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免疫组化在脑膜瘤诊断及治疗中的应用
目前,临床上病理医师对脑膜瘤的诊断仍依靠肿瘤所表现出的形态特征来判断其病理亚型,但脑膜瘤细胞不仅具有多种形态及其成分,且各种细胞及其成分之间有移行,部分病理易造成误诊,往往需要借助其他辅助手段。免疫组化技术把传统的病理形态学推向分子水平,这一有力的辅助工具使得许多肿瘤病得以明确诊断。由于不同级别的脑膜瘤具有不同的生物学特性,故免疫组化在肿瘤诊断及鉴别诊断、分类、指导临床治疗和预后判断等方面产生了重大的影响。本文参考近年来文献报道,阐述免疫组化在脑膜瘤诊治方面的应用,其主要表现在以下几个方面。
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分子生物学在消化系统肿瘤中的应用
分子生物学是指从分子水平上研究生命现象物质基础的一门学科,主要研究细胞成分的物理、化学的性质和变化以及这些性质和变化与生命现象的关系,如遗传信息的传递,基因的结构、复制、转录、翻译、表达调控和表达产物的生理功能,以及细胞信号的转导等.其内容包括细胞工程技术、基因工程技术、DNA芯片技术、酶工程技术等.分子生物学在医学领域中的应用越来越广泛,对人类疾病的早期诊断和研究,提高诊断的准确性和敏感性等方面发挥越来越重要的作用.
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MRI不同序列对早期膝关节骨关节炎软骨病变的价值探讨
膝关节骨关节炎( osteoarthritis )是骨性关节炎中常见的一种类型,该病起病缓慢且逐渐加重,早期缺乏特征性的临床表现易被忽视,已成为影响公共健康的严重问题之一[1-2]。 MRI具备多方位、多序列的成像能力,对软组织分辨率极高,是目前膝关节检查中有价值的影像学方法[3]。有研究表明,早期骨关节炎的病理改变与软骨分子水平的炎症引起软骨损伤密切相关[4-5],因此寻求一种能显示早期软骨损伤的成像序列对于早期骨关节炎的诊断是很有价值的。本文通过对20例临床WOM-AC指数诊断为早期膝关节骨关节炎的患者行单侧膝关节T2WI-SPAIR、PDW-SPAIR及3D-FFE-WATS三个序列MRI扫描,分析它们在显示软骨病变能力的价值,为诊断早期的骨关节炎提供充足的临床诊断依据。
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晚期非小细胞肺癌靶向治疗的优化
近年来,以铂类为基础的细胞毒性化疗成为治疗晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案,特别是与新一代化疗药物联合,取得了一定的进步,使缓解率(RR)达15%~36%,无进展生存期(PFS)达4~6个月,中位总生存期(OS)达8~10个月,但其疗效已达平台,很难让患者获得更大的收益。随着对肿瘤分子水平的深入研究,众多促进肿瘤生长发育的基因、蛋白分子等被发现,成为肿瘤治疗的靶点,因此,靶向治疗成为非小细胞肺癌治疗的热点和方向。目前,小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)厄洛替尼和吉非替尼,抗血管内皮细胞生长因子单克隆抗体(anti-VEGF)贝伐单抗等已应用于临床。厄洛替尼和吉非替尼初用于一线化疗失败的非小细胞肺癌的挽救性治疗,但研究结果并不一致,有的甚至很不理想。
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超声造影技术在肿瘤抗血管生成治疗中的应用进展
以新生血管为靶点的抗血管生成治疗是肿瘤靶向治疗的重要组成部分之一,其治疗后反应要早于肿瘤大小的变化,一些临床研究已经证实超声造影能早期显示肿瘤抗血管生成疗效[1-2],针对血管内皮细胞相关靶点的靶向造影剂在动物模型上能较好地显示肿瘤新生血管[3]。在此通过总结超声造影的原理、技术以及研究结果,对超声造影及针对分子水平的靶向超声造影综述如下。
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靶向微泡造影技术的研究进展
1999年美国Harvard大学Weissleder[1]提出了分子影像学(molecular imaging,MI)的概念,即结合影像学和分子生物学方法,在活体状态从分子和细胞水平对生物体的病理生理变化进行定性和定量检测。包括分子磁共振成像(molecular magnetic resonance imaging,mMRI)、生物发光显微镜(optical bioluminescence)、荧光显微镜(optical fluorescence)、单光子发射计算机断层成像术(single-photon emission computed tomography,SPECT)和正电子发射断层成像术(positron emission tomography,PET)、靶向超声成像等[2-3]。超声分子成像(ultrasound molecular imaging)系将特异性配体连接到小于红细胞的超声造影剂表面,通过血液循环特异性地聚集于靶组织,观察靶组织在分子或细胞水平的特异性现象,以此来反映病变组织在细胞、亚细胞及分子水平上的病理变化[4-5],提高超声诊断的准确度和敏感度。超声造影剂是超声分子成像的基础[6],超声微泡属于一种新型超声造影剂,而超声靶向微泡造影剂是在普通微泡造影剂基础上发展起来的,它可以对体内组织器官微观病变进行分子水平成像,对疾病的诊断、治疗及药物递送系统的研发,均具有十分重要的意义[7]。本研究着重对靶向微泡造影技术的成像机制及研究现状进行综述。
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靶向超声造影显像研究现状与进展
现代医学影像学已从传统的解剖结构成像,逐步发展进入了功能成像与分子显像时代,分子影像学的概念早是由 Weissleder 等[1]提出,即应用影像学方法,对活体状态在细胞和分子水平的生物过程进行定性和定量研究.其目的是通过各种成像工具,对体内的重要分子,特别是对一些疾病的产生、发展有重要作用的分子及传导途径进行成像,以便对疾病进行早期诊断和治疗.传统的分子影像技术包括 MRI、SPECT/PET、光学成像等.超声分子影像学是应用超声影像学方法,通过靶向超声造影剂与体内特异性配体结合,观察靶组织在组织、细胞及亚细胞水平的成像,以此达到在体反映病变组织在分子基础上的变化[2,3].随着对超声造影剂尤其是纳米造影剂研究的深入,靶向超声造影在疾病诊断中的作用越来越受到重视.
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外周血DNA提取方法的比较
快速、经济地从外周血或组织中提取高产量、高纯度的DNA,对于疾病的分子水平研究非常重要.目前基因组DNA的提取方法较多,如酚/氯仿、尿素提取法、氯化锌法[1]、三乙醇月桂基硫酸盐(TLS)法、碘化物法[2]、直接煮沸法等等,但也都有其不足之处.通过长期试验,我们建立了一种采用氯化钠高盐沉淀法提取外周血基因组DNA的方法,并与其他几种方法做了比较研究.
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血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究
血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因是肾素-血管紧张素系统(RAS)中介导血管收缩、水盐代谢及血管平滑肌增生和功能调节等生理学效应的重要组分,该基因位于3'端的A1166C多态性被认为与原发性高血压(EH)相关[1,2],但也有研究得到了不一致的结论,认为该多态性对于EH的发生无重要作用[3-5].本研究对136名健康者(对照组)和141例EH患者(EH组) 进行AT1R基因型检测,同时进行问卷调查、医学体检和血液生化项目检测,旨在探讨浙江省居民AT1R基因A1166C多态性与EH的关系,并从分子水平探讨EH的发病机制,为EH的早期防治提供依据.
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肝螺杆菌感染与原发性肝癌的相关性研究
原发性肝癌(PLC)是一种严重危害我国人民健康的疾病.有国外学者利用聚合酶链反应(PCR)、DNA序列分析、电镜、免疫组化及细菌培养技术证实了肝癌组织中确实存在螺杆菌感染.针对目前研究现状,我们采集了PLC患者新鲜的癌组织,分别做了细菌培养和扫描电镜的金标准检测,阳性者扩增肝螺杆菌(Hp)的重要相关基因vacA、cagA,DNA序列测定作为确认试验.从细胞水平、分子水平确认螺杆菌与PLC相关性.
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流式细胞术结合FITC-Annexin V/PI荧光染色检测人精子凋亡
男性不育,是一种病因比较复杂的临床综合征,其病因很多,有的病因已清楚,但仍有不少病因不明确.为从分子水平上了解特发性男性不育症(特发性少精、弱精、畸精子症)的分子机理,我们应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)结合FITC-Annexin V/PI荧光染色定量检测正常生育与特发性不育症患者精子凋亡的情况,同时建立一种从分子水平评估精子功能和男性生育力的新方法.
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实体肿瘤分子标志的研究现状及其潜在的临床应用价值
随着近40年来肿瘤研究基金的大量投入,现代诊断治疗仪器和技术的发展,以及分子水平科研技术在肿瘤研究上的应用,人们对肿瘤发生的认识和诊断治疗的水平都有所提高.
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微小RNA在肺癌诊断和靶向治疗及预后判断中的作用
肺癌是常见恶性肿瘤之一,其为全球癌症死亡的首位[1].近年来,分子靶向治疗广泛应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中,并显示出良好前景.分子靶向治疗以利用cDNA生物芯片技术,从基因表达谱中寻找个体对药物敏感或耐药决定因子,从而达到特异高效地杀伤肿瘤细胞,减少正常组织损伤的目的[2].随着对肿瘤发生机制研究的深入,研究人员发现,通过检测基因表达谱和微小RNA( microRNA,miRNA)表达谱的差异,可在分子水平上对肿瘤进行精确的分类和分级.而且miRNA表达谱作为分子标志用于指导肺癌等肿瘤的诊断和治疗也同样显示了重要的临床应用前景.
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白血病与淋巴瘤的分子诊断
近年临床研究表明,大部分白血病和淋巴瘤存在某种染色体易位,易位会产生新的融合基因.这些标志可以用于诊断不同类型的白血病和淋巴瘤.世界卫生组织2000年发布的白血病和淋巴瘤诊断标准已经将染色体易位作为重要的指标之一.当前白血病和淋巴瘤的治疗取得了很大进展,不幸的是,相当一部分患者终会复发,复发的原因是许多完全缓解的患者体内仍然存在常规方法不能检测出来的低水平的肿瘤细胞,称为微小残留病(minimal residual disease,MRD)[2].目前,临床治疗的目标是使患者达到分子水平上的缓解,这就要求MRD检测的灵敏度能够达到1/10细胞,能够定量,快速、价廉、易于标准化,同时能在不同实验室重复结果[3-6].
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积极开展血栓与止血实验及质量控制
随着生物化学、细胞生物学、免疫学、遗传学的飞速发展,止血与凝血和血栓性疾病的研究,无论在基础理论,或在临床应用均取得了巨大进步.特别是分子水平的研究不仅使人们对凝血过程和血栓形成的本质有了更为深刻的认识,也使疾病的诊断方法、药物检测手段及血栓病的防治措施层出不穷,如今止血与血栓的研究已远远超过以往出血性疾病的范畴涉及到临床各科.面对基础医学和临床医学蓬勃发展的今天,积极开展血栓与止血试验检测,推广临床应用,无疑具有重要的意义.
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PCR-焦磷酸测序法快速检测和鉴定临床常见致病菌的研究
焦磷酸测序(Pyrosequecing)技术为近年新一代短片段DNA序列分析技术.国外主要用于分子流行病学的单个核苷酸多态性位点大容量快速检测[1]和临床微生物菌种鉴定与分型[2-3],但国内尚未开展.本研究用该技术对针对不同细菌的独特分子标志,设计基于PCR技术的快速菌种鉴定方法,以提供从分子水平快速鉴定菌种的新的可靠方法.
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端粒、端粒酶与肿瘤和高血压病
已知肿瘤和高血压病均为细胞增殖性病变,而且这两种病均存在原癌基因过度表达及抗 癌基因低表达,说明肿瘤和高血压病确实存在某种内在联系.近年来报导端粒酶(Telomeras e)是细胞增殖活性的分子水平标记物,为此本文就端粒、端粒酶与肿瘤和高血压病的可能关 系进行阐述.
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血管紧张素(1-7)研究新进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)一直是高血压病因研究中的焦点问题. 迄今为止,已从整体动物平,细胞水平直至生物分子水平充分论证了这一系统在高血压发病过程中所起的重要作用. 近年来,随着实践的积累,人们对RAS有了更加完善,全面的了解.血管紧张素(1-7)(Ang( 1 -7))便是血管紧张素家族中被重新认识和评价的一个成员.本文现将近年来有关Ang(1-7 )的一些研究情况简述如下.
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TGFβ1基因转录调控研究
转化生长因子β1是一种多功能的细胞活性调节因子,TGF-β1失调在多种疾病的形成中发挥重要作用,在不同的组织器官和不同的疾病进程中其作用不同,调节不同组织中TGF-β1蛋白的表达对于疾病的治疗有重要意义,TGF-β1基因启动子序列的成功克隆为在分子水平了解这种蛋白的调节机制提供了基础.现就TGF-β1基因启动子的结构、顺反式作用因子、细胞因子反应元件以及其基因多态性对其活性影响的相关研究进展进行了阐述.
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中药干预肝纤维化的分子机制
肝纤维化(hepatic fibrosis)的防治研究是国内外的热点和重点课题,主要的研究方向有细胞因子、小分子物质、基因干预、信号转导调节剂、中医中药等,而中药抗肝纤维化研究是我国的特色和优势.近年来报道的很多单方、复方中药在细胞、动物及临床实验中都观察到一定的抗肝纤维化疗效,有些中药制剂的研究已深入到分子水平进行了较详尽的抗肝纤维化机制探讨,取得了初步令人满意的结果.本文综述中药抗肝纤维化的分子机制研究进展.