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灯盏花素注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察
本文研究灯盏花素注射液在治疗慢性乙型病毒性肝炎中对肝纤维化指标血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏蛋白(LN)合成的影响,对临床疗效进行了观察,并设对照组比较,现将结果报告如下.
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肝复乐治疗慢性乙型肝炎肝纤维化50例
我们于2001年5月~2004年5月应用肝复乐片治疗乙型肝炎肝纤维化80例.观察其对血清肝纤维化指标透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)及层黏蛋白(LN)水平及肝功能的影响,以探讨肝复乐抗肝纤维化的疗效,现报道如下.
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当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肺炎肝纤维化40例
慢性乙型肝炎(慢性乙肝)肝纤维化是形成肝硬化的必经之路,如何阻止这一病变的进展,具有重要的临床意义,因此,抗肝纤维化治疗显得非常重要.为了观察当飞利肝宁胶囊(肝勃宁胶囊)的抗肝纤维化作用,我们于2003年2月~2003年12月对本院门诊及住院的76例慢性乙肝患者血清肝纤维化标志物:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)的变化,进行了临床对照研究,并同时检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,结果显示,当飞利肝它胶囊具有较好的抗肝纤维化作用.现报告如下.
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乙型肝炎血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ的检测与临床关系的探讨
肝纤维化是肝硬化发展的早期阶段,具有可逆性.方便、快速检查方法,对早期诊断、治疗有重要意义.本文检测128例乙肝患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平及部分肝病理活检,确定探讨其对肝纤维化程度的临床价值.现报告如下:
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肝移植受者血清HA、LN、C-Ⅳ和PCⅢ水平及其临床意义探讨
近年来对病毒性肝炎,酒精性肝病的研究发现:血清透明质酸(HA)、层粘素(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平被认为与肝纤维化有一定关系[1].但对肝移植受者相关研究的报道甚少.
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对几种肝纤维化诊断指标的评价
对104例病毒性肝炎患者同时进行了血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及透明质酸(HA)等纤维化指标及肝组织病理学检查,以评价国产试剂在病毒性肝炎肝纤维化诊断中的意义。 1 材料和方法 1.1 研究对象 104例病人均为解放军302医院住院病人。男性93例,女性11例,年龄15~67岁。 1.2 诊断标准 按照1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。急性肝炎10例,慢性肝炎81例,晚期肝硬化14例(均为死亡患者)。 1.3 标本采集 肝穿活检前后2 d空腹抽血,分离血清,-20℃冻存备用。死亡患者死后立即肝穿,同时留取静脉血或心血分离血清。 1.4 试剂及方法 PCⅢ、HA采用放射免疫法,Ⅳ-C采用一步夹心EIA法。试剂分别购自重庆市肿瘤研究所和上海海医研究所。 1.5 统计分析 采用F检验。
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血清肝纤维化指标酶联免疫试验和放射免疫检测的比较
目的:探讨酶联免疫吸附试验(ELISA)替代放射免疫分析(RIA)测定血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量的可行性.方法:分别用ELISA法和RIA法检测住院肝病患者87例的4项血清纤维化指标,并比较二者的敏感性、特异性、定量能力和临床实用性.结果:两种方法的检测结果均能反映患者从急性肝炎到肝硬化的肝纤维化逐渐加重的趋势.但与RIA法比较,ELISA法的敏感性较低,以检测Ⅲ型前胶原(76.5%)和层粘蛋白(65.1%)时更为明显,主要表现漏检早期患者.在特异性方面,ELISA法的特异性均在80%以上;在定量能力方面,ELISA法的数值范围较窄,数值偏小,低估严重患者的病情.结论:ELISA法敏感性较RIA法低,但特异性较好.
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联合应用粉防己碱与甘草酸抑制肝纤维化大鼠细胞外基质表达
目的:观察联合应用粉防己碱(Tet)与甘草酸Glz)对实验性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响,并探讨其作用机制.方法:将四氯化碳诱导的Sprague-Dawely大鼠肝纤维化动物模型随机分为模型对照组、5 mg/kg体重Tet组、10mg/kg体重Tet组、20 mg/kg体重Tet组、5 mgTet+50 mgGlz组、10mgTet+50mgGlz组、20mgTet+50mgGlz组及50mg/kg体重Glz组.分别给予不同剂量Tet剂量和/或Glz灌胃和/或腹腔注射,对照组给予相应溶媒等干预.用放射免疫法、VG染色法和RT-PCR法检测血清透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原肽含量及组织病理学变化和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达.结果:与模型组比较,联合应用Tet与Glz能够降低血清HA、LN及PⅢP水平(121.8±9.5 vs 58.4±7.6,85.7±12.1 vs 46.2±7.3,35.9±3.5 vs 23.5±2.9;P<0.05);减轻肝组织细胞外基质沉积(P<0.05);较单独应用Tet效果更显著(69.2±11.1 vs 58.4±7.6;52.3±6.7 vs46.2±7.3;29.9±3.2 vs23.5±2.9;P<0.05).与模型组比较,联合应用Tet与Glz能够显著抑制纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达(0.53±0.07 vs 0.26±0.09,0.47±0.05 vs0.21±0.07;P<0.05);较单独应用Tet效果更显著(0.33±0.06 vs 0.26±0.09,0.29±0.04 vs 0.21±0.07;P<0.05).结论:联合应用Tet与Glz较单独用药更显著的抑制肝纤维化细胞外基质合成,有望将二种药物制成复方以提高抗肝纤维化疗效.
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γ-干扰素对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝脏胶原代谢的作用
目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)影响肝脏胶原代谢的抗肝纤维化作用机制.方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以IFN-γ5万U/只,im,bid,共4 wk.观察大鼠的体质量、肝脾重质量等一般情况.大鼠肝脏HE染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化.检测大鼠血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量,分析肝组织间质型胶原酶(interstitialcollagenase,MMP-1)活性,检测肝组织I型前胶原[a1(1)]基因表达.结果:模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高;肝组织羟脯氨酸含量上升,MMP-1活性轻度上升,I型前胶原基因表达明显增多.与模型对照组比较,γ-于扰素可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量(29.8±u.0μg@g-1,vs 44.7±14.2μg@g-1,P<O.05),减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性(478.4±156.4 nkat@L-1,vs 1055.2±l28.4 nkat@L-1,P<0.05),提高肝组织MMP-1活性(39.8±6.5 u,vs 32.O±2.8 U,P<0.05),降低I型前胶原基因表达(84.8±9.5%,vs 112.3±8.7%,P<0.05).结论:IFN-γ有良好的治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制主要在于纠正纤维化肝脏异常胶原代谢,即抑制肝脏纤维过度增生,促进增生沉积的胶原降解.
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复方红景天干预肝纤维化大鼠胶原代谢
目的:探讨复方红景天对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠模型胶原代谢的干预作用.方法:用CCl4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天口服,观察肝组织病理变化、羟脯氨酸(Hyp)含量、Ⅰ型前胶原(α 1(Ⅰ))mRNA表达,及血清HA、CⅣ、PCⅢ、TGFβ1变化情况.结果:口服复方红景天可改善肝组织病理变化,减少Hyp含量(657±74μg/g vs 1 257±98μg/g,P<0.05)及Ⅰ型前胶原α 1(Ⅰ)mRNA表达(85.7% vs 96.7%,P<0.05),降低血清HA、CⅣ、PCⅢ、TGF β 1的水平(164±46μg/L,97±15μg/L,289±76μg/L,60±20 mg/L vs 265±98μg/L,160±30μg/L,456±113μg/L,89±23 mg/L.P<0.05,P<0.01).结论:复方红景天可有效保护CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能与抑制肝脏胶原纤维合成、保护肝细胞等有关.
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木犀草素降低CCl4诱导的大鼠肝纤维化
目的:研究黄酮类化合物木犀草素(1uteolin,Lu)治疗肝纤维化的作用.方法:30只Wistar大鼠随分成正常对照组,实验对照组和Lu实验组,实验对照组和Lu实验组给予8Wk CCl4和酒精饮料制备肝纤维化动物模型,Lu实验组从实验开始就用20mg.Kg-1.da-1 LU灌胃.实验结束后,进行病理学检测和测定肝组织羟脯氨酸含量,用Northem Blot检测Ⅰ型前胶原mRNA表达,并测定了肝组织MDA含量和基质金属蛋白酶(MMPs)的活性.结果:经Lu治疗后,肝脏纤维化程度降低,羟脯氨酸含量减少;同时观察到Lu使肝脏Ⅰ型前胶原mRNA表达降低(5.2±1.4 vs 3.8±1.1,P<0.05)和MDA含量显著减少(12.7±2.6 vs 8.2±2.0μmmol/g,P<0.05),但MMPs的活性没有改变.结论:Lu通过清除自由基,抑制胶原基因表达,在动物体内具有防治肝纤维化作用.
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激活素A对肝星状细胞细胞外基质合成的影响
目的:探讨激活A(activin A,ACT A)对肝星状细胞(hepaficstellate cell,HSC)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的影响.方法:采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC.初次传代后,HSC随机分为8组:空白对照组(A组)、ACTA1μg/L组(B组)、ACTA10 μg/L组(C组)、ACTA 100 μg/L组(D组)、TGF β110 μg/L组(E组)、ACTA 1 μg/L+TGFβ110μg/L组(F组)、ACTA 10μg/L+TGF β110 μg/L组(G组)、ACTA100μg/L+TGF β110μg/L组(H组).加药后24 h,采用放射免疫法检测培养液Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量及半定量RT-PCR方法测定细胞Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:ACT A能刺激体外培养HSC分泌ECM,在一定浓度范围内(1-100μg/L)呈剂量依赖关系;100μg/LACT A刺激HSC分泌ECM的能力与10μg/L TGF-β1相当,而且ACT A能协同TGF-β1发挥这一生物学效应.结论:激活素A参与肝纤维化形成.
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肝细胞生长因子抗肝纤维化作用及对MMP-1,TIMP-1表达的影响
目的:研究肝细胞生长因子对实验性大鼠肝纤维化的防治作用,及其对大鼠肝脏基质金属蛋白酶1(MMP-1)抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制.方法:将Wistar ♂大鼠80只随机分为正常对照组(A组,16只),肝纤维化模型组Ⅰ(B组,54只),HGF治疗组Ⅰ(C组,10只),采用CCl4复合因素造模,治疗组于造模同时予HGF 0.5 μg/Kg,ip,qd,6 wk末造模成功处死C组大鼠,同时随机处死A组及B组大鼠各6只;对B组剩下大鼠行二次随机分组为模型对照组Ⅱ(D组,12只),HGF治疗组Ⅱ(E组,1 0只),E组于第7周开始给予HGF治疗,10 wk末处死大鼠.检测大鼠肝功能,血清透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PcⅢ),Ⅳ型胶原(CIV);免疫组化法检测肝组织MMP-1,TIMP-1的表达.结果:C组与B组比较,ALT,AST,HA,LN,CIV,PcⅢ均显著降低(P<0.01),MMP-1活性升高(0.25±0.02,vs0.22±0.05,P<0.05):TIMP-1活性明显降低(0.34±0.05,vs0.45±0.05,P<0.01).E组与D组相较,MMP-1活性变化无显著性,TIMP-1活性有明显降低(0.31±0.07,vs0.42±0.06,P<0.01).结论:肝细胞生长因子对肝纤维化有明显的防治作用,并可能通过促进MMP-1的活性或抑制TIMP-1活性而促进肝纤维化降解.
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牛磺酸对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用及其机制的研究
目的:观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的保护及其机制.方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸(400and 800mg/kg per day for 12weeks)对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血浆蛋白、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并观察肝组织病理学变化.结果:牛磺酸能明显减轻纤维化程度,降低ALT(2 601±300→1367±317 nkat/L,P<0.01),HA(324±95→219±79 μg/L,P<0.01),PCⅢ(33±14→19±8μg/L,P<0.01)和HYP(1 282±523→381±147μg/L,P<0.01)水平,提高肝细胞色素P450(Cyt.P450)(211±27→811±136 nmol/g,P<0.01),细胞色素b5(Cyt.b5)(256±69→761±131 nmol/g,P<0.01)和血清白蛋白含量(23±3→31±4 g/L,P<0.05),并明显减少TGF-β1的表达(33±13→20±6,P<0.01).结论:牛磺酸具有显著的抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化作用,其作用机制可能与减轻肝细胞损伤和抑制TGF-β1的表达有关.
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肝纤维化的无创性诊断
肝组织活检是目前肝纤维化疾病诊断的金指标.但具有创伤性,近年来,无创性诊断方法的确立成为国内外学者关注的热点问题.实验室及临床研究结果表明血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子以及转化生长因子-β1等细胞因子与该病密切相关.本文对目前国内外各项无创性诊断的研究进展进行综述.
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甘泰康对抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究
目的:探讨甘泰康对大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清腹腔注射(0.5 ml/鼠)建立大鼠免疫性肝纤维化模型,造模同时给予甘泰康(0.27 g/kg@bw)灌胃,观察甘泰康对实验大鼠血清、肝匀浆透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)含量的影响;HE、Masson染色、James染色后光镜下观察肝组织病理改变;病理图像系统定量分析,观察胶原纤维、网状纤维的增生情况;电镜下观察肝组织的超微结构变化.结果:甘泰康可有效对抗猪血清所致大鼠血清、肝组织HA、LN、PCIII含量升高,显著减少胶原纤维、网状纤维的增生,明显减轻猪血清所致肝组织病理变化.结论:甘泰康对猪血清致大鼠肝纤维化有一定的预防和减轻作用.
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门脉高压症脾血管病变的研究
目的:通过观察门脉高压症患者睥动脉和脾静脉的病理学改变和门静脉高压时其血管内皮细胞eNOS,ET-1,PKC,NF-κB的表达以及Ⅰ,Ⅲ型前胶原mRNA在门脉高压症时脾静脉壁的表达,从而探讨门静脉局部内皮源性血管活性物质异常与内皮细胞应力信号转导通路激活的关系和细胞外基质在门脉高压性血管病变发生中的作用以及门脉高压症、内脏高动力循环和门脉高压性内脏血管病变三者之间的相互关系.方法:采用光镜和电镜方法观察20例门脉高压症患者和10例正常对照组的脾动脉和脾静脉的形态学改变;用免疫细化和免疫荧光激光扫描共聚焦显微镜技术检测20例门静脉高压症患者脾静脉和15只门静脉高压大鼠模型门静脉内皮细胞eNOS,ET-1,PKC,NF-κB的表达,探讨门静脉高压时其血管内皮细胞eNOS,ET-1表达改变与信息分子PKC,NF-κB的关系;用逆转录聚合酶链反应检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA在20例门静脉高压症患者脾静脉壁的表达.结果:光镜下可见脾动脉内膜破损,内弹性膜和弹力纤维断裂和变性;脾静脉内膜局灶性增厚,内皮细胞不完整,附壁血栓形成,中膜平滑肌显著增厚,纤维结缔组织明显增多.电镜下可见脾动脉平滑肌细胞变性,坏死,表型从收缩型向合成型转化,红细胞、血小板聚集在破损内皮周围;脾静脉血管平滑肌细胞以合成型为主,其胞质中含有丰富的粗面内质网和高尔基体,整个管壁沉积有大量胶原纤维,并排列紊乱,内膜损伤,血液有形成分聚集,内皮表面形态不规则,凹凸不平.PKC的阳性表达见于细胞的胞质、胞膜.门静脉高压患者脾静脉和实验组大鼠模型门静脉内皮细胞PKC表达呈阳性或强阳性,其血管平滑肌细胞也可见阳性信号.对照组则呈阴性或弱阳性表达.eNOS,ET-1与NF-кB双重免疫荧光标记的激光扫描共聚焦显微镜检测显示荧光定位均主要在血管内皮,三者在门静脉高压症患者脾静脉和实验组大鼠模型门静脉内皮的荧光信号强度均显著高于对照组门静脉高压症患者脾静脉壁Ⅰ型前胶原mRNA表达强度与非门脉高压症患者无显著性差异(P>0.05);门静脉高压症患者脾静脉壁Ⅲ型前胶原mRNA强度明显高于非门脉高压症患者(P<0.01).结论:门静脉高压时其血管内皮细胞ET-1和eNOS表达上调与该通路激活有关.Ⅲ型前胶原及胶原可能是门静脉高压症时导致血管构型改建的重要细胞外基质,门脉高压症时合并有脾动脉和脾静脉病变,门脉高压症和内脏高动力循环以及内脏血管病变之间互为因果关系.
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缬沙坦综合治疗慢性乙型肝炎和肝硬化的临床研究
目的:观察缬沙坦对慢性乙型肝炎(简称慢肝)和肝硬化患者的临床治疗效果,并探讨其作用机制.方法:慢肝和肝硬化患者共54例分为对照组与治疗组,每组各27例.对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用缬沙坦80 mg/d,疗程1 mo.两组患者于治疗前后抽血测肝功能、血清肝纤维化指标透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),IV型胶原(IV-C),III型前胶原(PCIII)等以了解治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化.治疗组中有5例患者于治疗前后行肝穿刺对照检查.结果:两组患者治疗后ALT,AST,r-GT,AKP,TBIL以及血清肝纤维化指标HA,IV-C均较治疗前明显好转(P<0.05或0.01).治疗组经缬沙坦治疗后,与治疗前相比,ALT(5.7±1.9 ukat/L vs 1.3±0.7 ukat/L),AST(5.1±1.9 ukat/L vs 1.5±0.7 ukat/L),HA(298+107 ug/L vs159±92 ug/L),IV-C(102±24 ug/L vs 63+19 ug/L)等指标明显降低(P<0.05或0.01,2.241≤f≤3.249),与对照组相比,在慢性肝炎患者,上述指标改善更为明显(P<0.05或0.01,2.324≤f≤3.012).经缬沙坦治疗后,肝脏微循环改善,肝细胞炎性浸润程度减轻,纤维化程度分级降低,肝组织G-S分期与治疗前相比有一定程度的好转.结论:缬沙坦综合治疗慢肝、肝硬化患者能够发挥一定的保护肝细胞,改善肝微循环,逆转肝纤维化的作用.
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扩张型心肌病心肌纤维化血清指标观察(摘要)
原发性扩张型心肌病是常见的心血管疾病,主要病理变化是心脏扩大、力衰竭及不同程度心肌纤维化,本文旨在观察扩张型心肌病心肌纤维化的血清学指标变化,并探讨心肌纤维化机制.1 对象与方法选取1996年6月~2000年2月重庆医科大学附属第二医院心内科住院的原发性扩张型心肌病患者35例为原发性扩张型心肌病组,男14例,女21例,平均年龄46.5±8.7岁.正常对照组24例(正常体检者),男14例,女10例,平均年龄53.3±11.7岁.患者入院后抽取静脉血分离血清和血浆,血清Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸及血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮采用北京北方生物技术研究所、重庆市肿瘤研究所和上海海军医学研究所提供的放射免疫药盒测定.
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严重急性呼吸综合征患者血清Ⅲ型前胶原含量变化的动态观察
严重急性呼吸综合征(SARS)患者肺部受累,并且可以进一步发生肺间质纤维化,这一病理学特征已经引起人们广泛的关注,其中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)在纤维化进程中可能发挥了重要作用[1],为了解SARS患者血清PCⅢ含量动态变化,我们检测了29例SARS患者不同病期的血清PCⅢ,并与正常组作了对比,现将结果报告如下.