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P2X7受体在宫颈癌癌组织中的表达及与Ki-67的相关性研究
目的 探究P2X7受体在宫颈癌癌组织中的表达及与增殖细胞核抗原67(Ki-67)的相关性.方法 选取2015年4月至2017年4月于我院就诊并经病理确诊为宫颈癌患者的癌组织30份,另选取宫颈上皮细胞瘤变(CIN)组织30份、正常宫颈黏膜组织20份为研究样本,采用免疫组化技术测定三组P2X7、Ki-67、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,分析P2X7、Ki-67表达阳性率与病理参数的关系,并分析宫颈癌组织P2X7、Ki-67水平与HER-2、VEGF的相关性.结果宫颈癌组P2X7表达阳性率低于CIN组、正常组,Ki-67表达阳性率、HER-2及VEGF表达水平高于CIN组、正常组(P<0.05).与低中度分化组比较,宫颈癌高分化组的P2X7表达水平较低,Ki-67表达水平较高(P<0.05);与无复发或远处转移组比较,复发或远处转移组的P2X7表达水平较低,Ki-67表达水平较高(P<0.05).宫颈癌患者P2X7、Ki-67表达阳性率与其淋巴结转移、脉管浸润、TNM分期有关(P<0.05).相关性分析显示,宫颈癌患者P2X7表达水平与Ki-67、VEGF、HER-2呈负相关,Ki-67表达水平与VEGF、HER-2呈正相关(P<0.05).结论 P2X7受体在宫颈癌癌组织中呈低表达状态,且与Ki-67、VEGF-2、HER-2存在负相关关系,参与了宫颈癌的发生发展.
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ATP及P2X7受体在三伏灸治疗支气管哮喘的作用机制研究
目的 观察三伏灸治疗对支气管哮喘新西兰兔大椎穴和肺俞穴透析液腺苷酸含量及肺组织P2X7受体mRNA表达的影响.方法 选取新西兰雄性兔子18只,随机分为3组.进行支气管哮喘气道重塑模型造模后,于“三伏天”以隔姜灸加中药贴敷法干预,疗程结束后,采用微透析的方法提取大椎穴、肺俞穴的透析液,再用超高效液相色谱法测定透析液中腺苷酸的含量.取新西兰兔肺组织,采用荧光定量PCR法观察各组肺组织P2X7受体mRNA表达的变化.结果 与空白组相比,模型组大椎穴和肺俞穴的ATP浓度均明显升高(P＜0.05),与模型组相比,治疗组的大椎穴和肺俞穴的ATP浓度均明显下降(P＜0.05):模型组新西兰兔肺组织P2X7受体mRNA的表达较空白组明显升高(P＜0.05),治疗组P2X7受体mRNA的表达较模型组明显下降(P＜0.05).结论 ATP可能通过P2X7受体参与了支气管哮喘的发生发展过程,三伏灸可通过下调局部穴位ATP的浓度,进而调整肺组织P2X7受体的表达量,达到治疗效果.
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白血病细胞中共表达P2X7受体和Notch1胞内区
本研究旨在构建野生型及N187D突变型P2X7与ICN1基因的共表达载体,并在白血病细胞中表达,为进一步探讨P2X7在白血病发展中的作用奠定基础.采用Overlap PCR法,通过2A连接,构建野生型或N187DP2X7与ICN1的共表达载体；经DNA序列分析验证后,包装病毒、感染K562细胞并经细胞分选获得稳定感染细胞系.采用RT-PCR、Western blot、胞浆游离钙离子浓度测定等方法,验证外源基因的表达及P2X7受体的功能.结果表明,序列分析显示载体构建正确；包装病毒对K562细胞感染效率40％-70％,流式分选获得稳定表达细胞株；RTPCR结果显示,P2X7受体和/或ICN1基因可在对应的稳定表达细胞株中高效表达；Western blot也证明,P2X7受体可在感染编码P2X7受体基因病毒的K562细胞中高效表达；胞浆游离钙离子浓度检测显示,在BzATP刺激下,表达野生及N187D突变型P2X7的K562细胞胞浆游离钙离子浓度持续升高.结论:本研究在白血病细胞中成功共同高表达P2X7受体与ICN1,为进一步探讨野生型和N187D突变型P2X7受体在白血病发展中的作用奠定基础.
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P2X7R抑制剂BBG对小鼠异基因造血干细胞移植后aGVHD的抑制作用研究
目的:探讨P2X7R抑制剂酸性亮蓝G(brilliant blue G,BBG)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的影响.方法:建立小鼠allo-HSCT后并发aGVHD模型,通过不同剂量P2X7R抑制剂BBG(50和75 mg/kg)给药处理,观察受鼠生存情况、体重变化,检测肝脏病理变化及肝功能改变,检测肝脏P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA及相关蛋白表达的变化.结果:成功建立小鼠allo-HSCT后并发aGVHD模型.腹腔注射BBG可减轻受鼠弓背、竖毛、皮肤剥脱、体重下降等aGVHD的临床表现;减轻受鼠肝脏水肿、出血、坏死等病理改变,改善受鼠的肝功能;降低受鼠肝脏P2X7R、IL-13蛋白的表达;降低受鼠肝脏P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-13、IL-18因子mRNA表达;且aGVHD+ 75 mg/kg BBG组受鼠各项指标变化为显著.结论:BBG可减轻allo-HSCT后aGVHD引起的肝脏炎性损伤,减少炎性因子分泌,且75 mg/kg BBG组的保护作用优于50 mg/kg BBG组.
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P2X7受体在疼痛调制中作用
嘌呤信号在疼痛信息的调制中有重要作用.P2X7受体是ATP门控离子通道家族中的一个亚型,表达于多种组织,受多种因素的调控并具有独特的结构和功能.病理性疼痛时,外周和中枢神经系统P2X7受体表达上调,功能增强;通过受体特异性拮抗剂或基因干预技术调节P2X7受体的表达和功能可以对疼痛信息进行调制.阐明P2X7受体在病理性疼痛发生、维持中的作用有利于加深对疼痛调制机制的认识,同时P2X7受体也是治疗病理性疼痛潜在的新靶点.本文对近年P2X7受体在病理性疼痛中的作用及其相关机制的研究做一综述.
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原发性干燥综合征外周血单个核细胞P2X7受体表达及其与焦虑、抑郁的相关性
目的 探讨原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren's syndrome,pSS)患者外周血单个核细胞(PBMC)表面P2X7受体表达情况及其与焦虑、抑郁的相关性.方法 用汉密尔顿焦虑、抑郁量表对31例pSS患者(pSS组)进行心理评估,分离其PBMC,在有或无ATP刺激后用流式细胞术检测CD14+PBMC及CD14-PBMC表面P2X7受体的表达水平,并用酶联免疫吸附试验测定ATP刺激前后白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平.另外,分别设有19例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者(RA组)及18例单纯焦虑、抑郁障碍患者(焦虑抑郁组)作为阳性对照,20例健康人(健康组)为阴性对照.结果 所有4组受试者PBMC表面均有P2X7受体表达.ATP刺激较未刺激,CD14+PBMC(单核细胞)表面P2X7受体表达仅在pSS组[(5.6%3±2.48%) vs.(3.98%±1.68%),t=3.647,P=0.001]显著增高,而在CD14-PBMC(主要为淋巴细胞)表面其表达在pSS组[(16.92%±9.25%)vs.(10.06%±4.35%),t=4.908,P<0.001]及焦虑抑郁组[(12.68%±8.15%) vs.(8.07%±5.05%),t=3.412,P=0.003]均显著增高.ATP刺激后,pSS组CD14+PBMC表面P2X7受体表达显著高于RA组[(5.63%±2.48%)vs.(4.15%±2.20%),P=0.044]、焦虑、抑郁组[(5.63%±2.48%) vs.(3.35%±1.80%),P=0.004]及健康组[(5.63%±2.48%) vs.(3.25%±2.05%),P=0.002].ATP刺激后,pSS患者PBMC上清中IL-1β水平与刺激后外周血CD14+PBMC表面P2X7受体表达呈显著正相关(r=0.447,P=0.025).pSS组存在焦虑的患者占45.2%(14/31),存在抑郁的患者占32.3%(10/31).ATP刺激后,CD14-PBMC表面P2X7受体表达与pSS组、焦虑抑郁组焦虑评分(r=0.344,P=0.030)及抑郁评分(r=0.319,P=0.045)呈显著正相关.结论 pSS患者PBMC表面P2X7受体高表达,可能与pSS的发病机制及其合并焦虑、抑郁相关.
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P2X7受体在肾脏相关疾病中作用的研究进展
P2X7受体作为离子通道型嘌呤能受体,主要由各种免疫细胞,包括巨噬细胞和淋巴细胞表达,并在大脑、骨骼肌、肺等组织中均有表达.P2X7受体在炎症的调节过程中发挥关键作用,其激活后可导致白细胞介素1β、18等炎性因子的释放,这些炎性因子促使组织变性、损伤及细胞的死亡.P2X7受体在正常肾脏中也有表达,但出现肾脏疾病时其表达会显著升高,影响肾脏的多种功能,从而导致肾纤维化、产生蛋白尿,并影响肌酐清除率等,故P2X7受体在肾脏疾病的进展中亦发挥重要作用.
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配体门控性离子通道P2X7受体在肿瘤中的意义
ATP等核苷酸类物质作为细胞间通讯的载体可结合细胞膜上的嘌呤受体调节细胞的功能.嘌呤受体根据结构不同分为P2Y和P2X.P2X7受体是P2X家族配体门控离子通道型嘌呤受体的一员,广泛表达于多种组织,生理功能呈多样性,可受多种因素调控.P2X7受体表达及功能异常与多种肿瘤尤其是血液肿瘤相关,进一步阐明P2X7受体在肿瘤发生、发展中的作用机制具有重要的理论意义和潜在的应用前景.
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P2X7受体在组织纤维化中的作用
嘌呤受体P2X家族是三磷酸腺苷(ATP)门控的选择性阳离子通道,对Na+,K+,Ca2+都有通透性.与其他离子型配体门控通道受体相区别的是,P2X7受体兼具“离子通道”和“孔道”功能.许多先前的研究证明了P2X7受体(P2X7Rs)在不同的病理条件下有多种功能,包括参与机体免疫反应、神经递质释放、氧化应激及细胞增殖和凋亡等,可以作为用于治疗一系列疾病的靶点.尤其是近的研究探讨了P2X7受体在纤维化中的作用,而纤维化是大多数慢性炎症疾病的病理结果.作者主要探讨P2X7受体的生物学特性和总结P2X7受体引发器官例如肺、肾脏、肝脏、胰腺和心肌广泛纤维化中假定的角色作用.
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P2X7受体与糖尿病视网膜病变
P2X7受体是一种重要的凋亡调控受体,是嘌呤受体家族中的一员,也是ATP活化的配体门控离子通道的调节者.它在中枢和外周神经系统中对介导兴奋性神经递质起重要作用.P2X7受体广泛表达于视网膜多种细胞表面.研究显示,P2X7受体在糖尿病视网膜病变中过度激活,参与糖尿病视网膜病变的发生及发展.一方面,P2X7受体过度激活所致的嘌呤血管毒性,可导致视网膜血流减少和血管功能的紊乱;另一方面,P2X7受体活化可导致大量炎性因子的产生,引起局部炎性细胞浸润,形成血管炎性微环境,构成糖尿病视网膜病变发生、发展的病理生理基础.
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结肠扩张刺激对肠易激综合征大鼠DCN核团及骶髓后角中P2X4及P2X7受体表达的影响
目的 观察肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)致内脏高敏感化大鼠在结肠扩张刺激时大鼠腹直肌肌电变化,并观察骶髓后联合核(dorsal commissural nucleus,DCN)和脊髓后角中P2X4和P2X7受体表达的变化情况,为探讨IBS内脏敏化的神经机制提供理论依据.方法 以旋毛虫感染大鼠建立IBS大鼠模型,并以正常大鼠作为对照,实验共分4组:正常大鼠无刺激组,正常大鼠结肠扩张刺激组,IBS大鼠无刺激组,IBS大鼠结肠扩张刺激组.采用免疫组织荧光化学方法,将P2X4和P2X7受体分别标记,观察其在骶髓后角及DCN核团上的表达变化,并同步测定大鼠腹直肌肌电变化.结果 IBS结肠刺激组大鼠腹直肌肌电变化、大鼠骶髓后角及DCN核团中的P2X4和P2X7受体表达较正常大鼠对照组及IBS未刺激组均显著增强.结论 P2X4 和 P2X7受体可能是IBS致内脏敏感性增高的重要因素.
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P2X7受体拮抗剂A438079对肠易激综合征结肠扩张刺激大鼠DCN核团中P2X7、OX42、IL-1β、P38及骶髓后角中CGRP表达的影响
目的 探讨P2X7特异性受体拮抗剂A438079对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)致内脏高敏感化大鼠在结肠扩张刺激状态时,骶髓后联合核(dorsal commissural nucleus,DCN)中P2X7、OX42、IL-1β、P38及脊髓背角中CGRP表达的变化,为探讨IBS内脏敏化的神经机制提供理论依据.方法 以15只旋毛虫感染大鼠建立肠易激综合征模型,随机分为三组,总共分为:B.IBS大鼠结肠扩张刺激组(n=5)、C.IBS大鼠鞘内注射0.9%生理盐水后结肠扩张刺激组(n=5)、D.IBS大鼠鞘内注射A438079后结肠扩张刺组(n=5).另外以5只正常大鼠作正常大鼠结肠扩张刺激组(n=5)、.采用免疫荧光组织化学方法观察大鼠DCN中P2X7、OX42、IL-1β、P38及脊髓后角中CGRP表达变化.结果 与B组IBS扩张刺激组相比较,D组鞘内注射拮抗剂A438079后在结肠扩张刺激时IBS大鼠DCN核团中P2X7、OX42、IL-1β、P38及骶髓后角中CGRP的表达量均明显下降(P<0.01).结论 P2X7受体在IBS致内脏敏化过程中广泛参与,并可能起重要作用.
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PCPA失眠大鼠大脑皮质星形胶质细胞GFAP和P2X7受体表达的变化及酸枣仁汤的干预作用
目的:研究PCPA诱导大鼠失眠后大脑皮质星形胶质细胞GFAP和P2X7R表达的变化及SZRD的干预作用.方法:采用连续3d腹腔注射PCPA的方法复制失眠模型,大鼠随机分为对照组,模型组,中药治疗组和中药对照组,中药治疗组和中药对照组给予SZRD灌胃7d.各实验组分别在第4、5、6、8、10天取大鼠大脑皮质前额叶,采用免疫荧光双染法检测各组大鼠不同时间大脑皮质GFAP和P2X7R蛋白表达,用实时荧光定量PCR法测定各组大鼠不同时间大脑皮质P2X7R基因mRNA表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠不同时间大脑皮质GFAP、P2X7R蛋白及mRNA表达均明显上调(P＜0.01);与模型组比较,第5、6、8、10天中药治疗组GFAP表达逐渐下降(P＜0.05,P＜0.01),第6、8、10天中药治疗组P2X7R蛋白表达逐渐降低(P＜0.05,P＜0.01),第8、10天中药治疗组P2X7R mRNA表达水平逐渐下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:SZRD干预PCPA所致失眠的机制可能与调控大鼠大脑皮质星形胶质细胞GFAP和P2X7R的表达有关.
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P2X7R在肺动脉高压患者及人肺动脉内皮细胞中的表达
目的 探讨肺动脉高压患者与人肺动脉内皮细胞中P2X7受体(P2X7R)的表达变化,探讨P2X7R是否参与肺动脉高压发病.方法 人的肺组织来源于黑龙江省医院,其中对照组取自右下肺叶球形性变实施肺叶切除患者的肺组织,病变组取自患有特发性肺动脉高压尸检患者的肺组织,应用免疫印迹及实时定量PCR技术检测P2X7R的表达变化.人肺动脉内皮细胞系给予缺氧处理后,采用免疫印记技术检测P2X7R的表达变化.结果 原发性肺动脉高压患者肺组织P2X7R在蛋白及mRNA水平的表达均较对照组明显增高.缺氧组肺动脉内皮细胞P2X7R在蛋白水平的表达较常氧对照组明显增高.结论 原发性肺动脉高压患者肺组织及缺氧肺动脉内皮细胞P2X7R表达上调,提示P2X7R可能参与肺动脉高压发病过程.
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P2X7受体对牙周膜干细胞成骨分化的作用
背景：研究影响牙周膜干细胞成骨分化的相关离子通道。目的：初步观察P2X7受体在人牙周膜干细胞成骨分化中的作用。方法：分离培养人牙周膜干细胞，分为4组，分别添加成骨诱导液和100 nmol/L三磷酸腺苷、成骨诱导液、100 nmol/L三磷酸腺苷及普通培养基培养，于成骨诱导7，14 d，利用茜素红染色检测成骨效果，qRT-PCR， Western blot检测OCN、Runx2以及P2X7受体的表达。结果与结论：茜素红染色显示成骨诱导液+三磷酸腺苷组牙周膜干细胞的成骨效果在7 d时显著好于成骨诱导液组，但在14 d时成骨诱导液组成骨效果显著好于成骨诱导液+三磷酸腺苷组(P <0.05)；在成骨诱导7 d时， qRT-PCR结果显示成骨诱导液+三磷酸腺苷组Runx2，OCN mRNA的表达达到峰值，而14 d时明显降低(P <0.05)。成骨诱导7 d时，成骨诱导液+三磷酸腺苷组P2X7受体mRNA的表达量明显高于三磷酸腺苷组(P <0.05)，成骨诱导液组和对照组未见P2X7受体mRNA的表达，成骨诱导14 d时，成骨诱导液+三磷酸腺苷组表达量下降，明显低于三磷酸腺苷组，差异有显著性意义(P <0.05)。Western blot结果显示，成骨诱导7 d时，成骨诱导液+三磷酸腺苷组P2X7受体的表达达到峰值，高于三磷酸腺苷组，而成骨诱导液组表达量低，对照组几乎没有表达；成骨诱导14 d时，成骨诱导液+三磷酸腺苷组P2X7受体的表达比7 d时明显下降，而三磷酸腺苷组P2X7受体的表达比7 d时有所增加。结果表明外源性三磷酸腺苷可在牙周膜干细胞成骨诱导前7 d明显提高成骨效果，但在7 d后，抑制成骨诱导效果，三磷酸腺苷可以激活牙周膜干细胞P2X7受体表达，且P2X7受体的表达与牙周膜干细胞的成骨效果正相关。
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P2X7受体在细胞凋亡和年龄相关性黄斑变性中的作用
细胞凋亡不仅为机体维持正常生理所必须，而且细胞凋亡的失调与多种老年性疾病的发生密切相关〔1，2〕。年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种视网膜黄斑部疾病，是老龄人失明的主要原因之一。目前比较公认年龄、吸烟、种族和家族史是 AMD的危险因素〔3～8〕。 P2X7受体又称 P2Z 受体，是一种非选择性阳离子通道受体，现发现其在多种细胞中均有表达〔9～12〕，参与氧化应激和细胞凋亡，与 AMD 的发生发展有关〔12〕。至今对AMD，尤其是干性 AMD 仍无有效的防治方法，因此对 P2X7受体的深入研究，可望对包括 AMD 在内的细胞凋亡相关疾病的防治提供新的策略和靶标。
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P2X7介导的小胶质细胞形态和受体表达的变化
目的:研究P2X7受体介导的小胶质细胞形态和受体表达的变化,探讨P2X7受体信号通路及其下游过程.方法:运用ATP刺激原代小胶质细胞,免疫细胞化学观察P2X7受体介导的细胞形态和受体表达的变化;建立表达P2X7受体的单克隆细胞模型,免疫细胞化学观察ATP刺激下P2X7受体介导的细胞形态和受体表达的变化.结果:ATP刺激下小胶质细胞和P2X7-HEK293细胞的突起变短,形态变圆,体积缩小;随着ATP刺激量的增加,P2X7受体的表达逐渐增加.结论:P2X7受体介导了小胶质细胞形态的变化.
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炎症反应中P2X7受体影响NALP3炎症体形成的主要机制
NOD样受体属于胞浆内受体,与Toll样受体一样广泛参与对病原体的识别,产生相应的免疫应答反应,炎症体作为NOD样受体家族重要成分,在宿主防御中是一个重要的传感器,与感染性疾病密切相关.机体免疫细胞膜表面的P2X7受体能被感染或损伤组织所释放的危险信号ATP作用而激活,细胞膜表面活化的P2X7受体能通过多种途径促进炎症体的产生,从而加重机体的炎症反应.本文将介绍炎症体的结构、P2X7受体在炎症反应中对其作用的主要机制及相应反应.
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P2X家族受体在急性T淋巴细胞白血病小鼠中表达的特点
目的:探讨不同P2X家族受体在小鼠急性T淋巴细胞白血病发展中的表达变化规律.方法:制备Notch1过表达小鼠GFP+T细胞急性淋巴细胞白血病移植模型,流式术分选CD45.2+GFP+白血病细胞,实时定量PCR检测P2X受体家族的表达变化,荧光分光光度计检测P2X7受体介导的钙离子浓度的变化.结果:对照组和白血病组小鼠骨髓细胞表达除P2X5外的其他6种P2X家族受体.Notch1过表达导致的小鼠白血病发展过程中,P2X7的表达水平逐渐升高,P2X1和P2X3的表达水平逐渐降低,而P2X2、P2X4和P2X6表达水平没有显著变化;分选后的CD45.2+GFP+白血病细胞中,P2X家族受体的表达呈现相同的规律.对照组和白血病组小鼠骨髓细胞中P2X7受体在激动剂苯甲酰-苯甲酸ATP(BzATP)的刺激下都能介导细胞内钙离子浓度升高,但白血病组小鼠骨髓细胞内钙离子处于持续高浓度状态,而对照组小鼠细胞内钙离子浓度短暂升高后逐渐下降;P2X7介导的这种钙离子反应可被其特异的拮抗剂KN62所阻断.结论:P2X受体家族中P2X1、P2X3和P2X7的表达变化与小鼠急性T淋巴细胞白血病的发展相关,提示其介导的细胞间通讯可能在白血病发展中发挥重要作用.
关键词： P2X家族受体 P2X7受体 Notch1 急性T淋巴细胞白血病 -
P2X7受体与骨代谢研究进展
P2X7受体是ATP-门控的阳离子通道,具有广泛的生物学效应,在多种组织细胞中均有表达,包括成骨细胞和破骨细胞,参与骨代谢,在骨形成和骨吸收过程中发挥重要作用.本文着重对P2X7受体及其相关信号通路对骨代谢影响的相关研究进展作一综述.
