首页 > 文献资料
-
褪黑激素对兔油酸性肺损伤的作用
褪黑激素(MEL)是由松果体和视网膜在暗环境中分泌的一种重要激素，其合成和分泌状况与昼夜节律有关。近来发现其具有调节炎症因子表达和抑制免疫变态反应、抗氧化剂和抗自由基功能，但对其在病理生理过程中的实际作用则尚不确定。Sacco等发现MEL可将经脂多糖作用小鼠的血清TNF水平下调50%～80%［1］。Williams等则认为MEL并不能改变脂多糖作用小鼠巨噬细胞中TNF、IL-6和活性氧的含量［2］。目前认为急性肺损伤的主要机制是氧自由基、炎症因子的作用和血小板的激活。为了评价MEL对急性肺损伤的治疗效果，作者选用经典的兔油酸性肺损伤模型进行了以下试验。1 材料和方法1.1 动物和分组家兔，体重1.6 kg左右，雌雄不拘，随机分为3组：褪黑激素组（MG）7只，油酸组（OCG）7只，正常对照组（NCG）5只。
-
褪黑激素的抗肿瘤活性研究
目的研究褪黑激素对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用.方法通过给小鼠接种S180瘤后,观察不同剂量褪黑激素对小鼠肿瘤瘤重及其体质量、肝、脾指数、白细胞数的影响.结果褪黑激素大、中、小剂量组对S180荷瘤小鼠肿瘤均具有显著的抑制作用(P＜0.01),且无降低小鼠体质量、肝、脾指数及白细胞数的作用.结论褪黑激素对S180肿瘤具有抑制作用,有望成为新的抗肿瘤药物.
-
褪黑素对枪击噪音应激大鼠胃黏膜损伤的影响及机制
目的:研究褪黑素(MT)对噪音应激大鼠胃黏膜损伤的影响及其可能机制.方法:将14只SD大鼠随机分为两组:实验组(模型+MT腹腔注射)和对照组(模型+生理盐水腹腔注射).以56式冲锋枪射击时产生的噪音为心理应激源,建立心理应激模型.于应激前30 min两组分别腹腔注射MT(15 mg/kg)和等体积生理盐水.120 dB枪击噪音应激8 h后,利用放射免疫分析及组织化学的方法,测定各组血浆降钙素基因相关肽(CGRP),胃动素(MTL),丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;观察胃黏膜损伤情况, 测定胃黏膜损伤指数并观察胃黏膜的组织学改变.结果:实验组与对照组比较,胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜损伤指数显著降低(P＜0.01),血浆CGRP含量、SOD活性显著升高(分别为P＜0.05和P＜0.01),血浆MTL,MDA含量显著降低(P＜0.05).结论:MT对噪音应激性胃黏膜损伤有保护作用,其机制可能与MT改善胃黏膜血流、清除胃黏膜自由基、抑制胃蠕动和胃酸分泌有关.
-
褪黑素对乙醇致小鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:探讨褪黑素(MT)对实验性慢性乙醇肝损伤小鼠脂质过氧化、肝功能和肝脏病理组织的影响.方法:将48只小鼠随机分为4组:对照组(A组),模型组(B组),造模+高浓度MT给药组(C组),造模+低浓度MT给药组(D组).用60 mL/L乙醇制成小鼠慢性肝损伤模型,测定肝组织中丙二醛(MDA)含量、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)的活性,切片观察肝脏病理损害程度并评分.结果:MT使慢性乙醇慢性肝损伤小鼠的MDA含量明显下降,有效降低AST和ALT活性,并与剂量呈正相关.MDA:造模+高浓度MT给药组和造模+低浓度MT给药组值均明显较模型组减低(P均＜0.05).ALT:造模+低浓度MT给药组活性值明显低于模型组(P＜0.01);造模+高浓度MT给药组活性值明显较造模+低浓度MT给药组减低(P＜0.01).AST:造模+低浓度MT给药组活性值明显低于模型组(P＜0.01);造模+高浓度MT给药组活性值明显较造模+低浓度MT给药组减低(P＜0.01).病理学形态观察显示,MT能减轻肝脏病理损害程度,与剂量成正相关.病理损害程度评分:造模+低浓度MT给药组值明显低于模型组(P＜0.01);造模+高浓度MT给药组值明显较造模+低浓度MT给药组低(P＜0.01).结论:MT对慢性乙醇肝损伤具有一定的保护作用,且与药物剂量呈正相关.
-
褪黑素对氧化损伤培养心肌细胞的保护作用
目的建立心肌细胞氧化损伤模型,探讨褪黑素(MT)的保护作用. 方法① 采用两种荧光探针DCFH-DA和Fluo-3-AM分别标记细胞,用激光共聚焦显微镜观察低浓度H2O2对心肌细胞内活性氧(ROS)和游离钙([Ca2+]i)的影响. ② TBA法检测不同时间细胞丙二醛(MDA)含量. ③生化法检测细胞内乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量. ④台盼拒染法观察心肌细胞存活率. 结果与对照组相比,低浓度H2O2 (100 mol*L-1)可使细胞内ROS、[Ca2+]i、MDA、LDH明显升高(P<0.01)和细胞存活率明显下降(P<0.01);MT预处理后细胞内ROS、[Ca2+]i、MDA、LDH升高明显减弱,细胞存活率明显升高,两组相比差异显著(P<0.01). 结论 MT从多个方面都表现出良好的抗过氧化损伤效果,具有明显保护损伤心肌细胞的作用.
-
新型催眠药褪黑激素的合成
目的研究适合工业化生产褪黑激素的合成工艺.方法由邻苯二甲酰亚胺成盐,氮烷基化,碳烷基化后经由Japp-Klingeman反应和Fischer吲哚合成法关环,脱羧脱保护后得5-甲氧基色胺,乙酰化后得褪黑激素.结果以比文献高出20%的收率合成目标物,产品经质量鉴定,达到药用标准.结论该法操作简便,生产设备投资低,成本小,较适合工业化生产.
-
抗衰老激素的研究进展
综述了近几年抗衰老激素的基础研究和临床应用进展,归纳了这类药物在临床应用中存在的问题.认为,只有在衰老机制被充分阐明后,才能生产出真正临床疗效肯定的抗生理性衰老的药物.
-
褪黑激素与精神分裂症研究进展
文章就褪黑激素与精神分裂症的关系做一综述.
-
新生儿窒息后血浆褪黑素水平变化的临床研究
目的 研究新生儿窒息后血浆褪黑素(MT)水平的变化,阐明褪黑素在新生儿窒息及缺氧缺血性脑病(HIE)发生发展过程中的作用,并为临床应用提供依据.方法 选择正常足月新生儿12名的脐动脉血标本为对照组.足月新生儿窒息病例36例为观察组,其中轻度窒息12例,重度窒息24例,重度窒息中并发HIE 12例;分别于急性期(生后24 h内)和恢复期(生后第7天)采股静脉血标本,用酶联免疫分析法检测血浆褪黑素水平.结果 窒息急性期、恢复期与正常对照组相比,褪黑素水平升高有统计学意义(P<0.05和P<0.01);窒息恢复期与急性期相比,褪黑素水平升高有统计学意义(P<0.01).无HIE组急性期与对照组相比.褪黑素水平变化无统计学意义(P>O.05);其余各组与对照组相比,褪黑素水平升高均有统计学意义(P<0.01).无HIE组恢复期与急性期相比及急性期HIE组与无HIE组相比,褪黑素水平升高有统计学意义(P
-
水肿相关蛋白在新生大鼠缺氧缺血性脑水肿中的表达及褪黑素的干预研究
目的：探讨水通道蛋白（AQPs)、紧密连接蛋白（TJPs)与缺氧缺血性脑水肿的关系，以及其与褪黑素（MT)改善脑水肿作用的关系.方法选取 SPF 级7日龄新生 SD 大鼠192只，随机分为假手术组（Sham 组)、缺氧缺血性脑损伤组（HIBD 组)及 MT 干预组（MT 组)各64只，根据改良 Rice-Vannucci 法建立 HIBD 模型.选取 HIBD 后3、6、24、72 h 共4个时间点，通过称量法测定脑组织的干湿重比，透射电镜及 HE 染色光镜观察脑皮层的水肿损伤，逆转录聚合酶链反应法测定脑皮层 AQP4、Zo-1及 Occ1udin mRNA 的表达.结果 HIBD 组于3 h 即可观察到水肿，24 h 水肿程度达高峰，72 h 水肿减轻；MT 组在各时间点的水肿程度均较 HIBD 组轻. AQP4 mRNA：HIBD 组于3 h 即较 Sham 组升高，3、24 h 高于 MT 组（P <0.05)，24 h 较同组其他时间点似有升高，但差异无统计学意义（P >0.05)；MT 组仅在6 h 时高于 Sham 组（P <0.05). Zo-1mRNA：6、24 h 时 HIBD组、MT 组均高于 Sham 组（P <0.05)，HIBD 组与 MT 组差异无统计学意义（P >0.05)，72 h 时仅HIBD 组高于 Sham 组（P <0.05). Occ1udin mRNA：HIBD 组于3 h 开始降低，6 h 至72 h 均以 HIBD组低，MT 组其次，Sham 组高，3组间两两比较差异均有统计学意义（P <0.05).结论水肿相关蛋白 AQP4和 Occ1udin 在缺氧缺血早期的脑水肿损伤中出现表达改变，可作为了解脑水肿损伤程度的指标；且 AQPs 与水肿程度可能呈正性关系，Occ1udin 与水肿程度呈负性关系.该两类水肿相关蛋白可能参与外源性 MT 减轻脑水肿作用.
-
褪黑激素对增生性瘢痕成纤维细胞分泌转化生长因子β1的影响及其机制
目的 研究褪黑激素对增生性瘢痕Fb分泌TGF-β1的影响及机制. 方法 采用组织块法分离培养人增生性瘢痕Fb,按随机数字表法将细胞分为褪黑激素组、褪黑激素+Luzindole(褪黑激素受体拮抗剂)组、Luzindole组和对照组(仅以细胞培养液培养),前3组每孔细胞分别添加相应物质与细胞培养液培养,褪黑激素终浓度为1×10-3 mmol/L、Luzindole终浓度为1 mmol/L.每组10个复孔.培养24 h,采用ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1含量,实时荧光定量PCR检测细胞TGF-β1、Smad 7和Rho激酶(ROCK) mRNA表达.对数据进行单因素方差分析或LSD-t检验或Kruskal-Wallis检验,组间比较采用Nemneyi法. 结果 褪黑激素组Fb上清液中TGF-β1含量为(2.8±2.4) pg/mL,低于褪黑激素+Luzindole组的(23.9±2.7)pg/mL、对照组的(28.9±2.0) pg/mL和Luzindole组的(24.9 ±2.8)pg/mL(F=94.58,P＜0.05).褪黑激素组细胞TGF-β1 mRNA表达量为11.9±1.2,明显低于其他组(F=20.79,P＜0.05)；褪黑激素+Luzindole组TGF-β1mRNA表达量(14.9±1.8)与对照组(17.2±0.6)比较差异无统计学意义(t=0.806,P＞0.05).褪黑激素组Fb Smad 7 mRNA表达量(0.076±0.080)明显高于对照组(0.023±0.024)、褪黑激素+Luzindole组(0.026 ±0.026)、Luzindole组(0.037±0.021),x 2=9.567,P＜0.05.褪黑激素组ROCK mRNA的表达量明显低于对照组(0.002 30±0.002 70)、褪黑激素+Luzindole组(0.001 30±0.001 20)和Luzindole组(0.001 10 ±0.001 20),x 2=9.420,P＜0.05. 结论 褪黑激素可通过与受体结合,上调瘢痕Fb中Smad 7表达、下调ROCK表达,从而抑制增生性瘢痕Fb表达TGF-β1.
-
褪黑激素对增生性瘢痕成纤维细胞分泌转化生长因子β1的影响及其机制
目的 研究褪黑激素对增生性瘢痕Fb分泌TGF-β1的影响及机制. 方法 采用组织块法分离培养人增生性瘢痕Fb,按随机数字表法将细胞分为褪黑激素组、褪黑激素+Luzindole(褪黑激素受体拮抗剂)组、Luzindole组和对照组(仅以细胞培养液培养),前3组每孔细胞分别添加相应物质与细胞培养液培养,褪黑激素终浓度为1×10-3 mmol/L、Luzindole终浓度为1 mmol/L.每组10个复孔.培养24 h,采用ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1含量,实时荧光定量PCR检测细胞TGF-β1、Smad 7和Rho激酶(ROCK) mRNA表达.对数据进行单因素方差分析或LSD-t检验或Kruskal-Wallis检验,组间比较采用Nemneyi法. 结果 褪黑激素组Fb上清液中TGF-β1含量为(2.8±2.4) pg/mL,低于褪黑激素+Luzindole组的(23.9±2.7)pg/mL、对照组的(28.9±2.0) pg/mL和Luzindole组的(24.9 ±2.8)pg/mL(F=94.58,P＜0.05).褪黑激素组细胞TGF-β1 mRNA表达量为11.9±1.2,明显低于其他组(F=20.79,P＜0.05)；褪黑激素+Luzindole组TGF-β1mRNA表达量(14.9±1.8)与对照组(17.2±0.6)比较差异无统计学意义(t=0.806,P＞0.05).褪黑激素组Fb Smad 7 mRNA表达量(0.076±0.080)明显高于对照组(0.023±0.024)、褪黑激素+Luzindole组(0.026 ±0.026)、Luzindole组(0.037±0.021),x 2=9.567,P＜0.05.褪黑激素组ROCK mRNA的表达量明显低于对照组(0.002 30±0.002 70)、褪黑激素+Luzindole组(0.001 30±0.001 20)和Luzindole组(0.001 10 ±0.001 20),x 2=9.420,P＜0.05. 结论 褪黑激素可通过与受体结合,上调瘢痕Fb中Smad 7表达、下调ROCK表达,从而抑制增生性瘢痕Fb表达TGF-β1.
-
褪黑激素对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨褪黑激素对人增生性瘢痕Fb增殖和凋亡的影响与机制. 方法 采用组织块法分离培养人增生性瘢痕Fb.按随机数字表法将细胞分为低、中、高浓度组和对照组.前3组细胞分别采用含1 × 10-5、1×10-3、1 mmol/L褪黑激素的培养液培养,对照组不加褪黑激素常规培养.处理后24 h进行如下检测:对各组细胞进行形态学观察；用四氮唑复合物( XTT)-硫酸酚嗪甲酯(PMS)比色法检测细胞增殖活性；对细胞行膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(FITC)和碘化丙啶(PI)双染色后,用流式细胞仪分析细胞周期和凋亡情况；荧光定量RT-PCR法检测细胞周期蛋白E(cyclin E)、p53和Fas mRNA表达量.对数据行方差分析和LSD检验. 结果 形态学观察显示,对照组Fb为长梭形,呈集落分布；3个浓度组Fb随着褪黑激素浓度升高,细胞逐渐分散,胞体变形缩小,胞膜皱缩,核质比例减小.对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组Fb增殖活性(吸光度值)依次下降,分别为1.79±0.10、1.49±0.15、1.24±0.20、0.92±0.09(F=67.61,P ＜0.05)；S期细胞百分比依次下降,分别为(16.9±1.3)％、(10.6±1.1)％、(6.1±1.2)％、(3.2±0.8)％(F=286.10,P ＜0.05);G2/M期细胞百分比依次下降,分别为(16.7±1.6)％、(13.5±1.1)％、(9.8±1.0)％(6.0±0.7)％(F=162.69,P＜0.05);早、晚期凋亡细胞百分比依次升高(F值分别为424.05、236.44,P值均小于0.05).对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组细胞cyclin E的mRNA表达量依次下降,分别为2.90±0.30、1.58±0.21、0.90±0.20、0.24±0.12(F=266.79,P＜0.05)；p53和Fas mRNA表达量依次升高(F值分别为10.11、12.03,P值均小于0.05). 结论 褪黑激素可通过影响细胞cyclin E、p53和Fas基因的表达,抑制增生性瘢痕Fb增殖并诱导该细胞凋亡.
-
褪黑素对不同月龄小鼠免疫反应的影响及其机制
目的:研究褪黑素对不同月龄小鼠免疫反应的影响及其作用机制.方法:淋巴细胞增殖采用MTT法;IL-2活性检测采用激活小鼠脾淋巴细胞增殖法;cAMP测定用竞争蛋白结合法;甲硫氨酸脑啡肽的测定采用放免法.结果:6月龄和11月龄BALB/c小鼠胸腺淋巴细胞增殖能力和IL-2的产生均降低,褪黑素(5 mg/kg或30 mg/kg,ig×7 d)对上述指标有不同程度的改善作用.在体外,11月龄小鼠胸腺淋巴细胞增殖反应明显降低,而其产生的cAMP则明显升高,褪黑素(0.1 nmol/L和1 μmol/L)对此有反向调节作用.弗司可林(10 μmol/L)(腺苷酸环化酶选择性激活剂)能够增强2月龄和11月龄BALB/c小鼠胸腺淋巴细胞内的cAMP水平,褪黑素可部分拮抗此作用,褪黑素的这一作用可被百日咳毒素(1 mg/L)完全取消.同时发现褪黑素(1 μmol/L和0.1nmol/L)能够明显提高2月龄和11月龄BALB/c小鼠胸腺淋巴细胞的甲硫氨酸脑啡肽含量,这一作用能被硝苯地平(1μmol/L)所阻断,提示褪黑素促进淋巴细胞甲硫氨酸脑啡肽释放可能由Ca2+通道介导.结论:褪黑素对不同月龄小鼠具有免疫调节作用;G蛋白偶联的AC-cAMP信号转导通路和淋巴细胞甲硫氨酸脑啡肽的释放可能是褪黑素发挥免疫调节作用的重要机制之一.
-
GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑激素催眠作用的影响
目的:观察GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑激素催眠作用的影响.方法:采用小鼠协同戊巴比妥钠睡眠法和大鼠脑电图描记法测定盐酸氨基脲对睡眠和褪黑激素催眠作用的影响.结果:褪黑激素对小鼠和大鼠均具有明显的催眠作用.盐酸氨基脲单独使用对小鼠和大鼠的睡眠无影响,但能明显阻断褪黑激素对戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间的延长,并且明显抑制褪黑激素引起的大鼠总睡眠时间,慢波睡眠时间,快波睡眠时间的增加和觉醒时间的减少.结论:盐酸氨基脲能明显拮抗褪黑激素的催眠作用,提示褪黑素的催眠作用由GABA能系统介导.
-
渥曼青霉素在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的拮抗作用
目的:研究渥曼青霉素能否在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的对这种效应的拮抗作用.方法:采用立体定位技术向大鼠侧脑室注射渥曼青霉素和褪黑激素,免疫组织化学和免疫印迹技术观察磷酸化tau蛋白的分布及含量,电子显微镜观察轴突结构.结果:注射渥曼青霉素(10 μmol@L-1)6 h后,海马CAl锥体神经元tau蛋白的Ser-396/404位点被磷酸化,神经元轴突膨胀,部分髓鞘脱落.免疫印迹结果表明,渥曼青霉素注射后l h到6 h,tau蛋白的Ser-396/404位点磷酸化逐渐增加,6 h到24 h逐渐减少,6 h为tau蛋白的Ser-396/404磷酸化的峰值.提前12 h注射褪黑激素(10μmol@L-1和100μmol@L-1),可部分对抗渥曼青霉素(10μmol@L-1)注射6 h后诱导的tau蛋白Ser-396/404磷酸化.结论:在体注射渥曼青霉素可诱导大脑tau蛋白阿采末样磷酸化,褪黑激素可部分拮抗这一损伤效应.
-
褪黑激素调节巨噬细胞功能减轻结肠免疫损伤
目的:研究褪黑素(MT)对大鼠结肠免疫损伤的影响及与巨噬细胞功能的关系.方法:利用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)和乙醇灌肠制备大鼠结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、5-氨基水杨酸给药组(100mg/kg)和MT给药组(2.5,5.0,10.O mg/kg),每天灌肠给药一次,从制备模型d 7开始共21 d.测定结肠粘膜损伤指数(CMDI)、粘膜病理组织学评分(HS)、粪便隐血实验(OBT)和髓过氧化物酶(MPO)、IL-1、TNF-a、NO水平.结果:大鼠经TNBS和乙醇处理后CMDI、HS、OBT和MPO水平以及结肠和血浆中IL-1、TNF-a和NO水平明显高于正常,MT可不同程度逆转上述变化,减轻大鼠结肠免疫损伤.结论:MT灌肠能减轻结肠炎大鼠粘膜损伤,此与MT调节巨噬细胞功能有关.
-
褪黑激素对β-淀粉样多肽25-35片段所致皮层海马神经细胞毒性损伤的防护作用
目的:观察褪黑激素对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)所致神经细胞毒性作用的影响.方法:用相衬倒置显微镜观察原代培养的神经细胞的形态;用噻唑兰(MTT)法、乳酸脱氢酶(LDH)测定及台盼兰染色观察神经细胞的存活情况.结果:Aβ25-35(20 μmol/L)可引起培养的神经细胞数量减少,部分突起消失;台盼兰着色细胞数增加;神经细胞增殖能力降低;培养上清液中LDH释放量增加;褪黑激素(1,10μmol/L)可抑制Aβ25-35诱导的上述毒性损伤.结论:Aβ25-35对原代培养的皮质-海马神经细胞有直接的细胞毒作用,褪黑激素对Aβ25-35所致神经细胞毒性损伤具有剂量依赖性的防护作用.
-
褪黑激素改善淀粉样β多肽25-35片段诱导的老年大鼠学习记忆功能障碍
目的：观察褪黑激素对淀粉样β多肽25-35片段(Aβ25-35)诱导的大鼠学习记忆功能障碍的改善作用.方法：学习记忆功能检测采用大鼠跳台法、穿梭法和Moriss水迷宫法；病理组织观察采用HE染色、刚果红染色和银染色.结果：大鼠双侧海马内注射Aβ25-35(20μg)可引起大鼠学习记忆功能障碍，主要表现为在跳台作业中潜伏期缩短，累计刺激时间延长，累计错误次数增多；穿梭实验中，主动回避潜伏期缩短，主动回避次数减少，被动回避次数增加；Moriss水迷宫同样也证实大鼠出现空间学习记忆障碍；HE染色发现皮质和海马神经细胞数量减少，胶质细胞呈反应性增生，嗜神经现象增多；刚果红染色血管出现阳性；银染色提示有纤维蛋白丝状物.褪黑激素(0.1，1，10 mg/kg)连续给予(ig)7-10 d分别对上述改变有不同程度的抑制作用.结论：褪黑激素能改善Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆功能障碍.
-
人椎旁肌组织褪黑素受体的表达
目的 了解褪黑素(Mel)受体亚型在人椎旁肌组织的分布.方法 应用单克隆抗体免疫组化染色方法检测Mel受体亚型在人椎旁肌组织的分布.结果 在人椎旁肌组织中均存在Mel受体mt1和MT2亚型的表达,阳性颗粒分布于细胞浆和细胞核,主要分布于细胞浆.结论 人椎旁肌组织存在Mel受体,Mel缺乏可能引起Mel受体介导的椎旁肌的生物效用发生紊乱而影响其对称性生长,从而发生脊柱侧弯.
