首页 > 文献资料
-
应用T.E.S.T.平台预测中草药重要成分的LD50、致突变性和发育毒性
应用T.E.S.T.平台预测已建立的中草药重要成分数据库中984种中草药重要成分的大鼠经口LD50、发育毒性和致突变性(Ames试验).LD50以mg/kg表示,而发育毒性和Ames试验结果以有/无表示.结果发现:有710种(72％)中草药重要成分的大鼠经口LD50属GHS急性经口毒性4类和5类.有154种(15.7％)预测具有Ames试验阳性,677种(68.8％)预测具有发育毒性.本文给出了各结构分类的预测结果,并给出了120种黄酮类化学物的预测结果.本文还讨论了毒理学关注阈值(TTC)在预测发育毒性阳性化学物的应用.
-
双酚A对植入后大鼠、小鼠胚胎致畸性的体外实验研究
为揭示双酚A(BPA)的发育毒性及其可能的作用机制,采用植入后全胚胎培养模型,将8.5日龄BalB/C小鼠胚胎和9.5日龄大鼠胚胎分别与含BPA的大鼠即刻离心血清共培养48h(BPA终浓度为0、40、60、80、100 mg/L),观察双酚A对小鼠和大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响.结果显示,随着BPA剂量的增加胚胎在体外的生长发育受影响越严重,呈现出明显的剂量-效应及剂量-反应关系.≥60 mg/L的BPA可诱发小鼠及大鼠胚胎的卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常,严重者出现体位异常、神经系统、鳃弓发育异常及小眼、小肢芽等畸形.提示在较高剂量下,BPA对体外培养的大鼠和小鼠胚胎具有一定的毒性作用,其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其致畸作用的机制之一.
-
人参皂甙Rb1对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究
目的探讨人参皂甙Rb1对体外培养小鼠胚胎的发育毒性及其毒作用机制.方法采用植入后全胚胎培养模型,将8.5日龄的ICR小鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1的大鼠即刻离心血清中旋转培养48小时(Rb1终浓度分别为0、5、15、30、40、50μg/ml),观察人参皂甙Rb1对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响.结果随着人参皂甙Rb1浓度的增加,反映胚胎生长发育的指标得分和总形态学得分均降低;浓度≥15μg/ml时,卵黄囊生长受抑制,血管分化不良;浓度较高时,可诱发胚胎畸形,包括脑部发育异常、体位未翻转、心包腔扩大等,严重者可见腹凸.结论在较高浓度时,人参皂甙Rb1对体外培养的小鼠胚胎有一定的毒性作用,其中对卵黄囊胎盘结构和功能的影响可能是其发育毒作用的机制之一.
-
p,p'-DDE和β-BHC联合染毒对孕小鼠生殖及其胎仔发育的影响
目的研究p,p'-DDE和β-BHC联合染毒对孕小鼠生殖和胎仔发育的影响.方法对孕12～14天小鼠每天联合灌胃不同剂量的p,p'-DDE和β-BHC(各1、5、10mg/kg bw),并设植物油溶剂对照组,采用磁性分离酶联免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量,RT-PCR检测小鼠胎盘组织中雌激素受体(α-ER)、促性腺激素释放激素(GnRH)和β-内啡肽(β-EP)mRNA表达水平.结果①生殖影响:随染毒剂量加大母鼠子宫剥离重和子宫腔内液增加,子宫着床数减少,胎仔肛殖距和雌雄比增加,孕鼠血清中雌二醇和孕酮水平上升,胎盘组织α-ER和GnRH mRNA表达上调而β-EP mRNA表达下调,且均呈现剂量依赖性关系,差异有显著性(P＜0.05).②发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体重增长减少,肝脏的脏器系数增加,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎和畸形数)增多,雌胎数所占比例加大,均呈剂量效应关系,差异有显著性(P＜0.05).结论p,p'-DDE和β-BHC可干扰孕小鼠生殖功能,导致生殖和发育障碍,造成雌雄比例失衡.
-
采用微团培养技术探讨双酚A的体外发育毒性
采用微团培养观察了不同浓度的双酚A(0～50mg/L)对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响,旨在了解双酚A的体外发育毒性特点及其可能的作用机制.结果显示:双酚A对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞的增殖和分化均有抑制作用,表现为染毒组肢芽细胞集落形成数量减少,细胞毒性试验吸光度值下降,并呈现出明显的剂量-反应关系.双酚A对肢芽细胞的50%增殖抑制浓度(IP50)和50%分化抑制浓度(ID50)分别为38.74mg/L 和27.93mg/L,IP50/ID50=1.39.按照Renault等人推荐的体外致畸分类标准,双酚A属于阳性致畸物,对肢芽细胞的分化和增殖有特异性抑制作用.
-
邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究
为探讨邻苯二甲酸-二2-乙基己基酯(Di-2-ethylhexyl phthalate, DEHP)对体外培养小鼠胚胎的发育毒性,采用植入后全胚胎培养模型,将8.5天龄Balb/c小鼠胚胎移入含DEHP即刻离心血清培养48h,DEHP终浓度为0、12.5、25、50、100和200mg/L,观察DEHP对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响.结果显示DEHP对体外培养小鼠胚胎生长发育毒性的大无作用剂量为12.5 mg/L,≥25 mg/L的DEHP可诱发胚胎生长迟缓及组织器官形态分化异常,出现心脏、神经系统、腮弓发育异常及小肢芽、体位异常等畸形;100 mg/L的DEHP对体外培养胚胎偶尔呈致死效应;200mg/L时各组织器官形态分化均出现了异常,但未发现死胎.上述改变具有明显的剂量-效应及剂量-反应关系.提示DEHP对体外培养的小鼠胚胎具有胚胎毒性,并以致畸效应为主.
关键词： 邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯 全胚胎培养 发育毒性 胚胎毒性 致畸性 -
甲基汞的发育毒性及其研究进展
环境中的汞来源广泛,无机汞进入环境后可在微生物的作用下形成甲基汞.甲基汞是人类已知的致畸原,可以对生殖细胞造成损害,并进一步影响子代的生长发育.它极易通过胎盘屏障进入胎儿体内,影响子代的生长发育,改变子代与中枢神经系统功能有关的行为和认知能力.目前关于甲基汞发育毒性作用机理的研究也取得了一定的进展.
-
环境雌激素对生殖和发育毒性的分子机理
大量动物实验表明环境雌激素具有生殖和/或发育毒性,但其作用机制非常复杂,尤其在分子机理方面目前不甚明了.本文从信号通路、基因表达、诱变效应等几个方面介绍了近几年来国内外在分子机理研究方面所取得的进展.
-
胚胎干细胞实验模型在发育毒性评价中有效性的初步研究
目的 依据胚胎干细胞具有向心肌细胞分化的能力,建立体外分化发育毒性评价的模型,并对其判定受试物发育毒性强弱的有效性进行验证.方法 利用悬滴、悬浮培养方法,通过不同浓度青霉素G、苯妥英钠和氟尿嘧啶作用,检测胚胎干细胞分化为心肌细胞的能力,结合MTT法获得的受试物细胞毒性结果,判断受试物的发育毒性.结果 青霉素G、苯妥英钠和氟尿嘧啶的ID50(D3)分别为1099、47.4和0.023μg/ml,其发育毒性的判定依次无、弱和强.结论 建立的胚胎干细胞实验模型能够判定氟尿嘧啶、苯妥英钠和青霉素G发育毒性,结果与ECVAM的结论一致,可用于发育毒性的筛选和评价.
-
大豆异黄酮内分泌干扰毒性研究进展
大豆异黄酮在食品工业中广泛应用,作为暴露量大的植物雌激素,其内分泌干扰毒性受到了广泛关注.本文从大豆异黄酮对雌性动物和雄性动物影响的角度进行分析,全面综述了大豆异黄酮对未成年和成年动物的内分泌干扰毒性特点,以及人群流行病学研究资料.
-
玉米赤霉烯酮毒性研究进展(综述)
玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEA),又称F-2毒素,是由镰刀菌产生的一种霉菌毒素.主要产毒菌株为禾谷镰刀菌,此外,粉红镰刀菌、尖孢镰刀菌、三线镰刀菌、串珠镰刀菌、黄色镰刀菌以及雪腐镰刀菌等也能产生ZEA.玉米、小麦、燕麦和大麦等作物易受到ZEA污染,由于ZEA具有生殖发育毒性、免疫毒性,对肿瘤发生也有一定影响,对人和动物的健康有潜在危害,所以日益受到重视.本文就ZEA的毒性研究进展及其可能的作用机制作一简要综述.
-
二恶英及其类似物的生殖毒性研究进展
近年来二恶英及其类似物因其具有的内分泌干扰物的持久性、蓄积性、迁移性和高毒性越来越受到研究者的重视，其毒性强烈，且分布广泛。WHO公布资料显示，二恶英及其类似物虽然于世界某一局部产生，但是由于其长距离迁移的特点而呈全球性分布，几乎能在所有媒介上检测到二恶英及其类似物的存在。随研究的深入，目前已经知道二恶英及其类似物具有强烈的生殖毒性。现对目前已知的生殖毒性的各个方面加以综述。
-
槲皮素对PM2.5发育毒性的拮抗作用
目的 研究槲皮素对PM2.5发育毒性的拮抗作用.方法 收集2014年11月-2015年3月采暖期北京市某地区大气颗粒物样品于石英滤膜上,通过水浴超声和冷冻干燥操作收集石英滤膜上的PM2.5颗粒,以无菌PBS配制成不同浓度的PM2.5溶液.将健康ICR孕鼠随机分为空白对照组、PM2.5模型对照组、维生素C(VC)干预组和3个槲皮素干预组.除空白对照组的各组孕鼠于孕3、6、9、12、15天分别进行气管滴注PM2.5溶液(15 mg/kg),空白对照组给予相应剂量的干净滤膜洗脱液.各组孕鼠于孕0～17 d每天灌胃,空白对照组和PM2.5模型对照组给予0.15％羧甲基纤维素钠灌胃,VC干预组给予100 mg/kg的VC,槲皮素三个干预组分别予以50mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg的槲皮素羧甲基纤维素钠混悬液灌胃.各组孕鼠于孕18天处死,收集母鼠血液,检测血清中的过氧化氢酶(CAT)活力和谷胱甘肽(GSH)含量;称量活胎重量、胎盘重量、胎鼠身长和尾长,记录活胎数、死胎数和吸收胎数,并进行活胎骨骼和内脏畸形检查.结果 与空白对照组相比,PM2.5模型对照组的胎鼠出生体重下降、胎鼠身长变短、14肋骨畸形发生率增加和枕骨骨化不全程度加重,同时母鼠血清CAT活力下降,差异均有统计学意义.与PM2.5模型对照组相比,槲皮素中剂量组的胎鼠体重和胎鼠身长改善效果明显,表现为胎鼠体重增加和胎鼠身长增长;槲皮素低剂量组和中剂量组母鼠血清CAT活力显著升高;槲皮素干预组的枕骨骨化不全的情况得到明显改善.与PM2.5模型对照组相比,VC干预组的胚胎毒性加重及14肋骨畸形的发生率升高.结论 孕期补充槲皮素对PM2.5引发的发育毒性具有一定的拮抗作用,且保护作用有适宜的剂量范围.
-
全反式视黄酸对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究
目的为研究全反式视黄酸(atRA)的发育毒性及其可能的作用机制,本研究采用植入后体外全胚胎培养方法研究atRA对小鼠胚胎生长发育的影响.方法孕8.5日龄小鼠胚胎移植于atRA终浓度为0、0.01、0.1、0.2、0.4、1.0、10.0 μmol/L的全胚胎培养基中,体外连续培养48 h,观察atRA对胚胎发育和器官形态分化的影响.结果atRA可影响小鼠胚胎在体外的生长发育,并呈现剂量-效应关系;0.1μmol/L组,atRA明显影响卵黄囊直径、颅臀长、前脑、中脑、听觉系统、视觉系统、心脏、体位和前肢芽等指标,与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);≥0.20 μmol/L组,卵黄囊体积减小、表面皱缩、血管减少及分化程度降低,神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官出现畸形,所有器官形态分化指标均显著低于对照组(P＜0.05).结论atRA有致畸性和胚胎毒性,在器官形成期可以引起神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官的发育畸形.
-
低剂量亚慢性砷染毒对雄性大鼠生殖功能及子代的影响
目的 探讨低剂量砷染毒对雄性大鼠生殖毒性及胚胎发育毒性的影响.方法 健康普通级雄性SD大鼠48只,按体质量随机分为4组,分别饮用含亚砷酸钠0(蒸馏水组)、0.01(低剂量组)、0.05(中剂量组)和0.25 mg/L(高剂量组)的水.染毒12周后,与正常成年雌性大鼠按1:2合笼,确定雌鼠怀孕后,处死雄鼠取其附睾丸,观察雄性大鼠精子畸形并用原子荧光谱法测定其血砷和精液砷浓度.于妊娠第20天处死雌鼠,观察雌雄交配受孕情况、受精卵着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数及胚胎的生长发育情况.结果 染毒12周后,低、中、高剂量组与蒸馏水组大鼠的体重分别为(347.6±18.7)、(308.3±19.2)、(301.4±17.4)和(316.7±17.7) g,低剂量组体重较蒸馏水组增加,高剂量组体重较蒸馏水组降低,差异均有统计学意义;精子数量分别为(9.7±0.8)、(5.5±0.5)、(4.3±0.4)和 (9.3±0.9)×106/ ml,活精率分别为(65.4±7.2) %、(41.3±6.9) %、(37.9±4.6) %和(63.8±8.2) %,中高剂量组较蒸馏水组降低,差异有统计学意义;精子畸形率和死胎/吸收胎发生比例分别为(9.1±4.4) %、(14.0±3.9) %、(21.4±5.9) %、(9.3±2.5) %和1.7 %、4.2 %、7.3 %、0.8 %,中和高剂量组较蒸馏水组增加,差异有统计学意义.结论 0.01 mg/L亚砷酸钠染毒对大鼠生殖功能未见明显的毒性作用;0.05 mg/L及以上浓度亚砷酸钠亚慢性染毒12周可对雄性大鼠产生生殖毒性,并对胚胎有一定的致畸作用.
-
人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎生长发育的影响
目的探讨人参皂甙Rb1和Rg1对体外培养大鼠胚胎的发育毒性. 方法采用植入后全胚胎培养模型,将9.5 d龄的SD大鼠胚胎在含有不同浓度人参皂甙Rb1和Rg1的大鼠即刻离心血清中旋转培养48 h(Rb1终浓度分别为0、5、15、30、40、50 mg/L;Rg1终浓度分别为0、10、30、50 mg/L),观察人参皂甙Rb1和Rg1对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响. 结果随着人参皂甙Rb1和Rg1浓度的增加,胚胎生长发育指标得分和胚胎总形态学得分均降低,人参皂甙Rb1浓度≥30 mg/L时,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05),胚胎体位、心脏和视觉系统得分亦显著减低;当浓度达到50 mg/L时,前后肢芽开始受到影响;Rg1浓度≥10 mg/L时,胚胎生长发育指标得分与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05);当浓度≥30 mg/L时,前后肢芽得分显著降低(P＜0.05);浓度达到50 mg/L时,体位、心脏和体节受到影响. 结论人参皂甙Rb1和Rg1在较高浓度时对体外培养的大鼠胚胎有一定的毒性作用.
-
对-壬基酚对大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响
目的了解对-壬基酚(p-NP)的体外发育毒性特点,为揭示对-壬基酚的发育毒性作用机制提供实验依据.方法采用微团培养观察不同浓度的对-壬基酚(0～17.5 mg/L)对体外培养的Wistar大鼠胚胎肢芽细胞增殖和分化的影响.结果对-壬基酚对大鼠胚胎肢芽细胞的增殖和分化均有抑制作用,表现为染毒组肢芽细胞集落形成率降低,细胞毒性试验吸光度值下降,并有明显的剂量-反应关系.对-壬基酚对肢芽细胞的50%增殖抑制浓度(IP50)和50%分化抑制浓度(IP50)分别为15.85 mg/L和11.86 mg/L,IP50/ID50=1.34.结论按照Renault等人推荐的体外致畸分类标准,对-壬基酚属于阳性致畸物,对大鼠胚胎肢芽细胞的分化和增殖均有特异性抑制作用.
-
邻苯二甲酸二 -(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎心肌细胞的毒性作用
邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯[Di(2-ethylhexyl) phthalate,DEHP]在全球被广泛用作PVC(polyvinyl chloride)产品增塑剂,大量的动物实验表明,它是可能的致癌物、内分泌干扰物,同时具有生殖和发育毒性[1,2].
-
双酚A对小鼠早期胚胎发育毒性的体外实验研究
目的揭示双酚A的发育毒性及其毒作用机制. 方法采用植入后全胚胎培养模型,将8.5日龄BalB/C小鼠胚胎与含双酚A的大鼠即刻离心血清共培养48 h(双酚A终浓度为0、40.0、60.0、80.0、100.0 mg/L),观察双酚A对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响. 结果随着双酚A剂量的增加,胚胎在体外的生长发育受影响越严重,呈现出明显的剂量-反应关系.≥60 mg/L的双酚A可诱发卵黄囊(VYS)生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常,严重者出现体位异常及各种畸形,如心脏发育迟缓、心包积液等. 结论在较高剂量下,双酚A对体外培养的小鼠胚胎具有一定的毒性作用,其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其发育毒作用的重要基础之一.
-
三氯乙烯和四氯乙烯室内空气污染与不良分娩结局的关系
三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)是一种常见的职业和环境毒物,关于TCE及四氯乙烯(perchloroethylene,PCE)环境暴露与生殖和发育健康结局间的关联研究相对较少,以往的研究关注了妇女通过饮用水暴露于TCE或PCE后引起胎儿的心脏缺陷、裂口畸形、神经管缺损及不良分娩结局等生殖发育毒性.该文首次研究了妇女因TCE和PCE通过土壤气相入侵方式污染室内空气导致的暴露与其不良分娩结局的关系.选择的暴露人群为美国纽约州地区TCE和PCE居室暴露的妇女,该地区1979年因一家工厂泄露4100加仑TcE而导致地下水、土壤的污染,污染物的主要成分为TCE和PCE等挥发性有机溶剂(VOCs),这些污染物进而以土壤气相入侵的方式污染了室内空气.
