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外源性褪黑激素对小鼠睾丸和附睾一氧化氮合酶分布的影响
目的观察外源性褪黑激素(MT)对睾丸和附睾一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 HE染色,免疫组化SABC法测定三种NOS的分布情况.结果三种NOS主要分布于Leydig细胞,其中NOS1阳性细胞多,20～30 d处理组的阳性细胞数总体多于30～40 d处理组,但呈被 MT抑制的趋势;30～40 d处理组则相反.在MT注射组中附睾上皮出现三种NOS阳性细胞,间质微血管内皮出现NOS3阳性细胞.少数精母细胞呈NOS阳性.结论褪黑激素性成熟前抑制NOS在Leydig细胞中的功能表达,性成熟期则刺激NOS在睾丸和附睾中的功能表达;NOS与雄性激素的分泌和精子功能的成熟有关.
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外源性褪黑激素对小鼠生精细胞凋亡的影响
目的观察褪黑激素对生精细胞凋亡的影响.方法 HE染色、TUNEL测定(核快红复染).结果 HE染色下睾丸间质细胞的面积随褪黑激素的增多而减小,与睾酮的浓度变化相一致.TUNEL阳性细胞随褪黑激素的增加有增多的趋势,但超过一定量后(100 ug),不再增多.20～30 d的处理组呈现与30～40 d的处理组不同的结果.结论外源性褪黑激素具有促进生精细胞凋亡的作用.这种作用与其对睾酮的抑制作用不相一致.
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褪黑激素对小鼠睾丸生精细胞凋亡和睾丸间质细胞nNOS表达的影响
目的:观察外源性褪黑激素(MT)对睾丸生精细胞凋亡和nNOS表达的影响,探讨MT诱导生精细胞凋亡的可能机制.方法:20 d和30 d小鼠,应用化学发光法检测血清睾酮浓度,TUNEL测定生精细胞凋亡,免疫组化,SABC法观察nNOS在睾丸中的表达.结果:20 d和30 d实验组血清中睾酮水平明显下降,TUNEL阳性生精细胞数显著增多,TUNEL阳性生精细胞数与睾酮浓度呈负相关;20 d实验小鼠中睾丸间质nNOS阳性细胞数与对照组相比明显减少,且与睾酮浓度呈正相关,而与TUNEL阳性生精细胞数呈负相关.结论:MT具有促进生精细胞凋亡的作用,与睾酮分泌受抑制有关;青春期前MT引起生精细胞凋亡可能还与nNOS表达有关.
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褪黑激素对大鼠移植心脏排斥反应的抑制作用
目的:观察褪黑激素对大鼠心脏移植排斥反应的抑制作用.方法: 将实验动物随机分为对照组和褪黑激素组,分别进行腹部异位心脏移植术,于术后5 d切取部分移植心脏做病理检查,并测定各组受者外周血白介素-2(IL-2)浓度,其余观察移植心脏存活时间.结果: 对照组移植心脏存活时间为(6.17±1.17) d,褪黑激素组为(11.83±2.14) d.褪黑激素组的病理切片提示排斥反应明显轻于对照组.术后5 d,褪黑激素组外周血IL-2浓度明显低于对照组(P《0.05).结论: 褪黑激素对大鼠移植心脏排斥反应有明显抑制作用.
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褪黑激素对应激性溃疡大鼠胃黏膜诱生型一氧化氮合酶表达的影响
胃黏膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的过度表达在应激性溃疡的发生中起重要作用.目的:研究褪黑激素(MT)对水浸-束缚应激大鼠胃黏膜iNOS表达的影响及其对胃黏膜的保护作用,以进一步阐明MT的作用机制.方法:正常对照组不予水浸-束缚应激和MT预防,模型组和MT低剂量预防组、MT高剂量预防组于应激前30 min分别腹腔注射含1%二甲基亚砜(DMSO)或MT 5 mg/kg、20 mg/kg的等体积生理盐水.应激6 h后处死动物,检测各组大鼠胃黏膜一氧化氮(NO)水平、iNOS蛋白和iNOS mRNA的表达,并评估胃黏膜损伤程度.结果:水浸-束缚应激6 h后,大鼠胃黏膜NO水平、iNOS蛋白和iNOS mRNA表达显著增加,胃黏膜病变明显.MT预防组大鼠胃黏膜NO水平、iNOS蛋白和iNOS mRNA表达均显著低于模型组(P＜0.01),且溃疡指数(UI)显著下降(P＜0.01).MT高剂量预防组大鼠各检测指标均显著低于MT低剂量预防组(P＜0.05),作用呈剂量依赖性.结论:MT可预防水浸-束缚应激诱导的大鼠胃黏膜损伤,其机制可能与其抑制胃黏膜iNOS过度表达有关.
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Graves病及正常甲状腺组织褪黑素受体亚型表达差异的研究
用RT-PCR半定量分析结果显示,Graves病甲状腺组织及甲状腺腺瘤瘤旁正常甲状腺组织(各5例)均存在褪黑素受体亚型mt1mRNA的表达,未检测到MT2亚型.手术时经药物控制甲状腺功能已正常的Graves病与甲状腺机能仍亢进的Graves病甲状腺组织mt1表达量无差异(P＞0.05);Graves病甲状腺组织mt1表达量较正常甲状腺组织明显增加(P＜0.01).提示褪黑素的免疫调节作用可能通过mt1介导,Graves病发病可能与mt1亚型激活有关.
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持续光照对性成熟前雄性大鼠神经、内分泌的影响
对21日龄SD雄性大鼠持续光照30 d以抑制褪黑素(MT)分泌,观察血液中MT、睾酮、皮质酮、甲状腺激素(T3、T4)、肾上腺素和去甲肾上腺素的变化.结果提示在性成熟前大鼠MT抑制性腺、肾上腺皮质、交感神经功能,对甲状腺功能呈促进作用.
关键词： 褪黑激素 交感神经 性成熟 大鼠 Sprague-Dawley -
褪黑素对T淋巴细胞株免疫相关基因表达谱的作用
目的利用基因表达谱芯片研究T淋巴细胞株(HUT78)在褪黑素作用后免疫相关基因表达的差异性.方法用Cy5和Cy3两种不同的荧光染料通过逆转录反应将干预组和对照组的HUT78细胞的mRNA分别标记成两种探针,并与载有一组靶基因的基因表达谱芯片进行杂交,通过扫描荧光强度,计算机软件分析,寻找经褪黑素作用后表达有差异的基因.结果 T淋巴细胞株受褪黑素作用24 h后,共筛选出42条差异表达基因,其中35条基因上调,7条基因下调.结论褪黑素激活的人淋巴细胞,是通过对一些基因的调控而发挥免疫调节作用.
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褪黑素抑制四氧嘧啶糖尿病大鼠垂体-肾上腺轴功能
观察褪黑素对以四氧嘧啶诱发大鼠糖尿病时垂体-肾上腺轴的影响.结果提示褪黑素对糖尿病模型大鼠的垂体-肾上腺轴有抑制作用,对急性代谢紊乱有保护作用.
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褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的抑制作用
目的研究褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和肾功能的影响.方法链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠给予褪黑素治疗8周后,检测褪黑素对糖尿病大鼠血及肾脏氧自由基代谢状态和肾功能的影响.结果与正常对照组大鼠比较,糖尿病大鼠肾皮质丙二醛(MDA)含量明显增加,而肾组织内在抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低,同时伴尿蛋白排泄量升高,肾重/体重比值降低.褪黑素治疗可明显增加糖尿病大鼠肾脏SOD和GSH-Px活性、降低肾皮质MDA含量,并使尿蛋白排泄量减少、肾重/体重比值降低.结论褪黑素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应,改善肾功能.肾组织内在的抗氧化酶缺乏可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用.
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人外周血淋巴细胞和粒细胞褪黑素受体亚型mt1 的检测
目的检测人外周血淋巴细胞和粒细胞的褪黑素受体(MR)亚型mt1和其细胞内定位.方法分离出健康成年人外周血淋巴细胞和粒细胞,应用RT-PCR技术分别检测其亚型mt1的mRNA,阳性产物用自动测序仪测序;同时将所分离的淋巴细胞和粒细胞制成细胞涂片,应用免疫组化染色检测mt1在淋巴细胞和粒细胞上的分布.结果 RT-PCR产物电泳显示:人外周血淋巴细胞和粒细胞均存在mt1阳性条带,片段长度约370 bp,测序结果显示扩增产物与GenBank的人mt1受体亚型的基因序列相吻合;免疫组化结果显示:人外周血淋巴细胞和粒细胞均存在mt1受体蛋白,分布于细胞膜、细胞浆和细胞核,以细胞膜和细胞浆为主.结论人外周血淋巴细胞和粒细胞中均存在MR的亚型mt1,外周血淋巴细胞和粒细胞为褪黑素作用的外周靶器官,提示褪黑素在生理及病理情况下可能对免疫系统有调节作用.
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溃疡性结肠炎中血浆同型半胱氨酸和褪黑素水平的关联研究
目的 探讨血浆同型半胱氨酸(HCY)和褪黑素(MLT)水平改变与溃疡性结肠炎(UC)的临床关联.方法 收集112例UC患者临床资料,以110名健康体检者为对照.采用高效液相荧光检测法(HPLC-FD)检测血浆HCY、MLT水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血浆叶酸(FA)、维生素B12水平,并分析该四项指标与UC患者临床特征的相关性.结果 UC患者血浆HCY水平高于健康对照[(11.27±7.26)μmol/L比(8.19±4.81)μmol/L,P=0.000],血浆MLT水平低于健康对照[(49.06±31.40)pg/ml比(64.28±41.16)pg/ml,P=0.008],血浆FA水平低于健康对照[(7.64±1.95)nmol/L比(9.14±1.23)nmol/L,P=0.005]、血浆维生素B12水平低于健康对照[(108.64±32.22)pmol/L比(112.64±33.33)pmol/L,P=0.004].UC患者血浆HCY、MLT水平与UC病情分度、病变范围、病程、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平无关.UC患者血浆HCY与MLT水平间无明显相关性.结论 UC患者血浆HCY水平高于健康对照,MLT水平低于健康对照,但二者间无明显相关性.
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褪黑激素对胃黏膜的保护作用及其机制
目的探讨褪黑激素和血清素对鼠胃酒精性溃疡形成及黏膜血流的影响.方法制备胃在体动物模型.分别皮下注入血清素及同容积生理盐水.用褪黑激素及同容积蒸馏水作为浸育液分别放入各组鼠的胃腔中.30 min末测毕胃黏膜血流后,采用40%的酒精作为浸育液分别放入各组鼠胃腔中,继续检测胃黏膜血流并测量胃黏膜损伤指数.结果褪黑激素和血清素两者均不能损伤鼠胃黏膜,但血清素可降低胃黏膜血流,且与其剂量相关.褪黑激素可减轻由酒精引起的胃黏膜损伤和胃黏膜血流减少,而血清素可加重酒精引起的胃黏膜损伤和胃黏膜血流减少,但可被褪黑激素部分逆转.结论胃黏膜的损伤与胃黏膜血流有关,但不是溃疡形成的唯一因素.因此,能拮抗血清素的褪黑激素可作为在胃肠道作用的调节剂.
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褪黑素对胰腺腺泡细胞钙超载的调节及其作用机制
目的 探讨褪黑素(MT)对急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺腺泡细胞钙超载的调节作用及其机制.方法 54只SD大鼠均分为假手术组(SO组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组,胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠法造模)和MT组(腹腔注射MT后30 min ANP造模).术后1、4、8h分批处死大鼠并进行胰腺病理检查.用荧光控测法测定胰腺组织内游离钙离子浓度,实时荧光定量PCR及免疫印迹法分别检测胰腺细胞中钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ( CaMKⅡ)mRNA和蛋白表达水平.结果 ANP组随时间延长胰腺病理损伤进行性加重,MT组胰腺病理损伤较ANP组明显减轻(1、4、8h时病理评分比较的t值分别为-7.95、-9.72、-7.69,P值均=0.00).同时间点比较,ANP组胰腺组织内游离钙离子浓度均较SO组明显增高(1、4、8h时的t值分别=13.09、18.58、16.56,P值均=0.00),MT组较SO组略高,但较ANP组明显降低(1、4、8h时的τ值分别=-10.03、-11.75、-11.02,P值均=0.00).与SO组相比,ANP组CaMKⅡmRNA及蛋白表达水平均明显升高,MT对其表达有明显的抑制作用.结论 MT干预可抑制CaMKⅡ表达,从而减轻胰腺腺泡内钙超载,起到保护胰腺组织的作用.
关键词： 胰腺炎 急性坏死性 褪黑激素 钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型 钙 -
褪黑激素与勃起功能障碍
褪黑激素是一种氨基酸衍生物类激素,主要由松果体分泌,具有明显的昼夜分泌周期.传统意义上认为褪黑激素与昼夜节律的形成有关,但近年研究发现褪黑激素及其受体广泛存在于松果体外组织中,影响多种机体功能.勃起功能障碍是常见的男性性功能障碍疾病,其与心血管疾病有共同的危险因素如高血压、糖尿病和血脂异常等;不仅影响男性生活质量,还被认为是严重心血管疾病的预警信号[1].目前关于褪黑激素与勃起功能障碍发生机制以及褪黑激素对勃起功能障碍治疗作用的研究已有部分文献报道,现对相关研究进展综述如下.
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褪黑素对小鼠肝癌细胞增殖及p27Kip1、cyclin D1基因表达的影响
目的探讨褪黑素(melatonin MT)抑制H22小鼠肝癌细胞增殖的可能机制.方法通过体外细胞培养,分别采用不同剂量MT作用不同的时间,MTT显色技术检测细胞的增殖;RT-PCR检测MT作用4 d后,H22细胞中p27Kip1、cyclin D1mRNA的表达;免疫组化检测H22细胞中p27Kip1、cyclin D1蛋白的表达.结果MT具有抑制肝癌细胞的生长和增殖的作用,且具有时间依赖关系.MT诱导细胞凋亡的过程中,与对照组相比,MT药理剂量组H22细胞中的p27Kip1 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.01);cyclin D1 mRNA及蛋白表达下降(P＜0.01).MT生理剂量组p27Kip1mRNA表达升高(P＜0.01),而p27Kip1蛋白表达水平与对照组相比差异无显著性(P＞0.05),cyclinD1 mRNA及蛋白表达均下降,差异元显著性(P＞0.05).结论MT抑制肝癌细胞的增殖可能与上调细胞周期抑制因子p27Kip1的表达,降低周期蛋白cyclin D1表达,进而延迟细胞周期的进程有关.
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首发抑郁症血清褪黑激素水平的初步研究
目的检测首发抑郁症发作时,使用SSRI类抗抑郁剂后的褪黑激素水平,并探讨用放免作为测定抑郁症褪黑激素水平有效方法的可能性.方法对18例首发抑郁症、13例首发精神分裂症和17例正常志愿者采用放射免疫法检测其血清褪黑激素水平.结果首发抑郁症抑郁发作时血清褪黑激素水平显著低于对照首发精神分裂症组,治疗后血清褪黑激素水平有显著升高.结论褪黑激素在抑郁症的发病机制中起一定作用,放免法测定褪黑激素水平是良好的.
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褪黑激素与癫癎
褪黑激素(melatonin,MEL)是松果腺合成和分泌的一种神经激素,对中枢神经系统活动有一定调节作用.本文就MEL与癫癎发病关系提出讨论,有谓MEL对发病有其所致神经损伤有保护作用，也有说MEL有促癫癎作用。
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褪黑激素对青霉素所致样发作的预防作用
以往报道表明,褪黑激素(melatonin,MEL)对癫活动有作用,但结果并不一致.有实验表明MEL有抗作用,也有证据支持MEL有促作用.本文用海马内微量注射的方法,观察了MEL对青霉素所致 样发作(penicillin-induced seizures,PIS)的影响,并对其与受体的可能作用作了探讨.发现,预先给予MEL对PIS有抑制作用,且该效应具有剂量依赖性.褪黑激素的作用可被I型受体拮抗剂luzindole部分阻断,而Ⅱ型受体拮抗剂prazosine对此无影响.结果表明,MEL对PIS有预防作用,该作用可能与MELI型受体部分有关.
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新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的研究进展
抑郁症是心境障碍的一个亚型,患者通常具有情绪低落、兴趣或愉快感丧失、精力不济或疲劳及躯体症状(如睡眠障碍)等典型表现.我国普通人群抑郁症的时点患病率约为2.1％,国外更高.抑郁症预后不佳,单一抗抑郁药物治疗的完全缓解率不到30％,约有15％患者终死于自杀.治疗后完全缓解患者仍有30％在一年内复发;有过一次抑郁发作的患者,半数病例会再发,有过二次发作的患者再次发作的可能性达70％,有过三次发作的患者几乎100％会复发.抑郁症的治疗和康复一直是精神医学和公共卫生领域关注的焦点,但是建立在传统神经递质假说基础上的抗抑郁药物的不断更新却始终未能带来实质性的突破.2009年2月,全球首个褪黑激素能抗抑郁药物阿戈美拉汀(agomelatine)获得欧盟上市批准,用于成人抑郁症治疗.阿戈美拉汀由法国施维雅公司研发,商品名为Valdoxan/Thymanax,其独特的作用机制被认为是抑郁症治疗领域的一个新突破.
