127 CYP1A1、CYP2E1、GSTM1和GSTT1的基因多态性对飞机维修工人尿1-羟基芘和2-萘酚水平的影响

001 分子营养学(下)

(接上期)3基因多态性对营养素吸收、代谢和利用的影响DNA结构在不同种类的生物体内存在很大差异,正是这种差异导致了生物物种的多样性和不同生物之间形态学特征和生物学特征的巨大差异.而同种生物不同个体之间,DNA结构虽然具有很大的同源性,但也存在差异,正是这种差异导致了同种生物不同个体之间在形态学特征和生物学特征方面也存在一定的差异.

内蒙古地区结核分枝杆菌串联重复序列基因多态性分析

目的 了解内蒙古地区结核分枝杆菌临床分离株的串联重复序列(variable number tandem repeat,VNTR)基因多态性和VNTR基因型构成,及不同VNTR位点在该地区结核分枝杆菌基因分型中的应用.方法 从内蒙古自治区结核病防治研究所收集临床分离的结核分枝杆菌菌株及其病例背景资料,采用多位点串联重复序列分析(MLVA)对收集的菌株进行22个VNTR位点分析,计算Hunter-Gaston指数(HGDI),分析各个位点的分辨率,同时用BioNumerics软件对VNTR结果进行聚类分析.且统计学分析民族与主要基因型间的关系.结果 372株菌共分为308个基因型,47簇,261个独特基因型,成簇率为17.20％.22个VNTR位点的基因多态性存在较大的差异,位点VNTR3820(HGDI 0.838)的分型分辨能力高,MIRU23(HGDI 0.068)和MIRU27(HGDI 0.083)分型分辨能力较差.随着VNTR位点的增加,分型的分辨能力也有所提高.Ⅰ群基因型菌株与民族易感性的分析表明,汉族与蒙古族间Ⅰ群基因型菌株分布差异无统计学意义(x2 =0.337,P=0.561 ＞0.05).结论 内蒙古地区结核分枝杆菌临床分离株基因具有多态性,不同VNTR位点在内蒙古地区结核分枝杆菌中具有不同的分辨能力.且Ⅰ群基因型为该地区主要流行株,而Ⅰ群基因型菌株与民族易感性间无关联.

人白细胞抗原-G基因多态性与单纯疱疹病毒性脑炎相关性研究

目的 研究人白细胞抗原-G(HLA-G)基因多态性与单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)发病风险的相关性.方法 应用聚合酶链反应检测HSE患者及正常人的HLA-G基因14 bp插入/缺失(ins/ del)多态性分布,分析HLA-G基因型、等位基因与HSE发病风险的关系.结果 HLA-G14 bp的3种基因型在HSE组和对照组的分布差异有统计学意义(P =0.007),并且HSE组del/ del基因型频率较对照组明显升高(OR=5.56,P=0.018).等位基因频率的分析发现HSE组14 bp缺失(-14 bp)频率较对照组高(78.70％vs.67.16％),两组差异有统计学意义(OR=1.81,P=0.004).结论 HLA-G 14 bp插入/缺失多态性可能与HSE的发病相关,其中14 bp缺失可能是HSE发病的一个遗传危险因素.

KCNJ1基因多态性与浙江省宁波地区汉族人群血脂水平相关性分析

目的 探讨KCNJ1基因rs675759、rs675388和rs2846679位点基因型与浙江省宁波地区汉族人群血脂水平和血脂异常发病风险的相关性.方法 以浙江省宁波市鄞州区作为研究现场,选取年龄≥40岁的汉族常住居民2 330例作为研究对象.流行病学调查收集样本人群一般信息、生活行为方式等资料,采集血液样本.聚合酶链反应-连接酶检测技术检测KCNJ1 rs675759、rs675388和rs2846679位点基因型,Hardy-Weinberg平衡检验样本的遗传平衡状态.采用多重线性回归分析各位点不同基因型对血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血脂水平的影响.结果 KCNJ1基因的3个位点分型成功率均＞99％,Hardy-Weinberg平衡检验结果显示均P ＞0.05.rs675759位点每个G等位基因使HDL-C减少0.12 mmol/L;rs675388位点每个T等位基因使TC水平增加0.14 mmol/L,HDL-C增加0.12 mmol/L;rs2846679位点每个A等位基因使TC降低0.09 mmol/L,TG下降0.08 mmol/L.结论 在本研究的样本人群中,KCNJ1基因多态性与TC、TrG和HDL-C水平相关.

血小板膜糖蛋白Ⅰa-807基因多态性与急性心肌梗死的关系研究

目的 通过检测急性心肌梗死患者及对照组人员的血小板膜糖蛋白Ⅰa-807基因多态性,探讨该多态性与急性心肌梗死发病的关系.对象急性心肌梗死患者32例,均符合世界卫生组织关于急性心肌梗死的诊断标准.对照组32例(排除有冠心病、缺血性脑卒中及外周血管血栓疾病者).方法 血小板膜糖蛋白Ⅰa-807基因多态性分析:(1)碘化钾法提取人基因组DNA;(2)多聚酶链反应(PCR)扩增目的基因片段;(3)酶切产物经2%琼脂糖凝胶电泳分离后,紫外灯下观察酶切结果.SPSS11.5软件分析数据.结果 急性心肌梗死组血小板膜糖蛋白Ⅰa-807 TT+TC基因型携带者频率显著高于对照组.结论 血小板膜糖蛋白Ⅰa-807T等位基因可能是急性心肌梗死发病的独立遗传性危险因素.

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病下肢血管病变

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变的关系.方法 选取344例T2DM患者和159名健康志愿者(对照组),其中T2DM患者分为两个亚组,糖尿病合并下肢血管病变组(DM+PAD组)176例和单纯糖尿病组(DM组)168例,检测3组同型半胱氨酸水平,采用PCR-芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态位点基因型,计算等位基因频率并统计分析.结果 DM+PAD组MTHFR基因纯合基因型(TT)、杂合基因型(CT)及T等位基因频率分别为11.4%、35.2%和29.0%,均明显高于DM组(分别为5.9%、27.4%和20.6%)和对照组(分别为3.1%、28.9%和17.6%),基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),而DM组和对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05).单因素Logistic回归分析结果显示,MTHFR基因型C677T多态性与糖尿病下肢血管病变的发生密切相关(OR值及其95%CI分别为1.760、1.048~2.755).携带T等位基因患者血中Hcy水平显著高于未携带T等位基因患者,差异有统计学意义(P<0.01).结论 MTHFR基因C677T多态性与北京地区2型糖尿病患者下肢血管病变相关,同型半胱氨酸的升高可能参与了下肢血管病变的发生与发展.

基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的研究进展

动脉血栓性疾病已成为我国老年人群死亡的首位原因.为了预防急性冠状动脉综合征(ACS)或PCI术后的患者再发心血管事件,阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗是有效且被公认的常规方案[1].虽然应用氯吡格雷的循证医学证据较充分,然而随着研究的深入,近年来的临床观察和研究显示,存在不同个体间对氯吡格雷治疗的反应性不同,从而在治疗过程中发生临床血栓事件,此现象称为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR).由于氯吡格雷“抵抗”现象的存在,仍有部分患者发生心肌梗死及猝死等主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)[2]的可能,因此早期发现和预防CR对改善冠心病远期预后有重大临床意义.

ACE基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

目的：ACE基因多态性与原发性高血压、冠心病、心肌病，心律失常，与心功能改变的相关研究已引起人们广泛的注意，研究报道得很多，但结果不一。本文就ACE基因结构多态性，ACE基因多态性与心血管系统相关的功能，并总结了ACE基因与心血管疾病相关性的研究进展综述如下。

血管内皮生长因子基因多变与骨肉瘤发生的可能性研究

目的:探索VEGF-2578C/A,936C/T和-460T/C基因多态性在骨肉瘤发展过程中的表达水平,从而研究二者可能存在的先关性.方法:将我院自2014年1月至2017年01月的90例骨肉瘤患者和90例健康对照组成员纳入本研究进行基因多态性的对比分析.结果:对照组的VEGF-2578C/A和-460T/C基因型频率符合哈迪-温伯格平衡参数,但936C/T基因型频率并不在此范围内.骨肉瘤患者-2578C/A的AA基因型(OR=1.90;95％ 可信区间=1.00-3.78)和CA+AA基因型(OR=1.53;95％ 可信区间=1.00-2.25)相对于CC基因型而言是显著增加的.结论:-2578C/A的AA基因型与CA+AA基因型提高了骨肉瘤的患病率.

果糖毒性与其转运体蛋白基因多态性的相关性分析

果糖作为葡萄糖的同分异构体，其摄入量随着现代食品的不断开发而不断增加。总体而言，逐渐增加的果糖摄入量可能超出与人类生理进化程度相适应的能力。流行病学研究提示这种趋势至今仍在持续。研究认为，持续的果糖摄入过量，即肝门静脉血中果糖浓度超过1 mmol/L，外周静脉血中果糖浓度超过0.1 mmol/L，与许多疾病和综合征的发生发展有关。

围绝经期妇女更年期症状、抑郁症状与雌激素受体β基因CA重复片段长度的关系

目的 探讨围绝经期妇女更年期症状、抑郁症状与雌激素受体β(ERβ)基因CA重复片段长度是否相关. 方法 2007年11月至2008年3月在我院妇产科门诊和社区选择围绝经期妇女,分别采用抑郁自评量表(SDS)和Kupperman评分评价抑郁症状和更年期症状.取空腹静脉血测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH),提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和基因扫描技术分析ERβCA重复片段长度.应用SPSS 11.5软件进行t检验、χ2检验、非参数检验. 结果 (1)共有165例妇女入选,平均年龄(51.21±3.67)岁.(2)无抑郁症状(SDS指数＜0.5)119例,轻度抑郁症状(SDS 0.5～0.59)22例,中度抑郁症状(SDS 0.6～0.69)15例,重度抑郁症状(SDS≥0.7)9例.抑郁症状组和无抑郁症状组的血清E2、FSH水平无显著差异.重度抑郁症状组CA重复片段长度明显低于无抑郁组和轻度抑郁组,有显著性差异(P=0.008和P=0.009).(3)按照改良Kupperman评分将样本分为三组:轻度(Kupperman改良评分≤15)77例,中度(评分16～30)63例,重度(评分≥31)25例.在绝经过渡期,轻度、中度和重度更年期综合征三组的E2逐渐下降,FSH逐渐上升,具有显著差异(P＜0.05).而绝经后期不存在这种变化.心悸症状者CA片段长度显著低于无心悸症状者(P＜0.01). 结论 围绝经期妇女抑郁症状、心悸症状可能与ERβ基因CA重复片段长度相关,与血清 E2、FSH无关.在绝经过渡期,更年期综合征严重程度可能与E2和 FSH水平有关.

反复胚胎种植失败患者HLA-Cw基因多态性的研究

目的 初探HLA-Cw基因多态性与反复胚胎种植失败的关系.方法 采用聚合酶链反应-直接碱基序列分析基因分型技术的方法对研究组50例反复胚胎种植失败患者和对照组17例一次体外受精-胚胎移植即获得妊娠并分娩活婴的患者进行HLA-Cw基因多态性检测,并采用SPSS17.0软件进行分析.结果 (1)在HLA-Cw01、HLA-Cw03、HLA-Cw07基因位点中,研究组和对照组均有较高的频率;(2)研究组HLA-Cw06基因频率较对照组高,HLA-Cw07基因频率低于对照组;(3)研究组和对照组的HLA-Cwasn频率远高于HLA-Cwlys;(4)研究组的HLA-Cwasn频率略低于对照组,HLA-Cwlys频率略高于对照组;(5)研究组夫妇双方均未检出HLA-Cwlys等位基因的比例较对照组低,而至少一方检出至少一个HLA-Cwlys等位基因的比例则较高.上述各观察指标两组间均无显著性差异(P>0.05).结论 HLA-Cwlys频率在反复胚胎种植失败患者中有增加趋势,虽无显著性差异,但有待扩大样本量进行进一步统计分析.

雌激素受体α基因多态性与中国妇女特发性卵巢早衰的相关性研究

目的 探讨中国汉族妇女雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)基因多态性与特发性卵巢早衰的关系. 方法 选择中国汉族染色体核型正常的特发性卵巢早衰妇女155名为病例组,155名月经正常者为对照组.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸变异. 结果 病例组中PvuⅡ位点PP、Pp、PP三种基因型的分布频率分别为38.1％(59/155)、47.7％(74/155)、14.2％(22/155),XbaⅠ位点xx、Xx、XX型分别为61.3％ (95/155)、35.5％ (55/155)、3.2％ (5/155),病例组和对照组间两个位点的基因型分布均具有显著差异性(P＜0.05)；病例组等位基因P、X的阳性率明显高于对照组(P＜0.05)；联合分析PvuⅡ和XbaⅠ位点可见,携带单倍体型P-X的妇女患卵巢早衰的风险为单倍体型p-x的1.66倍(P＜0.05). 结论 ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸多态性与中国汉族妇女特发性卵巢早衰发生存在相关性,P、X等位基因及单倍体型P-X可能为其易感因素.

亚洲人群CYP17(-34T/C)基因多态性与子宫内膜异位症易感性的Meta分析

目的 应用Meta分析探讨亚洲人群中细胞色素氧化酶17基因(CYP17) (-34T/C)基因多态性和子宫内膜异位症(EMs)易感性的关系. 方法 检索Pubmed、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)等中、英文数据库中发表的关于亚洲人群CYP17(-34T/C)基因多态性和EMs易感性的文献.对文献进行质量评价、筛选和提取相关病例对照研究资料,利用R软件进行Meta分析,计算合并的比数比(OR)及其95％可信区间(CI). 结果 共纳入文献6篇,累计病例组662例,对照组937例.分析结果显示:等位基因对比模型(T vs.C):OR=1.283,95％CI:0.948-1.737;杂合子模型(TC vs.CC):OR=1.181,95％CI:0.919-1.518;纯合子模型(TT vs.CC):OR=1.612,95％CI:0.899-2.889;显性模型(TT+ TC vs.CC):OR=1.320,95％CI:0.932-1.871;隐性模型(TT vs.TC+CC):OR=0.716,95％CI:0.456-1.123. 结论 本次Meta分析结果显示,在亚洲人群中CYP17(-34T/C)基因多态性与EMs易感性并无显著相关性,但需要开展更多设计细致、实施良好的大样本量病例-对照研究以得到更科学可信的结论.

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性及机制研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T基因多态性与男性不育人群精液质量指标的相关性及可能机制. 方法 回顾性分析我院2016年1月至2017年3月就诊的59名男性不育症患者的临床资料,根据MTHFR基因型C677T分型分为CC、CT和TT基因型3组,比较各组精子质量参数,包括各组重度少、弱精子症、严重少弱精子症和正常精子者的比例,精子存活率、DNA完整性和顶体完整性,同时分析各组精液活性氧(ROS)水平. 结果 CT基因型组正常精子者比例显著低于CC基因型组(P＜0.05);TT基因型组重度少、弱精子症、严重少弱精子症比例显著高于CC基因型组,严重少弱精子症比例亦显著高于CT型组,正常精子比例显著低于CC型和CT型组(P均＜0.05).CT基因型组精子存活率显著低于CC基因型组,TT基因型组精子存活率显著低于CC、CT基因型组(P均＜0.05).TT基因型组较CC、CT基因型组精子DNA完整性相关指标均有显著升高(P＜0.05);TT基因型组精子顶体完整性则显著低于CC、CT基因型组(P＜0.05).CT基因型组ROS水平显著高于CC基因型组(P＜0.05),TT基因型组ROS水平显著高于CC、CT基因型组(P＜0.05). 结论 MTHFR基因C677T基因多态性与男性不育人群的精子质量指标相关,可能与ROS水平增高有关.

生殖激素受体与精子发生关系的研究进展

精子发生是一个非常复杂的过程,尤其受生殖激素调控.生殖激素与其受体结合在精子的发生、分化、成熟中起着至关重要的作用.因此了解精子发生过程中生殖激素受体的变化对精子发生障碍研究有着重要的价值.本文对生殖激素受体的基因突变及多态性与精子发生的关系进行综述,以期为男性不育的诊治提供帮助.

红细胞叶酸水平及叶酸代谢相关基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究

目的 检测不良妊娠结局患者叶酸水平及叶酸代谢相关基因亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 677C>T、1298A>C、还原叶酸载体(RFC-1) 80A>G的基因多态性分布,探讨其与不良妊娠结局的相关性. 方法 选取北京协和医院不良妊娠结局患者63例,正常对照人群48例,检测血清叶酸、红细胞叶酸和维生素B12;运用聚合酶链反应-限制性内切酶酶切片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法 检测相关基因MTHFR 677C>T、1298A>C、RFC-1 80A>G的基因多态性;比较病例组和对照组叶酸水平和基因型分布的差异,以及不同基因型叶酸水平的差异. 结果 病例组虽然血清叶酸水平高于对照组,但红细胞叶酸水平显著低于对照组,分别为(234±120) μg/L和(284±88) μg/L(P<0.05).MTHFR 677CT与677CC在对照组和病例组之间的分布具有显著性差异(P<0.05).RFC-1 80GG与80AA在对照组和病例组之间的分布有显著性差异(P<0.05).RFC-1 80GG组对叶酸的转运(红细胞/血清叶酸比值)下降,与80AA组相比具有显著差异(P<0.05). 结论 红细胞叶酸水平降低与不良妊娠结局相关,MTHFR 677C>T和RFC-1 80A>G突变可能是发生不良妊娠结局的高危因素.

DNA修复基因多态性对1,3-丁二烯作业工人染色体损伤的影响

目的 研究DNA修复酶基因XRCC1、XRCC2、ERCC1、ERCC2和RAD52单核苷酸多态性在1,3-丁二烯(BD)致外周血淋巴细胞染色体损伤遗传易感性中的作用.方法 选取187名BD作业工人和60名行政人员作为研究对象,采用胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XRCC1、XRCC2、ERCC1、ERCC2和RAD52基因多态性.结果 在校正年龄、性别、吸烟、饮酒影响因素后,BD作业工人CBMN率为7.19‰±5.43‰显著高于对照组3.18‰±2.77‰,P＜0.01;使用协方差分析,发现暴露组具有XRCC1 C26304T位点CT基因型个体CBMN率显著高于CC基因型个体(8.73‰±6.20‰,6.16‰±4.92‰,P＜0.05);XRCC1 G28152A位点GG基因型个体CBMN率显著高于AA基因型个体(6.97‰ ±5.0‰,3.69‰±3.66‰,P＜0.05);RCC1 C19007T位点TT基因型个体CBMN率显著低于CC基因型个体(3.88‰±3.58‰,7.62‰±5.63‰,P＜0.05).结论 XRCC1 C26304T、G28152A和ERCC1 C19007T位点的多态性可能影响BD作业工人染色体损伤的易感性.

广东部分地区健康人群GSTP1基因多态性研究

目的了解谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性在广东省部分地区健康人群中的分布规律.方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测广东省粤语言地区224名健康人GSTP1基因型.应用SPSS软件进行统计分析.结果在所调查人群中野生纯合子GSTP1*A/*A基因型的频率为66.5%(149/224);杂合子GSTP1 *A/*G在人群占26.8%,突变纯合子GSTP1*G/*G占6.7%.经检验这种分布在不同性别、职业、地区以及生活方式人群中的分布均衡.结论二分类Logistic回归分析结果显示,高血压、冠心病、脑卒中、肺癌及鼻咽癌等家族史在人群中的发生与人群GSTP1不同基因型的分布无显著相关关系.