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  • P2X7R抑制剂BBG对小鼠异基因造血干细胞移植后aGVHD的抑制作用研究

    作者:仲小敏;赵恺;刘华;王晓炜;冯永;仲琴;万一元;徐开林

    目的:探讨P2X7R抑制剂酸性亮蓝G(brilliant blue G,BBG)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的影响.方法:建立小鼠allo-HSCT后并发aGVHD模型,通过不同剂量P2X7R抑制剂BBG(50和75 mg/kg)给药处理,观察受鼠生存情况、体重变化,检测肝脏病理变化及肝功能改变,检测肝脏P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA及相关蛋白表达的变化.结果:成功建立小鼠allo-HSCT后并发aGVHD模型.腹腔注射BBG可减轻受鼠弓背、竖毛、皮肤剥脱、体重下降等aGVHD的临床表现;减轻受鼠肝脏水肿、出血、坏死等病理改变,改善受鼠的肝功能;降低受鼠肝脏P2X7R、IL-13蛋白的表达;降低受鼠肝脏P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-13、IL-18因子mRNA表达;且aGVHD+ 75 mg/kg BBG组受鼠各项指标变化为显著.结论:BBG可减轻allo-HSCT后aGVHD引起的肝脏炎性损伤,减少炎性因子分泌,且75 mg/kg BBG组的保护作用优于50 mg/kg BBG组.

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