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重组水蛭素-2脂质体的制备及大鼠鼻腔给药药代动力学
目的:为了提高重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药的生物利用度,研制rHV2脂质体并对其理化性质和大鼠经鼻给药后药代动力学特点进行研究.方法:以逆相蒸发法制备rHV2脂质体;通过研究rHV2脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将制备的rHV2脂质体鼻腔给予大鼠,用呈色肽法测定不同时间血浆中rHV2的浓度,通过3p87程序拟合药代动力学参数.结果:用该法制备的脂质体包封率约为76.95%,平均粒径为168.3nm,分布在24～286nm,相对峰宽±0.47,稳定性较好;药代动力学研究表明,rHV2脂质体较 rHV2生理盐水溶液的鼻腔吸收明显增加.结论:将rHV2制备成脂质体可明显增加鼻腔给药的生物利用度.
关键词： 重组水蛭素-2(rHV2) 脂质体 鼻腔给药 药代动力学 -
芦荟大黄素脂质体逆转人肺腺癌细胞A549/DDP对顺铂多药耐药的作用研究
目的:研究芦荟大黄素脂质体(aloe emodin liposomes,AE-L)在体外对耐药人肺腺癌细胞系A549/DDP对顺铂(DDP)的耐药性.方法:采用MTY检测方法得出AE-L的无毒细胞浓度、低毒细胞浓度以及空脂质体(empty liposomes,E-L)的无毒浓度;再以E-L无毒浓度做对照组,分别测出AE-L无毒细胞浓度组、低毒细胞浓度组耐药细胞逆转倍数;电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定各组细胞内顺铂浓度.结果:AE-L无细胞毒浓度组(2.0 mg·L-1)使A549/DDP细胞对DDP的IC50由16.81 mg·L-1降至5.86 mg·L-1;低细胞毒浓度(7.0 mg·L-1)组的IC50降至4.34 mg·L-1;2组均明显提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度.结论:AE-L能部分逆转A549/DDP细胞的多药耐药(MDR),其机制与增加细胞内药物浓度有关.
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蛇葡萄素脂质体的制备研究
目的:优选蛇葡萄素脂质体的处方和制备工艺,并评价其质量.方法:采用薄膜-超声法制备蛇葡萄素脂质体及冻干粉,以包封率、表面形态和粒径为检测指标,利用均匀试验法优选出制备蛇葡萄素脂质体的佳工艺条件.用显微镜法观察其形态,粒度测定仪测量粒径和表面电荷.采用透析法测定包封率和渗漏率,紫外分光光度法测定蛇葡萄素含量.结果:脂质体呈典型单室,近球型,大小相近,分散均匀,平均粒径为(258.2±51.2)nm,表面电荷19.0 mV.包封率达到62.3%,磷脂氧化指数为0.83%.结论:该脂质体处方和制备工艺稳定可行.
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雷公藤复杂提取物脂质体的制备及稳定性研究
目的:对雷公藤复杂提取物进行脂质体包合,探讨脂质体包合复杂物质的可行性.方法:采用薄膜-超声法制备脂质体,考察工艺条件以及处方组成对主要成分包封率的影响以及脂质体储存过程中的稳定性.结果:薄膜-超声法制备的脂质体为小单室脂质体,粒径在30～50 nm,主要成分雷公藤红素及雷公藤生物总碱的大包封率分别为98.10%,88.63%,但是包封有复杂物质的脂质体混悬液长时间存放不稳定.结论:脂质体可以用于包合复杂混合物,但长期存放呈现一定的不稳定性.
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pH梯度法制备抗癌复方硫酸长春新碱脂质体
目的:制备同时包结硫酸长春新碱(VCR)、盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体并考察其制剂学性质.方法:采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包结VCR、MTO的复方脂质体;用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离,HPLC同时测定VCR和MT0的包封率;以激光散射粒径分析仪测定复方脂质体的平均粒径及Z-电位;透射电镜观测形态;体外释放实验考察复方脂质体的释药特性.结果:所制备复方脂质体VCR的包封率为95.77%,MTO的包封率达99.53%;平均粒径为72.22 nm,Z-电位为-30.97 mV;外观圆整而均匀;体外释放结果复方脂质体中VCR的T1/2为6.82 h,对照溶液中VCR的T1/2,为1.70 h,MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全.结论:采用pH梯度法结合逆相法可制得同时包结VCR和MTO的复方脂质体,且包封率高、粒径小,体外释放证实复方脂质体具有缓释特性.
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注射用柴胡挥发油脂质体制备工艺研究
目的:探讨将柴胡挥发油制成注射用脂质体的制备工艺可行性.方法:通过研究柴胡挥发油脂质体的处方组成、挥发油包封率、冻干可行性以及二者的指纹图谱变化.结果:柴胡挥发油的包封率为81.9%.经冷冻干燥后,脂质体中被包封挥发油的保留率为88.6%.结论:将柴胡挥发油制备成注射用脂质体在制备工艺上是可行的.
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麝香酮的2种不同包合物及脂质体载体经皮扩散比较研究
目的:比较麝香酮(muscone)在β-环糊精、HP-β-环糊精分子包合物中以及脂质体载体中的透皮扩散情况.方法:采用Franze扩散池,进行小鼠离体皮肤渗透扩散试验,比较其透皮扩散特征.结果:麝香酮HP-β-环糊精分子包合物以及脂质体后的经皮渗透速率明显大于麝香酮,麝香酮β-环糊精包合物则较低.结论:麝香酮HP-β-环糊精包合或脂质体化后能够促进麝香酮的经皮渗透.
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虎杖白藜芦醇及其脂质体剂型对帕金森病模型大鼠黑质细胞保护作用的研究
目的:氧化应激是帕金森病发病机制中的重要病理因素,是导致黑质多巴胺能神经元死亡的主要原因之一.白藜芦醇具有广泛的药理学作用和较强的抗氧化特性.本研究探讨从中药虎杖提取的白藜芦醇及其脂质体制剂对帕金森病模型大鼠黑质细胞的保护效应,为临床帕金森病治疗药物的开发提供实验依据.方法:实验用Wistar大鼠50只,随机分为正常组、假手术组、模型组、白藜芦醇干预组、白藜芦醇脂质体干预组,以6-羟基多巴胺单侧纹状体微量注射法制备帕金森病大鼠模型.白藜芦醇干预组及白藜芦醇脂质体干预组在造模成功后,以白藜芦醇、白藜芦醇脂质体灌胃,20 mg·kg-1,1次/d,连续14 d.观察各组大鼠的旋转行为学改变,采用HE染色、Nissl染色、酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化方法统计黑质细胞总数、神经元总数、多巴胺能神经元数量,采用TUNEL法检测黑质细胞凋亡,以分光光度法检测黑质区总ROS活力和总抗氧化能力.结果:帕金森病模型大鼠在阿普吗啡诱导后,出现明显的行为学异常表现,黑质区细胞总数、神经元总数及多巴胺能神经元数量明显减少,凋亡细胞数量增加,组织总ROS活力显著增强,总抗氧化能力明显降低.白藜芦醇及白藜芦醇脂质体均能明显改善模型大鼠行为学异常,增加黑质区细胞总数、神经元总数、多巴胺能神经元数量,降低细胞凋亡率,提高组织总抗氧化能力,降低组织总ROS活力.在组织学指标的改善方面,白藜芦醇脂质体的效应较白藜芦醇单体更强.结论:中药虎杖来源的白藜芦醇及白藜芦醇脂质体对帕金森病模型大鼠黑质细胞具有明显的保护作用,这种保护作用可能与抗氧化活性有关.白藜芦醇脂质体较白藜芦醇单体在组织学指标改善上作用更强,可能与脂质体制剂提高了白藜芦醇的生物利用度有关.白藜芦醇脂质体可能是更有效的口服给药方式.
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马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后马钱子碱在大鼠体内的药物动力学研究
目的:比较不同磷脂组成马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药于大鼠后马钱子碱的体内药物动力学性质.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了马钱子总生物碱脂质体,除去游离药物后,测定了其中总生物碱、马钱子碱的含量.测定了马钱子总生物碱溶液和不同磷脂组成马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后不同时间点马钱子碱的血药浓度,药动学参数采用3P97程序进行拟合.结果:马钱子总生物碱溶液与不同磷脂组成脂质体中马钱子碱占总生物碱的比例相同.与大豆磷脂(SPC)脂质体相比,氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体给药后的马钱子碱的药动学性质发生了极显著的改变,AUC显著提高了13.3倍,而表观分布容积下降到3.6%,复合磷脂脂质体仅AUC有所提高,其他参数不变.结论:磷脂组成对马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后的体内药动学过程有显著影响.
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丹酚酸B-TAT脂质体对HSF细胞增殖、侵袭和细胞周期的影响
制备载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),研究其对人皮肤成纤维细胞(HSF)生长增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,初步评价其用于防治增生性瘢痕的效果.以体外培养的HSF细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐MTT法检测SAB-TAT-LIP对细胞生长增殖的抑制作用;采用Transwell小室法和划痕法检测SAB-TAT-LIP对细胞侵袭和迁移能力的影响;采用流式细胞术检测细胞周期变化.空白脂质体对HSF细胞基本无毒副作用,不同浓度的SAB-TAT-LIP干预HSF细胞不同时间后,均具有一定的增殖抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性,同时细胞迁移和侵袭能力明显降低;SAB-TAT-LIP干预HSF细胞48 h后,可使细胞周期阻滞于G0/G1期,与空白对照组相比,P＜0.01.SAB-TAT-LIP对HSF细胞的增殖、侵袭和迁移有显著的抑制作用,对细胞周期G0/G1期有阻滞作用.
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细辛脑脂质体的制备及包封率的测定
细辛脑(asarone)[1],即α-细辛脑(2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯,又名α-细辛醚),是中药石菖蒲的主要有效成分.近年来的研究认为,α-细辛脑在抗菌消炎上的作用突出,与青霉素有良好的可比性;同时具有确实的祛痰、止咳、平喘、利胆、解痉和抗惊厥作用.同时在抗癫痫大发作上,α-细辛脑通过提高脑组织的兴奋阈,减弱来自病灶的兴奋扩散,从而对癫痫大发作的治疗效果突出,治疗效果与苯妥英钠有良好的可比性,可作为防治癫痫大发作的首选药物.
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复方长循环肿瘤靶向制剂的研究进展
肿瘤一直是世界医疗界难以攻克的难题,其发生发展过程中微环境多种因素的干预,使常规药物的效果有限.复方长循环靶向制剂以其高效、低毒、多靶点协同作用的特点,在改善肿瘤微环境,提高肿瘤治疗效果方面表现出特有的优势,现已逐渐成为国内外研究的热点.该文通过查阅近年来国内外专业文献,对不同载体复方长循环肿瘤靶向制剂的体内外研究现状进行综述,以期为复方长循环肿瘤靶向制剂的发展提供新的思路和方法.
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阿魏酸载脂质体壳聚糖缓释微球的制备及体外研究
目的:将脂质体与壳聚糖微球两种载体结合,研究一种新的载脂质体壳聚糖微球口服缓释给药系统.方法:以阿魏酸为模型药物,醋酸钙梯度法制备脂质体后与壳聚糖溶液混合,离子凝聚法制备微球,分别对脂质体和微球进行表征,研究其体外释放性质.结果:脂质体的平均包封率为(79.97±0.54)%,平均粒径为(187.6±11.9)nm,zeta电位为-12.67±1.78,4 h释药80%.再制备成壳聚糖微球后,药物以无定型态包于脂质体中,再完整地分散于壳聚糖微球中,平均包封率为(57.89±1.72)%,平均粒径为(1.17±0.15)mm.12 h时,脂质体自微球中释放出80.97%,药物释放出32.33%,明显低于壳聚糖微球78.98%的药物释放率.结论:载脂质体壳聚糖微球具有良好的体外缓释性能.
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波棱素脂质体的制备工艺及处方优化研究
波棱素是波棱瓜子中的木脂素分离出来的活性单体成分,其具有抗肝损伤、抑制乙型肝炎病毒复制的作用.该实验首次采用薄膜分散法成功制备了波棱素脂质体,以包封率为指标,对处方工艺进行优化.优化后的佳膜材处方为波棱素-大豆磷脂-胆固醇2.44∶ 78.05∶ 19.51,选用0.5％普流尼克(F68)溶液50℃下进行水合脱膜,并水浴超声时间20 min,制备得到的波棱素脂质体平均包封率为(94.50±2.15)％,粒径(119.2±10.7) nm,达到试验预期,这将为后期的肝靶向给药系统的研究奠定基础.
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葛根素脂质体滴眼液的制备及其药动学研究
目的:制备葛根素脂质体滴眼液,研究其在兔泪液中的消除情况.方法:采用逆相蒸发法制备葛根素脂质体;用葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离药物,测定葛根素在脂质体中的包封率;采用透射电子显微镜观察脂质体形态,激光粒度测定仪测定脂质体的粒径分布;以葛根素滴眼液为对照,HPLC法测定葛根素脂质体滴眼液在兔泪液中药物浓度,计算药物动力学参数.结果:葛根素脂质体形态圆整,平均粒径为195.7nm,药物包封率为48.3%,葛根素脂质体制刺在兔泪液中代谢药动学参数MRT,AUC分别为葛根素滴眼液的3.89和3.06倍.结论:成功制备了葛根素脂质体滴眼液,与普通滴眼液相比,显著提高了药物在泪液中的浓度,延长了平均滞留时间,提高了药物在眼部的吸收.
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甘草次酸衍生物18-GA-Gly介导肝主动靶向脂质体的制备及体内相关研究
基于国内外对甘草次酸配体介导主动肝靶向脂质体的研究情况,该文主要对以甘草次酸为母核的肝靶向配体18-GA-Gly修饰的脂质体的肝靶向效果进行研究.采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Gly配体介导的丹参酚酸B-丹参酮ⅡA脂质体及未修饰配体的脂质体,考察2种脂质体的制剂学性质,考察粒径、电位、包封率和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本以及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,UPLC测定各样本中丹参酚酸B(Sal B)和丹参酮ⅡA(TSN)含量,评价18-GA-Gly配体的肝靶向效果.结果显示脂质体Gly-TS-Lip和TS-Lip的粒径、电位、包封率、配体结合率基本符合要求;体内靶向性考察结果显示Gly-TS-Lip组脂质体与TS-Lip组脂质体血浆数据无显著性差别;甘草次酸衍生物配体18-GA-Gly介导脂质体可以增加Sal B和TSN在肝组织的峰浓度,但并未显示明显的肝靶向效果.
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鞘磷脂-胆固醇为膜材的绞股蓝总皂苷脂质体的制备及其质量评价研究
目的:探讨用鞘磷脂与胆固醇制备绞股蓝总皂苷脂质体的可行性,并获得佳制备工艺与处方.方法:以鞘磷脂和胆固醇为膜材制备绞股蓝总皂苷脂质体;脂质体以鱼精蛋白沉淀法进行包封率的测定;以包封率为评定指标,筛选该新型绞股蓝总皂苷脂质体的佳制备方法;用正交设计优化该脂质体的制备工艺;用粒径、电位、AFM电镜表征该新型绞股蓝总皂苷脂质体.结果:用鞘磷脂和胆固醇制备绞股蓝总皂苷脂质体的佳制备方法为乙醇注入法,通过正交设计得佳工艺为绞股蓝总皂苷与鞘磷脂质量比为1∶10,鞘磷脂与胆固醇的比例4∶1,缓冲液pH 7.0,水化温度45℃,包封率79.06％,粒径191.4 nm,电位-33.16 mV,电镜下呈规则圆形.结论:用鞘磷脂与胆固醇制备绞股蓝总皂苷脂质体方法可行,采用佳工艺制备的绞股蓝总皂苷包封率高,形态和粒径均较好,重复性好.
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波棱素脂质体冻干粉针的制备及初步安全性和药效学研究
该文研究了波棱素(herpetin,HPT)脂质体冻干粉针剂的制备方法,并对其初步安全性和药效学进行评价.采用薄膜分散法制备HPT脂质体溶液,以包封率、粒径等为评价指标,筛选佳冻干保护剂;对冻干粉针进行稳定影响因素实验,并初步研究了HPT脂质体冻干粉针的安全性以及对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果.质量分数5％乳糖+5％蔗糖为佳冻干保护剂,按照优处方制得的脂质体冻干粉针复水后,平均包封率为(99.70 ±0.50)％,平均粒径为(107.0±1.2) nm,平均电位为(-6.11 ±0.72);脂质体冻干粉针对温度、湿度及光照均较为敏感;脂质体冻干粉针复水后不会引起溶血和红细胞聚集反应,静脉注射对血管亦无明显影响;HPT脂质体对CC14所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果明显,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)指标水平均明显改善,治疗效果明显优于HPT原药.按照优处方制备的波棱素脂质体冻干粉复水后粒径均匀,包封率符合《中国药典》要求,且具有较高的安全性,能显著提高HPT的治疗效果,保存时应该注意低温、避光、密封保存.
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阿魏酸载脂质体壳聚糖微球在大鼠体内的药代动力学研究
目的:比较阿魏酸载脂质体壳聚糖微球、阿魏酸壳聚糖微球、阿魏酸原料药的药代动力学特征,探讨载脂质体壳聚糖微球这种新型药物载体的优势.方法:SD大鼠灌胃给予3种制剂后,定时取血,以香豆素为内标,甲醇-0.3％醋酸溶液(42∶58)为流动相,HPLC法320nm检测血浆中的阿魏酸含量,绘制药时曲线,DAS程序计算药动学参数.结果:载脂质体壳聚糖微球的tmax,MBT,t1/2分别为2.500,7.487,7.818 h,较原料药的0.150,1.365,1.992 h,壳聚糖微球的1.000,4.171,4.857 h都有所延长；其AUC分别为原料药和壳聚糖微球的7.08,2.21倍.结论:载脂质体壳聚糖微球能延缓药物的释放并增进药物的吸收,有利于溶解度低、半衰期短的药物的口服给药.
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人参茎叶总皂苷脂质体与水溶液在大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数对比分析
该试验探讨人参茎叶总皂苷脂质体与水溶液在大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数对比差异.通过大鼠静脉注射人参茎叶总皂苷水溶液和脂质体后,用高效液相色谱法检测血浆不同时间点的9种主要人参皂苷单体Rg1,Re,Rf,Rb1,Rg2,Rc,Rb2,Rb3,Rd的血药浓度,通过3p97软件拟合数据.大鼠静脉给药后,血浆中可测得9种目标皂苷.水溶液的达峰时间一般在0.05～0.083 3 h;脂质体的达峰时间一般在0.5 h之后.经软件拟合后,人参皂苷Rg1,Re,Rf,Rg2,Rc,Rd,Rb3的水溶液均为二室模型,脂质体为一室模型;人参皂苷Rb1的水溶液和脂质体为三室模型;Rb2的水溶液为三室模型,脂质体为一室模型.9种皂苷脂质体的药-时曲线下面积(AUC)均大于水溶液的曲线下面积,而且脂质体在体内停留时间较长,清除率较水溶液的清除率慢,半衰期一般也较水溶液长.研究结果显示通过静脉注射给药方式,对2种剂型的药动学参数进行对比,人参茎叶总皂苷脂质体与水溶液在大鼠体内的药动学显著不同,脂质体使药物在体内的浓度维持较长时间,降低了药物体内消除速度,提高药物疗效.人参茎叶总皂苷脂质体与传统剂型相比,提高了药物的缓释长效,为今后研发人参皂苷新剂型起到了重要意义.
