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早年应激对成年期抑郁症的影响:HPA轴的中介作用
抑郁症是一种常见的精神疾病,据世界卫生组织(WHO)报道,世界范围内约有3.5亿人患抑郁症,2013年我国研究者的荟萃分析显示,抑郁症的患病率为1.8%[1].有学者提出,约60%的抑郁症患者在发病前曾暴露于应激性事件,而早年应激如父母或照料者死亡、母爱被剥夺、父母分居或离婚等均与个体成年期抑郁症有关,提示长期的应激会增加抑郁症等精神疾病的患病风险[2].
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早年应激对成年大鼠行为和海马神经营养因子的影响
目的 观察早年应激对雄性大鼠成年后行为和海马神经营养因子的影响.方法 将新生雄性大鼠随机分为早年应激组(12只)和对照组(12只).早年应激组大鼠出生后第2～14天每天与母鼠分离3h,第90天至第100天时用糖水偏好测验和旷场测验评估行为,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法、Western blot方法检测海马神经营养因子(BDNF)和环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的mRNA及蛋白表达水平.结果 早年应激组的糖水偏好、旷场总行程、内围场地行程、平均速度、直立次数均少于对照组[(66.6±6.6)％、( 2793.33±945.66) cm、( 194.34±86.10) cm、(5.25±1.47)cm/s、(9.25 ±4.49)次比(80.9±3.5)％、(4888.00±1112.47) cm、(483.09 ±324.45) cm、(8.90±2.02) cm/s、(14.92 ±5.16)次,P＜0.01].早年应激组的BDNF和CREB的mRNA及蛋白表达水平均显著低于对照组[(0.61±0.08)、(0.55 ±0.06)、(0.39±0.05)、(0.44±0.06)比(0.86±0.06)、(0.69 ±0.04)、(0.53±0.05)、(0.54±0.06),P＜0.01].结论 生命早期应激可能改变成年后海马神经营养因子水平,导致成年后的行为改变,增加情感障碍的易感性.
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早年应激影响成年海马神经元再生的机制
成年海马神经元再生是指齿状回颗粒下区的神经干细胞发育为功能性神经元的过程.在生命的早期经历应激事件可损害成年期海马神经元再生,并引起学习记忆障碍.然而,目前关于早年应激影响成年海马神经元再生的机制研究主要集中在糖皮质激素及受体系统,其相关调节分子与机制有待深入研究.本文阐述了主要的应激因子(包括促肾上腺皮质激素释放激素及其受体等系统)在早年应激介导的成年海马神经元再生异常和海马重塑中的潜在作用.
关键词： 早年应激 齿状回 神经元再生 糖皮质激素 促肾上腺皮质激素释放激素
