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缺氧诱导因子-1α在大鼠肝纤维化组织中的表达及其意义
目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子(TGF)-β1在大鼠肝纤维化组织中的表达以及TGF-β1疫苗对这些因子表达的影响.方法 二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,并予以TGF-β1疫苗干预.在实验6周末用免疫组织化学方法 检测HIF-1α、MMP-9和TGF-β1在大鼠肝纤维化组织中的表达情况.组间比较采用单因素方差分析.方差齐性者两两比较采用LSD法,方差不齐者进行Dunnet's T3检验.结果与对照组比较,肝纤维化模型组及TGF-β1疫苗干预组HIF-1α、MMP-9、TGF-β1表达显著增加(P＜0.01),且与肝纤维化程度呈正相关关系(r值分别为0.911、0.814、0.836,P＜0.01);与肝纤维化模型组比较,TGF-β1疫苗干预组HIF-1α、MMP-9和TGF-β1表达显著降低(t值分别为2.62、4.03、3.43,P＜0.01).结论肝纤维化发生发展过程中,HIF-1α促进了TGF-β1、MMP-9等基因的转录表达.
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缺氧诱导因子-1α和己糖激酶-Ⅱ在食管鳞状细胞癌中的表达及对糖酵解的影响
目的 探讨人食管鳞状细胞癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)的表达变化及对糖酵解的影响.方法 缺氧条件(1％氧浓度)下培养TE13及Eca109细胞,设置不同缺氧时间(分别为6、12、24、48 h),并以常氧培养(20％氧浓度)为对照.Western印迹检测HIF-1α及HK-Ⅱ的蛋白表达变化；经RNA干扰技术特异性静默HIF-1α,利用实时定量PCR及Western印迹检测HIF-1α和HK-Ⅱ的表达变化；分光光度法检测常氧和缺氧条件下细胞培养液中细胞的乳酸浓度变化.结果 ①缺氧条件下,TE13及Eca109细胞中HIF-1α表达均随缺氧时间延长而逐渐升高(P＜0.05),在缺氧12 h表达达到高峰,后表达又随时间延长而下降.TE13及Eca109细胞缺氧12 h后HK-Ⅱ表达均较常氧培养明显增强(P＜0.05).②实时定量PCR法检测显示,常氧条件下被干扰的TE13/shRNA和Eca109/shRNA细胞中HIF-1α RNA表达量较未干扰的TE13、Eca109细胞明显减弱(P＜0.05).HK-ⅡRNA表达结果与HIF-1 RNA一致.③常氧及缺氧培养时,HK-Ⅱ蛋白在TE13/shRNA和Eca109/shRNA细胞的表达均较未干扰的TE13、Eca109细胞明显减弱,差异有统计学意义(P＜0.05).④缺氧时TE13和Eca109细胞乳酸分泌量为14.707±3.594和15.062±3.901,较常氧时增多(6.070±1.839和6.891±1.592,P＜0.05).TE13/shRNA、Eca109/shRNA乳酸分泌量较未静默TE13、Eca109细胞显著减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 食管鳞癌中HIF-1α及HK-Ⅱ在缺氧条件下表达明显增强,HK-Ⅱ表达及乳酸浓度与HIF-1α表达密切相关,HIF-1α可能通过HK-Ⅱ影响细胞的糖酵解水平.
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缺氧诱导因子-1α与EphA2在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性研究
目的 检测缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 蛋白与EphA2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达定位并探讨二者表达的相关性.方法 采用细胞免疫荧光法检测HIF-1α与EphA2在食管鳞状细胞癌细胞株Eca109中的表达与定位;采用免疫组化法检测HIF-1α与EphA2在41例食管鳞状细胞癌和25例正常食管组织中的表达;常氧和缺氧条件下,Western 印迹法检测食管鳞状细胞癌细胞株Eca109和TE13经RNA干扰(RNAi)技术特异性沉默HIF-1α后EphA2表达的变化.结果 ①细胞免疫荧光结果显示HIF-1α和EphA2均在Eca109细胞胞质表达.②免疫组化结果显示HIF-1α在食管鳞状细胞癌和正常食管组织中的阳性表达率分别为70.73%(29/41)和0%(0/25),两者比较差异有统计学意义(P<0.05).EphA2在食管鳞状细胞癌和正常食管组织中的阳性表达率分别为78.04%(32/41)和28%(7/25),两者比较差异有统计学意义(P<0.05).相关性检验提示HIF-1α和EphA2在食管鳞状细胞癌中表达呈正相关性(r=0.5654,χ~2=13.11,P<0.05).③ Western印迹结果显示在食管鳞状细胞癌细胞株Eca109和TE13中,EphA2表达随HIF-1α的沉默而受抑制.结论 HIF-1α与EphA2在食管鳞状细胞癌组织中呈高表达,且二者表达呈正相关;EphA2表达受HIF-1α的调控,可能为HIF-1α的靶基因.
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新生鼠脑缺血预处理后缺氧诱导因子-1 mRNA的表达及意义
目的 观察脑缺血预处理对新生Wistar大鼠海马CA1区缺氧诱导因子-1(HIF-1)mRNA表达的影响,以及在缺氧缺血脑损伤内源性保护机制中的作用.方法 通过阻断7日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉制备脑缺血模型,设置假手术组、缺血再灌注组和预缺血-缺血再灌注组;应用原位杂交方法和计算机图像分析技术检测新生鼠脑缺血再灌注后不同时点脑组织HIF-1mRNA的表达.结果 预缺血-缺血再灌注组和缺血再灌注组于再灌注3 h后HIF-1mRNA表达开始增多,以预缺血-缺血再灌注组升高更明显,12 h开始下降,三组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),24 h后降至假手术组水平.预缺血-缺血再灌注组脑神经细胞有轻微水肿和少量神经细胞坏死,缺血再灌注组以神经细胞坏死为主.结论 脑缺血再灌注早期可诱导神经细胞HIF-1mRNA表达增多;经脑缺血预处理后HIF-1mRNA表达较单纯脑缺血再灌注组升高更明显;HIF-1表达可能与脑缺血后神经细胞的内源性保护机制有关,脑缺血预处理对再次严重的脑缺血有保护作用.
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缺氧诱导因子-1与乳腺癌的研究进展
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)定位于人类染色体14q21-q24,由HIF-1α和HIF1β两个亚基组成.通过与靶基因HRE(hypoxia response element,低氧反应性元件)结合,促进其转录,引起一系列细胞对缺氧的反应.HIF-1在乳腺癌中表达,并与乳腺癌常见预后及预测因子存在相关性.HIF-1作为一种细胞因子将成为现代乳腺癌评价预后的一个新指标及治疗的一个新靶点.
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S100A4协同HIF-1通过WNT/β-catenin通路调控胃癌细胞SGC-7901的迁移和侵袭
目的:探讨S100A4在低氧条件下对胃癌细胞SGC-7901迁移及侵袭的作用及其可能的机制.方法:将化学合成的si-S100A4质粒和阴性对照(si-Ctr1)质粒分别转染胃癌细胞株SGC-7901,根据培养条件的不同分为常氧条件(normal,Nor)+si-S 100A4组、Nor+ si-Ctrl组、低氧条件(hypoxia,Hyp)+si-Ctr1)组、Hyp+si-S 100A4组.应用Western blotting检测低氧条件下胃癌SGC-7901细胞中HIF-1及S100A4蛋白的表达变化,检测低氧条件下胃癌细胞中抑制S100A4的表达对细胞中S100A4、p-catenin及TCF-4表达的影响,Transwell小室法分别检测低氧及S100A4对胃癌SGC-7901细胞迁移及侵袭能力的影响.结果:低氧条件下:(1)胃癌SGC-7901细胞中HIF-1和S100A4表达水平均明显升高(3.12±0.23 vs 1.02±0.05,P＜0.01;2.75±0.32 vs 1.05±0.07,P＜0.01),且两者变化明显相关(r=0.67,P＜0.01);(2)胃癌SGC-7901细胞的侵袭及迁移能力增加[(223.31±35.12) vs (131.29±26.40)、(142.27±26.37)个,P＜0.05].干扰低氧条件中S100A4的表达:(1)明显减少低氧对细胞中Lcatenin及TCF-4的促进作用(均P＜0.01);(2)明显减少低氧对SGC-7901细胞的侵袭及迁移能力的促进作用[(161.37±31.02) vs (88.21±22.42)、(95.36±21.29)个,P＜0.05].结论:S100A4能够促进胃癌细胞SGC-7901的迁移和侵袭,该作用可能是通过S100A4协同HIF-1通过Wnt/β-catenin通路的调控实现的.
关键词： 缺氧诱导因子-1 S100A4蛋白 Wnt/β-catenin通路 胃癌 侵袭 -
HIF-1α和VEGF在横纹肌肉瘤中的表达及临床意义
目的:本研究旨在探讨横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)组织中缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测70例RMS组织HIF-1α和VEGF的表达,分析其与RMS患者临床病理特征及预后的相关性.结果:RMS组织中HIF-1α阳性表达率为75.7％(53/70),VEGF阳性表达率为72.9％(51/70).统计结果显示,HIF-1α和VEGF的表达呈正相关(r=0.554,P=0.000).HIF-1α蛋白表达与RMS患者的性别(P=0.035)、肿瘤大小(P=0.016)、分期(P=0.008)有相关性,但与患者的年龄(P=0.555)、病理亚型(P=0.625)及淋巴结转移(P=0.750)无相关性；HIF-1α蛋白表达阴性组与表达阳性组患者的3年总生存率分别为54.5％及38.0％ (P=0.045).VEGF蛋白表达与RMS患者的分期有相关性(P=0.026),但与患者的年龄(P=0.478)、性别(P=0.944)、肿瘤大小(P=0.535)、病理亚型(P=0.399)及淋巴结转移(P=0.356)无相关性；VEGF蛋白表达阴性组与表达阳性组患者的3年总生存率分别为68.1％及31.1％ (P=0.011).COX 回归分析显示,VEGF表达、肿瘤分期和肿瘤大小是RMS的独立不良预后因素(P分别为0.005、0.004和0.000),而HIF-1α尚不能作为RMS的独立不良预后因素(P=0.845).结论:RMS组织中存在HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的高表达,与肿瘤分期有关；HIF-1α和VEGF的表达存在相关性；VEGF的表达是RMS独立的不良预后因素.
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缺氧诱导因子和细胞黏附分子在胰腺癌中表达及临床意义
目的:了解胰腺癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与E-钙黏素(E-cadherin)、整合素β1(integrin β1)的表达关系,探讨HIF-1α促进胰腺癌侵袭转移的机制及临床意义.方法:用免疫组织化学法检测34例胰腺癌和10例正常胰腺组织中HIF-1α、E-cadherin和integrin β1的表达,分析HIF-1α和E-cadherin、integrin β1的表达之间的相关性及与临床病理特征的关系.结果:胰腺癌组织存在HIF-1α过表达、E-cadherin异常表达和integrin β1高表达.HIF-1α与E-cadherin的表达呈负相关,与integrin β1无关;HIF-1α表达与病理分期、淋巴转移有关,E-cadherin异常表达与肿瘤分化、病理分期和淋巴转移有关,integin β1与临床病理特征无关.结论:HIF-1α可能通过调节E-cadherin异常表达促进胰腺癌侵袭转移,免疫组织化学检测HIF-1α和E-cadherin对判断胰腺癌恶性潜能可能有一定的价值.
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HIF-1α、GLUT 1、MRP 1和GST-π在非小细胞肺癌组织中的表达及意义
目的:探讨低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter 1,GLUT 1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRP 1)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-tranferase,GST-π)的mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系.方法:采用RT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1α、GLUT1、MRP1和GST-π的表达,并采用SAS8.0统计软件分析它们在TNM分期中的表达情况.结果:4个基因的mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织(P＜0.01),在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远处转移组(P＜0.01和P＜0.05);HIF-1α和GLUT1在T3 、T4 期中的表达明显高于在 T1、T2期中的表达(P＜0.01或P＜0.05),MRP1、GST-π在各TNM分期中的表达则差异无统计学意义.结论:NSCLC组织中存在HIF-1α、GLUT1、MRP1和GST-π的过度表达,并均与淋巴结转移和远端转移相关;其中HIF-1α、GLUT1的表达随TNM分期的增加而增高,MRP1、GST-π表达则与TNM分期无关.HIF-1α与GLUT1的表达呈线性正相关(P＜0.01),HIF-1α与MRP1和GST-π的表达均呈线性正相关(P＜0.05),GLUT1与MRP1和GST-π的表达无相关性(P＞0.05),MRP1和GST-π的表达呈线性正相关(P＜0.05).以上4个基因表达的增高可能是NSCLC发生、发展以及恶化的基因标志.
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缺氧诱导因子-1与肿瘤
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是近来发现的一个普遍存在于哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子,在调节缺氧诱导的基因表达中起着关键作用.
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COX-2和HIF-1在翼状胬肉中的表达及其临床意义
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1(HIF-1)在翼状胬肉发生、发展在中的意义.方法:免疫组织化学方法检测36例翼状胬肉病理组织和32例正常球结膜组织中COX-2和HIF-1的表达情况.结果:翼状胬肉组COX-2阳性表达率为86.1%(31/36)、HIF-1阳性表达率为77.8%(28/36),对照组COX-2阳性表达率为6.3%(2/32)、HIF-1阳性表达率为12.5%(4/32),翼状胬肉组COX-2和HIF-1的阳性表达率均明显高于对照组(均P＜0.01).翼状胬肉中COX-2与HIF-1表达的相关性经spearman等级相关分析,两者呈正相关(r=0.43,P＜0.05).结论:COX-2与HIF-1的高水平表达可能导致了翼状胬肉发生、发展,COX-2与HIF-1的高水平表达可能也是导致翼状胬肉术后复发的重要内在因素.
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缺氧诱导因子-1与肾脏疾病
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是哺乳动物和人体细胞内存在着的一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能激活许多缺氧反应性基因的表达.
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丙泊酚与七氟醚对结直肠癌根治术患者缺氧诱导因子-1水平的影响
目的 探讨丙泊酚与七氟醚对结直肠癌根治术患者围手术期血清缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的影响.方法 选择符合纳入标准结直肠癌根治术患者40例,采用随机数字表法分为两组:丙泊酚组(P组)和七氟醚组(S组),每组20例.P组采用全凭静脉全身麻醉,常规静脉诱导,靶控输注(target-controlled infusion,TCI)丙泊酚,术中维持:瑞芬太尼TCI、丙泊酚TCI.S组采用静吸复合全身麻醉,常规静脉诱导,术中维持:瑞芬太尼TCI、七氟醚吸入.于麻醉前30 min(T0)、手术结束即刻(T1)、术后24 h(T2)时采集患者颈内静脉血样4 ml,采用双抗体夹心ELISA法检测HIF-1血清浓度.结果 P组T1时点HIF-1浓度小于T0时点,差异有统计学意义(P<0.05).S组T1时点HIF-1浓度大于T0时点,差异有统计学意义(P<0.05).与P组比较,S组T1时点HIF-1浓度升高(P<0.05).结论 丙泊酚可以使结直肠癌患者血清HIF-1的浓度降低,而七氟醚上调其表达水平,提示丙泊酚更适用于此类患者,对肿瘤后期治疗及康复有意义.
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缺氧诱导因子-1与前列腺癌研究进展
缺氧诱导因子-1(HIF-1)与前列腺癌存在密切的关系.研究表明HIF-1在前列腺癌中不但与血管生成因子、增殖与存活因子、葡萄糖转运以及糖分解酶等有关,而且与p53、p21、信号转导通路等有关.通过对HIF-1的深入研究将对前列腺癌的诊断与治疗提供新的思路.现对HIF-1的结构、功能及与前列腺癌关系进行综述.
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缺氧诱导因子-1与肿瘤干细胞的研究进展?
缺氧诱导因子?1（ HIF?1）是细胞及组织在缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子。研究发现在缺氧条件下，HIF?1与肿瘤干细胞的产生、干性的维持密切相关，并且调控多条干细胞相关的信号通路，促进肿瘤干细胞的侵袭、转移、上皮间质转化过程及血管生成，使肿瘤的耐药性增强和凋亡减少。由于HIF?1与肿瘤干细胞的发生发展关系密切，因此针对HIF?1的靶向治疗对于抑制和杀伤肿瘤干细胞具有重要的意义。
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缺氧诱导因子-1与脑缺血耐受
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应.缺血耐受是指对短暂性缺血和再灌注的适应性反应,提高组织对随后较长时间缺血和再灌注的耐受力.近年来的研究发现,HIF-1在脑缺血耐受中的表达具有重要意义,HIF-1可能是脑缺血耐受形成中氧信号转导通路的关键成分.
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缺氧诱导因子1与脑缺血
神经细胞缺血、缺氧时,缺氧诱导因子1产生并处于缺氧应答的关键环节,通过作用于靶基因的缺氧反应元件调控相关基因的表达,在脑缺血后神经细胞凋亡及血管生成等方面起重要作用,并将成为脑血管病基因治疗研究的新方向.
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慢病毒载体介导HIF-1α RNAi对人胰腺癌细胞Patu8988相关基因表达的影响
目的 探讨慢病毒表达载体介导HIF-1α RNA干扰(RNAi)对人胰腺癌细胞Patu8988HIF-1α和Glut-1表达的影响.方法 构建针对HIF-1α基因的RNAi慢病毒表达载体LV-RNAi-HIF-1α.乏氧条件下体外培养4h,转染LV-RNAi-HIF-1α的Patu8988细胞为实验组；转染空病毒载体和未转染任何病毒载体Patu8988细胞分别为阴性对照组和空白对照组.采用荧光定量RT-PCR和Western印迹法检测Patu8988细胞HIF-1α表达情况,采用RT-PCR法检测转染LV-RNAi-HIF-1α后Patu8988细胞Glut-1的表达情况.采用SPSS 17.0软件行单因素方差分析和两样本t检验分析各组之间的差异.结果 构建的慢病毒表达载体LV-RNAi-HIF-1α,在常氧和乏氧状态下致HIF-1α mRNA表达分别下降65.1％(0.209/0.321)和80.6％ (0.791/0.982)(t=10.52和15.24,均P＜0.05),阴性对照组分别为0.6％(0.002/0.321)和7.2％(0.071/0.982)(t=5.26和7.38,均P＜0.05)；乏氧状态下实验组、阴性对照组和空白对照组HIF-1α蛋白的表达分别为0.159±0.010、0.745±0.012和0.711±0.023,差异有统计学意义(F=35.52,t=6.72和10.56,均P＜0.05),实验组较其他2组表达下降；乏氧条件下实验组Glut-1 mRNA表达(0.040±0.003)较阴性对照组(0.054±0.003)和空白对照组(0.062±0.004)均有明显下降(F=35.28,t=5.94和8.55,均P＜0.01).结论 通过构建LV-RNAi-HIF-1α慢病毒表达载体沉默HIF-1α基因表达,可降低Patu8988胰腺癌细胞Glut-1 mRNA表达.
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HIF-1与Livin蛋白在肺腺癌及鳞癌组织中的表达及其临床意义
目的:观察缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)与Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及并探讨其临床意义.方法:通过外科手术收集70例非小细胞肺癌患者癌组织以及癌旁组织,通过免疫组织化学染色检测两种组织中HIF-1与Livin蛋白的表达;分析各临床病理参数与HIF-1与Livin蛋白表达的关系;随访观察HIF-1、Livin表达与非小细胞肺癌患者生存时间的关系.结果:HIF-1与Livin在非小细胞肺癌组织中的表达量显著高于癌旁组织,且HIF-1与Livin在肺鳞状细胞癌中表达量显著高于肺腺癌(均P＜0.05);肿瘤直径≥3 cm、低分化、中央型、Ⅲ-Ⅳ期和淋巴结转移患者的HIF-1与Livin阳性率明显高于肿瘤直径＜3 cm、中高度分化、周围型非小细胞肺癌、Ⅰ-Ⅱ期和无淋巴结转移患者(均P ＜0.05).HIF-1、Livin阳性表达的非小细胞肺癌患者生存时间比HIF-1、Livin阴性表达患者显著缩短(均P＜0.05).结论:HIF-1和Livin蛋白参与了非小细胞肺癌的发生和发展,且与预后密切相关.
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缺氧诱导因子-1与肿瘤血管生长
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是调节缺氧反应基因的一个核转录因子,由α和β两种亚基组成,在肿瘤血管生长、转移中起重要的作用.本文就HIF-1的结构和功能与活性调节及参与信号转导作用等方面的研究进展作一综述.
