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MTHFR基因多态性对1,3-丁二烯作业工人DNA损伤的影响
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与1,3-丁二烯作业工人DNA损伤易感性的关系.方法 选取255名1,3-丁二烯作业工人和60名行政人员作为研究对象,采用碱性彗星试验评价个体外周血淋巴细胞DNA损伤,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 分析MTHFR基因多态性.结果 暴露组中MTHFR1298位点AA基因型个体彗星尾距(4.7)显著高于AC(4.5)或AC+CC(4.4)基因型个体.而MTHFR基因单体型分析则未发现有显著性差异.结论 1,3-丁二烯作业工人MTHFB A1298C位点的多态性可能影响其染色体损伤的易感性.
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对氧磷酶的基因多态性对有机磷作业工人血清对氧磷酶活力的影响
目的 探讨对氧磷酶(PON1)的基因多态性对接触有机磷的作业工人血清对氧磷酶(sPON)活力的影响.方法 采用标准曲线法测定作业工人和对照者sPON活力,PCR-限制性片段长度多态性分析POM基因192位点的基因型.结果 合并敌敌畏和对硫磷暴露组后,不同基因型sPON活力均值为195.0(谷氨酸纯合子,Gln/Gln)、304.6(谷氨酸/精氨酸杂合子,Gln/Arg)和368.4(精氨酸纯合子,Arg/Arg),呈Gln/Gln→Gln/Arg→Arg/Arg递增的趋势,并且差异有统计学意义(P=0.03).结论 POM基因192位点的多态性影响sPON的活力,可能调节个体对甲基对硫磷的毒性的易感性.
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人谷胱甘肽S-转移酶P1基因及其人群多态性
人类细胞质谷胱甘肽S-转移酶(hGSTs)超基因家族主要包括4个家族:A、M、T、P(按旧命名系统分别为α、μ、θ、π)[1],其中GSTM1以及GSTT1的人群多态性以及与疾病易感性关系的研究开展较早,也有了一定的积累[2～4].GSTP1的人群多态性问题则是近年来才引起医学界的注意.hGSTP1是hGSTs家族中酸性同工酶P1(有些文献中命名为GSTπ)的编码基因.1989年Board等人分离了人类GSTP1基因的cDNA克隆,将其定位于染色体的11q13,并首次报道了GSTP1基因的外显子5(ICe105→Val)和外显子6(Ala114→Val)存在多态性[5],并在12q13-14区段发现一个可能是由于部分反转录再插入形成的相关假基因.由于hGSTP1与一些人类环境致癌剂的体内代谢反应有关,其过表达与肿瘤药物耐受性密切相关,基因多态性不同形式与各种癌症易感性之间的关系也越来越多地受到关注.现将有关hGSTP1基因及其人群多态性研究现状介绍如下.
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人类MRPl和MRP2基因多态性与功能的研究进展
ATP结合盒式(ATP-binding cassette,ABC)运载体是一个跨膜蛋白家族,它依靠ATP供能对许多种类的底物进行跨膜转运,这个家族包括MDRl/P-gp、MRPs、ALD、OABP等8个亚群49个成员,由不同染色体编码.
关键词： 多药耐药蛋白(MRPs) 基因多态性 功能 -
Ⅱ相代谢酶基因多态性对常用植物化学物生物学功效的影响
外源性物质在体内的代谢通常包括Ⅰ相和Ⅱ相反应.Ⅰ相反应主要催化一些外源性物质发生氧化或还原反应,使其生物活性增强或者减弱;Ⅱ相反应主要通过外源性物质与糖苷、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽等的结合反应增强这些物质的水溶性,促使其从机体排出,达到解毒目的.
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GST基因多态性及富含黄酮类物质饮食与阿尔茨海默病相关性研究进展
谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)是一类具有多生物学功能的Ⅱ相解毒酶,它可以通过催化谷胱甘肽(glutathione,GSH)与亲电子化合物发生结合反应而参与外源性物质(包括膳食来源生物活性物质)在人体内的生物转化和机体的氧化损伤防御.氧化损伤是导致AD发生的重要机制之一,通过饮食摄入抗氧化物质改善机体的抗氧化功能是预防AD的有效途径.黄酮类物质(flavonoid)是广泛存在于植物性食物如蔬菜和水果中的一类天然活性物质.
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MTHFR C677T和CBS T833C基因突变与非综合征性唇腭裂的相关性研究
目的 探讨MTHFR基因C677T位点和CBS基因T833C位点碱基突变与NSCL/P的关系.方法 采用病例对照分析方法,本研究纳入NSCL/P患者96例,对照组100例.以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的分析方法(PCR-RFLP)对两组患者MTHFR C677T和CBS T833C基因型的多态性进行分析,并进行遗传统计分析.结果两组人群MTHFR C677T位点的基因型和等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),其中TT型和CT型的NSCL/P发病风险分别是CC型的2.72倍和2.87倍.两组人群CBS T833C位点的基因型和等位基因分布也具有明显差异(P<0.05).CT型和CC型的人群NSCL/P发病风险分别是TT型的2.00倍和3.19倍.但是,本研究没有发现MTHFR基因C677T与CBS基因T833C两基因位点之间的联合作用.结论 MTHFR基因C677T以及CBS基因 T833C的基因位点多态性与山东烟台地区NSCL/P有一定的相关性.
关键词： 非综合征性唇腭裂 基因多态性 亚甲基四氢叶酸还原酶 -
环境应答基因多态性与急性白血病遗传易感性的关系
目的研究汉族人群代谢酶、受体、DNA修复酶基因等代表性环境应答基因多态性与急性白血病遗传易感性的关系.
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广东省客家人群hGSTs基因多态性研究
目的探索广东省客家地区健康人群谷胱改磷泼种基因多态性分布规律,并对环境相关疾病的危险因素进行初步分析,为进一步开展环境污染物代谢酶基因多态性与环境相关疾病的研究提供基础譧料.
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HTHFR基因多态性与房间隔缺损及动脉导管未闭的关系
目的探讨亲代及子代5,10-亚甲诺四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点变异与子代发生先天性房间隔缺损以及动脉导管未闭的关系.
关键词： 510-亚甲基四氢叶酸还原酶 房间隔缺损 动脉导管未闭 基因多态性 -
XPD基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的相关性
目的探讨着色性干皮病基因(XPD)多态性与慢性苯中毒遗传易感性的关系.方法采用病例-对照设计,以确诊的慢性苯中毒并已脱离苯作业的80名患者(当地职业医师根据慢性苯中毒标准诊断)为病例组,以同一车间、同工种的未患慢性苯中毒的64名接苯工人为对照组,应用PCR-RFLP分析技术检测XPD基因密码子156、312和751位点的多态性,应用SAS 8.2统计软件包进行数据的统计分析.
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ALDH2基因多态性及环境暴露与胃癌易感性的关系
目的探讨乙醛脱氢酶(ALDH2)基因多态性及环境暴露与胃癌易感性的关系.方法采用1:1配对病例-对照研究方法和AS-PCR技术,检测南京市109例原发性胃癌患者和109例对照(同性别、同民族、年龄差别小于5岁、同居住地的非消化系统疾病和非肿瘤病人)的ALDH2基因型,分析其在胃癌发生中的作用;并结合环境危险因素的流行病学调查,对ALDH2基因多态性与环境危险因素在胃癌发生中的交互作用进行分析.
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1,3-丁二烯作业工人遗传损伤与细胞周期蛋白D1基因多态性的关系
目的 探讨1,3-丁二烯(BD)作业工人外周血淋巴细胞遗传物质损伤状况及其与细胞周期蛋白D1(CCND1)基因多态性的关系.方法 采用外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核(CBMN)试验和彗星试验评价171名BD作业工人和55名非职业暴露对照人群的染色体和DNA损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CCND1基因的多态性.同时,通过问卷调查的方式了解被调查者的年龄、性别、吸烟、饮酒和个人职业暴露史.结果 BD作业工人外周血淋巴细胞微核率和彗星尾距分别为(7.17±5.09)‰和4.65(95％CI 3.49～5.98),均高于对照组(3.82±2.37)‰和2.38(95％ CI0.82～3.98),差异有统计学意义(P＜0.01);暴露组中具有CCND1基因A870G位点GG基因型个体的彗星尾距显著低于AA基因型个体(P＜0.05).结论 在现有BD暴露水平下,外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核法和彗星试验均能检出BD作业工人的遗传物质损伤;CCND1等位基因A870G位点GG基因型可能与职业性BD暴露导致的外周血淋巴细胞DNA损伤水平增加风险相关联.
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XRCC1基因多态性与慢性苯中毒易感性关系探讨
目的 探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1基因)的多态性与慢性苯中毒易感性的关系.方法 采用病例-对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.280和c.399位点的多态.结果 病例组中携带XRCC1 c.194Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体的比例显著低于对照组,而携带XRCC1c.280Arg/His+His/His基因型的个体的比例显著高于对照组;携带XRCC1 c.194Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体发生苯中毒的危险性较携带XRCC1c.194Arg/Arg基因型的个体降低1.67倍(ORadj=0.60,95%+His/His基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带CI:0.37～0.97,P=0.039),而携带XRCC1 c.280Arg/Arg基因型个体的1.91倍(ORadj=1.91,95%CI:1.17～3.10,P=0.009).结论 携带有XRCC1 c.194 Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险,而携带有XRCC1 c.280 Arg/His/His+His/His基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性可能增高.
关键词： 苯中毒 X线修复交叉互补基因1 基因多态性 -
维生素D受体基因多态性与汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童铅中毒遗传易感性
目的 探讨汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童VDR-BsmI基因多态性位点及其铅中毒遗传易感性的关系.方法 PCR-BFLP方法对新疆乌鲁木齐市的汉族469名、维吾尔族443名和哈萨克族516名儿童VDR-BsmI基因多态性进行分析.分析探讨汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童VDR-BsmI基因多态性与血铅水平的关系.结果 在汉族人群中,BsmI B和BsmI 6等位基因频率分别为6%和94%;在维吾尔族人群中,BsmI B和BsmI 6等位基因频率分别为18%和82%;在哈萨克族人群中,BsmI B和BsmI b等位基因频率分别为43%和57%,三者差异有统计学意义(P＜0.01).维吾尔族和汉族儿童BsmI位点基因多态性与血铅水平间有相关关系.结论 VDR-BsmI位点基因多态性对铅毒性影响的方式可能与机体铅的负荷量密切相关.
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HSP7O基因多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响
目的 探讨职业人群中HSPTO基因对煤工尘肺遗传易感性的影响.方法 随机选取河南省某煤矿的工人200例,其中100例胸片结果判定为0+的为病例组,100例胸片结果判定为正常的为对照组.采用PCR-RFLP方法检测两组观察对象中HSP70的基因型分布情况.结果 病例组HSP70-1 b2/b2基因型的频率明显高于对照组(x2=8.26,P<0.05),b2/b2基因型个体发生煤工尘肺的风险是b1/b1基因型个体的2.36倍(OR=2.36,95%CI=1.61～3.30);而HSP70-2和HSP70-hom的多态性在两组间差异无显著性.结论 HSP70-1 b2/b2基因型可能是煤工尘肺的一个易感基因型,存在该基因型的机体可能更容易罹患煤工尘肺.
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胆固醇酯转运蛋白基因多态性与肥胖及对膳食干预的影响
目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因多态性与肥胖的关系及其对肥胖膳食干预的影响.方法从血凝块中提取DNA,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测上海340名成年人的CETP基因TaqIB位点多态性;对研究对象进行体格检查并测定血脂;对其中的肥胖人群进行膳食干预,分析CETP基因多态性对干预效果的影响.结果(1)B1B1、B1B2和B2B2三种基因型的频率分别为35.6%、47.9%和16.5%,符合Hardy-Weinberg定律;B1等位基因为优势等位基因;肥胖组人群和正常组的基因型构成差异无显著性,控制相关影响因素后结果相同.(2)三种基因型的高密度脂蛋白(HDL)水平差异有显著性,B2B2型的HDL水平高.控制环境影响因素后这种相关性仍然存在.(3)B1B2型膳食干预后HDL水平明显升高,这与其他基因型显著不同;控制基线HDL水平和性别因素后基因型对HDL水平改变没有影响.结论CETP-Taq IB位点B2B2基因型具有较高的血清HDL水平,成年肥胖人中此位点多态性无特殊性;基线HDL水平影响不同基因型的HDL对膳食干预的反应.
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Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与氯乙烯作业工人DNA损伤的关系研究
目的 探讨Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶基因多态性与氯乙烯(VCM)作业工人外周血淋巴细胞DNA损伤的关系.方法 应用彗星实验测定87名VCM作业工人外周血淋巴细胞DNA损伤情况,并采用病例一对照设计,按彗星发生率将工人分为DNA损伤组和对照组.用PCR-RFLP法测CYP2E1(rs3813867)基因多态;PCR法测GSTT1、GSTM1缺失情况;应用TaqMan PCB分析技术判定GSTP1(rs947894)、CYP1A1(rs1048943,rs4646903)和UGT1A6(rs6759892,rs1105879,rs4124874,rs3755319,rs887829,rs4148323)基因型.结果 经X2检验,CYP2E1基因rs3813867 clc1和clc2+c2c2基因型、GSTP1基因瑁947894 AA和AG+GG基因型及UGT1A6基因rs1105879AA和Ac+cc基因型在DNA损伤组和对照组间的分布差异有显著性(分别为P=0.029.P=0.004和P=0.002).多元Logistic回归分析的结果表明,携带GSTP1基因rs947894 AG+GG基因型的个体较携带从基因型个体DNA损伤的风险性升高(OR=13.393,95%CI:2.410～74.431,P<0.01);携带UGT1A6基因rs1105879 AC+CC基因型的个体较携带从基因型个体DNA损伤的风险性降低(OR=0.064,95%CI:0.006～0.637,P<0.05).单倍型分析结果表明,UGT1A6基因TCCTAG单倍型在对照组的分布频率高于DNA损伤组(P<0.05).结论 携带GSTP1基因ra947894 AG或GG基因型和UGT1A6基因rs1105879从基因型的个体发生DNA损伤的风险增高,它们可能为氯乙烯致DNA损伤的易感人群.而UGT1A6基因TCCTAG单倍型对氧乙烯中毒可能具有保护作用.
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母亲和新生儿GSTM1、GSTT1和细胞色素P4501A1基因多态性与早产易感性关系
目的 探讨母亲和新生儿GSTM1、GSTT1基因以及细胞色素P4501A1基因多态性对早产的影响.方法 采用病例-对照调查方法,应用多重PCR和限制性内切酶PCR(RFLP-PCR)技术对早产母亲和对照母亲以及早产新生儿和对照新生儿GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性分别进行检测.结果 GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性在早产母亲和对照母亲组中没有显著性差异(P＞0.05);以上基因在早产新生儿和对照新生儿组中也没有显著性差异(P＞O.05).GSTM1与GSTT1联合基因型在母亲和新生儿的病例与对照组中也没有显著性差异(P＞0.05);GSTT1缺失型和CYP1A1变异型联合基因在早产母亲组与对照母亲组中有显著性差异(x2=4.683,P＜0.05,OR=2.440).结论 携带GSTT1缺失型基因以及CYP1A1变异型基因的母亲,其发生早产的危险性增大.
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脂肪酸去饱和酶1基因多态性、深海鱼油及其交互作用与口腔鳞状细胞癌的关系
目的 探讨脂肪酸去饱和酶1(FADS1)基因多态性、深海鱼油摄入及其交互作用与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系.方法 2010年9月-2014年9月,采用病例-对照研究设计,收集福建医科大学附属第一医院经病理确诊的口腔鳞状细胞癌新发病例259例和按年龄、性别频数匹配的对照538例,采用自制调查表收集研究对象的一般情况、饮食习惯如深海鱼油摄入情况等资料,利用TaqMan SNP探针检测FADS1 rs174549基因型.应用非条件Logistic回归模型评估FADS1 rs174549基因多态性与深海鱼油摄入对口腔鳞状细胞癌发病风险的影响,并进行基因-环境交互作用分析.结果 携带FADS1 rs174549 AA基因型可显著降低口腔鳞状细胞癌的发生风险(共显性模型:OR =0.53,95％CI0.33 ～0.85;隐性模型:OR =0.57,95％CI0.38 ～0.87).与未补充深海鱼油者相比,规律地补充深海鱼油可以降低OSCC的发生风险(OR =0.54,95％C1 0.32 ～0.91).此外,FADS1 rs174549基因多态性与补充深海鱼油之间存在正相乘交互作用(OR相乘=0.31,95％CI0.11 ～0.87).结论 FADS1 rs174549 AA基因型和深海鱼油摄入是口腔鳞状细胞癌发生的保护因素,且二者之间存在相乘交互作用.
