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上皮-间质转化在肿瘤多药耐药性发生中的作用
化学治疗是肿瘤综合治疗的重要方法之一,而多药耐药一直是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因.上皮-间质转化(EMT)是正常发育、伤口愈合的基础,同时也在肿瘤发生、侵袭及转移过程中发挥着重要作用,近年来越来越多的研究证实EMT也参与了肿瘤多药耐药的发生.该文主要就EMT的概念、发生机制及其在肿瘤多药耐药过程中机制的研究进展进行综述.
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上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展
上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物(如细胞黏附分子)表达减少及间质细胞标志物(如波形蛋白)表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.
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肿瘤干细胞和上皮-间质转化之间的关系及其在肿瘤侵袭转移中的作用
肿瘤干细胞（ CSCs）是肿瘤中能通过分化成异源的癌细胞系而具有自我更新并保持肿瘤启动能力的细胞。近年来研究表明， CSCs 是肿瘤治疗后复发转移的起源细胞。上皮-间质转化（ EMT）可产生与CSCs分子特征相同的细胞，而且EMT与肿瘤侵袭转移有关，是开启早期肿瘤进入侵袭性恶性表型的关键过程。因此，开发阻止肿瘤细胞发生EMT的治疗策略，将不仅可从源头上消灭肿瘤复发的“种子”，还可抑制早期肿瘤进展为侵袭性表型的过程，从而达到有效防治恶性肿瘤术后复发的目的。
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EMT与骨肉瘤转移相关性的研究进展
上皮-间质转化（ EMT）是指上皮细胞转化为间充质细胞的过程，EMT可增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。既往研究发现，EMT可以通过影响多种基因及通路来影响多种肿瘤的侵袭和转移，除此之外，EMT也会与细胞周期中的某些酶具有一定的相关性。骨肉瘤细胞作为骨肿瘤中转移性较强的一种，其转移性与EMT的关系尚未明确。该文旨在阐明EMT与骨肉瘤细胞转移性的相互关系，希望可以为抑制骨肉瘤转移提供新的思路。
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上皮-间质转化在食管癌侵袭转移中的研究进展
上皮-间质转化（ EMT）是上皮细胞形态和基因的改变，从具有紧密连接的上皮表型细胞转化为具有迁移和侵袭能力的间充质表型细胞。 EMT不仅参与胚胎发育和正常生理，还参与许多病理过程，是肿瘤浸润转移中的重要事件，在食管癌的浸润和转移中发挥了重要作用，与患者的预后密切相关。该文概要回顾了 EMT 与食管癌浸润转移相关的研究成果，以期为本领域的研究提供一些思路。
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叉头框蛋白O3a表达下调对人肾小管上皮细胞EMT的影响
目的:研究叉头框蛋白O3a (forkhead box protein O3a,FoxO3a)下调对人肾小管上皮细胞(HK-2)上皮-间质转化(EMT)的影响和机制.方法:体外培养HK-2细胞,10 ng/mL TGF-β 1诱导HK-2细胞建立EMT细胞模型,Western blot检测E-cadherin、α-SMA表达,证明细胞EMT模型建立成功.Western blot检测在EMT细胞和正常细胞中转录因子FoxO3a的表达变化.敲低正常HK-2细胞中的FoxO3a后,Western blot检测细胞的EMT程度.Western blot检测EMT细胞与低表达FoxO3a细胞中β-Catenin的表达变化.结果:TGF-β 1处理HK-2细胞作用后E-cadherin表达量显著减少(P＜0.01),α-SMA蛋白表达量明显增加(P＜0.05),证明EMT细胞模型建立成功.与正常HK-2细胞相比,EMT细胞中转录因子FoxO3a显著减少(P＜0.01).敲低HK-2细胞中的FoxO3a后,E-cadherin表达量显著减少(P＜0.01),α-SMA蛋白表达量明显增加(P＜0.05),出现EMT现象.相比于正常细胞,EMT细胞的β-Catenin表达增加(P＜0.05);FoxO3a敲低的细胞中β-Catenin表达也显著增加(P＜0.01).结论:HK-2细胞通过降低转录因子FoxO3a的表达,从而上调β-Catenin,促进细胞上皮-间质转分化.
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溴结构域蛋白4在哮喘上皮-间质转化中作用的研究进展
气道炎症和气道重塑是支气管哮喘的重要特征,慢性气道炎症可以通过诱导上皮-间质转化(EMT)参与支气管哮喘气道重塑过程.溴结构域蛋白4(BRD4)是哺乳动物体内一种重要转录调节因子,近年越来越多证据表明,其可能是通过核因子-κB/RelA信号通路调控哮喘气道重塑过程.本文总结了BRD4调控哮喘EMT的研究进展,旨在进一步探讨哮喘的分子机制,为哮喘的防治提供新的策略.
关键词： 上皮-间质转化 哮喘 气道重塑 溴结构域蛋白4 核因子-κB/RelA信号通路 -
冬凌草甲素对人黑色素瘤A375细胞侵袭和转移的影响及机制研究
目的 研究冬凌草甲素对人黑色素瘤A375细胞侵袭和转移的抑制作用及其作用机制.方法 采用细胞培养技术体外培养A375细胞,用不同浓度冬凌草甲素处理细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖率;划痕实验分析细胞的迁移能力;Transwell小室实验研究细胞的侵袭能力;黏附实验评价细胞的黏附能力;Western blotting法检测转录因子Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9蛋白的表达.结果 冬凌草甲素对A375细胞48 h半数抑制浓度(IC50)为47.94 μmol/L;与对照组比较,5、10、20 μmol/L冬凌草甲素可明显降低A375细胞的体外迁移、侵袭及黏附能力(P＜0.05),且具有量效关系.冬凌草甲素作用于细胞后,E-cadherin蛋白表达水平明显上调(P＜0.05),Snail、N-cadherin、vimentin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显下调(P＜0.05).结论 冬凌草甲素具有体外抑制A375细胞侵袭和转移的作用,其机制可能与调控上皮-间质转化(EMT)及MMPs有关.
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前列腺癌组织中cripto-1的表达变化及意义
目的 探讨前列腺癌组织中cripto-1的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学实验检测110例前列腺癌组织及20例癌旁组织标本中cripto-1蛋白表达情况,Western blot和qPCR分别检测20例前列腺癌及其配对癌旁组织中cripto-1蛋白及mRNA表达水平并且分析cripto-1表达与前列腺癌患者的临床病理特征之间的关系.结果 cripto-1在前列腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);血清前列腺特异性抗原水平高、Gleason评分高、临床分期晚、有淋巴结转移患者的cripto-1蛋白阳性表达率增高(P<0.05),而不同年龄、精囊侵袭及手术切缘阳性情况患者的cripto-1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05).结论 cripto-1在前列腺癌中呈高表达,可能成为前列腺癌临床治疗和预后判断的基因靶点.
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miR-200家族在非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是世界范围发病率和病死率高的恶性肿瘤疾病.近年来随着对miRNA在肿瘤表达图谱的分析,认识到miRNA间接参与了肿瘤的发生发展所涉及的肿瘤细胞的增值、凋亡、粘附、诱导血管生成等重要的生物学活动.其中的miR-200明星家族在恶性肿瘤早期发生及后续肿瘤细胞转移和侵袭过程中均发挥关键性的调控作用,这为非小细胞肺癌的治疗提供了一个潜在的研究方向.本文系统性总结了近年来miR-200家族在非小细胞肺癌领域的相关研究成果,并且对其在临床中的应用价值进行探讨.
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microRNA调控上皮-间质转化影响卵巢癌侵袭转移的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，死亡率居妇科肿瘤之首，卵巢癌的转移是造成患者死亡的重要原因。上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程，与肿瘤侵袭、转移及耐药等恶性行为密切相关。 MicroRNA（miRNA）是一类内源性非编码的小分子RNA，能在转录后水平调控编码基因表达，其能调控EMT的过程受到越来越多关注。多种miRNA在卵巢癌中表达存在差异，并参与卵巢癌的发生、发展过程，提示miRNA可能用于卵巢癌早期诊断、治疗、预后评估。现就近年对卵巢癌中miRNA调控EMT机制及其与卵巢癌侵袭转移关系的研究进行综述。
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ZEB家族在上皮性卵巢癌上皮-间质转化中的作用
上皮性卵巢癌是威胁女性生命严重的恶性肿瘤之一,极易发生侵袭转移.上皮-间质转化是卵巢癌细胞侵袭、转移过程中的重要现象,涉及多个信号通路和复杂的分子机制,其中E盒结合锌指蛋白(ZEB)家族是诱导上皮-间质转化过程的重要转录因子.ZEB家族能在转录水平直接或间接地抑制上皮性-钙黏蛋白等黏附蛋白和一系列极性蛋白的表达,促进上皮细胞向间质细胞的转化.研究ZEB家族在上皮性卵巢癌上皮-间质转化(EMT)过程中的作用将为阻断上皮性卵巢癌侵袭转移提供新的治疗靶点.
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乳腺癌中P53的表达与上皮-间质转化的相关性及其临床意义
目的：探讨乳腺癌组织中P53的表达和上皮-间质转化（EMT）的相互关系及其临床意义。方法：免疫组织化学法检测63例乳腺癌组织中P53、Twist、Snail、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况，分析乳腺癌突变型P53蛋白表达与临床病理特征，患者预后和EMT发生之间的关系。结果：P53、Twist和Snail的阳性率以及EMT的发生率分别为44.4%（28/63）、54.0%（34/63）、68.3%（43/63）和41.3%（26/63）。乳腺癌P53表达与组织学分级相关（P<0.05），与其他临床病理特征无关（P>0.05）。P53与Twist、Snail的表达存在相关性，而Twist、Snail和EMT发生相关（P<0.05）。多因素分析显示，淋巴结转移、P53和EMT是乳腺癌患者预后的独立影响因素。结论：P53的表达与乳腺癌组织学分级和EMT的发生相关，是患者预后的独立影响因素，可作为乳腺癌治疗的重要靶点。
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上皮-间质转化与肿瘤耐药性的研究进展*
上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程，在肿瘤发生及其演变中发挥着重要的作用。近期研究表明，EMT在多种肿瘤的化疗耐药中发挥重要作用，而化疗药物也能增强肿瘤的恶性程度包括诱导EMT表型的产生。本文结合国内外新报道，对EMT与肿瘤耐药关系的研究进展进行综述。
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抗血管生成药物长期治疗致肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展
抗血管生成药物治疗在临床上取得了一定疗效，许多患者因此获益。然而，部分肿瘤患者长期使用抗血管生成药物后会发生肿瘤转移。原因可能是长期抗血管生成药物治疗会造成肿瘤微环境的乏氧，刺激乏氧诱导因子（hypoxia inducible factors， HIFs）的产生。HIFs参与乏氧信号通路调节肿瘤侵袭转移的各个环节，促进肿瘤细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的形成，改变血管外周细胞及内皮细胞连接之间的特性，使肿瘤细胞更易进入外周血液循环，随血流到达远处器官并形成转移灶。本研究将对抗血管生成药物长期治疗与肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展作一综述。
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miRNA海绵在胃癌细胞EMT过程中调控作用的体外研究
目的：探讨“miRNA海绵”在胃癌细胞系SGC7901上皮-间质转化（EMT）过程中的作用及机制。方法：将人工合成的ZEB23'UTR质粒及siZEB2采用脂质体Lipofectamine 2000转染SGC7901细胞。qRT-PCR检测转染后miR-200a/b/c的表达；Tran-swell侵袭实验、划痕实验和克隆形成实验检测细胞侵袭迁移增殖能力；Western Blot检测目的蛋白的表达。结果：与对照组相比， ZEB23'UTR转染组miR-200a/b/c的表达均下调，迁移、侵袭、增殖活性均增强；而转染siZEB2后miR-200a/b/c表达均升高，迁移、侵袭、增殖能力则下降。Western Blot显示ZEB23'UTR转染导致ZEB2表达升高，E-cadherin表达下降，而Vimentin表达上调；而转染siZEB2后，各项指标则表现出相反的表达趋势。结论：ZEB23'UTR可以通过调控miR-200a/b/c的表达调控胃癌细胞EMT过程，调节肿瘤的侵袭与转移。
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STAT3小分子抑制剂HJC0152抑制人头颈部鳞癌细胞株侵袭迁移能力的研究
目的:探讨新型信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)抑制剂HJC0152对人头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)细胞株侵袭和迁移能力的影响及可能机制.方法:实验分为二甲基亚砜(DMSO)组和HJC0152组.Western blot检测细胞总蛋白中STAT3、p-STAT3 Tyr705/Ser727、MMP-2/9、N/E-cadherin、TWIST1和vi?mentin蛋白表达水平及核浆蛋白中的STAT3和p-STAT3 Tyr705/Ser727蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力;免疫荧光实验观察N/E-cadherin蛋白的表达和亚细胞定位.结果:HJC0152组细胞总蛋白和核浆蛋白p-STAT3 Tyr705表达水平均受到显著抑制,而STAT3、p-STAT3 Ser727未见明显变化;总蛋白MMP-2/9、N-cadherin、TWIST1和vimentin表达水平降低,E-cadherin水平升高.HJC0152组细胞向划痕中央移动的距离明显短于DMSO组,通过Transwell小室聚碳酸酯膜的细胞较DMSO组也显著减少.结论:HJC0152可有效抑制头颈鳞癌细胞STAT3 Tyr705的磷酸化,阻碍其发挥转录因子的作用,抑制其下游基因表达,从而干预HNSCC侵袭和迁移能力.
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Twist对EMT调控在循环肿瘤细胞监测与抗癌药物评价中的临床意义
肿瘤细胞的上皮间质可塑性变化包括上皮-间质化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和间质-上皮转化（mesenchy?mal-epithelial transition，MET）的可逆过程，在循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）形成、转归及肿瘤转移过程中起到重要作用。Twist在人横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中过表达，肿瘤细胞中Twist与多种信号通路连接，形成复杂的网状环路参与调控CTCs中EMT/MET的发生并促进肿瘤细胞向远处转移。因此，通过监测CTCs中Twist本身以及所调控的上皮-间质表型分子标志物的变化，不仅可以增加肿瘤标志物CTCs的检出率，提供肿瘤临床分期及预后评估的直接证据；而且，对于评估多种抗肿瘤药物的疗效及耐药机制均具有重要的临床意义。
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宫颈腺癌细胞中HPV18-E7与上皮间质转化的关系研究
目的:探究宫颈腺癌细胞中HPV18-E7与上皮间质化(EMT)之间的关系.方法:针对HPV18-E7的siRNA转染入人宫颈腺癌HeLa细胞,观察细胞形态变化,并运用Real-time PCR技术、免疫印迹实验和细胞免疫荧光染色实验在mRNA水平和蛋白水平检测E7、EMT相关的标记因子的表达及定位变化;应用细胞划痕愈合实验及Transwell细胞体外侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力.结果:特异性沉默HPV18-E7表达后HeLa-SIE7细胞间连接变得疏松,细胞中E7与间质性标记物的mRNA及蛋白表达水平较对照组细胞显著下降,上皮性标记因子较对照组细胞明显增加(P＜0.01);随着HeLa细胞E7表达的下调,Ecadherin在细胞膜上的表达增加,间质性标记因子在细胞质内的表达随之下降.HeLa-SIE7细胞迁移及侵袭能力明显低于对照组(P＜0.01);沉默HPV18-E7表达的HeLa细胞其增殖能力也明显减弱.结论:宫颈腺癌细胞中HPV 18-E7能够引起EMT,促进肿瘤发生侵袭转移.
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TGFβ1刺激不同时间对胰腺腺泡细胞中ZNF580和EMT相关因子的影响
[目的]探讨不同时间的转化生长因子β1 (transforming growth factor beta1,TGFβ1)对胰腺腺泡细胞中ZNF580和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关因子的影响.[方法]体外培养AR42J细胞,用TGFβ1刺激不同时间,收集蛋白和mRNA,用Western blotting检测ZNF580、E-Cadherin和Vimentin的蛋白表达情况,用RT-PCR检测ZNF580、E-Cadherin和FSP1的mRNA水平.[结果]TGFβ1呈时间依赖性的下调ZNF580和E-Cadherin的表达,上调Vimentin和FSP1的表达.[结论]TGFβ1可能通过下调ZNF580促进胰腺腺泡细胞发生EMT.
