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Smad3与骨修复
骨修复是间充质干细胞分化为成骨细胞、软骨细胞,并合成胞外基质,不断钙化、骨化的过程.随着细胞生物学和分子生物学的发展,骨修复的机制研究取得了进一步进展.现已明确,多种细胞因子参与了骨修复,其中,转化生长因子B(transforming growth factor,TGF-B)是一个具有争议的因子.早期研究表明外源性TGF-B可诱导骨形成[1],随后学者却发现过表达TGF-B的转基因小鼠模型出现骨质疏松[2].
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人工假体周围骨溶解的基因治疗研究进展
虽然全髋置换术是临床上治疗严重髋关节疾病的有效手术方法,但术后出现的人工假体周围骨溶解引起假体无菌性松动仍然是影响人工假体使用寿命的主要原因之一.过去许多研究表明在磨损颗粒刺激下可以激活破骨细胞,诱导骨重吸收.目前人工假体周围骨溶解还不能通过非手术治疗得到很好的预防和治疗,必须进行全髋关节翻修手术治疗.随着分子生物学的发展,越来越多的科学工作者从不同的角度对人工假体周围骨溶解进一步深入地研究,尤其是基因治疗方面的研究.基因治疗作为近年来兴起的一种治疗方法,可在分子水平进行调控,从而为延缓或逆转疾病进程提供了新的可能性.本文就目前人工假体周围骨溶解的基因治疗的研究现状及进展进行综述.
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临床基因治疗存在的问题与研究进展
基因治疗是指把遗传物质(DNA或RNA)引入到患者的细胞中,以达到治疗疾病的目的,它是伴随着基因工程技术和分子生物学的发展而逐渐形成的一种新型"分子治疗"手段.1990年,美国国立卫生研究院(NIH)的Freuch Anderson [1]博士进行了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验,他成功地用ADA(腺苷酸脱氨酶)基因治疗了一位因ADA基因缺陷导致严重免疫缺损(severe combined immunodeficiency,SCID)的4岁女孩,从而在全世界掀起了基因治疗的研究热潮.然而近年来,随着基因治疗导致严重并发症的报道及其相关机制的研究的深入,表明在认识其巨大发展潜力的同时,还应正确审视基因治疗的局限性及可能存在的风险,并加强对其临床研究的审批和监管力度.
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分子生物学发展简史与皮肤性病学
1分子生物学的发展简史本世纪分子生物学的理论与技术的迅猛发展,推动了整个生物学及医学领域的巨大飞跃.分子生物学时代起始于DNA双螺旋结构被阐明的1953年,DNA双螺旋结构的阐明之所以成为生命科学中辉煌的里程碑,不仅仅是因为它开辟了分子生物学这门新的分支学科,而且更重要的是赋予了分子生物学的科学含义--探讨生命的遗传本质和表现真谛.
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青光眼视网膜神经节细胞损伤药物治疗的研究进展
青光眼是严重损害视力的常见眼病,其发病率约占全民的1%,40岁以上者的发病率约占2.5%.Quigley总结了世界各地青光眼发病的流行病学调查资料,推测到2000年因青光眼而致盲者将达670万人.因此,青光眼将成为继白内障之后的第二位致盲眼病.一般认为,青光眼是由于眼球内压力超过眼球内部组织(特别是视神经)所承受的限度而引起视神经萎缩和视野缺损的一种疾病.其病理基础是视网膜神经节细胞(RGC)及其纤维丧失.国内外学者对高眼压所致的视神经损害进行了许多研究,以期对青光眼做出明确诊断和积极治疗.近年来,随着分子生物学的发展,对青光眼视神经损伤药物治疗的研究水平也有了很大提高.本文将对青光眼RGC损伤的药物治疗做一综述.
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绝经后骨质疏松症与血瘀证相关分子生物学的关系
绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis PMOP)是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降,从而导致骨吸收大于骨形成,出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为其特征,临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一种全身代谢性疾病,属于中医学"骨痿、骨痹"范畴.中医对PMOP的发病机制和中药防治以肾虚、脾虚研究为多.近年来的临床与实验研究资料表明,PMOP患者大多存在血瘀征象,谢林等[1]在临床调查中发现大多数原发性骨质疏松症病人除痛有定处外还有舌下脉络曲张,舌质紫暗有瘀斑等其他血瘀证的表现,且其发生比例高达80%.Meumie[2]通过对骨质疏松患者骨组织形态测量学比较,发现骨质疏松患者小梁骨内有微血管的改变,认为微循环的变化参于小梁骨内部组织的改变并导致骨力学强度下降.而微循环改变是血瘀证的重要病理改变.瘀血的存在与PMOP有着密切的关系,随着分子生物学的发展,血瘀证的相关分子生物学研究取得瞩目成就.本文综述PMOP与血瘀证相关分子生物关系的研究进展,旨在为中医从血瘀微观角度认识PMOP提供理论依据.
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实验性骨折愈合的研究方法
骨折愈合是指骨折断端之间再连接的自然修复过程,在这个过程中重新形成与原骨外形、内部结构和功能都一样的新骨[1].它是一个复杂的生物学过程,受多种因素的影响[2].如何促进骨折愈合一直是骨科领域的研究热点,既往的研究重点主要集中在药及物理治疗对促进骨折愈合的作用研究,而目前随着细胞生物学和分子生物学的发展,其研究重点发展到从细胞和分子水平来解释骨折愈合的调控机理,并进而在此理论基础上加以实际应用.在骨折愈合的研究过程中,从动物模型建立到各种观察方法运用,都各不相同.本文试图通过文献复习对实验性骨折愈合的研究方法作一综述.
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椎管内用药的镇痛机制及相互作用
近年来,随着分子生物学的发展,有关疼痛生理学的研究已有很大进步,为联合用药奠定了理论基础.
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抑郁症病因中5-HT1A受体的研究进展及临床意义
抑郁症是严重危害人类身心健康的常见精神疾病,被称为"人类第一心理杀手".其全球发病率为6.1%~9.5%,其中约15%的患者伴有自杀倾向,对社会稳定与经济发展造成了很大的影响[1].抑郁症的病因和病理机制迄今尚不清楚,随着分子生物学的发展,目前抑郁症的研究取得了很大进展.相关研究涉及5-HT、去甲上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)等系统的功能不足和/或紊乱,以及神经内分泌紊乱和受体后第二信使系统功能异常等多个方面.这其中又以5-HT系统研究的为广泛.有不少学者认为5-HT系统中的5-HT1A受体在抑郁症的发病和抗抑郁药机制中起到重要作用.本文结合将结合相关文献对该受体目前的研究进展及其临床意义作一综述.
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鼻咽癌淋巴结转移相关分子标记物的研究进展
鼻咽癌是头颈部的恶性肿瘤,常见于我国和东南亚国家,我国广东、广西、湖南、福建、江西等地是鼻咽癌的高发区.鼻咽癌治疗后失败的主要原因是复发及远处转移.转移是导致鼻咽癌死亡率高居不下的主要原因.淋巴结转移是鼻咽癌转移的一个早期事件和独立的预后因素,因此预测和诊断癌淋巴结转移对病人的预后和治疗具有十分重要的意义,随着分子生物学的发展,尤其是基因芯片等技术的应用,已探索了许多与鼻咽癌淋巴结转移相关的分子标志物,现综述如下.
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Th2细胞和哮喘气道炎症
支气管哮喘(以下简称哮喘)是常见的累及各年龄组的气道炎症性病变.近20年来,其发病率和死亡率逐渐上升,尤其是儿童.随着免疫学和分子生物学的发展,许多研究证明以CS4+Th2细胞为中心的免疫应答和哮喘气道炎症的形成密切相关[1].
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晚期肾癌分子靶向治疗药物研究
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)简称肾癌,是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其发病率占全身恶性肿瘤的3%,居泌尿系统肿瘤第二位.世界范围内肾癌的死亡患者每年超过10万例[1].我国各地区肾癌发病率及死亡率差异较大,但总体上均有上升趋势,男女比例约2∶1,城市高于农村[2].肾癌早期无明显症状,待出现症状后约30%的患者已到晚期,就诊时肿瘤已发生转移,手术效果差或丧失了手术时机.肾癌对于传统的化疗与放疗均不敏感,既往应用白细胞介素-2(interleukin -2,IL -2)和干扰素-α(interferon,IFN -α)的非特异性免疫支持治疗有一定疗效,但患者的反应率低[3]、毒性作用大,限制了其临床应用.近年来,随着现代分子生物学的发展,对肾癌发病机制从细胞、分子水平有了进一步认识,肾癌的分子靶向治疗成为研究的热点.分子靶向治疗是针对肿瘤细胞特异分子靶点的治疗,在取得明显疗效的同时,又避免了对正常细胞的伤害,这种高效、低毒的治疗模式已成为肿瘤医学的发展方向.
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血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性卒中的关系
目前,脑血管病(CVD)是造成人类死亡和致残的重要原因之一,而在脑血管病中75%是缺血性脑血管病,它严重危害了人类的健康,其发病原因包括遗传和环境因素.近几年来,随着分子生物学的发展,基因变异在缺血性卒中(ischemic stroke,IS)发病机制中的作用日益受到重视,已知IS与血小板和凝血因子的基因多态性、遗传性小动脉病、结缔组织病、血管炎和代谢性疾病密切相关性,血小板作为血栓形成过程中不可或缺的成分,参与动脉粥样硬化的发生、血栓栓塞的形成和血管痉挛的各个环节.
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组织通道对医学、生物学发展的重要作用
人和动物的基本生命活动,是在机体和环境间、器官间、组织间、细胞间的物质、信息、能量传递,这些传递是通过血液(血管)、淋巴液(淋巴管)和组织液(组织通道)实现的.虽然组织通道早于血管、淋巴管就存在,人们熟悉血管、知道淋巴管,但不甚了解"组织通道"[1~6].这种情况影响了医学、生物学的发展.
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肝癌单链抗体研究与导向治疗进展
近年来,随着免疫学和分子生物学的发展,肝癌单链抗体(ScFv)研究取得长足进步.ScFv具有分子小、穿透力强、廓清速度快、异源性低、易于大量生产等优点,能够中和病毒和毒素,进行细胞内免疫和作为导向载体,在肝癌诊断和治疗领域中显示出了巨大的潜力.
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脊髓损伤的细胞移植和基因治疗研究现状与展望
脊髓损伤以往被认为是不可能治愈的疾病,但是近年来有关脊髓损伤的病理生理的研究加深了对脊髓损伤修复相关因素的认识,细胞生物学和分子生物学的发展为脊髓损伤的治疗提供了新的手段,这些都为脊髓损伤的治疗带来了希望,其中细胞移植和基因治疗是两种有前途的方法,也是目前研究的热门课题和方向.
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内皮祖细胞:肿瘤靶向治疗的潜在载体
目前恶性肿瘤已成为世界上发病率和死亡率高的疾病之一,且发病率仍处于上升趋势.对于恶性肿瘤,特别是晚期肿瘤尚缺乏较为有效的治疗手段.长期以来,外科手术、化疗和放疗一直是肿瘤治疗的主要方式.随着放射技术和相关生物学的发展,放疗逐渐成为肿瘤治疗的基本方法之一,约有60%的患者在病程的不同时期需要接受放射治疗.
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肢带型肌营养不良的分子遗传学研究进展
肢带型肌营养不良是一种遗传模式和临床症状都高度不均一的常染色体遗传性肌营养不良症,主要表现为进行性的肩胛带和骨盆带肌无力和萎缩,仅有少数累及延髓肌及呼吸肌.以前由于对该类疾病认识甚少,临床诊断仅根据临床症状和遗传模式判断,无法明确分型.直至上世纪90年代以后,随着分子生物学的发展,对本组疾病的认识获得了较大突破.1995年,Bushby根据基因分析结果,并按照该病遗传方式的不同,以LGMD1和LGMD2分别表示常染色体显性遗传(1型)和常染色体隐性遗传(2型)[1].随着新的肌营养不良的类型不断被发现,目前已确认的共有18个亚型,1型有7个亚型(1A-1G),2型有11个(2A-2k),目前2型11个亚型的突变编码基因及蛋白产物已经明确,而1型中除了1A、1B、1C及1E亚型的突变的编码基因明确外,其他类型的致病的编码基因还不清楚.
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端粒酶与鼻咽癌
分子生物学的发展,使得人们能够在分子水平上对肿瘤进行探讨.近研究发现,细胞的衰亡及癌变与细胞染色体末端的重复序列--端粒(telomere)长度有关,端粒序列的复制依赖于一种特殊的DNA聚合酶即端粒酶(telomerase).在鼻咽癌(NPC)组织中端粒酶有活性表达,而正常人鼻咽粘膜中端粒酶活性低表达或无表达.端粒酶有可能成为NPC早期诊断的标志物.本文就端粒、端粒酶与NPC的关系作一概述.
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原位PCR技术检测喉乳头状瘤病毒DNA的体会
聚合酶链反应(PCR)技术的诞生,为分子生物学的发展开僻了新的途径.新近,我们应用原位PCR对喉部病变的陈旧蜡块标本进行了乳头状瘤病毒(HPV)DNA的检测,并就实验的一些体会作一总结.