细胞黏附分子及其在肝癌研究中的作用

细胞黏附分子(adhesion molecule)是介导细胞与细胞、细胞与基质(ECM)相互接触和结合的一类分子,以其配体和受体结合的形式参与重要的生理和病理过程.肝脏病的发生发展与细胞粘附分子-1(ICAM-1)密切相关[1].本文就ICAM-1和E-钙粘蛋白(E-CD)在肝癌研究中的应用概述如下.

上皮型钙粘蛋白在胆管癌组织中的表达及意义

目的 探讨上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在胆管癌组织中的表达情况及临床病理意义.方法 采用免疫组化方法,测定胆管癌及胆管良性病变组织中E-cadherin的表达,并分析E-cadherin表达与临床病理特征两者间的关系.结果 31例胆管癌组织中E-cadherin低表达为61.3%(19/31),10例胆管炎组织中E-cadherin低表达为10%(1/10),差异有统计学意义(χ2=6.040,P<0.05).E-Cadherin的表达与胆管癌的组织学类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P均<0.05),但与患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P均>0.05).结论 E-cadherin在胆管癌组织中的表达下降,并与肿瘤生物学行为、浸润转移相关.

细胞力感受蛋白协同TNTs介导BMSCs分化中力学信号转导的研究进展

力学微环境作为诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分化的重要调控因素,逐步使干细胞研究体系在细胞生物力学层面进行深入拓展,导致对细胞生物力学特性、力学基础结构单元、细胞间力学网络架构的研究成为热点.本文通过综述BMSCs力学特性分析、整合素和钙粘蛋白的力学分子基础研究,结合隧道纳米管的内部骨架结构和力学几何性质,推测并构建了网络力学调控的主体框架,且探讨了力学网络微环境中上述重要力学结构协同作用的可能性.

原发性小肠腺癌中钙粘蛋白基因异常甲基化及蛋白表达的研究

目的 探讨原发性小肠腺癌中钙粘蛋白(E-cad)基因甲基化状态和蛋白表达的特点,及其与小肠腺癌I临床病理特征的关系.方法 分别采用甲基化特异性PCR(MSP)和免疫组化SP法检测36例原发性小肠腺癌及相应癌旁组织中E-cad基因甲基化状态及蛋白表达水平,并结合临床资料进行分析.结果 小肠腺癌和癌旁组织中E-cad甲基化率分别为38.9%(14/36)和8.3%(3/36),差异有统计学意义(P＜0.01).小肠腺癌和癌旁组织中E-cad蛋白的阳性率分别为41.7%(15/36)和97.2%(35/36),差异有统计学意义(P＜0.01).E-cad蛋白缺失的21例标本中有12例发生甲基化,与蛋白缺失相关(P＜0.01).E-cad甲基化率及蛋白表达率与患者性别、年龄、肿瘤大小、发生部位无关(P＞0.05),与肿瘤浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 E-cad基因的异常甲基化可影响蛋白表达,与小肠腺癌浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关.

食管癌组织中EphA2蛋白的表达及其与E-钙粘蛋白的关系

近研究发现,EphA2的高表达与许多肿瘤的组织学分级、淋巴结转移及预后有关.E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达减少或缺失也已被证实与多种人类肿瘤的恶性表型相关联.有研究表明,在上皮细胞中,E钙粘蛋白调控EphA2的配体结合及后续降解,从而调控EphA2的功能转化及表达[1,2].我们采用免疫组化方法,研究EphA2及E-钙粘蛋白在食管癌中的表达及相关性,并探讨其与食管癌临床病理特征的关系及意义.

叶下株提取物对盐酸氮芥损伤睾丸组织N-钙粘蛋白表达的保护作用

目的:研究叶下珠(PU)提取物对盐酸氮芥(HN2)损伤睾丸组织N-钙粘蛋白表达的保护作用.方法:以5mg/kg高剂量HN2腹腔注射雄性KM小鼠制备生殖毒性模型,48只KM小鼠随机分为正常对照组、高剂量HN2组(5mg/kg)、高剂量HN2+低剂量PU(125mg/kg)干预组、高剂量HN2+中剂量PU(250mg/kg)干预组、高剂量HN2+高剂量PU(500mg/kg)干预组、高剂量PU组(500mg/kg)6组,每组8只.分别应用免疫组化染色、RT-PCR、Western印迹检测各组小鼠睾丸组织N-钙粘蛋白分布、mRNA及蛋白质表达水平变化.结果:N-钙粘蛋白主要分布在生精小管基底部Sertoli细胞及Leydig细胞、管周细胞胞膜及胞质;HN2处理后,N-钙粘蛋白仅在生精小管基底部及管周细胞有少许表达;不同剂量PU干预高剂量HN2处理后,睾丸内N-钙粘蛋白mRNA和蛋白质表达随PU干预剂量增加而明显上调(P<0.01);高剂量PU干预HN2组及高剂量PU组,N-钙粘蛋白分布表达与正常睾丸组织无明显差异(P>0.05).结论:PU能有效干预HN2对睾丸组织N-钙粘蛋白表达的损伤.

人参皂甙Rg3对胰腺癌SW-1990细胞皮下移植瘤血管生成拟态影响的研究

目的 研究人参皂甙Rg3对胰腺癌SW-1990细胞皮下移植瘤生长及血管生成拟态的影响.方法 用胰腺癌SW-1900细胞株建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,分成4组:0.9％氯化钠溶液对照组、5 mg/kg人参皂甙Rg3组、10 mg/kg人参皂甙Rg3组、20mg/kg人参皂甙Rg3组,每组7只.各组裸鼠予腹腔注射给药,隔天1次,给药4周.给药结束后3d处死裸鼠,检测各组移植瘤的体积和重量;CD31/PAS染色观察移植瘤血管生成拟态的变化;荧光定量PCR和Western blot检测各组移植瘤钙粘蛋白(VE-Cadherin)、络氨酸激酶受体2(EphA2)、基质金属蛋白2(MMP-2)、基质金属蛋白9(MMP-9)mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,20mg/kg人参皂甙Rg3组裸鼠胰腺癌皮下移植瘤体积减小、重量减轻(均P＜0.05).与对照组比较,5mg/kg人参皂甙Rg3组、10mg/kg人参皂甙Rg3组、20mg/kg人参皂甙Rg3组裸鼠胰腺癌皮下移植瘤拟态、正常血管生成均减少(均P＜0.05),VE-Cadherin、EphA2、MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平均降低(均P＜0.05).结论 人参皂甙Rg3可抑制胰腺癌SW-1900细胞皮下移植瘤生长和血管生成拟态形成,可能是通过调控VE-Cadherin、EphA2、MMP-2、MMP-9的表达发挥抗肿瘤作用.

内镜活检组织E-钙粘蛋白和CD44V6水平与肺癌生物学特征的相关性研究

目的 探讨E-钙粘蛋白和CD44V6在肺癌组织中的表达及其与肺癌侵袭、转移及预后的关系.方法 经纤维支气管镜肺活检或经皮肺穿刺获取肺组织,用免疫组化法检测组织中E-钙粘蛋白和CD44V6的表达,并与术后肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织的表达作比较.分析其与肺癌分期、类型及淋巴结转移之间的关系.结果 CD44V6在肺癌组织中的阳性表达率高,显著高于癌旁组织,在非小细胞肺癌中表达显著高于小细胞肺癌,与PTNM分期呈显著正相关,与淋巴结转移呈正相关.E-钙粘蛋白在肿瘤细胞中的表达低于正常细胞,有的甚至缺失.结论 肺癌组织中的CD44V6高表达与肺癌的发生发展、淋巴结转移及预后相关.而E-钙粘蛋白在肺癌组织中的表达降低,并与分化不良呈显著相关性.

023恢复E-钙粘蛋白和β-连接素的表达通过诱导细胞凋亡抑制胰腺癌细胞的生长

恶性黑素瘤中T-钙粘蛋白的表达

目的:探讨恶性黑素瘤组织中T-钙粘蛋白(T-cadherin)的表达.方法:采用免疫组化SP法对18例恶性黑素瘤组织标本和40例皮肤色素痣组织标本及同一标本的正常表皮、黑素瘤细胞系M14和A375进行T-cadherin的检测.结果:正常表皮均表达T-cadherin,恶性黑素瘤组织中11.1%检测到T-cadherin,皮肤色素痣组织中97.5%检测到T-cadherin(P<0.001),差异有统计学意义;黑素瘤细胞系M14、A375中T-cadherin均呈弱阳性表达.结论:T-cadherin在恶性黑素瘤组织、细胞的表达明显降低或缺失,提示T-cadherin在皮肤恶性黑素瘤的发生、发展中可能起重要作用.

可溶性上皮钙粘蛋白在结肠癌中的临床病理及预后意义

目的：探讨结肠癌患者血清中sE‐CAD浓度的临床病理意义及其与预后的关系。方法收集93例根治性手术治疗结肠癌患者术前血清标本，应用ELISA方法检测其sE‐CAD浓度，并分析结肠癌患者血清sE‐CAD浓度与各临床病理因素及预后的关系。结果93例结肠癌患者血清sE‐CAD浓度平均为5307ng／ml ，脉管受侵、淋巴结转移阳性及分期晚结肠癌患者血清中sE‐CAD浓度高，血清sE‐CAD浓度大于5307 ng／ml患者4年PFS明显低于此阈值者（60.3％ VS 81.0％）。结论血清sE‐CAD浓度与结肠癌脉管受侵、淋巴结转移、分期及预后相关，血清sE‐CAD可作为一种有效的结肠癌肿瘤标记物。

益气活血中药对肺癌上皮细胞粘附分子表达及侵袭的影响

目的观察益气活血中药对肺癌细胞株体外生长抑制,上皮型钙粘素(E-CD)表达及侵袭能力的影响.方法采用细胞计数、S-P免疫组织化学、图像分析及侵袭小室等方法,观察人肺腺癌细胞株A549、小细胞肺癌细胞株NC-H446在益气活血中药、全反式维甲酸(ARTA)处理不同时间后细胞生长、E-CD表达及侵袭能力的影响.结果在益气活血中药干预下,NC-H446、A549两细胞株生长受到抑制,E-CD阳性表达率分别由原来的12%±8%、23%±11%提高到34%±9%、39%±13%,积分光密度分别由78.5±16.9、109.8±13.2增加到200.3±21.7、229.7±11,前后相比具有明显差异(P＜0.01);穿过基质胶的细胞数分别为126.5±43.61、106.9±55.48,与对照组相比差异显著(P＜0.01);上述情况与ARTA相比,无显著性差异(P＞0.05).结论益气活血中药能明显抑制NC-H446和A549生长,能促进E-CD的正常表达,减弱肿瘤细胞的侵袭转移能力.

出生前后大鼠心肌细胞钙粘蛋白的表达

目的探讨出生前后大鼠心肌细胞钙粘蛋白(cadherin)的表达和分布变化规律.方法应用S-P免疫组化方法分别检测孕16 d胎鼠、出生后2 d、5 d和10 d的新鲜大鼠心脏标本,观察心肌细胞cadherin的表达和分布.结果心肌细胞cadherin在大鼠的心房、心室、乳头肌、室间隔等处均有表达.胎鼠和出生后2 d大鼠心肌细胞中cadherin分散地分布于细胞表面和胞浆中;出生后5～10 d大鼠心肌细胞cadherin大部分分布在心肌细胞的闰盘处,少部分分布在细胞膜上和胞浆中.结论在大鼠心肌发育过程中,以cadherin介导的细胞间机械偶联经历了动态变化,与闰盘的发育相一致.

E-钙粘蛋白复合体抑癌作用的分子机制研究进展

E-钙粘蛋白是一种重要的抑癌分子,它主要通过加强细胞间的黏附和抑制细胞增殖来发挥抑癌功能.E-钙粘蛋白复合体的异常是肿瘤发展过程中的重要事件.无论是E-钙粘蛋白本身或其他组分的改变均可能影响其功能的发挥,影响细胞间黏附和细胞生长周期.其失活机制包括基因变异、转录活性异常、E-钙粘蛋白复合体的解聚和E-钙粘蛋白的重新分布及从细胞表面脱落等.

E-cadherin上调表达与肿瘤治疗

恶性肿瘤的侵袭和转移是其治疗失败的原因之一,抑制肿瘤的侵袭与转移是目前肿瘤治疗研究的热点.肿瘤组织结构完整性的丧失是其播散转移的先决条件,细胞上皮粘附分子E-钙粘蛋白(E-cadherin)是肿瘤转移早期阶段所涉及的关键蛋白之一.E-cadherin的下调是高级别和转移性上皮癌常见的表型之一,E-cadherin依赖性细胞粘附减弱能诱发肿瘤细胞迁移和播散.此外,E-cadherin也经数个信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,包括表皮生长因子受体和Wnt信号通路等.

E钙粘蛋白、血管内皮生长因子表达与胆囊癌生物学特性的相关性研究

我们通过检测慢性胆囊炎、胆囊腺瘤、胆囊癌中E钙粘蛋白(E-cad)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,分析两者表达与胆囊癌生物学特性的相关性.一、材料与方法1.一般资料:收集浙江湖州市第一医院和浙江大学医学院附属第二医院病理科保存的近年胆囊癌石蜡标本41例,年龄30～85岁,平均(61.88±12.40)岁,男11例,女30例,其中11例有淋巴结转移,胆囊腺瘤标本14例,慢性胆囊炎10例作为对照组.

E-cadherin及其相关蛋白在食管鳞癌的表达与预后的关系

目的研究食管鳞状细胞癌中钙粘附蛋白(E-cad)、连接蛋白(cat)α、β、γ的表达与预后关系.方法免疫组化法检测62例食管癌手术标本E-cad、α-cat、β-cat、γ-cat蛋白的表达,结合临床资料进行分析.结果γ-cat蛋白缺失表达与淋巴结转移有显著相关性(P<0.05);术后三年生存率E-cad保留表达和缺失表达组分别为100%和56%,γ-cat保留表达和缺失表达组分别为78%和48%,统计学差异均有显著性.结论 E-cad、γ-cat缺失表达提示肿瘤细胞恶性程度高,可能为食管癌预后差的因素之一.

非小细胞肺癌E-Cadherin表达的免疫组化研究

目的研究E-Cad在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及其临床意义.方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法染色技术测定65例NSCLC组织标本E-Cad蛋白的表达水平,并分析其与病理类型、区域淋巴结转移、肿瘤大小、病理分级及TNM分期之间的关系.结果 E-Cad在正常肺组织细胞膜上均清晰染色,在NSCLC组织中异常表达率为52.31%,显著高于正常肺组织(P＜0.01),且E-Cad的表达与肺癌区域淋巴结转移、病理分级及TNM分期有关(P＜0.05),但与肿瘤大小和病理类型无关(P＞0.05).结论检测E-Cad的表达,有可能为临床判断NSCLC区域淋巴结转移、病变的发展以及评估预后提供依据.

p120ctn在肿瘤中的作用

0 引言p120连环蛋白(p120ctn)是Armadillo结构蛋白家族成员之一.它位于细胞间连接处和细胞核内,与钙粘蛋白高度保守的近膜区(JMD)相互作用,从而参与钙粘蛋白介导的信号转导和粘附过程.在多种恶性肿瘤中均发现p120ctn有异常表达,提示其在恶性肿瘤的浸润和转移中可能具有一定作用.本文就p120ctn分子机制的新研究进展及它在肿瘤中的可能作用作一综述.

钙粘蛋白基因拷贝数多态性与噪声性听力损失关联分析

目的 探讨中国汉族人群中钙粘蛋白基因拷贝数多态性(CNPs)与职业性噪声性听力损失(ONHL)的关联.方法 采用单纯随机抽样法,以接触稳态噪声1年以上的2 000名噪声作业工人为研究对象,进行职业卫生问卷调查和工作写实,检测其双耳高频平均听阈和工作场所噪声强度,计算累积噪声暴露量(CNE),采用模型法确定易感人群组(201人)和耐受人群组(202人).实时荧光定量聚合酶链式反应检测2组人群钙粘蛋白23基因(CDH23)与原钙粘蛋白15基因(PCDH15)的CNPs.采用二分类非条件Logistic回归分析分析影响因素,并采用纳入乘积项的方法分析因素间交互作用.结果 校正性别、年龄、吸烟、饮酒、CNE、有机溶剂接触、重金属接触、粉尘作业和高温作业等混杂因素影响后,CDH23拷贝数增加是ONHL的保护因素[优势比=0.320,95％可信区间为(0.123～0.835),P=0.020];CDH23拷贝数增加与重金属接触之间存在交互作用(P＜0.05);CDH23 CNPs与CNE不存在交互作用(P＞0.05).PCDH15 CNPs与ONHL易感性之间关联无统计学意义(P＞0.05).结论 在中国汉族人群中,CDH23 CNPs可能与ONHL易感性有关,其拷贝数增加是ONHL的保护因素.