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载脂蛋白A5启动子-1131T＞C及56C＞G基因多态性与脑梗死血脂水平的相关性研究
目的：分析脑梗死患者载脂蛋白A5启动子-1131T＞C及56C＞G基因与血脂水平的相关性以及其基因多态性。方法：2012年1月-2013年12月收治脑梗死患者156例，对其血脂水平进行检查，通过聚合酶链式反应对脑梗死的 A5启动子-1131T＞C 及56C＞G 基因多态性进行检测。结果：A5启动子-1131T＞C 在不同基因位点下，T 频率71.76%，C频率28.87%；本组研究人群中HDL-C、LDL-C、TC等因子之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；携带C基因人群的TG与没有携带C基因人群TT相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；CG、CC基因型存在于56C＞G中，相关等位基因频率G8.3%，C频率91.7%，等位基因频率与血脂指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：脑梗死患者血浆TG水平与载脂蛋白A5启动子-1131T＞C基因多态性有密切关系。
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冠心病患者载脂蛋白A5和载脂蛋白C3基因多态性的研究
载脂蛋白A5基因是21世纪初在人与老鼠试验中发现的一种新型的基因,它和血脂尤其与甘油三酯的代谢有着紧密联系[1],现阶段已成为医学界研究的焦点,载脂蛋白C3的多态性变化和血浆脂质水平也具有密切的关联.然而,我国目前仍没有报导关于载脂蛋白A5与载脂蛋白C3基因多态性两者和冠心病之间的关系.本文选择78例通过临床症状表现、心电图的检查而确诊为冠心病患者及78例非冠心病患者作为对象,旨在探讨分析载脂蛋白A5(APOA5)基因多态性和载脂蛋白C3(APOC3)基因多态性与冠心病之间存在的关联,报道如下.
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载脂蛋白A5在调节三酰甘油代谢中的作用
载脂蛋白A5调节三酰甘油代谢的可能机制是:1)直接或间接地激活脂蛋白脂酶,加速富含三酰甘油脂蛋白的脂解;2)抑制极低密度脂蛋白合成和分泌;3)加速肝脏对脂蛋白残粒的摄取.进一步明确载脂蛋白A5在调节三酰甘油代谢中的作用,为心脑血管疾病的诊治提供新思路.
关键词： 载脂蛋白A5 三酰甘油 富含三酰甘油的脂蛋白 心脑血管疾病 -
载脂蛋白A5-1131T＞C(rs662799)多态性与中国汉族非心源性缺血性脑卒中的关联研究
目的 探讨中国汉族人群中载脂蛋白A5(APOA5)-1131T＞C(rs662799)多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 选择1119例缺血性脑卒中患者和1027例健康居民作为对照,采用Taqman-MGB探针对载脂蛋白A5-1131T＞C位点基因多态性进行检测,并通过文献检索,对符合标准的文献进行荟萃分析,全面探讨中国人群中载脂蛋白A5-1131T＞C多态性与缺血性脑卒中的关系.结果 研究表明载脂蛋白A5-1131T＞C单核苷酸多态性不同等位基因频率和基因型在缺血性脑卒中组和正常对照组分布未见显著统计学差异.校正传统危险因素logistic回归分析显示在隐性模型下,APOA5-1131T＞C与血栓性脑卒中相关(p=0.036),荟萃分析结果表明APOA5-1131C等位基因与中国汉族人群脑卒中发生的危险性无相关关系(OR=1.18,95％CI=0.90-1.54).结论 在中国人群中,APOA5-1131T＞C多态性与缺血性脑卒中无相关性.
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汉族人载脂蛋白A5基因-1131T＞C多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究
目的 探讨我国北方地区汉族人载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T＞C多态性对血脂的影响及其与2型糖尿病合并冠心病的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了136例健康对照者、163例2型糖尿病患者(DM组)和114例经冠状动脉造影确诊的2型糖尿病合并冠心病患者(DM+CHD组)APOA5-1131T＞C多态性基因型和等位基因频率分布,同时检测了研究对象的血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平.结果 健康对照组APOA5-1131T＞C多态性与血清甘油三酯(TG)水平密切相关,C等位基因携带者TG水平明显高于TT基因型(1.38比0.91 mmol/L,P＜0.001).2型糖尿病合并冠心病组APOA5-1131C等位基因频率明显高于对照组(38.4%比28.3%,P=0.023),TT、TC、CC基因型频率在DM+CHD组和对照组分别为33.9%、55.4%、10.7%和50.4%、42.5%、7.1%,两组间差异具有统计学意义(P＜0.05).而2型糖尿病组和对照组相比,APOA5-1131T＞C多态性基因型频率和等位基因频率分布均无差异.结论 APOA5-1131T＞C多态性对人群TG水平有极显著影响,C等位基因与2型糖尿病合并冠心病的患病风险有一定关系.
关键词： 载脂蛋白A5 基因多态性 甘油三酯 冠状动脉粥样硬化性心脏病 糖尿病 -
不同糖耐量人群血清载脂蛋白A5的变化及其与糖脂代谢异常的相关性
目的 探讨不同糖耐量人群HbA1c与载脂蛋白A5 (ApoA5)及血脂的关系. 方法 将研究对象分为T2DM组98例、IGR组87例及糖耐量正常组(NGT) 100名.比较各组HbA1c、ApoA5、TC、TG、LDL-C和HDL-C水平. 结果 T2DM、IGR组HbA1 c,TC,TG,LDL-C高于NGT组,ApoA5、HDL-C低于NGT组(P＜0.05);T2DM组HbA1 c,TC,TG,LDL-C高于IGR组,ApoA5、HDL-C低于IGR组(P＜0.05).糖耐量异常程度与血浆ApoA5呈负相关,ApoA5与TC,TG,LDL-C,HbA1c,HOMA-IR,BMI和WHR呈负相关,与HDL-C及HOMA-β呈正相关. 结论 ApoA5可能是HbA1c与脂代谢异常的预测指标.
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不同糖代谢异常患者血浆载脂蛋白A5水平的变化及其临床意义
目的 通过比较不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(ApoA5)、脂联素(APN)及TG水平,探讨其相互关系,以及ApoA5及APN降低TG的可能机制. 方法 选取新诊断T2DM患者(T2DM组)35例,IGR者(IGR组)30例及正常对照者(NGT组)35名,行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT).ELISA测定空腹ApoA5及APN水平;比色法测定FFA.稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).探讨ApoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-β的关系. 结果 (1)T2DM、IGR组ApoA5及APN水平低于NGT组(P＜0.05),且T2DM组较IGR组降低更明显(P＜0.05).(2)T2DM、IGR组TG、FFA、2 hFFA、LDL-C、FPG、2 hPG、FIns、HOMA-IR水平高于NGT组(P＜0.05),且T2DM组较IGR组升高更明显(P＜0.05).(3) ApoA5与TG、TC、FFA、2 hFFA、LDL-C、FPG、2 hPG、FIns、HOMA-IR、BMI及WHR呈负相关;与APN、HDL-C及HOMA-β呈正相关.(4)多元逐步回归分析显示,APN、TG、FFA、WHR及HOMA-IR是ApoA5的独立影响因素. 结论 低ApoA5及APN水平可能是IGR时期的早期敏感指标,低ApoA5及APN水平不能有效抑制血中FFA水平,可能导致高甘油三酯血症(HTG)及IR,从而共同导致IGR及T2DM的发生发展.
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2型糖尿病患者载脂蛋白A5基因多态性与血脂异常的关联
应用PCR-RFLP研究载脂蛋白A5基因-1131T→C多态性位点各基因型及等位基因的分布频率及其与2型糖尿病(T2DM)的关系.T2DM组等位基因C携带者(CC+TC)TG水平明显高于C非携带者(TT);T2DM组C等位基因的频率明显高于对照组,C等位基因与罹患T2DM有关,可能是湖北汉族人群T2DM的独立危险因子之一.
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载脂蛋白A5基因多态性与甘油三酯及动脉粥样硬化性疾病的关系
载脂蛋白A5是一个新发现的载脂蛋白,虽然血浆浓度很低,但却能显著降低血浆甘油三酯的载脂蛋白,其基因多态性与甘油三酯水平及动脉粥样硬化性疾病的关系密切.本文简要介绍了载脂蛋白A5的结构、功能、基因多态性及其与甘油三酯和动脉粥样硬化性疾病关系的研究进展.
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载脂蛋白A5对人脂肪间充质干细胞成脂分化影响的实验研究
目的 探究载脂蛋白A5(Apo A5)对人脂肪间充质干细胞(AMSC)成脂分化的影响.方法 经中南大学湘雅二医院伦理委员会批准及患者知情同意后,获取2015年2至7月在我院进行腹部外科手术患者皮下脂肪组织,共40例患者,每次获取脂肪组织约10 g.通过胶原酶消化法获取人AMSC,经成脂诱导剂诱导分化为成熟脂肪细胞,分别以600、1 200 ng/ml Apo A5蛋白干预细胞,作为实验组;不加Apo A5干预的细胞为对照组;于促分化第7、14、21天收获细胞,观察Apo A5对脂滴形态学、油红0吸光度(A)492nm、甘油三酯(TG)含量,以及成脂标志物基因表达水平影响.结果 (1)分光光度计检测油红O吸光度值结果:干预至第7、14和21天,600、1 200 ng/ml Apo A5干预组细胞油红0的A492nm、均低于对照组[(第7天:分别为145.6±21.1、110.5±31.5比195.4±35.7,P均＜0.05;第14天:分别为289.2±24.2、250.4±45.2比341.6± 34.5,P均＜0.05;第21天:分别为431.9±33.2、374.7± 26.4比488.2±22.5,P均＜0.05].(2)TG定量检测试剂盒检测Apo A5干预组细胞内TG含量变化结果:干预至第7、14和21天,600、1 200 ng/ml Apo A5干预的细胞内TG含量均低于对照组[第7天:(203.1±22.6)、(174.2±25.8)nmol/mg蛋白比(266.2± 23.7) nmol/mg蛋白,P均＜0.05;第14天:分别为(332.5 ±23.2)、(231.1 ±22.2) nmol/mg蛋白比(452.2± 16.4) nmol/mg蛋白,P均＜0.05;第21天:分别为(482.8±21.2)、(294.2±29.9) nmol/mg蛋白比(597.2±22.1) nmol/mg蛋白,P均＜0.05].(3)实时PCR检测结果:干预至第7、14和21天,600、1 200 ng/ml的Apo A5干预组aP2基因表达水平均低于对照组(P均＜0.05),且细胞内脂肪酸合成酶(FAS)及脂滴包被蛋白的基因表达水平也低于对照组(P均＜0.05).结论 本研究成功分离并培养人AMSC;Apo A5可通过抑制AMSC内脂滴形成,降低细胞内TG含量及成脂标志物基因表达水平,终抑制AMSC分化为成熟脂肪细胞.
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血清载脂蛋白A5水平变化与妊娠期糖尿病的关系
目的 探讨孕中、晚期孕妇血清载脂蛋白A5 (ApoA5)浓度变化及其与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法 选择2009年7月至2010年5月在本院妇产科门诊就诊及住院的GDM孕妇182例为研究对象,并纳入GDM组,其中,孕中、晚期分别为104例,78例.选择同期于本院就诊孕龄与GDM组相同的正常葡萄糖耐量(NGT)孕妇232例纳入对照组.两组均于孕龄为20～36孕周时抽取空腹肘静脉血5 mL,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL C),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL C),空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),餐后2h血糖(PBG),稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)及血清ApoA5水平,并对其进行相关统计学分析(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书).两组受试对象年龄、孕龄比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结果 GDM组ApoA5水平高于对照组[(254.56±30.51) ng/mL vs.(219.40±21.35) ng/mL],HDL-C水平低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析显示,当TG≥1.7 mmol/L时,血清ApoA5水平与TG呈正相关(r=0.349,P=0.025);当TG＜1.7 mmol/L时,血清ApoA5水平与TG呈负相关(r=-0.494,P=0.003).非条件logistic多元线性回归分析结果显示,低ApoA5血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症(HTG)是妊娠妇女发生GDM的危险因素.结论 血清ApoA5变化不仅可反映母体肥胖和胰岛素抵抗(IR)状态,而且低水平的ApoA5可促进孕期糖耐量受损(IGT)发生.
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空腹血糖受损与糖耐量减低者血浆载脂蛋白A5、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的比较
目的 比较空腹血糖受损(IFG)与糖耐量减低(IGT)者的血浆载脂蛋白A5(apoA5)、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能,初步探讨IFG与IGT发病机制中的差异.方法 选取23例空腹血糖受损者(IFG组)、24例糖耐量减低者(IGT组)及30例正常糖耐量者(NGT组),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),测0～10min胰岛素水平,计算急性胰岛素反应0-10(AIR0-10),并采用ELISA法测定空腹apoA5水平,比色法测定空腹游离脂肪酸(FFA)及糖负荷后120min FFA(2hFFA)水平,稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-B),探讨apoA5与AIR0-10、TG、HOMA-B、HOMA-IR、FFA、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、FPG及2hPG的关系.结果 IFG组和IGT组apoA5、AIR0-10、HOMA-B显著低于NGT组(P＜0.05),而TG、FFA、2hFFA、HOMA-IR、FINS明显高于NGT组(P＜0.05);IFG组apoA5、AIR0-10、HOMA-B、FINS、2hPG显著低于IGT组(P＜0.05),TG、FFA、2hFFA、HOMA-IR、FPG明显高于IGT组(P＜0.05).相关分析显示,apoA5与AIR0-10、HOMA-B、HDL-C呈正相关,而与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR呈负相关;多元逐步回归分析显示,AIR0-10、TG、FFA、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素.结论 IFG人群的IR和胰岛β细胞分泌功能受损较IGT人群更严重,其机制可能与IFG人群血浆中apoA5水平更低有关,提示apoA5可能是预防及延缓IFG进展为糖尿病的新靶点之一.
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脂联素对HepG2细胞内PPARα、ApoA5表达和甘油三酯水平的影响及其机制探讨
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、载脂蛋白A5(ApoA5)在脂联素调控HepG2细胞内甘油三酯(TG)代谢中的作用,并初步探讨脂联素影响TG代谢的机制.方法 采用以含10％胎牛血清DMEM培养的HepG2细胞,分为对照组、溶剂组(加入0.1％ DMSO)、MK886组(5.0μmol/L MK886+0.1％ DMSO)、脂联素组(25μg/ml脂联素+0.1％ DMSO)、脂联素+MK886组(25μg/ml脂联素+5.0μmol/L MK886+0.1％ DMSO),24h后检测各组细胞内PPARα、ApoA5 m RNA和蛋白的表达水平及TG含量.结果 与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组比较,MK886组HepG2细胞中PPARα、ApoA5 mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.01),TG含量明显升高(P＜0.01),而脂联素组PPARα、ApoA5 mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.01).TG含量明显降低(P＜0.05).对照组、溶剂组、脂联素+MK886组3组间比较,PPARα、ApoA5 mRNA和蛋白表达水平及TG含量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 HepG2细胞中TG的代谢与PPARα、ApoA5密切相关.脂联素可能是通过促进PPARα及ApoA5的表达从而下调HepG2细胞内TG含量.
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匹伐他汀和阿托伐他汀诱发HepG2细胞发生胰岛素抵抗
目的 研究匹伐他汀和阿托伐他汀诱发HepG2细胞发生胰岛素抵抗的作用.方法 HepG2细胞分别给予胰岛素0.5 μmol·L-1,匹伐他汀1,10和100 Jmol·L-1,阿托伐他汀1,10和100 μmol·L-1,以及阿托伐他汀100 μmol·L-1 +MK886 100 μmol·L-1.48,72和96 h后检测细胞残余[125 I]胰岛素结合率,[3H]D-葡萄糖摄取率,糖原和三酰甘油(TG)含量;作用48 h时细胞载脂蛋白A5(ApoA5) mRNA、ApoA5蛋白和Akt信号通路.结果 与阴性对照组相比,匹伐他汀和阿托伐他汀对残余[125I]胰岛素结合率和糖原含量无明显作用.阿托伐他汀100 μmol·L-1增加TG含量(mg·g蛋白:0.71±0.04 vs 1.51±0.05,P＜0.05),降低[31-I] D-葡萄糖摄取率[37.2±3.2 vs(26.7±1.9)μmol·g-1·h-1,P＜0.05),减少磷酸化Akt表达水平(0.92±0.09 vs 0.32±0.02,P＜0.05),升高ApoA5 mRNA(0.30±0.02 vs 0.69±0.06,P＜0.05)和蛋白表达水平(0.30±0.04 vs 0.91±0.03,P＜0.05),与胰岛素0.5 Jmol· L-1组类似.阿托伐他汀100 μmol· L-1上述作用与作用时间呈正相关(r=0.729,P＜0.05),而MK886可拮抗这些作用.结论 阿托伐他汀100 μmol· L-1时间依赖性地增强ApoA5表达,导致细胞糖脂代谢异常,诱发HepG2细胞胰岛素抵抗.
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载脂蛋白A5基因多态性与血脂代谢的关系
载脂蛋白A5(apoA5)是载脂蛋白家族的新成员,其参与调节血脂代谢,是迄今为止所发现对血浆三酰甘油(TG)水平影响明显的生理因子之一.动物实验和人体研究均发现,apoA5及其基因多态性与TG代谢及血脂代谢性疾病密切相关.对于apoA5基因结构的多态性、功能及调控机制的研究已成为心血管疾病病理机制研究的新热点.
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载脂蛋白A5与冠状动脉病变Gensini积分的相关性研究
目的 探讨冠心病(CHD)患者血清载脂蛋白A5(apoA5)水平变化及其与冠状动脉病变Gensini积分的相关性.方法 检测134例CHD患者(CHD组)及55例健康体检者(对照组)血清中apoA5、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并进行冠状动脉病变Gensini积分评定,分析其血脂水平及apoA5与冠状动脉病变的关系.结果 CHD组血清TG、LDL-C水平显著高于对照组(P < 0.01或P < 0.05),血清HDL-C、apoA5水平显著低于对照组(P < 0.05或P < 0.01);Pearson相关性分析发现,CHD组血清TG、LDL-C水平与冠状动脉病变Gensini积分显著正相关(P < 0.05),HDL-C、apoA5水平与冠状动脉病变Gensini积分显著负相关(P < 0.05);而apoA5与TG呈负相关(r = -0.337,P = 0.011),与HDL-C呈正相关(r = 0.459,P = 0.008).结论 CHD患者血清apoA5与Gensini积分密切相关,其水平降低与冠状动脉病变程度加重显著相关.
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载脂蛋白A5与糖脂代谢关系的研究进展
载脂蛋白是目前揭示心脑血管疾病机制受关注的课题.载脂蛋白A5(ApoA5)是载脂蛋白家族新成员,研究支持Apoh5与胰岛素水平存在内在关联机制,ApoA5基因的表达与血液中甘油三酯(TG)呈明显负相关,研究发现ApoA5血浆浓度与体质指数呈负相关,糖尿病组患者ApoA5水平降低.
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载脂蛋白A5与冠状动脉粥样硬化严重程度的关系
目的 探讨冠心痛患者血清载脂蛋白A5(ApoA5)的水平与冠状动脉病变严重程度的关系.方法 测定冠心病患者(114例)和对照者(40例)的代、TG、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A5、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白(a)[LP(a)]和尿酸(uA)的水平.按照冠状动脉病变程度将冠心病患者又分为1支病变组、2支病变组、3支病变组及弥漫病变组,分析比较这些组间ApoA5水平,并做相关性分析.结果 与对照组比较,冠心病组ApoA5、HDL-C和载脂蛋白A1水平明显降低(P<0.01或P<0.05);TG、LP(a)和UA水平均明显升高(P<0.01或P<0.05);TC、LDL-C、载脂蛋白B水平差异均无统计学意义(P均>0.05).对照组、1支病变组、2支病变组、3支及弥漫病变组的ApoA5水平比较差异有统计学意义(F=18.605,P<0.01),随病变加重ApoA5水平逐渐降低,组间两两比较均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).相关分析显示ApoA5水平与TG(r=-0.208,P=0.040)及LP(a)(r=-0.088,P<0.001)水平成显著负相关;与HDL-C(r=0.241,P=0.016)正相关.结论 血清ApoA5水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度负相关.ApoA5水平降低是冠心病的危险因素.
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载脂蛋白A5与甘油三酯代谢及胰岛素抵抗的关系
近年来高甘油三酯(HTG)所致的脂毒性已引起广泛关注,其可引起并加重胰岛素抵抗(IR),使胰岛素的生物学效应降低.而载脂蛋白A5(ApoA5)可降低血浆甘油三酯(TG)水平.目前对于ApoA5与TG的关系仍存在争议,ApoA5调节血脂代谢的机制尚未阐明.明确ApoA5与TG代谢及lR的关系可能会对揭示脂代谢、糖尿病的发病机制有一定帮助.
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中医痰证与载脂蛋白A5基因-1131T》C多态性的关系研究
目的 探讨载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T>C基因多态性与中医痰证的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术对湖南地区131例痰证患者及74例健康人的ApoA5-1131T>C基因型进行检测,同时检测所有研究对象的血脂、血压及体质量指数.结果 205例受检者中,ApoA5-1131T>C位点TT型76例(37.07%),TC型94例(45.85%),CC型35例(17.07%),T等位基因频率60.00%,C等位基因频率40.00%.CC型血清三酰甘油水平明显高于TT型(P<0.01).病例-对照研究及多因素Logistic 回归分析均支持ApoA5-1131C是痰证发生的独立危险因素.结论 ApoA5-1131C可能是痰证发生的独立危险因素.ApoA5-1131CC型可能与血清三酰甘油水平升高有关.
