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高纯度凝血因子Ⅸ制剂的制备方法

匡青芬;陈新朋;杨笃才;张猛;杨智;黄璠;刘宇良

摘要: 人凝血因子Ⅸ(F Ⅸ)为参与人体凝血过程中不可或缺的维生素 K 依赖型糖蛋白,相对分子质量大小约57 kDa,在体内由肝细胞合成并分泌到血液中。血浆中人凝血因子Ⅸ的浓度很低,健康成年人为5μg / mL 左右[1]。当血浆中人凝血因子Ⅸ含量或活性大幅下降时,内源性凝血途径受到阻碍,人体无法进行正常的凝血,从而引发 B 型血友病。B 型血友病患者必须补充外源的人凝血因子Ⅸ,才可以恢复正常的凝血时间,且目前没有其他的任何替代品。目前,主要靠输注人凝血酶原复合物(PCC)进行治疗,但输注 PCC 后可能产生静脉血栓和弥散性血管内凝血等不良后果[2]。这种不良反应是输注 PCC时其他凝血因子或多余的凝血酶原成分所造成的。目前,国外已开发出重组及人源性的凝血因子Ⅸ制剂,如 Baxter 公司生产的静脉注射用冻干重组凝血因子Ⅸ制剂 RIXUBIS,辉瑞公司的注射用重组人凝血因子Ⅸ制剂 BeneFIX?及 CSL Behring 公司生产的从人血浆中提取的静脉注射用冻干因子Ⅸ制剂MonoFIX?- VF,但国内尚无重组及人源性的因子Ⅸ制剂。PCC 易引起不良反应,开发高纯度的凝血因子Ⅸ制剂具有重要的现实意义。近几年很多厂家都在致力于人源性高纯度 F Ⅸ制剂的研究开发。现结合国内外研究资料,对高纯度 F Ⅸ制剂的制备方法作一综述。

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