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卵巢癌患者血清miR-200家族和miR-100检测的临床价值
目的 探讨血清microRNA的表达差异在卵巢癌诊断和治疗中的临床价值.方法 收集149例卵巢肿瘤患者和30例健康体检者,采用qRT-PCR检测受检者血清miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-100的表达情况,对检测结果进行统计学分析.结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在卵巢癌患者血清中表达水平均高于正常对照者,而miR-100在卵巢癌患者血清中表达水平低于对照组,且差异均有统计学意义(P均＜ 0.001).miR-200a、miR-200b、miR-200c及miR-100在良性肿瘤患者与正常对照者血清中表达水平差异均无统计学意义(P均＞ 0.05).miR-200a、miR-200b和miR-200c在透明细胞癌的表达水平明显高于浆液性和黏液性癌,且差异均有统计学意义(P均＜ 0.05).miR-200b在浆液性癌中的表达水平高于黏液性癌,miR-200c在透明细胞癌中的表达水平高于子宫内膜癌,且差异均有统计学意义(P均＜ 0.05).结论 血清miR-200家族的表达可用于卵巢癌的诊断、疗效监测及预后评估.
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miR-200家族在消化系肿瘤中的研究进展
miR-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)是众多已被发现的mieroRNA中的一员,其在上皮来源肿瘤的增殖、侵袭、转移中的作用成为近年来的研究热点之一,本文对miR-200家族在同为上皮来源的消化系肿瘤中的研究进展进行了综述.
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miR-200家族在肾癌中的研究进展
miR-200家族是微RNA (miRNA)的重要组成成分,在许多肿瘤中表达异常,包括miR-141、miR-429、miR-200a、miR-200b、miR-200c等.miR-200家族在肿瘤转移中扮演关键角色,其抑制了肿瘤转移关键步骤——上皮-间质转化过程;miR-200家族在肿瘤血管生成方面具有重要作用,另外其还具有肿瘤分类的作用.该文就miR-200家族在肾癌中上皮-间质转化过程、血管生成、分类及应用前景的研究进展予以综述.
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miR-200家族在非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是世界范围发病率和病死率高的恶性肿瘤疾病.近年来随着对miRNA在肿瘤表达图谱的分析,认识到miRNA间接参与了肿瘤的发生发展所涉及的肿瘤细胞的增值、凋亡、粘附、诱导血管生成等重要的生物学活动.其中的miR-200明星家族在恶性肿瘤早期发生及后续肿瘤细胞转移和侵袭过程中均发挥关键性的调控作用,这为非小细胞肺癌的治疗提供了一个潜在的研究方向.本文系统性总结了近年来miR-200家族在非小细胞肺癌领域的相关研究成果,并且对其在临床中的应用价值进行探讨.
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IgA肾病患者血清miR-200家族水平检测及临床意义
目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清microRNA-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨血清miR-200家族作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性.方法:收集新发33例IgA肾病患者血清标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清(健康对照组),用荧光实时定量PCR行血清miR-200家族检测,比较两组间其表达差异性及相关性.结果:与对照组相比,IgAN组血清miR-200a、miR-141、miR-429表达上调(P＜0.05).IgAN患者血清miR-200b、miR-141、miR-429表达与尿蛋白水平(r=0.413,P=0.021;r =0.452,P=0.014;r =0.370,P=0.040)呈正相关关系;血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429表达与eGFR呈负相关关系(r=-0.403,P=0.020;r=-0.517,P=0.002;r=-0.398,P=0.024;r=-0.350,P=0.046);血清miR-200a、miR-200c、miR-429与血尿程度呈正相关(r=0.361,P=0.036;r=0.367,P=0.033;r=0.397,P=0.020);血清miR-200b、miR-429与肾小球硬化程度呈正相关(r=0.377,P=0.034;r =0.335,P =0.047).IgAN血清miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429之间呈明显正相关关系(P ＜0.001).随访进展至透析患者,其基线血清miR-200b与miR-200c水平较未进入透析组偏高(P＜0.05);随访尿蛋白完全缓解的患者,其基线血清miR-200a、miR-200b及miR-429水平较未完全缓解组患者偏低(P＜0.05).预后分析提示,在IgAN中,低表达水平的血清miR-200a、miR-200b水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P＜0.05);高表达水平的血清miR-200c可预测进展至透析的肾功能情况(P=0.042).结论:IgAN患者血清miR-200a、miR-141、miR-429表达增加.血清miR-200b、miR-141、miR-429与尿蛋白排泄密切相关,血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429水平与IgAN患者肾功能密切相关.血清miR-200a、miR-200c、miR-429水平与IgAN患者肾脏病变活动密切相关,而血清miR-200b、miR-429同时与肾小球硬化程度密切相关.IgAN患者血清miR-200家族表达的高度一致性,可能作为IgAN患者肾小管间质纤维化的生物学标记物.预后分析表明,血清miR-200c水平可预测IgAN患者肾功能进展及预后.血清miR-200a、miR-200b水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况的预后.
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miR-200家族作为卵巢癌预后标志物的meta分析
目的:系统评价miR-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)的表达与卵巢癌预后之间的关系.方法:仔细检索搜索美国国立图书馆(PubMed),荷兰医学文摘(EMBASE)以及ISIWeb of Science、CNKI、万方等数据库,与miR-200家族相关的卵巢癌预后的文献.检索日期为数据库的建库时间至2013年9月20日.提取与miR-200家族相关卵巢癌预后的相应数据,应用Stata11.0软件进行Meta分析.结果:共有7篇研究符合入选标准,累积肿瘤组织577例.Meta分析显示,miR-200家族低表达组的合并优势比是高表达组的1.347倍(95％CI:1.052,1.725).miR-200a、miR-200c、miR-141的亚组分析结果分别为1.091(95％CI:0.718,1.659)、1.285(95％CI:0.765,2.161),1.122 (95％ CI:1.043-1.208).miR-200家族、miR-141与卵巢癌的预后之间的关系有统计学意义(P=0.018,P=0.002).结论:miR-200家族在卵巢癌的预后判断中可能起到预后标记物的作用.
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胃癌组织中miRNA-200家族的表达
目的 探讨胃癌组织及其癌旁组织的miR-200家族及E-cadherin表达量与胃癌进展的关系.方法 采用实时荧光定量PCR分析25例胃癌组织中miR-200家族及E-cadherin的表达.结果 与癌旁正常组织相比,胃癌组织中miR-200家族有不同程度的表达下调(P<0.05),在TNM Ⅲ期胃癌组织中miR-200b,miR-200c表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05).胃癌组织中的miR-200家族表达与E-cadherin的表达下调呈正相关(P<0.05).结论 胃癌组织中miR-200家族表达下调可能与胃癌侵袭转移有关.
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MiR-200家族在卵巢癌中的研究进展
微小RNA(miRNA)是一种内源性的、长约22个核苷酸的非编码小RNA.通过在转录后水平降解靶mRNA或者抑制靶基因的表达而参与调控细胞的生长、增殖和凋亡等.研究表明miR-200家族与卵巢癌发展、转移、耐药及预后密切相关,有望为卵巢癌的诊治提供新的思路.全文就miR-200家族在卵巢癌中作用的研究进展进行综述.
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α粒子诱发人支气管上皮细胞转化不同时期miR-200家族表达的研究
目的 研究α粒子诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)转化不同时期miR-200家族表达变化情况.方法 用实时荧光定量PCR检测miR-200家族和ZEB家族及上皮间质转变相关标记分子在α粒子诱发BEP2D转化细胞中的表达变化情况.结果 与BEP2D和R15H20细胞相比,RHT35细胞中miR-200家族的表达显著下调(P＜0.01)；与BEP2D和R15H20细胞相比,RHT35细胞中ZEB1和ZEB2的表达显著上调,P＜0.01；与BEP2D和R15H20细胞相比,RHT35细胞中上皮-钙连接素mRNA的表达显著下调,神经-钙连接素mRNA的表达显著上调,P＜0.01.结论 α粒子诱发人支气管上皮细胞转化不同时期miR-200家族表达发生显著改变.
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miR-200家族在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨miR-200家族成员在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 实时定量PCR和原位杂交分析乳腺癌组织中miR-200家族5个成员的表达情况.单因素和多因素分析miR-200a、miR-200b和miR-200c表达与乳腺癌临床病理参数和预后之间的相关性.结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在乳腺癌组织中的表达明显低于正常乳腺上皮组织,差异有统计学意义(P＜0.01).miR-200a和miR-200b低表达与乳腺癌分期更晚、分级更高有关,而miR-200e低表达仅与分期更晚有关.多元回归分析表明,miR-200a、miR-200b和miR-200c低表达与乳腺癌患者生存期更短有关(P＜0.01),miR-200a、miR-200b和miR-200c是乳腺癌患者预后的独立预测因子.结论 miR-200a、miR-200b和miR-200e表达下调能够促进肿瘤进展,是预测乳腺癌患者预后的可靠指标,miR-200a、miR-200b和miR-200c也具有成为乳腺癌靶向治疗靶点的潜力.
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miRNA-200家族在人类肿瘤中的研究进展
0 引言微小RNA (MicroRNA,miRNA)是一类普遍存在于细胞中的长度为18～25个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA来源于内源转录本,为单链RNA分子,主要作用于靶基因3′非翻译区(untranslated region,UTR),引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,其功能为调节内源基因的表达,几乎参与了调控细胞活动的各个环节.迄今已经发现并命名的miRNA超过了9 500个.在人类,有关miRNA的大规模研究已经开始,并成为肿瘤领域研究的热点.其中,miRNA-200家族在多种肿瘤中的研究取得了较大的进展,现将其家族的主要特点、分子机制和在多种肿瘤中的表达情况综述如下.
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转化生长因子-β1对α粒子诱发人支气管肺癌细胞miR-200表达影响
目的 探讨转化生长因子(TGF)-β1及其特异性抑制剂SB431542分别作用于α粒子诱发人支气管上皮细胞系(BEP2D)恶性转化的支气管肺癌细胞RHT35细胞后,miR-200a、-200b、-200c表达的变化.方法 用实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF-β1作用RHT35细胞后miR-200a、-200b、-200c表达的时程变化;同时分析SB431542作用RHT35细胞48h后,miR-200a、-200b、-200c的表达变化.结果 与对照组比较,TGF-f1作用之后,miR-200家族总体下调.对于miR-200a,除72 h外,其余时间点表达上调(P＜0.001);miR-200b在TGF-β1作用之后,144 h下降地明显(P＜0.05);miR-200c在TGF-β1作用之后,除72 h之外,其余各点均显著下调(P ＜0.001).SB431542作用RHT35细胞48h后,miR-200a、-200b、-200c分别是对照组的1.68(P ＜0.05)、1.86(P ＜0.001)和1.46倍(P＜0.05).结论 TGF-β1及其抑制剂能使RHT35细胞中miR-200家族表达发生变化.
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FSTL1相关ncRNAs的生物信息学预测及与AMI发病机制的研究
目的 探讨血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)与急性心肌梗死(AMI)的关系及其可能机制.方法 纳入AMI患者80例作为试验组(AMI组),以冠状动脉造影(CAG)阴性的住院患者80例作为对照组,采取静脉血进行酶联免疫吸附测定(ELISA)检测FSTL1表达,通过生物信息学预测其可能的非编码RNA[如微小RNA(miRNAs)、长链非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs)等]及其功能,并采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)进行初步验证.结果 2组患者在年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05);AMI组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);AMI组血浆FSTL1表达较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析发现,FSTL1的曲线下面积(AUC)为0.98(95%CI:0.96~0.99,P<0.05);生物信息学研究发现FSTL1发现主要与miR-200家族(hsa-miR-200b-3p、hsa-miR-200c-3p和hsa-miR-429)有关,与CTD-2630F21.1、CTB-92J24.2、RP11-473I1.10、C11orf95和XIST等lncRNAs有关,与C2orf29-hsa-circ-000665、MYO9B-hsa-circ-001731和SMAD2-hsa-circ-000030等circRNAs有关;GO、KEGG和PANTHER预测发现主要与MAPK、PI3K-Akt、TGF-beta 、Oxidative stress response、Inflammation mediated by chemokine and cytokine和Apoptosis 信号通路等有关.血浆hsa-miR-200b-3p表达显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);并与FSTL1呈负相关(Pearson相关系数为-0.665 7,P<0.05).结论 FSTL1可能与AMI发病有关,并可作为心肌损伤的生物标志物,可能通过hsa-miR-200b-3p介导调控参与炎性反应、氧化应激和细胞凋亡等方式参与AMI过程.
关键词： 血清卵泡抑素样蛋白1 心肌梗死 miR-200家族 生物标志物 非编码RNAs -
miR-200与肿瘤侵袭转移关系的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)可以互补结合到与肿瘤细胞侵袭转移相关的癌基因或抑癌基因上,抑制或沉默相应基因的表达,导致肿瘤细胞侵袭转移活性的改变.目前,已有多项研究表明miR-200家族参与肿瘤细胞侵袭转移的调节.本文就miR-200家族与肿瘤细胞侵袭转移关系的研究进展做一综述.
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过表达miR-200家族对α粒子诱发恶性转化人支气管上皮细胞迁移能力的影响
目的:探讨过表达miR-200家族对α粒子诱发恶性转化人支气管上皮细胞 (RHT35细胞)迁移能力的影响.方法:用SiPORT转染试剂转染100 nmol/L miR-200b mimic和miR-141 mimic或阴性对照 (mimic control)于RHT35细胞中72 h后,分别采用免疫印迹、实时荧光定量PCR技术检测过表达miR-200b和miR-141对 RHT35细胞ZEB家族 (ZEB1和ZEB2)及上皮间质转变相关标志分子表达的影响;并用伤口愈合实验研究过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞迁移能力的影响.结果:ZEB1和ZEB2蛋白在RHT35细胞中高表达.与阴性对照转染组相比,miR-200b mimic和miR-141 mimic转染组中miR-200靶基因ZEB家族表达显著下调(P＜0.01);而上皮间质转变相关标志分子E-cad mRNA表达显著上调 (P＜0.05或P＜0.01),N-cad表达显著下调 (P＜0.01).与阴性对照转染组相比,miR-200b mimic和miR-141 mimic转染组能显著抑制RHT35细胞的迁移能力.结论:过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞的迁移能力有显著抑制作用.
