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基于聚类分析的陆金根教授治疗炎症性肠病的用药规律
目的:探讨和总结陆金根教授治疗炎症性肠病的学术思想和临床用药规律,探索名老中医经验整理的方法.方法:收集上海中医药大学附属龙华医院2011—2017门诊陆金根教授治疗炎症性肠病典型医案,对所选医案中符合纳入标准的药物运用Excel表进行收录,然后用SPSS 21.0 for windows统计软件进行聚类分析.结果:共有162份医案纳入研究,共计就诊622次,共得药物225味,出现的总频次为10411,常用中药有白术、败酱草、白芍、大血藤、山药等27味.聚类分析发现清热解毒药、化湿药、理气药、补虚药、收涩药和活血化瘀药等为陆金根教授治疗炎症性肠病的常用配伍药类.红藤败酱散、白头翁汤、痛泻要方、参苓白术散、甘麦大枣汤等为陆老治疗炎症性肠病的基本方药.结论:陆老治疗炎症性肠病体现出"以清为主,清补结合"的学术思想.聚类分析结果客观反映了陆金根教授临床用药规律.
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谷云飞治疗克罗恩病肛瘘经验
谷云飞教授从事结直肠外科临床工作近30载,擅长诊治肛肠科疑难杂症,在中西医结合诊治克罗恩病(Crohn's Disease,CD)肛瘘方面有独到见解.笔者随师学习期间,亲聆教诲,受益良多,现将谷教授诊治克罗恩病肛瘘的临床经验介绍如下,以飨同道.
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艾灸对克罗恩病大鼠结肠 NF -κB p65及TNF -α、IL -1β调节作用的研究
目的：通过观察隔药灸对克罗恩病大鼠结肠NF-κB p65及炎症因子TNF-α、IL-1β表达的影响，探讨艾灸治疗克罗恩病的效应机制。方法：清洁级雄性SD大鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、隔药灸组和西药组，采用三硝基苯磺酸（TN-BS）合乙醇溶液灌肠制备克罗恩病大鼠模型，模型制备成功后，隔药灸组取天枢穴（双）、气海穴进行隔药灸治疗，西药组采用美沙拉秦灌胃治疗。治疗结束后，采用HE染色，光镜下观察各组大鼠结肠组织病理学变化，应用免疫组织化学技术观察各组大鼠结肠NF-κB p65与TNF-α、IL-1β的表达，并进行图像分析。结果：与正常组比较，模型组大鼠结肠组织呈现裂隙状溃疡及炎症表现，部分大鼠结肠在黏膜下层可见肉芽肿形成，结肠NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的表达均显著增高（均P＜0.01）；与模型组比较，隔药灸组、西药组大鼠结肠形态结构改善，肠道炎症减轻，结肠NF-κB p65与TNF-α、IL-1β的表达均显著降低（均P＜0.01）；相关性分析结果显示，TNF-α、IL-1β的表达与NF-κB p65的表达均呈正相关性。结论：隔药灸能下调克罗恩病大鼠结肠NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的表达；艾灸（隔药灸）可能通过抑制克罗恩病大鼠结肠NF-κB p65的表达，进而减少其下游炎症因子TNF-α、IL-1β的表达，从而减轻肠道炎症，改善结肠组织形态结构，发挥治疗作用。
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隔药灸对肿瘤坏死因子-α介导克罗恩病肠上皮细胞凋亡途径的影响
目的:观察隔药灸对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)-肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TRADD)-Fas相关的死亡结构域(FADD)途径介导克罗恩病(Crohn's disease,CD)肠上皮细胞凋亡的影响,探讨其作用机制.方法:将48只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、隔药灸组和西药组,每组12只.采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)制备CD模型,造模成功后隔药灸组采用隔药饼灸“天枢”“气海”穴,每日1次,每次每穴隔药灸2壮,共灸10 d.西药组采用美沙拉嗪灌胃,每日2次,每次2 mL,共灌胃10d.治疗结束后取各组大鼠结肠上皮组织,分离、纯化和培养结肠上皮细胞建立体外肠上皮细胞屏障模型,将100 ng/mL TNF-α分别与各组肠上皮细胞孵育培养24 h,应用荧光黄透过率检测各组肠上皮细胞屏障通透性,Western blot法检测各组肠上皮细胞凋亡途径相关蛋白肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、TRADD、受体作用蛋白1(RIP1)、FADD、锌指蛋白A20(A20)表达以及流式细胞术观察各组肠上皮细胞凋亡情况.结果:与正常组比较,模型组的荧光黄透过率显著升高(P＜0.001),结肠上皮细胞TNFR1、TRADD、RIP1表达量明显升高(P＜0.01),A20表达量明显降低(P＜0.01),细胞凋亡率显著增高(P＜0.001).与模型组比较,隔药灸组和西药组的荧光黄透过率显著降低(P＜0.001),结肠上皮细胞TRADD、RIP1、FADD表达量明显降低(P＜0.01),A20表达量明显升高(P＜0.01),结肠上皮细胞凋亡率显著降低(P＜0.001).结论:隔药灸可能是通过调控TNF-α介导CD肠上皮细胞凋亡途径的异常,达到保护或修复CD肠上皮屏障损伤之效应.
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四君子汤加味治疗克罗恩病的临床疗效和对炎症因子的调节作用
目的:观察四君子汤加味治疗克罗恩病的临床疗效, 探讨其对炎症指标的调节作用.方法:将88例克罗恩病患者随机分为观察组和对照组, 每组各44例, 对照组给予西药常规治疗, 观察组在西药常规治疗的基础上予以四君子汤加味治疗, 在观察周期8周结束后比较两组临床缓解率和有效率、中医证候疗效、疾病活动评分、炎症程度指标和炎症细胞因子情况并评价安全性.结果:治疗后, 观察组临床缓解数和缓解率较对照组显著升高 (P＜0.01);在中医证候疗效方面, 观察组总有效人数和有效率较对照组显著升高 (P＜0.01);观察组临床缓解数和缓解率较对照组明显升高 (P＜0.05);观察组无效数和无效率较对照组显著降低 (P＜0.01) .与本组治疗前相比, 两组患者简化克罗恩病疾病活动指数 (CDAI) 评分项目, 红细胞沉降率 (ESR), C反应蛋白 (CRP) 均较本组治疗前显著降低 (P＜0.01);治疗后, 观察组以上3个指标均较对照组降低 (P＜0.05) .与本组治疗前相比, 两组患者白细胞介素 (IL) -6, 肿瘤坏死因子 (TNF) -α和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 均较本组治疗前降低 (P＜0.01);治疗后, 观察组3个指标均较对照组低 (P＜0.05) .两组患者不良反应发生较少且轻微, 两组患者不良反应发生率相比差异不明显.结论:中药四君子汤加味联合西药常规药物治疗不仅可以更好地改善疾病症状, 也可以明显改善疾病炎症状态, 且安全性良好, 临床使用可以取得更好的疗效.
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从肺论治法和从肠论治法对克罗恩病大鼠肺与结肠TGF-β1含量的影响比较
目的:观察从肺论治法和从肠论治法对克罗恩病(CD)大鼠转化生长因子-β 1 (TGF-β 1)含量的影响.方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)水溶液+无水乙醇一次灌肠法建立大鼠克罗恩病模型后分别灌喂从肺论治方(黄芪桔梗汤)、从肠论治方(黄芪黄连汤)和西药柳氮磺胺吡啶(SASP)进行实验性治疗,然后于0周、第3周两个时间点测定肺和结肠TGF-β1蛋白表达、TGF-β 1 mRNA转录水平变化及血清中TGF-β1水平.结果:模型组大鼠0周时,结肠及肺组织中TGF-β1蛋白和TGF-β1 mRNA转录水平均较正常组显著升高(P＜0.01),血清TGF-β1水平显著性高于正常组(P＜0.01)；3周后,模型组仍较正常组显著性性升高,各治疗组均较模型组显著性下调(P＜0.01,P＜0.05).在下调结肠组织TGF-β1蛋白水平上,西药组虽然较模型组降低(P＜0.05),但与正常组之间亦存在差异(P＜0.01)；且效果低于与中药从肠论治组(P＜0.05).而中药从肺论治组和从肠论治组与正常组之间没有明显差异.在下调肺组织TGF-β1 mRNA转录水平上,西药组与从肠论治组虽然较模型组降低(P＜0.01),但与正常组之间亦存在差异(P＜0.01).而从肺论治组与正常组之间没有明显差异,但与从肠论治与西药组间存在差异(P＜0.05).在下调血清TGF-β1水平上,各治疗组虽较模型组下降但与正常组亦存在差异(P＜0.01,P＜0.05),而且从肠论治组较从肺论治组显著性降低(P＜0.01).结论:中西药物均能下调CD肺、肠组织、及血清中过度表达的TGF-β1,起到抗炎、促进修复、预防纤维化的作用；从肠论治方在减轻CD结肠组织的炎症反应、预防和减轻结肠组织纤维化方面效果突出；从肺论治方减轻肺内炎症和损伤,防止肺纤维化形成方面效果突出.
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针灸治疗活动期克罗恩病:随机对照研究
目的:观察针灸治疗活动期轻、中度克罗恩病患者临床常见主症的疗效及安全性.方法:将102例患者随机分成观察组和对照组,各51例.观察组采用隔药灸结合针刺治疗,隔药灸药饼配方以黄连、炮附子、肉桂、木香、红花、丹参、当归等为主要成分,穴取天枢、气海和中脘;针刺穴取足三里、上巨虚、三阴交、太溪、公孙和太冲.对照组采用隔麦麸灸结合浅针刺治疗,隔麦麸灸将麦麸制成饼,取穴同观察组,浅针刺选取观察组穴位旁开1～2 cm的非经非穴区.两组均每周治疗3次,治疗12周(共36次).采用中医症状积分观察患者腹痛(程度、频度、时间)、腹泻(次数、性状、频度)、神疲乏力、食少纳差、肠鸣矢气、畏寒肢冷、腰膝酸软和里急后重症状的临床疗效.结果:经过12周的治疗,两组患者腹痛(程度、频度、时间)、腹泻(次数、性状、频度)、神疲乏力、食少纳差、肠鸣矢气、畏寒肢冷、腰膝酸软和里急后重八组中医症状积分较治疗前均显著降低(均P＜0.05);观察组腹痛(程度、频度、时间)、腹泻(性状、频度)、神疲乏力及食少纳差症状积分较对照组降低更明显(均P＜0.01);两组患者其他症状积分组间比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:隔药灸结合针刺是治疗轻、中度克罗恩病的一种安全、有效的治疗方法,能有效改善克罗恩病患者临床常见主症,且对腹痛(程度、频度、时间)、腹泻(性状、频度)、神疲乏力和食少纳差的改善效果显著优于隔麦麸灸结合穴旁浅刺者.
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李飞治疗克罗恩病经验
李飞教授对克罗恩病脾虚为本、痰瘀胶着的病机认识与健脾扶正以治本、清利祛邪以治标的治法总结,以及临床常用方药四君子汤、四神丸、白头翁汤治疗该病的经验,其中四君子汤健脾益气、扶正以治本,四神丸温肾暖脾、固肠止泄,白头翁汤清热燥湿、理气活血.再根据症状表现不同灵活权变,适当配伍理气、止痛、消食、疏肝养肝、补肺等药物.
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炎症性肠病的中西医治疗概述
炎症性肠病(IBD)是一种病因和发病机制尚不明确的胃肠道慢性非特异性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).欧美国家多见,近年来我国的发病率呈上升趋势.目前认为该病是感染、遗传、环境、免疫等多因素相互作用的结果.目前,在炎症性肠病的治疗中,正逐渐形成新的理念,从而产生了一些新的治疗药物和治疗方法.
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张怀亮教授临床望诊经验
目的 系统总结张怀亮教授运用望诊技术诊治疾病的经验,更好的继承其临床经验.方法 通过望二便、望舌苔、望面部颜色、望痰、望咽喉五个方面来总结张怀亮教授临床中通过以望诊为主诊治疾病的经验.结果 张怀亮教授仅通过望诊诊病即获良好疗效.结论 熟练掌握望诊技巧,并结合现代检查技术,对临床具有重要意义.
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克罗恩病大鼠模型制备佳TNBS与乙醇浓度的筛选实验
目的 应用不同浓度TNBS与乙醇的混合液灌肠制备克罗恩病大鼠模型,对比结果进行评价研究,寻求制备克罗恩病大鼠佳的TNBS与乙醇浓度,为克罗恩病的基础研究提供可靠的动物模型.方法 SPF级大鼠60只,采用分层随机法分为5组;分别予以体积比为1∶1的双蒸水和无水乙醇混合液、2∶1的TNBS和50％乙醇混合液、1∶1的TNBS和50％乙醇混合液、2∶1的TNBS和无水乙醇混合液、1∶1的TNBS和无水乙醇混合液按0.6 mL/只(100～150 mg/kg)灌肠,比较造模后大鼠不同的一般行为学、粪便及含水量的测定、体重、组织病理学等指标的差异.结果 与对照组比较,模型组大鼠出现精神状态差、粪便含水量高、结肠肉眼、镜下观均有不同损伤等现象,提示制备出不同病变程度的克罗恩病动物模型.结论 制备克罗恩病大鼠模型所需的佳TNBS与乙醇浓度比例为TNBS:无水乙醇=2∶1.
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从外科内治探析八仙糕治疗克罗恩病
八仙糕是《外科正宗》用于治疗痈疽见脾胃虚弱证的处方.克罗恩病属难治性疾病,病因病机复杂.本文从肠痈角度探析克罗恩病,并从外科内治出发,分析八仙糕治疗克罗恩病的机理.
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薏苡附子败酱散治疗克罗恩病案例介绍
克罗恩病以慢性腹痛、腹泻、腹块、发热、营养障碍等为主要临床表现,属于中医"腹痛"、"肠游"、"泄泻"、"痢疾"等范畴.本病西医尚无特效疗法,中医治疗也颇感棘手.笔者在临床上遇到此病常选用薏苡附子败酱散(<金匮要略>)治疗,并视具体情况,酌情施予化裁.现结合验案2则介绍如下.
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《病例报告》直肠克罗恩病2例
临床上常把克罗恩病(Crohn's disease,CD)与溃疡性结肠炎、阑尾炎、结肠癌等进行鉴别,但累及直肠与肛门的CD与肛周脓肿、直肠癌有时也极难区分,需仔细鉴别.近几年我科临床上遇到2例直肠CD患者,报道如下:患者女,38岁,2008年因肛门有肿物脱出,不能人工复位伴疼痛3天入院.查体:神清,心肺肝脾未见异常,全腹平软,无压痛,未扪及包快.肛肠科检查:环肛周见跨齿线肿物嵌顿于肛门外,有多处血栓,触压痛明显,肛门指检不合作.
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黄芪桔梗汤及黄芪黄连汤对克罗恩病大鼠肺与结肠ICAM-1蛋白及mRNA的影响
目的 观察黄芪桔梗汤及黄芪黄连汤对克罗恩病(CD)大鼠肺与结肠内皮细胞黏附分子-1( intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)含量的影响.方法 选取56只大鼠采用TNBS水溶液+无水乙醇一次灌肠法建立大鼠CD模型(造模成功率为63％),从造模成功的35只大鼠及正常组大鼠中各随机选出7只作为干预前的模型组及正常组.剩余造模成功的28只大鼠随机分为模型组、西药组(柳氮磺胺吡啶,0.4 g/kg)、黄芪桔梗汤组(20.5g/kg)、黄芪黄连汤组(20.8g/kg),每组7只,另选取7只正常大鼠作为正常组,正常组、模型组用等体积纯净水灌胃,每天2次,连续干预3周.于干预前后分别采用Western blot和RT-PCR法测定肺与结肠组织ICAM-1蛋白及mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组干预前结肠组织ICAM-1蛋白及mRNA水平、肺ICAM-1 mRNA均升高(P＜0.01,P＜0.05),干预后结肠、肺组织ICAM-1蛋白及mRNA水平均升高(P＜0.01).与模型组同期比较各给药组干预后结肠、肺组织ICAM-1蛋白及mRNA水平均降低(P ＜0.01,P＜0.05).与西药组比较,黄芪桔梗汤组肺组织ICAM-1蛋白表达降低(P＜0.05),黄芪黄连汤组结肠组织ICAM-1蛋白表达降低(P＜0.05).结论 黄芪桔梗汤、黄芪黄连汤均能下调CD肺及肠组织中过度表达的ICAM-1；黄芪黄连汤在抑制结肠炎性细胞的黏附,减轻局部免疫病理损伤方面效果突出；黄芪桔梗汤减轻肺内炎症和损伤,防止肺纤维化形成方面效果突出.
关键词： 克罗恩病 黄芪桔梗汤 黄芪黄连汤 内皮细胞黏附分子-1 肺损伤 -
溃疡性结肠炎中西医结合研究新进展
溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)系原因不明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变,临床以腹痛、腹泻、黏膜脓血便为特征.中医学属“泄泻”、“痢疾”、“便血”等范畴.UC属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)之一,IBD是UC和克罗恩病(Crohn's diseaes,CD)的总称,此外,还包括大约10％ ～ 15％的不确定型结肠炎(即经内镜、活检及手术病例标本检查尚不能区分CD或UC的病例).近年来对UC的发病机制和治疗有了很多新的进展,现介绍如下.
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广东地区克罗恩病的中医证型分布特征研究
目的:探讨广东地区克罗恩病的中医证型分布规律,以提高中医对克罗恩病的认识,为今后中医诊治及预防本病提供帮助和参考依据.方法:选择2008年1月-2012年12月在广东省中医院及中山市中医院门诊及住院确诊为克罗恩病的患者作为研究对象,填写统一调查问卷,分析研究广东地区克罗恩病的中医证型分布规律.结果:共收集符合研究标准的中医病例60例,其中广东省中医院39例,中山中医院21例;活动期35例(58.33%),缓解期25例(41.67%).证型分布以脾胃虚寒证居首,共22例(36.7%);其次为气滞血瘀证20例(33.3%);湿热蕴结证9例(15%),寒湿困脾证3例(5%)、肝郁脾虚证3例(5%),其他类型3例.各证型间例数比较差异有统计学意义(P<0.05);虚实辨证以虚实相兼证(65%)为主,寒热辨证以寒证(56.7%)为主.活动期证型以气滞血瘀(37.14%)主,缓解期证型以脾胃虚寒(44%)为主,活动期与缓解期主要证型之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:广东地区克罗恩病的中医证型以脾胃虚寒证、气滞血瘀证为主,活动期以气滞血瘀主,缓解期以脾胃虚寒为主,可为中医对该病的诊治及预防提供参考依据.
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健脾化湿法治疗克罗恩病1例
介绍中医药治疗克罗恩病验案1则.认为湿、热、毒、瘀为克罗恩病发病之标,根据脾虚湿热的病机特点,拟健脾益气、清热化湿、止血止痢治疗大法,立健脾化湿汤,并对健脾化湿汤在治疗本病中的临证运用经验进行分析.
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原发性硬化性胆管炎伴溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的回顾性比较分析
目的 回顾性比较分析原发性硬化性胆管炎伴溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的相关指标,为临床诊治提供依据.方法 选取2005年1月至2015年12月间我院收治的原发性硬化性胆管炎患者257例,原发性硬化性胆管炎伴克罗恩病患者72例.回顾性分析这两组患者的病历资料等信息并做统计分析.结果 两组患者的吸烟史、参与的胆总管数、生物制剂、结肠切除术、不典型增生、结肠癌、进展不良和/或癌组间比较具有统计学差异.CD患者与结肠切除术风险降低密切相关;Mayo评分是结肠切除术的保护性因素;而UC或CD诊断为PSC前持续时间、进展不良和/或癌及结肠癌是结肠切除术的危险因素.CD患者与结肠不典型增生和/或癌风险降低密切相关;而UC或CD诊断为PSC前持续时间是结肠不典型增生和/或癌的危险因素.结论 原发性硬化性胆管炎伴克罗恩病患者结肠切除术、结肠不典型增生及结肠癌风险比原发性硬化性胆管炎伴溃疡性结肠炎患者显著降低.
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炎症性肠病患者中四种自身抗体联合检测的临床意义
为探讨联合测定血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、抗酿酒酵母菌抗体(ASCA)、抗小肠杯状细胞抗体(IGA)、抗胰腺腺泡抗体(PAB)对溃疡性结肠炎(UC组)和克罗恩病(CD组)的诊断和鉴别诊断价值.用间接免疫荧光法测定20例UC组和20例CD组以及10例肠道疾病组患者和5名健康对照组血清ANCA、ASCA、IGA、PAB水平.在四个组中ANCA的阳性率分别为70%、25%、10%和0%,UC组显著高于后三组(P<0.05);而ASCA的阳性率分别为15%、60%、10%和0%,CD组显著高于其他三组(P<0.05).IGA阳性率分别为30%、65%、10%和0%,CD组亦显著高于二个对照组(P<0.05),但与uc组比较,无显著性差异(P>0.05).ANCA+/ASCA-诊断UC的敏感性、特异性和阳性、阴性预测值分别是55%、90%、84.6%和66.7%,而ASCA+/ANCA-的诊断CD分别是35%、95%、87.5%和59.4%.IGA+/ANCA-的诊断cD分别是45%、95%、90%和63.3%;AN-CA、ASCA和IGA阳性有利于炎症性肠病(IBD)的诊断却不能敏感地筛选;ANCA、ASCA和IGA联合检测可作为UC和CD鉴别诊断,是IBD非创伤性鉴别诊断方法之一.
