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膀胱肿瘤中基底膜蛋白的表达和意义
目的:研究浅表性膀胱肿瘤组织中基底膜胶原蛋白Ⅳ(type Ⅳ collagen,Col Ⅳ)、层黏连蛋白(laminin,LN)的表达,以探讨基底膜蛋白与浅表性膀胱肿瘤组织分化及预后的关系.方法:应用免疫组化链霉亲和素生物素过氧化物酶复合物(streptavidinbiotincomplex,SABC)法检测32例浅表性膀胱肿瘤石蜡标本切片的基底膜ColⅣ和LN的表达.结果:随着肿瘤分期、分级的增高,colⅣ和LN表达下降(P＜0.05).初发组随访观察3～24个月,13例复发.复发患者基底膜ColⅣ、LN含量明显低于无复发肿瘤患者(P＜0 05).结论:基底膜中ColⅣ、LN缺失程度与癌的分化程度、侵袭力及肿瘤的复发有关,ColⅣ和LN可作为浅表性膀胱肿瘤的术后预测复发的指标.
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百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化作用
目的:研究百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:用二甲基亚硝胺诱导肝纤维化模型.酶联免疫法测定血清Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、基质金属蛋白酶抑制因子1的浓度,化学比色法测定血清白蛋白的浓度和肝组织羟脯氨酸的含量.使用Motic Med6.0数码医学图像分析系统测量肝纤维化面积.结果:百令疏肝胶囊高(450 mg·kg-1)、中(270mg·kg-1)和低(90 mg·kg-1)剂量组的血清Ⅲ型前胶原肽水平[分别为(34.46±13.95)、(36.15±9.46)和(40.58±7.72) ng· ml-1]、基质金属蛋白酶抑制因子1水平[分别为(16.65±4.24)、(16.66±4.34)和(18.99±6.05) ng· ml-1]、层粘连蛋白水平[分别为(12.94±4.29)、(12.96±3.21)和(15.32±8.00)ng·ml-1]和肝组织纤维化面积[分别为(0.02240±0.01337)、(0.02176±0.01460)和(0.02384±0.01405) μm2]显著低于模型组的相应值[(49.38±10.95) ng·ml-1、(30.84±14.48)ng· ml-1、(30.22±17.00) ng·ml-1、(0.03929±0.01732) μm2];高、中剂量组的肝组织中羟脯氨酸水平分别为(0.77±0.09)、(0.81±0.09)μg·mg湿重-1,显著低于模型组的(1.06±0.33)μg·mg湿重-1;高剂量组的肝组织中白蛋白水平为(34.02±4.17)g·L-1,显著高于模型组的(30.25±4.21)g·L-1.结论:百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化具有治疗作用.
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下调挫伤脑细胞中层黏连蛋白对神经干细胞迁移的影响
目的 通过下调脑挫伤细胞中laminin,观察其对新生大鼠皮质神经干细胞迁移能力的影响.方法 设计合成下调大鼠laminin的siRNA并转染至大鼠脑挫伤细胞,realtime PCR检测脑挫伤细胞中laminin基因水平siRNA干扰效率;westernblot检测脑挫伤细胞中laminin蛋白水平siRNA干扰效率;迁移实验检测神经干细胞迁移率.结果 大鼠脑挫伤细胞转染下调laminin的siRNA后,laminin基因表达水平下降(71.35±4.26)％,laminin蛋白水平较对照组下降(50.1士3.45)％;迁移实验显示siRNA组神经干细胞迁移能力下降,P＜0.05.结论 下调脑挫伤细胞中laminin表达,可以抑制神经干细胞迁移能力,因此尽量保存脑外伤中挫伤组织有利于损伤区域神经再生.
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血氨、层黏连蛋白与血小板参数变化在肝硬化合并肝癌诊断中的关系
目的：探讨肝硬化合并肝癌患者血氨水平、层黏连蛋白和血小板参数变化与肝功能Child-Pugh分级间的关系。方法选取108例肝硬化合并肝癌患者（肝癌组），其中男71例，女37例，年龄37～71岁，平均55．6岁。按照Child-Pugh分级标准， A级28例，B级32例，C级48例。正常对照组67例，男41例，女26例，年龄37～62岁，平均46．8岁。采用化学发光法检测层黏连蛋白（LN），血氨（NH3）采用连续监测法，血小板参数用贝克曼库尔特五分类血常规分析仪检测。比较肝癌组与对照组、肝癌组Child-Pugh分级间的NH3水平、黏连蛋白（ LN）、血小板参数的变化。结果肝癌患者NH3、LN、MPV、PDW升高， PLT和PCT明显降低，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0．01）。随着Child-Pugh等级上升，NH3、LN、MPV、PDW逐渐升高，PLT和PCT下降，分级间比较差异有统计学意义（P＜0．01）。肝癌患者随着肝功能的下降，NH3与LN、PCT呈直线相关，与PLT、MPV、PDW无明确相关。结论联合观察血氨、层黏连蛋白与血小板指标变化对肝硬化合并肝癌无创伤诊断有一定的临床意义。
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血清学指标对肝硬化程度的预测分析
目的 探讨不同程度肝硬化患者临床血清学指标,评价和判断在诊断中的应用价值.方法 肝硬化代偿期和失代偿期患者各50例,对照组50例,对其相关血清学指标进行统计分析.结果 失代偿期肝硬化总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)分别为(69.5 ±7.0)μmol/L、(143.1±14.2)U/L,高于代偿期肝硬化[(44.6±5.8) μmol/L、(77.4±8.6) U/L,P＜0.05]；两组均高于对照组(P＜0.05)；失代偿期肝硬化血清白蛋白(Alb)和胆碱酯酶(ChE)分别为(28.2±3.7)g/L和(2 024.39±211.40) U/L,均低于对照组(36.1±3.7) g/L、(6 169.36 ±607.42) U/L和代偿期肝硬化[(34.7±4.3)g/L(3 571.27±310.01) U/L] (P＜0.05)；代偿期肝硬化组ChE低于对照组(P＜0.05).失代偿期肝硬化和代偿期肝硬化前白蛋白(PA)和腺苷脱氨酶(ADA)分别为(0.14±0.04) mg/L、(16.17±1.94) U/L和(0.21 ±0.05) mg/L、(34.20±3.29) U/L,差异有统计学意义(P＜0.05).失代偿期肝硬化和代偿期肝硬化A/G分别为(0.64±0.29)和(1.06±0.30),均低于对照组(1.51±0.21) (P＜0.05),且失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化(P＜0.05).失代偿期肝硬化Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏连蛋白(LN)分别为(97.4± 9.8) μg/L和(205.7±20.1) μg/L,均高于代偿期肝硬化(68.7±7.5)μg/L和(124.1±11.8) μg/L和对照组[(52.3±6.1)μg/L和(83.8±7.6)μg/L],且代偿期肝硬化组高于对照组(P＜0.05)；失代偿期肝硬化透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)分别为(211.3±16.4) μg/L和(168.1±16.2) μg/L,均高于对照组(51.2± 5.3) μg/L和(79.1±8.0)μg/L(P ＜0.05).结论 丙氨酸氨基转移酶等几项血清学指标对于不同肝硬化程度临床诊断和预后判断有重要的参考价值.
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肝纤维化指标联合微量元素测定在肝纤维化诊断中的价值
相对无创、检测方便的肝纤维化血清学指标如透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(pro-collagen proteinⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenproteinⅣ,Ⅳ-C)已经被证实对肝纤维化进程有良好的诊断价值,但是特异性较差[1].同时,在慢性肝炎进展过程中,肝脏代谢功能紊乱,影响机体微量元素的代谢平衡,引起锌(Zn)、铁(Fe)、铜(Cu)等微量元素水平的改变[2].本研究通过检测慢性肝炎、肝硬化、正常体检者血清肝纤维化指标与微量元素水平的改变,以分析其在肝纤维化诊断中的意义.
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康复新液对博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型的治疗作用
目的 探讨康复新液对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化(PF)模型大鼠的治疗作用以及可能的机制.方法 Wistar大鼠48只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组及模型鼠康复新液治疗组(康复新液组)和地塞米松阳性对照组(DXM组);用BLM 5 mg/kg气管内一次性滴注复制模型.鉴定模型成功后,使用康复新液和DXM进行灌胃治疗.康复新液组康复新液治疗剂量为5mL·kg-1·d-1,DXM组的DXM治疗剂量为0.25mL·kg-1 ·d-1,灌注周期为21d.治疗后取大鼠肺组织,行H-E和马松染色,显微镜下观察;采用PCR方法检测肺组织中层连结蛋白(LN)、纤维连结蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达情况,采用WB方法检测肺组织中LN,FN及α-SMA的表达情况. 结果 显微镜下可见模型组肺组织纤维化较对照组明显,LN,FN及α-SMA蛋白的mRNA水平及蛋白表达均有上升;使用康复新液和DXM治疗后,镜下可见康复新液组和DXM组的肺组织纤维化较模型组明显改善,LN,FN及α-SMA蛋白的mRNA水平及蛋白表达均有下降. 结论 康复新液可减轻BLM诱导的大鼠PF,其作用与其下调肺组织LN,FN及α-SMA蛋白表达有关.
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肝病患者四项指标变化中的临床意义
目的：探索肝病患者透明质酸、层黏连蛋白、III型前胶原氨酸肽；IV型胶原四项指标变化的临床意义。方法选取我院因不同肝病而入院的102例患者为实验组，114例健康人员为对照组，为研究对象。分别测量其四项指标，进行对比分析研究。结果随着疾病严重性的发展趋势，四项指标也随着相应的发生变化。结论肝病患者四项指标的变化对肝病的发展具有一定的指导意义，具有临床应用价值。
关键词： 透明质酸 层黏连蛋白 III型前胶原氨酸肽 IV型胶原 临床意义 -
大肠癌患者手术前后血清层黏连蛋白含量的动态检测及其临床意义
目的探讨大肠癌患者手术前后血清层黏连蛋白(LN)含量的动态检测及其临床意义.方法应用放射免疫技术测定大肠癌患者血清LN含量.结果血清LN检测对44例大肠癌诊断的灵敏度为84.09%,特异度为92.65%,准确度为89.29%,阳性预告值88.10%,阴性预告值为90.00%,阳性似然值为11.44,阴性似然值为0.17.Dukes分期各期别大肠癌患者血清LN含量均高于良性病变组和对照组(P＜0.05);且良性病变组与对照组比较,血清LN含量无显著性差异(P＞0.05),DukesC、D期组血清LN含量高于Dukes A、B期组(P＜0.05),淋巴结转移组血清LN含量高于无淋巴结转移组(P＜0.05),术后血清LN含量较术前降低(P＜0.05).结论大肠癌患者血清LN含量的检测对其诊断、判断预后、指导临床治疗和良性病变的鉴别有一定参考价值.动态检测血清LN含量对观察大肠癌患者术后肿瘤复发转移有参考价值.
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纤维连接蛋白、层黏连蛋白、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在食管癌的表达
目的 研究纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在食管癌的表达,探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学法对87例食管癌组织、30例正常食管组织、20例不典型增生食管组织进行FN、LN、EMMPRIN检测.结果 正常食管组织基底膜FN、LN染色呈连续线状;低分化癌巢周围基底膜FN、LN染色表现为碎片状;FN、LN表达与食管癌病理分级、淋巴结转移有关;EMMPRIN的弱阳性表达与食管癌淋巴结转移有关,强阳性表达与食管癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移有关.结论 FN、LN、EMMPRIN表达可作为评价食管癌侵袭性及恶性程度的有用指标.
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纤维连接蛋白及层黏连蛋白在食管癌表达的研究
目的 研究纤维连接蛋白、层黏连蛋白在食管癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化法分别检测60例食管癌患者纤维连接蛋白、层黏连蛋白的表达,正常食管组织标本、不典型增生食管组织标本各15例作为对照.结果 在正常食管组织向恶性转化过程中,连续线状表达减少,碎片状表达增加;纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)表达与食管癌病理分级、淋巴结转移有关;FN、LN在癌细胞胞质中阳性表达与食管癌病理分级、有无淋巴结转移无关;癌细胞胞质中FN与LN表达之间有明显的正相关性.结论 基底膜FN、LN表达可作为临床判断食管癌分化程度及有无转移的有用指标;癌细胞胞质中FN与LN表达之间的正相关性提示在食管癌发展中两者有内在关联性;FN、LN表达异常对食管癌预后评估有一定意义.
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外阴白斑和外阴鳞癌中基底膜蛋白的研究
目的:研究层黏连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达.方法:采用SABC免疫组化法,对59例外阴白斑和9例外阴鳞癌标本进行基底膜蛋白染色.结果:正常皮肤组织、外阴白斑(增生型、硬化萎缩型和混合型)LN和Ⅳ型胶原基底膜染色密度高,呈连续线状.NL和Ⅳ型胶原的染色密度和基底膜的连续性与外阴白斑的异常增生度及鳞癌的分化程度(由高分化到低分化)呈负相关.结论:基底膜蛋白的表达和分布与外阴白斑分型有关,外阴鳞癌和不典型增生组织中表达阳性率明显低于外阴白斑各型,基底膜蛋白有可能作为早期诊断癌前病变的一种生物学指标.
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牛磺酸对小鼠肝纤维化的抑制作用
目的：观察四氯化碳诱导肝纤维化小鼠牛磺酸处理前后肝损伤、纤维化、氧化应激及炎症反应指标的变化，探讨牛磺酸对小鼠肝纤维化的抑制作用。方法将30只小鼠随机分为空白对照组（腹腔注射橄榄油）、模型组和牛磺酸处理组各10只，后两组腹腔注射四氯化碳诱导小鼠肝纤维化，牛磺酸处理组造模的同时在饮水中添加牛磺酸。第10周注射结束后，检测各组小鼠血清透明质酸（ HA）、层粘连蛋白（ LN）、ALT、AST、IL-2、IL-6及肝脏组织中超氧化物歧化酶（ SOD）和丙二醛（ MDA）；计算肝脏指数；HE和Masson染色法观察肝脏组织病理学变化。结果与模型组比较，牛磺酸处理组小鼠血清中HA、LN、ALT、AST、IL-2及IL-6水平降低（P均＜0．05），肝脏组织中SOD水平升高、MDA水平降低，肝脏指数降低（P均＜0．05）。病理检查结果显示，牛磺酸处理组肝脏组织中的炎性浸润和脂肪空泡显著减少，无纤维组织沉积。结论牛磺酸对小鼠肝纤维化具有一定的抑制作用。
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健脾软肝方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝窦基底膜形成的影响
目的 探讨健脾软肝方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝窦基底膜形成的影响.方法 选择雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊组及健脾软肝方高、中、低剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余各组腹腔注射30％CCl4橄榄油溶液2 mL/kg,每周2次,连续注射4周;造模同时,健脾软肝方高、中、低剂量组分别给予健脾软肝方10.8、5.4、2.7 g/(kg·d)灌胃,扶正化瘀胶囊组给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d)灌胃,正常对照组和模型组给予生理盐水15 mL/(kg·d)灌胃,连续灌胃4周.末次灌胃结束,取肝组织,采用Mallory染色法观察各组肝纤维化程度,透射电镜下观察各组肝窦基底膜超微结构;采用Real-time PCR法检测肝组织Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN) mRNA表达,采用免疫组化ABC法检测肝组织LN蛋白表达.结果 与模型组相比,扶正化瘀胶囊组及健脾软肝方高、中、低剂量组肝组织中胶原纤维沉积减少,面积相对减小,分割包绕程度减轻;扶正化瘀胶囊组及健脾软肝方高、中、低剂量组肝窦内皮下基底膜不完整,Disse间隙内胶原纤维较少,均较模型组有所改善.与模型组比较,健脾软肝方中剂量组和扶正化瘀胶囊组ColⅣ mRNA相对表达量明显降低(P<0.05),而健脾软肝方高、低剂量组虽然ColⅣ mRNA相对表达量降低,但差异无统计学意义(P均>0.05).健脾软肝方高、中、低剂量组ColⅣ mRNA相对表达量两两比较P均>0.05.扶正化瘀胶囊组及健脾软肝方高、中、低剂量组均可降低LN mRNA及蛋白表达(P均<0.05),但扶正化瘀胶囊组、健脾软肝方高剂量组比健脾软肝方低剂量组降低更明显(P均<0.05),其他组间两两比较P均>0.05.结论 健脾软肝方能通过延缓肝纤维化大鼠肝组织基底膜形成,发挥抗肝纤维化作用;其作用机制可能与降低肝组织ColⅣ、LN表达有关.
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肝脂汤对酒精性肝硬化大鼠模型肝纤维化的影响
制作酒精性肝硬化大鼠模型,给予肝脂汤治疗4周.治疗前后检测层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、透明质酸、Ⅳ型胶原的变化情况,并对肝组织进行病理学检查.结果 4周后肝脂汤治疗组肝纤维化指标不同程度下降,其中层黏连蛋白、Ⅳ型胶原显著下降(P均＜0.05);肝脂汤治疗组肝脏病理学变化程度较模型组显著下降(P＜0.05).认为肝脂汤治疗酒精性肝硬化有效,具有一定的临床应用价值.
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整合素α6在原发性肝细胞癌发生、发展中的相关作用研究进展
原发性肝细胞癌(简称肝癌)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,患者病死率、复发率高,治疗手段有限.在欧美国家其中位生存期(MST)仅为6～9个月.我国是肝癌的高发国家,目前发病人数约占全球的55％,死亡数在与肿瘤相关死亡中所占比例仅次于肺癌,我国肝癌患者MST仅为3～6个月.肝癌发现时多属晚期,广泛发生转移,患者的预后很差[1].肝癌转移的关键步骤之一是改变细胞外基质(ECM)与肿瘤细胞的亲和性.近年来随着研究的深入,确定了整合素在癌症黏附、侵袭、转移过程中起到了关键作用.而在肝癌的转移过程中,对整合素α6亚家族与ECM主要成分之一的层黏连蛋白(LN)相互作用的研究更引人注目[2],而同类报道国内少见.本文将对此作一综述.
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“肝纤四项”检测在肝癌严重程度鉴别诊断中的价值
肝癌(liver cancer)是死亡率仅次于胃癌、食管癌的第三大常见恶性肿瘤,初期症状并不明显,晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状[1].肝癌的严重程度主要依靠肝穿刺活检来诊断,给患者造成一定的创伤.近年来,非侵人性肝纤维化评估方法的发展,作为肝穿刺活检的补充,弥补了侵入性检查的不足.非侵入性评估包括血清学标志物检测和影像学检查.
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血清HA,PC Ⅲ,Ⅳ-C,LN联合PLD检测对肝硬化诊断价值的探讨
目的:探讨透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白和脯氨酸肽酶对肝硬化的诊断价值.方法:采用放射免疫分析法和微量法对84例肝硬化患者血清中上述五项指标的代谢变化进行观察,并对结果进行分析.结果:与正常人相比,肝硬化和肝硬化腹水患者血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白和脯氨酸肽酶水平明显增高(P＜0.01),脯氨酸肽酶与透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白之间有相关性.结论:血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白和脯氨酸肽酶等指标均能较好地反映肝纤维化的活动水平及程度.
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表皮钙黏蛋白和层黏连蛋白在喉癌及下咽鳞状细胞癌中表达及意义
目的 探讨表皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cad)和层黏连蛋白(laminin,LN)在喉癌、下咽鳞状细胞癌中表达及意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测35例喉癌和15例下咽鳞状细胞癌患者手术组织标本,不同分化程度及颈淋巴结转移者E-cad和LN表达情况.结果 高分化癌者E-cad和LN阳性表达率高于中、低分化癌者(P＜0.05);颈淋巴结转移者E-cad和LN阳性表达率低于未转移者(P＜0.01).结论 E-cad和LN可作为判断喉癌、下咽鳞状细胞癌分化及转移的重要指标.
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LAMA3基因与癌症关系研究进展
层黏连蛋白是由a、β、γ亚基通过卷曲螺旋域组装而成的异三聚体分子,是构成基底膜的主要成分,能维护基底膜功能,并在调节细胞迁移和机械信号转导、肿瘤侵袭和转移中发挥作用.LAMA3基因编码层黏连蛋白a亚基与癌症的发生关系密切.本文对LAMA3基因和癌症的关系、LAMA3甲基化在癌症发病机制中作用的研究进展作一综述.
