肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子： 1.11
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7431
- 国内刊号： 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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柳氮磺吡啶诱导乳腺癌ZR-75-1细胞发生铁死亡及其机制研究
目的:观察柳氮磺吡啶(sulfasalazine)对乳腺癌ZR-75-1细胞铁死亡(ferroptosis)的激活,并探讨其可能的机制.方法:采用不同浓度的柳氮磺吡啶(0、0.5、1.0和2.0 mmo1/L)处理乳腺癌ZR-75-1细胞.随后,在光学显微镜下观察细胞形态的变化;CCK-8法检测细胞的增殖抑制率;蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4,GPX4)及胱氨酸-谷氨酸反向转运体亚基xCT蛋白的表达水平;采用荧光探针标记不同浓度柳氮磺吡啶处理后的ZR-75-1细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度以监测活性氧(reactive oxygen specie,ROS)含量的变化;实时荧光定量PCR法检测二价金属离子转运体1 (divalent metal transporter 1,DMT1) mRNA的表达水平.结果:柳氮磺吡啶可引起ZR-75-1细胞形态学变化和死亡.低浓度柳氮磺吡啶对ZR-75-1细胞增殖的影响不大(P＞0.05),中浓度和高浓度组的柳氮磺吡啶对细胞增殖有明显的抑制作用(P值均＜ 0.05).较高浓度的柳氮磺吡啶可以抑制细胞内GPX4和xCT蛋白的表达水平(P值均＜0.05),也可以促进ZR-75-1细胞内ROS的累积(P值均＜0.05).柳氮磺吡啶能提高ZR-75-1细胞内DMT1 mRNA的表达水平(P＜0.05).结论:柳氮磺吡啶通过抑制xCT和GPX4蛋白表达使ZR-75-1细胞中ROS大量累积,细胞发生铁死亡,DMT1的激活可能是其机制之一.
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Drosha通过调控微RNA-195-5P促进胃癌细胞的迁移和侵袭
目的:探讨Drosha对胃癌MGC-803和SGC-7901细胞迁移和侵袭能力的影响及其可能的作用机制.方法:将携带有Drosha-shRNA的重组慢病毒感染胃癌MGC-803和SGC-7901细胞,以感染携带有阴性对照(negative control,NC)-shRNA的重组慢病毒作为对照.采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测转入Drosha-shRNA后对MGC-803和SGC-7901细胞中Drosha mRNA和蛋白表达的影响,Transwell小室迁移和侵袭实验分别检测Drosha下调对MGC-803和SGC-7901细胞迁移和侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR检测Drosha下调的MGC-803和SGC-7901细胞中微RNA-195-5P(microRNA-195-5P,miR-195-5P)的表达水平.在Drosha下调的胃癌细胞中采用脂质体法同时转入miR-195-5P-inhibitor,实时荧光定量PCR检测miR-195-5P的下调效果,Transwell小室迁移和侵袭实验分别检测下调miR-195-5P表达对细胞迁移和侵袭能力的影响.采用脂质体法将miR-195-5P-mimics转染MGC-803和SGC-7901细胞,实时荧光定量PCR检测miR-195-5P过表达的效果,Transwell小室迁移和侵袭实验分别检测miR-195-5P过表达对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.结果:感染Drosha-shRNA重组慢病毒后,MGC-803和SGC-7901细胞中Drosha mRNA和蛋白表达水平均较对照组明显下调(P值均＜0.01),细胞的迁移和侵袭能力均明显被抑制(P值均＜ 0.05),miR-195-5P的表达水平明显上调(P值均＜ 0.001).成功在Drosha下调的胃癌MGC-803和SGC-7901细胞中下调miR-195-5P的表达水平(P值均＜0.05),miR-195-5P表达下调可以恢复Drosha下调对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响(P值均＜0.05).成功将miR-195-5P-mimics瞬时转入MGC-803和SGC-7901细胞,MGC-803和SGC-7901细胞中miRNA-195-5P的表达水平明显上调(P值均＜ 0.01),细胞的迁移和侵袭能力均明显降低(P值均＜0.01).结论:Drosha可促进胃癌细胞的迁移和侵袭能力.Drosha与miR-195-5P的表达呈负相关性,Drosha通过调控miR-195-5P的表达促进胃癌细胞的迁移和侵袭.
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IGF-1R抑制剂NVP-AEW541对卵巢癌移植瘤中休眠细胞的作用
目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)抑制剂NVP-AEW541对卵巢癌移植瘤中休眠的SKOV3-PK-H26hi细胞增殖和凋亡的影响,以及其可能的作用机制.方法:应用CCK-8法检测不同浓度的NVP-AEW541(1、5、10和15 μmol/L)对SKOV3-PKH26hi细胞增殖的影响.NVP-AEW541处理SKOV3-PKH26hi细胞48 h后,应用FCM法检测细胞周期及细胞凋亡.蛋白质印迹法检测NVP-AEW541对SKOV3-PKH26hi细胞中细胞周期蛋白D1 (cyclin Dl)、caspase-3、Bcl-2、Bax、磷酸化蛋白激酶B(phosphoprotein kinase B,p-PKB,又称p-Akt)、磷酸化IGF-1R(phospho-IGF-1R,p-IGF-1R)及磷酸化糖原合成酶激酶-3β (phospho-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)蛋白表达的影响.结果:NVP-AEW541可抑制SKOV3-PKH26hi细胞增殖,呈剂量和时间依赖性(P值均＜ 0.01).NVP-AEW541将SKOV3-PKH26hi细胞阻滞于G0/G1期,并促进细胞早期凋亡和晚期凋亡(P值均＜0.01).与对照组(SKOV3-PKH26hi细胞未进行任何处理)比较,NVP-AEW541明显下调SKOV3-PKH26hi细胞中cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平(P值均＜0.05),明显上调caspase-3和Bax蛋白表达水平(P值均＜0.05),p-IGF-1R、p-Akt和p-GSK-3β的表达水平也明显下调(P值均＜0.01).结论:IGF-1R抑制剂NVP-AEW541可以通过下调Akt的磷酸化水平,抑制SKOV3-PKH26hi细胞增殖,并促进细胞凋亡.
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真核翻译延伸因子1A1通过调控cyclin D2表达促进肝癌细胞增殖
目的:研究真核翻译延伸因子1A1 (eukaryotic translation elongation factor 1A1,eEF1A1)表达对原发性肝癌细胞周期和增殖的影响,并探讨其分子机制.方法:免疫组织化学法检测101例肝癌及癌旁组织中eEF1A1的表达水平,并进一步分析肝癌组织中eEF1A1表达与肝癌患者临床病理参数的相关性.采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测肝癌细胞Huh7、SMMC7721、MHCC97H、Hep3B和正常肝细胞HL-7702中eEF1A1mRNA和蛋白的表达水平.在肝癌Huh7和SMMC7721细胞中分别转染特异性针对eEF1A1基因的shRNA-1/2(即eEF1A1-shRNA-1/2)和过表达质粒pcDNA3.1-eEF1A1,并采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证eEF1A1表达的变化,然后采用EdU法和FCM法分别检测肝癌细胞增殖和细胞周期的变化.另外,蛋白质印迹法检测转染eEF1A1 shRNA-1/2的肝癌Huh7细胞和转染pcDNA3.1-eEF1A1的SMMC7721细胞中cyclin D2以及信号转导与转录激活子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)通路蛋白的表达变化.结果:肝癌组织中eEF1A1表达水平明显高于癌旁组织(P＜0.001),肝癌细胞中eEF1A1表达水平明显高于正常肝细胞(P＜0.001),并且eEF1A1高表达与肝癌大小及TNM分期密切相关(P＜0.01,P＜0.05).eEF1A1-shRNA-1/2转染后,肝癌Huh7细胞中eEF1A1 mRNA及蛋白的表达水平明显降低(P值均＜0.01),G1期细胞所占比例明显升高(P＜0.01),肝癌细胞的增殖活性明显降低(P＜0.01);pcDNA3.1-eEF1A1转染后肝癌SMMC7721细胞中eEF1A1 mRNA及蛋白的表达水平明显升高(P值均＜0.01),G1期细胞所占比例明显降低(P＜0.05),肝癌细胞的增殖活性明显增高(P＜0.05).随着eEF1A1基因表达下调,Huh7细胞中cyclin D2、STAT1总蛋白和核蛋白水平均明显下降(P值均＜0.05);而过表达eEF1A1后,SMMC7721细胞中cyclin D2、STAT1总蛋白和核蛋白水平均明显升高(P值均＜ 0.05);过表达eEF1A1基因的同时加入STAT1抑制剂作用后,cyclin D2、STAT1总蛋白和核蛋白水平均无明显变化(P值均＞0.05).结论:eEF1A1通过STAT1通路调控cyclin D2表达,从而促进肝癌细胞周期进展和细胞增殖.
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BVES在胆囊癌中的表达及其过表达对胆囊癌细胞增殖和侵袭的抑制作用
目的:探讨血管心外膜活性物质(blood vessel epicardial substance,BVES)在胆囊癌中的表达,以及其过表达对胆囊癌GBC-SD细胞增殖和侵袭的影响.方法:免疫组织化学法检测BVES在胆囊癌组织及其相应癌旁组织中的表达.用BVES过表达的慢病毒感染胆囊癌GBC-SD细胞,以感染含空载体慢病毒的GBC-SD细胞作为阴性对照,以未感染的GBC-SD细胞作为空白对照,应用蛋白质免疫印迹法检测感染后各组细胞中BVES蛋白的表达,平板克隆形成实验和Transwell小室法分别检测各组细胞的增殖和侵袭情况.结果:胆囊癌组织中BVES阳性表达率低于其相应的癌旁组织(P＜0.01).BVES过表达慢病毒感染后,GBC-SD细胞中BVES蛋白的表达水平高于阴性对照组和空白对照组(P值均＜ 0.05);过表达BVES后GBC-SD细胞的增殖和侵袭能力均明显下降(P值均＜ 0.05).结论:BVES在胆囊癌中阳性表达率较低.BVES过表达可以抑制胆囊癌GBC-SD细胞的增殖和侵袭.
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肝动脉化疗栓塞术联合甲磺酸阿帕替尼片治疗中晚期肝癌的疗效及安全性评价
目的:探讨肝动脉化疗栓塞术(transcather arterial chemoembolization,TACE)联合甲磺酸阿帕替尼片和单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌疗效的差异.方法:以在本院接受TACE治疗的60例中晚期肝癌患者为研究对象,研究分为2组:TACE联合甲磺酸阿帕替尼片治疗组(30例)作为观察组,TACE单独治疗组(30例)作为对照组.对比2组患者在治疗前和治疗后3个月的血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)浓度,同时比较2组患者治疗后的肿瘤客观缓解率、总生存率以及不良反应发生率.结果:2组患者治疗前血清中AFP、VEGF和MMP-9浓度差异均无统计学意义(P值均＞0.05);治疗后3个月时,2组患者血清中AFP、VEGF和MMP-9浓度均较治疗前明显下降(P值均＜0.05),且观察组患者血清中AFP、VEGF和MMP-9的浓度均明显低于对照组,差异有统计学意义P值均＜ 0.05).治疗6个月时,观察组患者的客观缓解率较对照组有所提高,但差异无统计学意义(x2=1.148,P=0.284);治疗12个月时,观察组患者客观缓解率较对照组明显改善,差异有统计学意义(x2=5.963,P=0.015).对照组和观察组6个月、1年和2年时的生存率分别为83.3％、52.4％、15.0％和93.3％、66.7％、38.6％,中位生存时间分别为14和19个月,观察组总生存率高于对照组(x2=4.414,P=0.036).2组患者发热、腹痛、恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、乏力和瘙痒发生率经比较,差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05);而观察组患者高血压、蛋白尿、手足综合征以及皮疹发生率均较对照组明显增高,差异有统计学意义(P值均＜ 0.05).结论:与单纯TACE相比,TACE联合甲磺酸阿帕替尼片治疗中晚期肝癌能取得更好的临床疗效和生存周期,但同时相关不良反应发生率有所增加.
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T1a与T1b期食管鳞癌淋巴结转移风险因素的差异
目的:探讨淋巴结转移危险因素(尤其是病灶大小)在T1a与T1b期食管鳞癌患者中的差异和共性,并进一步细化早期食管癌患者接受内镜下根治性治疗的适应症.方法:回顾整理2010年1月-2016年12月在复旦大学附属肿瘤医院接受食管癌根治术且术后病理诊断为T1期的食管鳞癌患者资料,结合病灶浸润深度、分化程度、脉管侵犯、病灶长度及随访结果,应用单因素和多因素Logistic回归分析对比T1a和T1b期食管鳞癌患者发生淋巴结转移的独立危险因素及其差异.结果:共纳入T1期食管鳞癌患者543例.对比T1a和T1b期患者的淋巴结转移风险因素,主要差异有:低分化和病灶＞2 cm在T1a期中无预测价值(P=0.832,P=0.133),而在T1b期可作为独立预测因子(P=0.002,P=0.032);脉管内癌栓在T1a和T1b期患者中均为淋巴结转移的独立预测因子(P=0.007和P＜0.001).对T1a期且病灶＞2 cm的食管鳞癌患者进行生存分析,结果显示行单纯内镜下R0切除术与行食管癌根治术的患者预后无明显差异(P=0.140).另外,对T1a期肿瘤浸润深度进行划分,浸润至黏膜肌层(Tm3)是T1a期食管鳞癌患者发生淋巴结转移的高危因素(P=0.031).结论:对于行内镜RO切除术后的T1a与T1b期食管鳞癌患者,其淋巴结转移的高危因素存在明显差异,临床上应区别对待.
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长链非编码RNA在恶性黑素瘤中的研究进展
黑素瘤是一种可导致患者死亡的恶性皮肤肿瘤.然而,当前对恶性黑素瘤发生的分子作用机制了解还极其有限,治疗恶性黑素瘤的方法亟待有新的突破.长链非编码RNA (long-non coding RNA,LncRNA)是一类能在表观遗传学、转录调控以及转录后调控等多种层面上调控基因表达水平的RNA分子.近年来,随着对LncRNA深入地研究,发现LncRNA与多种人类重大疾病的发生密切相关,包括恶性黑素瘤.许多与恶性黑素瘤相关的LncRNA被发现,部分LncRNA影响黑素瘤细胞增殖、侵袭和转移的分子机制被逐渐揭示,使得LncRNA成为黑素瘤早期诊断、治疗及靶标药物开发的研究热点.本文重点就LncRNA在黑素瘤中的研究进展进行综述,并初步讨论其在临床治疗中的潜在应用价值.
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机器学习辅助肿瘤诊断
近年来,高质量数字病理切片在病理诊断中的应用改变了传统的病理阅片方式,大量的定量分析算法应运而生,其中机器深度学习算法对大数据样本分析的能力普遍强于其他算法,在病理切片分析中表现出巨大潜力,取得了显著成果.机器分析病理图片的过程为提取病理图片特征并据此进行分类,从而判断肿瘤的性质、分级和预后等,可以提升病理诊断的客观性和准确率.目前,机器学习辅助病理图片分析应用较为成熟的领域包括乳腺癌的诊断和预后、皮肤癌的性质判断、肺癌的诊断和预后以及前列腺癌和子宫颈上皮内瘤变的分级等.本文就上述领域的进展进行综述并展开讨论.
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逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的表观遗传学机制及其药物研究进展
乳腺癌是目前中国女性中常见的一种恶性肿瘤.约70％的乳腺癌表达雌激素受体(estrogen receptor,ER),而且ER在乳腺癌发展过程中起着至关重要的作用.针对ER阳性乳腺癌患者,内分泌治疗已成为有效的治疗方式之一.目前的内分泌治疗药物主要分为选择性ER调节剂、选择性ER下调剂和芳香化酶抑制剂这3类,利用这些药物进行辅助内分泌治疗可以降低近40％的乳腺癌复发风险.然而,肿瘤细胞会对内分泌治疗产生耐药性,这是限制乳腺癌治疗成功的一个主要障碍.目前已知的内分泌治疗耐药机制包括:肿瘤微环境中雌激素浓度增加、ER基因突变、多种信号通路上调,以及表观遗传学机制.克服内分泌治疗耐药对于进一步提高内分泌治疗的受益率至关重要.本文综述了ER阳性乳腺癌内分泌治疗抵抗的表观遗传学机制(如DNA甲基化和组蛋白修饰)及表观遗传学药物(包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂)的研究进展,以期进一步深入了解乳腺癌内分泌治疗耐药的机制及其治疗方案.
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江苏淮安地区食管癌前病变病例-对照研究
目的:探讨淮安市淮安区居民食管癌前病变发病的危险因素,为食管癌的一级预防提供理论依据.方法:依托于2015年1月-2017年6月在江苏省淮安市淮安区开展的食管癌早诊早治项目,采用1∶1匹配病例-对照研究,对100例食管癌前病变患者及100例正常对照者进行问卷调查,采用Logistic回归分析法对所获得的调查结果进行统计学分析.结果:单因素分析结果显示,食管癌前病变的发生与饮酒、喜食咸鱼、喜食玉米、喜食干果干菜、喜食干磨菇、喜食腌晒食品、进食速度慢、喜食菠菜、喜食新鲜水果和喜食豆类食品有关,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05);多因素分析结果显示,饮酒[比值比(odds ratio,OR)=4.086,95％可信区间(confidence interval,CI)∶ 1.605～10.402]、喜食腌晒食品(OR=2.963,95％ CI∶ 1.561～5.625)和喜食玉米(OR=2.468,95％ CI∶1.183～5.152)是发生食管癌前病变的独立危险因素,而喜食豆制品(OR=0.326,95％CI∶ 0.159～0.666)是食管癌前病变的保护因素.结论:对于淮安地区居民预防食管癌的建议是控制酒精和腌晒食品的摄入量,改变不良的饮食习惯.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
