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肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质的变化
目的:探讨复合造模法复制肝郁脾虚证大鼠模型的HPA轴变化及特点.方法:大鼠采用慢性束缚+过度疲劳+饮食失节法,连续三周,自然恢复一周.观察造模期间各不同时间点大鼠肾上腺重量及指数、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)的变化.结果:与正常组比较,模型大鼠肾上腺重量第一周显著增加(P<0.001),第三、四周显著减低(P<0.001和P<0.01),其肾上腺指数在实验各周均显著高于正常组(P<0.05和P<0.01);下丘脑CRH第三周显著低于正常组(P<0.05),第四周回升并显著高于正常组(P<0.05);血浆ACTH在第一、三、四周均显著降低(P<0.05);血浆CORT第一周显著降低(P<0.05),第二周有所回复,第三、四周仍显著降低(P<0.05和P<0.001).结论:该肝郁脾虚证大鼠模型存在HPA轴的功能减低,垂体对上位激素调节的反应能力减低可能是该模型的一个重要的生物学特征.
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创伤后应激障碍综合征及其与海马-垂体-肾上腺轴的关系
介绍创伤后应激障碍综合征(PTSD)的基本特点及其与海马-垂体-肾上腺轴之间的关系.对PTSD患者的研究表明,海马内的皮质酮受体MR、GR是HPA轴调节的作用位点,它们在应激后引起的基因变化可能是PTSD发生的原因.通过对PTSD的动物模型--SPS模型的研究发现,海马和杏仁核的突触可塑性及杏仁核MAPK磷酸化水平的降低可能是造成PTSD患者出现众多精神症状的原因.
关键词： 创伤后应激障碍综合症 HPA轴 SPS模型 -
早年应激对成年期抑郁症的影响:HPA轴的中介作用
抑郁症是一种常见的精神疾病,据世界卫生组织(WHO)报道,世界范围内约有3.5亿人患抑郁症,2013年我国研究者的荟萃分析显示,抑郁症的患病率为1.8%[1].有学者提出,约60%的抑郁症患者在发病前曾暴露于应激性事件,而早年应激如父母或照料者死亡、母爱被剥夺、父母分居或离婚等均与个体成年期抑郁症有关,提示长期的应激会增加抑郁症等精神疾病的患病风险[2].
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柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠强迫游泳行为及HPA轴的影响
目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳不动时间及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴的影响.方法 选择SD雄性大鼠60只,随机分为6组:对照组,抑郁模型组(模型组),柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组10只.用慢性应激结合孤养方法制作抑郁模型,观察大鼠强迫游泳实验中不动时间的变化,并用酶联免疫法测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)及血清皮质酮(corticosterone,CS)的含量.结果 模型组大鼠与对照组相比,大鼠强迫游泳实验不动时间延长(P＜0.05);下丘脑CRH、血清CS水平增高(P＜0.05).柴胡加龙骨牡蛎汤缩短了模型大鼠强迫游泳不动时间,降低了下丘脑CRH水平及血清CS水平,其中柴胡加龙骨牡蛎汤高剂量组与氟西汀组作用相近(P＞0.05).结论 柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁模型大鼠HPA轴具有一定的调节作用,这可能是其抗抑郁作用的环节之一.
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基于肾阳虚大鼠HPA轴的不同针刺因素正交设计研究
目的：观察针刺对肾阳虚大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)及其mRNA表达的影响,探索影响针刺效应的主次因素和针刺参数的佳组合。方法基于氢化可的松肌肉注射制作的皮质酮肾阳虚实验动物模型,以血清CRH、垂体ACTH及其mRNA表达为观察指标,采用L9(34)正交表对影响针刺效应的4因素(穴位的选择、捻针角度、捻针频率、捻针时间)3水平安排试验,运用计算机控制的针刺手法仪治疗肾阳虚大鼠,通过酶联免疫检测血清中CRH、垂体中ACTH的水平和实时荧光定量PCR检测垂体组织中ACTH mRNA的表达来比较上述4因素的主次。结果上述4因素对针刺效应的影响大小依次是捻针时间、捻针频率、捻针角度及穴位的选择,其中捻针角度、捻针频率、捻针时间是影响针刺效应的主要因素或次要因素(P＜0.01或P＞0.05)。穴位的选择是影响针刺效应的重要因素或次要因素(P＜0.05或P＞0.05)。结论针刺治疗肾阳虚大鼠的佳针刺参数为针刺肾俞穴,捻针角度为90°,频率为180次/min,捻针时间为120 s。不同因素对针刺治疗肾阳虚大鼠的疗效不同,其中捻针时间对疗效的影响大,然后依次为捻针频率、捻针角度和穴位的选择。
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针灸治疗多囊卵巢综合征的作用及机理述评
该文从针灸对HPG轴、HPA轴、交感神经系统、卵巢子宫局部功能、内分泌代谢等方面的影响讨论了针刺治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的效应机制，同时介绍了艾灸治疗多囊卵巢综合征的临床研究概况和研究进展。对其研究中的问题、方法与展望作了述评。
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肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中枢相关受体的表达及疏肝健脾方药的干预作用
目的 观察肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素(HPA)轴中枢相关受体的变化及疏肝健脾方药的干预作用.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、疏肝组(柴胡疏肝散组)、健脾组(四君子汤组)、疏肝健脾组(柴疏四君子汤组),后4组大鼠采用慢性束缚+饮食失节+游泳疲劳的方法,连续造模4周,正常组不予处理.于造模第15天,中药各组分别给予柴胡疏肝散4.2 g/kg、四君子汤4.53 g/kg、柴疏四君汤4.27 g/kg灌胃,连续14 d.检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素受体(ACTHR)、糖皮质激素受体(GR)和垂体下丘脑促皮质素释放激素受体(CRHR)、GR mRNA表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠下丘脑AC3MR、GR mRNA及垂体CRHR、GR mRNA表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,柴疏四君汤组下丘脑ACTHR、GR mRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平均呈显著性增加(P＜0.05,P＜0.01),柴胡疏肝散组大鼠下丘脑GR和垂体CRHR、GR mRNA的表达水平均见显著性增加(P＜0.05),四君子汤组大鼠垂体CRHR、GR mRNA的表达水平显著性增加(P＜0.05).与四君子汤和柴胡疏肝散比较,柴疏四君汤组大鼠下丘脑ACTHR、GR mRNA的表达水平显著性增加(P＜0.05),其中柴胡疏肝散组较四君子汤比垂体GR mRNA的表达水平增加更显著(P＜0.05).结论 肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中的中枢相关受体表达呈全面下调,中药三方对模型大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GR mRNA的表达均有不同程度或选择性上调作用,其中柴疏四君汤的作用优,其次是柴胡疏肝散,四君子汤则作用较差.
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不同补肾法对哮喘模型大鼠HPA轴的影响
为探讨哮喘大鼠HPA(下丘脑-腺垂体-肾上腺)轴变化及不同补肾法(阴阳双补、补肾阴、补肾阳)对该轴的影响.SD大鼠腹腔注射卵蛋白制成哮喘模型,分别予相应方法治疗,并与必可酮气雾剂比较.采用逆转录聚合酶链反应和图象分析法、放射免疫法,分别观察各组大鼠下丘脑CRH mRNA,血浆ACTH、CORT水平的变化.结果:模型大鼠下丘脑CRH mRNA,血浆ACTH、CORT水平均明显低于对照组,补肾三方均能不同程度提高哮喘大鼠下丘脑CRH mRNA表达,升高血浆ACTH、CORT水平,阴阳双补法作用为显著,补肾阳法作用其次,补肾阴法作用不甚明显.结论:哮喘模型大鼠存在着下丘脑水平的HPA轴的抑制,阴阳双补法及补肾阳法能有效地改善哮喘大鼠HPA轴的抑制状态.
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"补肺肾祛痰瘀"膏方对支气管哮喘大鼠HPA轴和GR的影响
目的 探讨"补肺肾祛痰瘀"膏方(简称"补膏")对哮喘大鼠HPA轴和GR的影响.方法 建立SD大鼠哮喘模型,分为"补膏"高中低剂量组.从造模第15天起灌胃给药至末次激发后处死.分别用放射免疫分析法测定卜丘脑CRH和血浆ACTH、CORT含量.SYBR Green I染料法实时荧光定量PCR检测肺组织糖皮质激素受体(GR)mRNA含量.结果 大鼠下丘脑CRH和血浆ACTH、CORT的含量变化基本一致,其中模型组含量比正常组明显降低(P<0.01);"补膏"低剂量组与模型组差异不明显(P>0.05);"补膏"中、高剂量组较模型组明显增高(P<0.01).各组大鼠肺组织GRmRNA的表达,模型组低,较正常组明显降低(P<0.01);"补膏"低、中、高剂量剂量组较模型组表达增多(P<0.05,P<0.01).结论 "补膏"主要通过温补肾阳,改善哮喘大鼠HPA轴功能低下状态,提高肺组织GRmRNA的表达,调节哮喘神经内分泌免疫网络紊乱,有利丁哮喘的防治.
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巴戟天及其炮制品对肾阳虚大鼠HPA轴功能的改善作用
目的 比较巴戟天、巴戟肉、盐巴戟天对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的改善作用.方法 建立肾阳虚大鼠模型后,ELISA法测定血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、睾酮(T)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,HE染色法观察肾上腺组织病理形态,免疫组织化学染色法测定肾上腺Fas、Bax、Casepase3、Bcl-2、FasL蛋白表达.结果 与模型对照组比较,巴戟天组、巴戟肉组、盐巴戟天组CORT、ACTH、T、CRH水平(除巴戟天组CORT水平外)均显著升高(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达均显著增加(P＜0.01),Bax、Fas、FasL、Casepase3蛋白表达均显著降低(P＜0.01),均以盐巴戟天组明显(P＜0.05,P＜0.01).结论 巴戟天、巴戟肉、盐巴戟天均可改善肾阳虚大鼠HPA轴功能,调节脏器功能水平,从而达到补肾壮阳作用,其中盐巴戟天效果佳.
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舒肝解郁胶囊的抗抑郁作用及其机制
目的 研究舒肝解郁胶囊(贯叶金丝桃、刺五加)对抑郁大鼠血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)分泌因子皮质酮(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响,探讨该药的抗抑郁作用机制.方法 采用慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制作抑郁大鼠模型,对各组动物的体质量和行为学表现进行评测,以确认模型有效以及各药物组的抑郁症状得到改善;采用酶联免疫法分析5-HT、CRH和CORT的水平;采用荧光定量PCR测量BDNF的表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量增长明显减少(P＜0.01),直立次数和穿格数明显减少(P＜0.01),强迫游泳静止时间显著延长(P＜0.01),糖水消耗减少(P＜0.01),说明抑郁模型有效;与模型组比较,氟西汀和舒肝解郁胶囊组的上述检测指标均显著改变(P＜0.05或P＜0.01);ELISA和qRT-PCR检测结果显示,CUMS大鼠血清5-HT水平降低(P＜0.01),CRH和CORT水平升高(P＜0.01),BDNF mRNA表达减少(P＜0.01),使用氟西汀或舒肝解郁胶囊后,5-HT和BDNF的表达明显升高(P＜0.01),CRH和CORT的水平均显著降低(P＜0.01).结论 舒肝解郁胶囊具有抗抑郁作用,其作用机制可能是通过提高突触间隙单胺递质5-HT浓度进一步调节HPA轴功能,同时提升神经营养因子BDNF的水平,保护神经元功能.
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中药对下丘脑作用的研究进展
下丘脑是人体重要的内分泌启动器官,其对女性下丘脑-垂体-卵巢(HPOA)生殖轴以及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)等具有关键的调控作用.近年来,研究发现多种补肾、疏肝中药可对下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌及下游器官功能、神经递质以及相关关键蛋白表达产生影响.本文从以上三方面综述了中药对下丘脑的作用,为以后的研究提供了思路.
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难治性抑郁症患者甲状腺激素水平动态分析
目前有研究发现,抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)存在功能亢进,而下丘脑.垂体.甲状腺轴(HPT轴)功能低下,主要表现为血浆皮质醇浓度增高,促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增强以及促甲状腺释放激素(TRH)兴奋试验迟钝等[1],难治性抑郁症患者的HPA和HPT轴的损害更严重[2].
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高压氧对大鼠行为学及应激相关指标影响的研究
目的 通过对大鼠行为学及应激相关指标的观察,探讨高压氧与应激的关系.方法 20只Wistar大鼠按照数字表法随机分为高压氧组和空白对照组,高压氧组给予0.20 MPa高压氧处理,连续治疗3周;对照组单纯喂养,分别在第1、7、14、21天对其进行高架十字迷宫试验,观察大鼠开臂逗留时间,利用酶联免疫吸附测定法测定其血清中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、一氧化氮合酶、一氧化氮及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 高压氧处理可明显增加大鼠外周血液中糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)的水平,差异具有统计学意义(P＜0.05),但对大鼠高架十字迷宫中的开臂逗留时间、一氧化氮系统及TNF-α的表达无明显影响(P＞0.05).结论 高压氧处理符合慢性应激的一般特征,但又不对机体造成明显的不良影响,提示高压氧的作用机制之一是作为一种良性应激来增加机体对应激的耐受能力.
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内源性大麻素系统对中枢神经的调控及临床应用
内源性大麻素系统(ECS)是人体神经内分泌免疫的调控网络,主要分布在中枢神经系统和免疫系统,与认知、情绪调控功能密切相关.文章介绍了ECS在中枢神经边缘系统的分布,揭示ECS与情绪调节结构在分布上的高度重合;简述了ECS的遗传特质,指出ECS的遗传多样性与人类对多种疾病的易感性有关;阐述了ECS对下丘脑-垂体-肾上腺功能轴(HPA)的负反馈机制;分析了作为多种情绪失调和精神疾病治疗靶点的潜在可能.
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孕期应激及对子代HPA轴的影响及机制探讨
动物实验表明,孕期应激可以改变子代下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,并与人类和动物的认知障碍、行为和精神疾病相关.本研究讨论了孕期应激对子代HPA轴的影响及可能的机制,其中,母体糖皮质激素、胎盘、子代HPA轴负反馈调节受损是重要因素.各种因素的具体机制及各因素间的相互作用仍需进一步研究.
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养命酒对老龄大鼠海马糖皮质激素受体及HPA轴的影响
为研究养命酒(主药:肉桂、肉苁蓉、杜仲、淫羊藿、地黄、人参等)延缓衰老的原理,观察高、中、低三个剂量养命酒灌喂24月龄大鼠90d后,对其海马糖皮质激素受体及HPA轴的影响,并与右归丸灌喂组比较.结果:养命酒能显著降低老年鼠的皮质酮、促肾上腺皮质激素及其释放激素、大脑皮质8-羟基-脱氧鸟苷,升高其海马糖皮质激素受体的位点与mRNA的表达.养命酒的这些作用优于右归丸,且在一定剂量范围内呈量效关系.提示:下调老年鼠亢进的HPA轴功能可能是养命酒的作用原理之一.
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下丘脑室旁核FKBP5在电针调节创伤应激后HPA轴中的作用
目的 观察创伤应激后电针调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的活性变化,并探讨下丘脑室旁核(paraventricular nucleus.PVN) FKBP5在其中的作用.方法 模拟脏器探查术建立创伤模型.60只SD雄性大鼠随机分为对照组、创伤1天组、创伤3天组、创伤7天组及电针干预组,每组12只.检测出创伤后应激高峰,给予电针作为干预,刺激双侧“三阴交”(SP-6)和“足三里”(ST-36)穴位,观察干预组与非干预组HPA轴的恢复情况.各组于相应时间点进行体温测量,免疫组化染色法检测下丘脑PVN c-fos和FOSB的表达,放射免疫分析法测定血清激素水平,Western blot检测FKBP5的表达.结果 创伤1天组与对照组相比,大鼠的体温水平明显升高[(37.90±0.21)℃ vs.(37.20±0.25)℃,P＜0.05],下丘脑PVN c-fos表达(1.00±0.16 vs.2.30±0.22,P＜0.01)和FOSB表达(1.00±0.08 vs.2.00±0.33,P＜0.001)明显升高;与创伤1天组比较,电针干预组大鼠血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH) (33.80±4.88 vs.28.20±3.31,P＜0.05)及CORT (338.39±29.51 vs.280.85±30.39,P＜0.01)、下丘脑PVN FKBP5表达(3.30±0.47 vs.2.50±0.42,p＜0.05)显著下降.结论 HPA轴活性在创伤后1天达到高,电针能下调创伤后HPA轴活性,其可能通过FKBP5发挥作用.
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松果体褪黑素与下丘脑-垂体-肾上腺轴
下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)分泌激素呈昼夜节律性,且其节律与褪黑素恰恰相反,提示褪黑素与HPA轴之间可能存在相互联系.现对褪黑素对HPA轴的影响及其可能的机制综述如下.
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慢性应激对大鼠牙周组织IL-1β和TNF-α表达的影响
目的:探讨慢性应激促进牙周炎的可能机制.方法:选择慢性不可预知应激大鼠模型(chronic unpredictable stress,CUS).将大鼠分为正常对照和慢性应激组(4周后根据糖水消耗实验将应激组又分为抑郁组和非抑郁组).每周记录大鼠体重,8周后称取肾上腺重量.分别使用糖水消耗实验、酶联免疫法、蛋白质印迹法(Western blot),实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各组大鼠抑郁样行为,血浆皮质醇和胰岛素水平,牙周组织总的及磷酸化胰岛素受体水平及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果:慢性应激4周后,约59％的大鼠表现出明显的快感缺失;与对照组相比,无论是否存在快感缺失,应激3周后所有大鼠均出现体重下降.与对照组相比,应激8周后大鼠肾上腺重量明显增加、血浆皮质醇水平明显升高;应激大鼠血浆胰岛素水平下降,牙周组织内磷酸化的胰岛素受体底物1表达下降;应激大鼠牙周组织内IL-1β和TNF-α的mRNA表达增加,上述指标在应激组内(抑郁组和非抑郁组之间)无显著性变化.结论:应激本身,而非应激引起的情绪障碍,引起了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱,从而导致胰岛素信号通路异常,牙周组织炎性因子表达明显增加.这可能是慢性应激后易患牙周炎的可能原因.
