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四种结核分枝杆菌增殖期抗原基因抗小鼠结核感染的比较研究
目的 研究、比较4种结核分枝杆菌增殖期抗原基因抗小鼠结核感染的作用,为开发新型结核病免疫治疗制剂提供实验依据.方法 将70只BALB/c小鼠采用数字表法随机分为7组,每组10只.以6.4×105菌落形成单位(CFU)结核分枝杆菌标准株H37Rv尾静脉注射感染小鼠后第3天,分别用生理盐水、pVAX1载体、微卡菌苗、ag85a DNA、rv1291c DNA、rv1419 DNA和rv2223c DNA进行肌内注射,每2周1次,共3次,免疫结束后2周杀鼠,分别取肺和脾观察其病理改变、称取肺和脾的质量、做菌落计数.结果 肺组织病理显示:生理盐水组肺组织病变严重、广泛;载体组病变也较严重、广泛,但比生理盐水组略轻;微卡菌苗组、ag85a DNA组、rv1291c DNA组、rv1419 DNA组和rv2223c DNA组肺组织病变有不同程度减轻,病变局限,部分区域肺泡结构完整、清晰,细胞分布均匀.与生理盐水组相比,ag85a DNA组、rv1291c DNA组、rv1419 DNA组肺菌落计数分别减少0.53 lg CFU、0.67 lg CFU、0.41 lg CFU(x2 =27.07,P＜0.01);脾菌落计数分别减少0.43 lg CFU(t＞3.004,P＜0.05)、0.34 lg CFU(t＜3.004,P＞0.05)、0.41 lg CFU(t＞3.004,P＜0.05);微卡菌苗组和rv2223c DNA组肺、脾菌落计数与生理盐水组比较均有所减少,但差异无统计学意义(t值均＜3.004,P值均＞0.05).结论 结核分枝杆菌增殖期抗原基因rv1291c和rv1419 DNA与ag85a DNA具有相似的抗结核治疗效果,而rv2223c DNA无明显治疗作用.
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中国九家教学医院肠杆菌科细菌质粒介导的喹诺酮耐药机制研究
目的 研究质粒介导的喹喏酮类的耐药基因qnr和aac(6')-Ib-cr在我国肠杆菌科临床株中的分布状况.方法 从全国9家教学医院收集的421株非重复的4种肠杆菌科细菌[大肠埃希菌(eco)、肺炎克雷伯菌(kpm)、阴沟肠杆菌(ecl)、弗劳地柠檬酸杆菌(cfr)]中,按环丙沙星(CW)≥0.25μg/ml、头孢噻肟(CTX)≥2.0μg/ml、头孢曲松(cno)≥2.0μg/ml的条件筛选出197株,其中cfr30株,ecl 35株,eco 77株,kpm 55株.采用PCR检测筛选菌株的qnrA、qnrB、qnrS和aac(6')-IB质粒介导耐药基因;并以内切酶BtsCI酶切消化aac(6')-Ib PCR阳性产物以确定aac(6')-Ib-cr.接合试验确定喹诺酮耐药的可转移性;用琼脂稀释法测定接合子及其供体菌和受体菌对环丙沙星及其他抗菌药的MIC值.结果 在197株筛选出的肠杆菌科细菌中,qnr共检出83株,总阳性率为42%(83/197),其中qnrA有17株(9%),qnrB有46株(23%),qnrS有24株(12%);qnrA和qnrB同时阳性有2株,qnrB和qnrs同时阳性有2株.aac(6')-Ib共检出90株(46%),aac(6')-Ib-cr共检出36株(18%).qnr和aac(6')-Ib-cr同时阳性的有18株.在ecl、kpn、cfr、eco中,qnr的阳性率分别为66%、66%、63%、6%,aac(6')-Ib-cr阳性检出率分别为9%、22%、27%、17%.qnr和aac(6')-Ib-cr在所有的4种肠杆菌科细菌中的阳性率分别为20%(83/421)和9%(36/421).质粒接合试验获得了13株接合子,环丙沙星对接合子的MIC范围为0.125～1μg/ml,相差8倍;接合子与受体菌相比,CIP的耐药性提高了16～125倍,左氧氟沙星的耐药性提高了16～31倍.结论 在中国,qnr和aac(6')-Ib-cr相关的质粒介导喹诺酮类耐药性在肠杆菌科临床分离株中分布广泛;qnr和aac(6')-Ib-cr能介导喹诺酮低水平耐药,这可能是我国细菌对喹诺酮类耐药性上升迅速的重要原因.
