首页 > 文献资料
-
中药干预肝纤维化的分子机制
肝纤维化(hepatic fibrosis)的防治研究是国内外的热点和重点课题,主要的研究方向有细胞因子、小分子物质、基因干预、信号转导调节剂、中医中药等,而中药抗肝纤维化研究是我国的特色和优势.近年来报道的很多单方、复方中药在细胞、动物及临床实验中都观察到一定的抗肝纤维化疗效,有些中药制剂的研究已深入到分子水平进行了较详尽的抗肝纤维化机制探讨,取得了初步令人满意的结果.本文综述中药抗肝纤维化的分子机制研究进展.
-
重组复制缺陷型腺病毒基因治疗肝纤维化的研究与应用
肝纤维化的特征性变化是肝内细胞外基质的过多沉积.抑制肝星形细胞的激活和细胞外基质的合成,促进基质降解和肝细胞再生是肝纤维化治疗的重要方法.近年来,针对上述环节构建重组复制缺陷型腺病毒,表达不同外源基因产物基因治疗肝纤维化研究取得了较大的进展.本文对重组腺病毒的结构、构建以及抗肝纤维化作用和安全性研究作一综述.
-
门静脉高压症肝纤维化的研究现状
我国肝炎的发病率极高,肝炎后肝硬化所致的门静脉高压症也相当常见,门静脉高压症一旦并发消化道出血,死亡率高达50%,预后极差.而解决肝炎后肝硬化门静脉高压症的关键在于解决肝纤维化.长期以来,肝纤维化被认为是一种不可逆的病变,但近年来一些实验和临床实践证实,肝纤维化是可能被阻断和逆转的.因此,只要我们能阐明肝纤维化发生发展过程的具体机制,临床就有可能解决肝炎后肝硬化所致的门静脉高压症.复习文献,对肝纤维化研究的现状做一综述.
-
超声诊断肝纤维化的研究现状
肝纤维化是肝硬化的早期诊断,对慢性肝炎的治疗具有重要意义.肝活检病理组织学诊断被视为诊断肝纤维化的金标准,但不宜作为常规诊断和病情观察的方法.而超声作为一种非创伤性的检查,其提供的参数具有一定的诊断参考价值[1,2],适用于随访复查.本文就超声诊断肝纤维化研究的现状作一综述.
-
肝纤维化指标联合检测对慢性肝炎患者诊断的意义
肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质过度沉积,是一切慢性肝病的共同病理学基础。由于肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段,如果能早期诊断并给予相应的抗纤维化治疗,则可预防肝硬化的发生。目前,临床上对肝纤维化的早期发现和诊断以肝穿刺活检病理诊断为金标准,但由于肝活检取材的局限性和创伤性,多数患者不愿接受,所以不易普遍开展,而且一般应用的抽吸式穿刺针常仅吸出肝实质,纤维组织遗留在体内,所以有一定的假阴性。随着肝纤维化研究的逐步深入,肝纤维化的血清学诊断取得了很大进展,对于判断病情,估计预后及评价抗肝纤维化药物疗效都有一定的临床意义[1]。为此,笔者检测了394例慢性肝病患者血清肝纤维化标志物水平,探讨其对肝纤维化的临床诊断意义,为临床治疗提供可靠依据。
-
中医药抗肝纤维化研究概况
肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理阶段.也是向肝硬化发展的主要中间环节.其主要发病机制是肝细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度增多和异常沉积.近年来,中医中药在该方面的研究取得了较大的进展.
-
多糖与TNF-α介导的肝纤维化
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏在不同病因损害下所导致的肝纤维结缔组织的过度沉积,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加和ECM降解不平衡的结果,是"慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化"这一发展过程的枢纽.因而,阻断和延缓HF的发展是治疗各种肝病的重要策略,是国内外肝病研究领域的一大热点.肝纤维化是一个缓慢而动态过程,涉及到细胞、细胞因子和ECM之间的一系列复杂变化.越来越多的实验及临床证据表明[1],细胞因子在肝细胞再生调控及ECM的合成与降解方面有重要作用.其中,TNF-α是目前已知在肝纤维化研究中早受到关注的细胞因子之一.它在人肝纤维化的形成过程中起到十分重要作用.
-
肝纤维化的非侵入性诊断技术的研究现状
近几年来,对肝纤维化发生、发展机制的研究有着不少令人鼓舞的新进展,包括对肝内不同部位纤维生成细胞的特点、特异性肝纤维化调节机制、对肝纤维化自然史和可逆性的全面评价等方面,也为诊断和治疗肝纤维化开拓了新思路和新方法,其中一些问题更是众多肝病学者关注的热点.尽管肝活组织检查仍是诊断的金标准,但由于肝活检的有创性和潜在风险性,多数患者不愿意接受,因此当前运用非侵入性的检查对肝纤维化状态进行评估是十分必要和迫切的.本文查阅了近几年有关肝纤维化研究的文献资料,现综述如下.
-
蛋白标记物在肝纤维化研究中的应用
肝纤维化是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段,其早期诊断对肝硬化的防治或逆转起着重要的作用.目前,对肝纤维化的确诊主要依靠肝活检,这种创伤性检查无法准确地判断肝纤维化的活动程度,更难以进行动态监测,酶学检查对肝纤维化的诊断具有重要价值[1].本文就蛋白标记物在肝纤维化研究中的应用概述如下.
-
近年来肝纤维化主要新进展(上) --发病机理研究
近年来肝纤维化研究已有较大进展,业已公认,肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础,虽不同肝病致病机理不完全相同,但各种不同病因肝纤维化发生终共同途径是肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC;旧称贮脂细胞)的激活,转化为肌成纤维细胞,现认为,HSC的激活是关键.肝纤维化分子生物学研究的进展,人们已能从基因水平来认识,似乎可认为肝纤维化是一种继发性基因调控失调肝病[1].许多酒精性肝病患者虽已戒酒,肝纤维化和肝硬化继续发展[2],迄今已有资料证明,祛除原来引起肝细胞损伤的致病因子,肝纤维化进程仍可自行延续,这些更引起人们对肝纤维化研究的重视,本文就近年来肝纤维化研究主要进展作扼要介绍,供参考.
-
细胞因子与肝纤维化相关的靶向治疗进展
肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应,为一个可逆的过程[1].鉴于肝星状细胞(HSCs)在肝纤维化发病机制中的主导作用,大多数抗肝纤维化研究都以HSCs为靶标.本文着重对近年来与激活HSCs相关的细胞因子及其与肝纤维化关系的研究新进展作一综述,并回顾了当前以这些相关细胞因子为靶向治疗肝纤维化的方法.
-
蛋白质组学在肝纤维化和肝硬化中的研究进展
"蛋白质组"指的是由一个基因组表达的全部蛋白质[1],这一概念由澳大利亚学者Wilkins和Williams于1994年提出.蛋白质组学是从整体的角度研究生物机体、组织、细胞甚至细胞器基因编码的全部蛋白质,包括蛋白的组成、种类、分布、功能、代谢特征及其动态变化规律等[2].蛋白质组学技术在肝纤维化研究中的应用,具有潜在价值.中医药治疗肝纤维化和肝硬化具有优势疗效,蛋白质组学研究肝纤维化和肝硬化的中医证候,为证候研究提供客观依据,一定程度上阐明中医药的作用机制,进而指导临床用药,从而提高临床疗效.
-
转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义
肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果.既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入[1],在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用.
-
金属蛋白酶组织抑制因子在肝纤维化研究中的价值
金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是近年发现的一组抑制基质金属蛋白酶(MMPs)活性的糖蛋白.TIMPs家族由4个成员组成(TIMP-1、2、3、4),而肝脏中仅有TIMP-1和TIMP-2存在.
-
肝纤维化
肝纤维化是各种原因所致肝损伤的共同结果.现代观点认为肝纤维化的发生是一个动态过程,是肝脏对损伤的一种创伤愈合反应.其过程主要涉及肌成纤维样细胞的动员和局部增生以及肝基质的再塑.肝纤维化研究中主要的进展之一是认识到肝星状细胞(HSC)在肝损伤和损伤修复中发挥中心作用.随着分子探针、细胞产物、HSC纯化和培养技术的发展,对肝纤维化分子机制的认识已取得了很大的进展.本文重点就现今有关肝纤维化的一些认识,如HSC的作用、肝纤维化的细胞介质和基质成分的变化等内容作一综述.
-
20世纪肝纤维化研究的检阅--美国"肝纤维化的机制和治疗"专题讨论会
由美国肝病研究学会(The American Association for theStudv of Liver Diseases,AASLD)举办的"肝纤维化的机制和治疗"基础研究专题讨论会于2000年6月1日至4日在美国佛吉尼亚州渥仁藤市举行.来自世界各地的约200名代表参加会议.会议主席由Scott L. Friedman,Jacquelyn Maher和D.Montgomery Bissell三位著名学者担任.会议的目标是理解在肝纤维化发病中几种关键肝脏细胞的作用,明确肝纤维化时信号传递和转录的关键步骤及认识发展抗纤维化治疗的潜在可能性.
杂志主编Bissell博士在闭幕式上指出,在肝纤维化研究史上这次会议将起着里程碑式的作用,必定会对国际该领域的研究带来深远的影响.遗憾的是,如此盛会国内学者竟无一人参加.笔者当时正在纽约Friedman实验室从事博士后研究,从而有机会参加会议,获益匪浅.现将会议内容分为6个方面择要介绍. -
戊肝患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平观察
近年来,通过对血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)检测,对慢性肝病、肝纤维化研究常有报道[1],而作为急性肝病研究的报道较少,为了探讨该组血清学指标在急性肝病之一的戊型肝炎中的应用价值,我们采用放射免疫分析对56例戊型肝炎患者联检了HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,并与常用的肝功能指标进行比较,以便阐明其意义,现报道如下.
-
肝纤维化血清指标在慢性肝炎时的诊断意义
慢性病毒性肝炎在我国是一个严重危害人类健康的疾病,特别是由乙、丙肝炎病毒感染所引起的慢性肝炎中有部分将发展成肝硬化及肝癌.而肝纤维化是肝硬化的前期改变,并具有可逆性,所以如何早期诊断及逆转肝纤维化从而阻断肝硬化的形成,是保护肝功能的重要一环[1].肝活检病理学检查是目前诊断慢性肝病病变程度可靠的方法.但肝穿刺具有创伤性,病人不易接受,在临床上难以广泛开展,所以寻找非创伤的诊断方法是国内外肝纤维化研究的热点.无创伤检测中细胞外基质(ECM)及其代谢产物通常是首选的血清标志物.我们选择了126例慢性肝炎患者,在肝穿刺活检的同时,检测其外周血透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(HPCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN).并以30例正常人血清该类指标作为对照,比较这四类指标与病理检查的一致性,为肝纤维化的非创伤性检测提供线索和依据.
-
肝纤维化和肝癌研究新进展
1.肝纤维化研究新进展肝纤维化是一切慢性肝病发展至肝硬化的必经途经,但是在这一阶段肝脏仍能逆转恢复,因此肝纤维化成为近几年肝病研究的热点.
-
新型便携式医疗箱研制成功等8则
新型便携式医疗箱研制成功一种适用于基层连队使用的新型便携式医疗箱,近由总装卫生局和总装军事医学研究所研制成功。该箱药品器械品种遴选以总部制定的《解放军营连平时药品供应管理办法》为基本依据,参照非处方药品遴选原则,充分考虑基层官兵的疾病谱以及现行经费标准的承受能力,力求通过标准化规范化的补充供应,满足基层用药需求。所附《基层连队用药知识手册》通俗易懂,既对医疗箱内药品器械的使用方法作了说明,又介绍了合理用药常识。该箱首批装备30个基层连队试用,普遍反映该箱设计合理,便于携行保管,使用方便安全。 (闵庆旺)肝纤维化研究获重大进展解放军第302医院副主任医师辛绍杰、赵景民、王业东等在老一辈专家的指导下,采用多种技术方法,从临床、病理、生化和治疗方面对病毒性肝炎肝纤维化问题进行了深入研究并取得重大进展。他们通过动物实验和人体材料观察,发现肝星状细胞-肌纤维母细胞-纤维母细胞是肝纤维化的主要胶原生成细胞系,并受多种因子调控;通过对一氧化氮、肝细胞凋亡与病毒性肝炎肝纤维化关系的研究,发现一氧化氮与病毒性肝炎纤维化关系密切,肝细胞凋亡可能参与肝纤维化形成过程。此外,该研究还在国内首次证明,蜂毒对大鼠实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。该研究获得了1999年度军队科学技术进步二等奖。这是该院继国家级新药—复方鳖甲软肝片研制成功后,在肝纤维化研究领域取得的又一成果。 (孙捷、万树红)