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三个品系小鼠白消安无精子症模型的比较
目的 通过对ICR、NIH、Balb/c三个品系雄性小鼠腹腔单次注射白消安,寻求成功建立小鼠无精子症模型的佳剂量. 方法 三个品系小鼠分批次进行实验共1 096只,分别给予白消安45、40、35和30 mg/kg四个剂量,40 d后存活小鼠为模型动物,以正常动物为对照(无处理).造模后连续观察2个生精周期共70 d,观察记录小鼠体重变化和死亡情况.分别于造模后0.5、5、7.5、10周取材,以附睾精子质量检测和睾丸组织形态学观察评价造模效果和生精能力恢复情况. 结果 无精子症模型动物外观体征明显改变,以NIH小鼠变化更为明显;NIH小鼠30 mg/kg白消安无精子症模型造模失败,而35、40和45 mg/kg白消安在所研究的三个品系小鼠均可成功建立无精子症模型;动物死亡率在NIH小鼠呈显著剂量效应关系(P＜0.01),45 mg/kg白消安剂量组高,为69.2％;在NIH和ICR小鼠,35 mg/kg剂量组存活率分别为71.3％(194/272)和94.4％(51/54),均显著高于40mg/kg剂量组(P＜0.01). 结论 使用临界剂量35 mg/kg白消安在3个品系小鼠均可成功建立无精子症模型,并较40 mg/kg和45 mg/kg白消安组造模成功动物的成活率明显提高,提示可以不采用通常建议的40～45 mg/kg剂量.白消安无精子症小鼠模型在2个生精周期(70 d)内维持基本稳定,处于无精子症或低生精能力状态.
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美国NIH资助计划与我国生命科学基金资助模式
美国国立卫生院(National Institute of Health, NIH)是美国政府唯一的公立医学科研和行政管理机构,它以基金的形式对医学科研进行指导和调控.本文分析了2003年NIH资助的研究领域和强度,特点如下:一是基金计划性强;二是主要资助在美国危害大的常见病多发病,也照顾了一些少数人种的多发病及罕见遗传病的研究;三是与时俱进,资助一些急需解决的医学问题;四是对疾病的预防资助力度大,这部分不属于纯研究范畴.我国的国家基金,在改进管理体制和基金计划性、以及在资助医务人员和公众对疾病的预防知识和技能方面还有待加强.
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ER81在GISTs中的表达与临床病理因素及CD117、ki-67的相关性
目的:研究胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)组织中ER81蛋白的表达与临床病理因素的相关性.方法:采用免疫组织化学检测17例正常胃黏膜下层组织、80例GISTs组织中ER81的表达,分析ER81表达与患者年龄、NIH危险度、CDll7、ki-67的关系.结果:ER81正常胃组织、GISTs中的表达率分别为11.7％,75％,差异具有统计学意义,且ER81的表达与性别、年龄无关,但与NIH危险度分级相关(P＜0.05).其中ER81的表达与NIH危险度分级呈正相关,且ER81的表达CD117在GISTs患者人群中的表达无统计学差异(P＜0.05),与ki-67的表达在NHI危险度的各个分期的表达无统计学差异(P＜0.05).结论:ER81的表达与GISTs的发生及危险度相关;ER81的表达水平还与CD117、ki-67的表达相关.ER81有望成为GISTs分子病理诊断的新指标.
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2,3,7,8-四氯苯二噁英对NIH小鼠胚胎发育的影响
目的探讨2,3,7,8-四氯苯二噁英(TCDD)对NIH小鼠胚胎发育过程的影响.方法在NIH小鼠妊娠早期的1～8 d,胚泡着床前期的1～3 d和着床后期的4～8 d,经口腔灌服0、2、50和100 ng/(kg*d)剂量的TCDD,在小鼠妊娠第9天和第18天时观察子宫内的胚胎发育形态.结果 50、100 ng/(kg*d)剂量在妊娠早期1～8 d染毒,使多数妊娠小鼠在第9天观察时子宫内胚胎全部丢失;在妊娠1～3 d和4～8 d染毒,使部分妊娠小鼠胚胎丢失,另外有部分胚胎吸收或发育阻滞.同时发现早期成活胚胎在发育过程中继续死亡,妊娠第18天时,胎鼠出生前成活率下降.结论小鼠妊娠早期染毒,引起小鼠妊娠早期胚胎丢失, 着床后胚胎发育异常,出现阻滞和死亡.
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两个封闭群 NIH 小鼠群体的遗传监测结果的比较分析
目的：对近3年北京地区的两个 NIH 封闭群小鼠群体的遗传质量进行监测分析。方法利用生化标记基因检测法，2011年测定 A、B 两单位 NIH 小鼠在碱性磷酸酶－1等14个遗传生化标记位点上的多态性。2014年利用相同方法原则对 B 单位的 NIH 小鼠群体进行抽样检测，比较了该小鼠群体3年来的遗传构成变化。结果2011年，A、B 两单位 NIH 小鼠群体均呈多态性的生化标记位点有6个（Ce2、Car2、Gpi1、Es10、Gpd1、Pgm1），且 B 单位在 Es3位点也呈多态性；两群 NIH 小鼠在 Car2位点有差异（P ＜0．05），在 Es3、Gpd1、Pgm1三个位点有显著差异（P ＜0．01）；两群体的群间分化系数为0．0406，遗传一致性指数为0．9619，遗传距离为0．0388。与2011年相比，B 单位封闭群 NIH 小鼠在2014年出现了2个纯合位点（Ce2和 Gpd1），同时 Es10和 Gpd1两位点差异极显著（P ＜0．01），Pgm1位点差异显著（P ＜0．05）；不同代次 NIH 小鼠群间分化系数为0．1103，遗传一致性指数为0．8847，遗传距离为0．1266。结论群体隔离、选种育种、种群数量和繁育代次等对 NIH 小鼠遗传构成差异影响显著。留种和繁育生产时应加强封闭群 NIH 小鼠的遗传监测，为其遗传质量的稳定性提供保障。
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肿瘤干细胞研究国际发展态势:基于国际数据库的文献检索结果分析
背景:肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新能力和不定向分化潜能,肿瘤干细胞学说认为,肿瘤干细胞是肿瘤形成及其不断生长的根源.目的:通过对汤森路透Web of Science数据库、美国NIH基金及北美临床试验注册库有关肿瘤干细胞相关文献的计量学分析,得出成肿瘤干细胞国际动态的研究趋势.设计:文献计量学分析.资料提取:由第一作者检索汤森路透Web of Science数据库,美国NIH基金在线查询网站(NIH Research Portfolio Online Reporting Tools)及北美临床试验注册库(ClinicalTrials.gov)有关肿瘤干细胞的文献,基金资助项目,以及专利情况,分析其研究进展.检索文献时间范围为2002-01/2011-12.数据下载日期为2011-12-18.入选标准:纳入标准:①经同行评议的肿瘤干细胞研究的已发表文章,包括研究原著,综述,会议记录,会议摘要.②与肿瘤干细胞相关的基金资助项目.③与肿瘤干细胞研究相关的临床试验注册数据库.排除标准:①需采用手工检索和电话检索方式收集的文章.②未正式出版的文章.③在收录数量之外排除勘误类文献类型.主要数据的判断指标:①文献收录总量.②文献类型.③学科类型.④国家分布.⑤基金资助机构.⑥发文机构.⑦高被引文章.⑧来源期刊.⑨NIH在研资助项目和机构.⑩北美临床试验注册数据信息.结果:①汤森路透Web of Science数据库过去10年共收录肿瘤干细胞研究相关文献3 642篇,2002年仅发表并收录肿瘤干细胞相关研究10篇,从2007年开始文献数量成倍增长,2011年收录该领域的相关文献927篇,已是2002年92.7倍.其中研究类文章共收录2 033篇.且集中以细胞生物学、生物化学分子生物学和动物实验研究类文献为主要研究方向.②目前已发表的文献美国为主,占全球相关领域发稿量的44.878%.中国在过去10年间被收录文章总量中排名第2,共发表375篇相关文章,占全球相关文章的10.299%.相关研究主要由美国国立卫生研究院、中国国家自然科学基金和美国国立癌症研究所资助.其高被引文章主要发表在Nature<自然>、Cancer Research<癌症研究>、Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America<美国科学院院刊>和Cell Stem Cell<细胞干细胞>.③美国国立卫生研究院目前持续对肿瘤干细胞研究提供大量的资金资助,目前仍在资助365项研究,总资助金额超过1亿5千万美元.④全球在北美临床试验注册中心注册肿瘤干细胞相关研究2 958项,其中美国相关研究共注册2 080项,居世界首位.来自中国的肿瘤干细胞研究的注册项目为30项.结论:文献分析显示了肿瘤干细胞研究领域的国际发展趋势,为针对肿瘤干细胞的药物研发和治疗方法及癌症的临床治疗提供了可借鉴的参考建议.
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美国国立健康研究院(NIH)资助的针灸临床研究内容与特点
近年来,美国国立健康研究院(National Institute of Health)时不少针灸临床研究进行了资助.在所资助的60项针灸临床研究中,美国本土的研究有39项,加拿大2项,欧洲7项,中东4项,东南亚8项,中国大陆的复旦大学有2项.有些与手术后或化疗后的病症有关,如幻肢痛,结肠切除术后、化疗后的慢性疲乏、防止放疗后的口腔干燥,减轻手术后的伤口疼,减轻放疗或化疗后的恶心呕吐,减轻手术后的肠梗阻等;有些与疼痛有关,如关节炎、癌症、手术后的疼痛管理等;有与心理精神疾病相关的,如儿童的孤独症,成人的药物滥用等;也有与妇女疾病有关的,如痛经、非周期性乳腺疼痛、生产过程中的生产延迟、生产后会阴修补术引起的疼痛、乳腺炎、妇女更年期以及乳腺癌后的潮热等都纳入了针灸临床研究的范围.与早期只注重于疼痛管理或癌症后的胃肠道反应相比,这些研究项目更深入更广泛.NIH资助的针灸临床研究有以下特点:①规模较小.国内的许多针灸临床往往规模较美国的研究要大.但近年来一些欧洲国家的临床研究参与的病例数就超过了国内一些临床研究项目.②设计严谨.由于NIH的针灸临床研究的研究对象是针灸疗法,在研究的报告中很少提及所用穴位或穴位配合.但大部分的研究都会在纳入或排除标准中注明受试者没有接触过针灸,因为往往在安慰组或假针灸组里,采用假刺或仅仅浅刺,受试者不可能有类似针灸得气的感觉.NIH研究设计的一个优点是随访周期可长达数月甚至数年.③立题新颖.总的来讲,NIH的针灸临床研究项目肯定没有国内的多和广,但它所涉及的领域,有些在国内还是空白.④实用性强.西方人往往是在常规或传统的治疗方法无效的情况下才会想到使用针灸的,在许多疾病如疼痛、癌症、艾滋病、糖尿病或吸毒(药物滥用),会求助于替代医学中的针灸疗法.因而,NIH只会选择那些实用性很强,能切实帮助解决问题的研究进行资助.⑤着重安全.美国NIH对于所有医学治疗的态度可能与国内有所不同,安全性是一个首要的而且是决定性的因素.几乎所有的针灸临床研究都需经过预试验(pilot),设立纳入或排除标准时一定要按照常规医疗的规范来进行,可以避免许多法律上的麻烦.
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美国NIH科研项目管理模式及其启示
美国生物医药科研管理基本上由国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH) 来完成.NIH是隶属于美国健康和人类服务部(U.S.Department of Health and Human Services)的10个与健康相关的机构之一.始建于1887年,经过一百多年来的不断扩建,目前的NIH总部占地三百余公顷,拥有75座建筑.NIH拥有庞大的直属科研机构和多种权威职能.迄今为止,NIH自身已培养了5位诺贝尔奖得主,更有106位诺贝尔奖得主曾受惠于NIH的资助,其管理模式无疑值得借鉴.为此,本文对NIH的科研职能和管理职能做一简介.
