首页 > 文献资料
-
长链非编码RNA-ANCR对小鼠血管平滑肌细胞成骨样分化的影响
目的 观察长链非编码RNA-抗分化非编码RNA (anti-differentiation non-coding RNA,ANCR)对动脉钙化细胞模型的影响,探讨其可能的作用机制.方法 以10 mmol/L β-甘油磷酸钠(beta-glycerophosphate,β-GP)诱导小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)成骨样分化以建立动脉钙化细胞模型,构建ANCR过表达慢病毒载体并感染小鼠VSMCs,qPCR检测Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,Runx2),骨形成蛋白-2(bone morphology protein-2,BMP-2)和ANCR的表达,Western blot检测胞质蛋白Runx2、BMP-2及核内核转录因子-Kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB) p65的表达,茜素红染色观察矿化结节的形成.结果 (1)β-GP刺激后小鼠VSMCs中Runx2和BMP-2的表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),茜素红染色可见明显的矿化结节.(2)β-GP刺激后小鼠VSMCs中ANCR的表达显著降低,Runx2和BMP-2的mRNA表达显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).(3) ANCR过表达慢病毒感染后与对照组相比,Runx2和BMP-2的mRNA水平和蛋白水平均显著下降,NF-κBp65的蛋白表达显著降低,钙化结节形成显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ANCR能抑制Runx2和BMP-2的表达,且可能通过削弱NF-κB信号通路抑制β-GP诱导的小鼠VSMCs成骨样分化.
-
长非编码RNA H19在结直肠癌化疗敏感性中的作用研究
目的 研究长非编码RNA H19在结直肠癌化疗药物敏感性中作用.方法 分别构建lncRNA H19稳定过表达及表达沉默的结肠癌细胞株,分别加入5-FU培养,RT-qPCR检测H19表达,MTT法检测各组细胞增殖率,通过划痕实验检测各组迁移能力;Western blot检测各组细胞凋亡蛋白、耐药蛋白MDR1、MRP1和BCRP表达.结果 与正常细胞比较,lncRNA H19在结直肠癌细胞中表达升高,lncRNA H19稳定过表达组细胞增殖率明显高于H19表达沉默组,lncRNA H19稳定过表达组细胞48h迁移距离明显大于H19表达沉默组,lncRNA H19稳定过表达组Bax蛋白表达下调,BCL-2、MDR1、MRP1和BCRP表达上调,H19表达沉默组Bax蛋白表达上调,BCL-2、MDR1、MRP1和BCRP表达下调.结论 lncRNA H19高表达的结直肠癌降低结直肠癌对化疗药物的敏感性,下调lncRNA H19表达可提高化疗药物的疗效.
-
长链非编码RNA在结直肠癌中的研究现状
近年来研究发现，长链非编码RNA在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用，有望成为新的肿瘤治疗靶点，已成为目前肿瘤研究的热点问题之一。本文对长链非编码RNA的概况及其在结直肠癌预后判断、恶性潜能及诊断中的应用现状做一综述，为结直肠癌的精准治疗提供新的思路与依据。
-
长链非编码RNA：气道变应性疾病基因治疗新靶点
随着基因组深度测序工作的完成，大量非编码 RNA被发现，其中长链非编码 RNA （ long non-coding RNA， lncRNA）是近备受瞩目的哺乳动物转录组重要成员，可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达，广泛参与机体的生理和病理过程。作为多基因调控的气道变应性疾病， lncRNA在其发病过程中的作用正逐步受到关注，并有望成为该病基因治疗的新靶点，本文对lncRNA在气道变应性疾病中的作用及其机制进行综述。
-
长链非编码RNA在免疫调节及风湿性疾病中的作用
随着RNA芯片、RNA测序等技术的发展,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为基因组中调节基因研究的新领域,逐渐受到研究者的关注.lncRNA不仅参与细胞生物活动的各个环节,其功能失调也与多种疾病的发生发展有关.目前较多研究集中于lncRNA和肿瘤之间的关系,已有研究证实在肿瘤细胞中,某些特定lncRNA分子的表达发生变化.但近年来研究发现lncRNA还可能在免疫调节的不同时期发挥重要调控作用.本文对lncRNA在免疫调节及风湿性疾病中的作用研究作一综述,以期为风湿病的研究与防治提供新思路和新策略.
-
长链非编码RNA在癌症中的研究进展
长链非编码RNA(lncRNA)在癌症中扮演重要的角色.基因组关联研究已经发现,大量的lncRNA与各种类型的癌症相关.lncRNA的表达和突变能够促进肿瘤的形成和转移.lncRNA可能具有肿瘤抑制和促进致癌作用.因为lncRNA的基因组表达具有多样性和特异性,所以,lncRNA被认定可以作为新的肿瘤分子标志物和治疗靶点.本文结合国内外新报道,对lncRNA在癌症中的研究进展作一综述.
-
长链非编码RNA与动脉粥样硬化的研究进展
长链非编码RNA在许多生物学进程中都具有重要作用,而相比其他RNA,人们对于lncRNA的研究较少,且过去国内的研究主要集中在lncRNA与肿瘤的关系,对其与动脉粥样硬化的关系研究很少,我们总结了该领域的新的研究结果,强调lncRNA在动脉粥样硬化中的重要性并讨论了他们靶向治疗动脉粥样硬化疾病的潜在用途.
-
长链非编码RNA Dancr在糖异生相关模型中的表达规律以及与糖异生的可能调控关系
目的 研究长链非编码RNA(lncRNA)Dancr在肝脏中的时空表达规律,探索其与糖异生的可能调控关系与分子机制.方法 建立小鼠饥饿-再喂养模型、高脂饮食诱导的肥胖(high-fat diet,HFD)模型,并以磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶为阳性对照,检测Dancr在两组模型小鼠肝脏中的表达;分离小鼠主要脏器组织,检测不同组织中Dancr的表达量;运用NCBI、UCSC、RegRNA、TargetScan等数据库,分析Dancr的序列特征,预测与其相互作用的miRNA,并对miRNA下游靶基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书分析.采用Student-t检验分析各组之间差异的显著性,采用单因素方差分析比较多组间差异.结果 Dancr的表达量随饥饿进程持续升高,并在16 h达到高,再进食后迅速恢复正常水平(4.20±0.27比1.00±0.23,t=22.10,P<0.01).在HFD小鼠肝脏中Dancr表达量同样显著升高(1.69±0.30比1.00±0.25,t=4.33,P<0.01).Dancr在心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、骨骼肌、小肠、胃、白色脂肪组织、棕色脂肪组织和脑组织中表达差异有统计学意义(F=180.32,均P<0.01),Dancr在肝脏中的表达量显著高于除脾、肺外的其余组织(t=6.03～36.19,均P<0.01).在线分析Dancr位于chr5:74,093,083-74,090,355,全长1060 bp,由2个外显子构成,可能存在9个与之相互作用的miRNAs(mmu-let-7i-5p、mmu-miR-134-5p、mmu-miR-326-5p、mmu-miR-433-5p、mmu-miR-497-5p、mmu-miR-504-3p、mmu-miR-1906、mmu-miR-432、mmu-miR-5620-5p),调节下游2124个靶基因,其中多条基因与糖异生调控相关.结论 Dancr的表达受生理及病理性糖异生信号影响,可能介导肝脏糖异生的调控,且生物信息学分析为后续实验提供了一定的数据支持,有助于我们进一步了解Dancr在糖异生调控中的分子机制.
-
尿路上皮癌相关基因1对3T3-L1脂肪细胞丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路的影响
目的：观察长链非编码RNA（lncRNA）尿路上皮癌相关基因1（UCA?1）对3T3?L1脂肪细胞丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路及糖代谢的影响。方法通过转染UCA?1过表达质粒或UCA?1特异性siRNA干预3T3?L1脂肪细胞中UCA?1的水平，western blotting检测Akt信号通路相关蛋白磷酸化水平的变化，通过2?脱氧?3H?D?葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取能力。两组之间比较用t检验，多组之间比较采用单因素方差分析。结果随着3T3?L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞，UCA?1的mRNA水平逐渐升高，第6天时为诱导前的（3.48±0.09）倍（t=12.093，P<0.01）；过表达UCA?1可增加3T3?L1脂肪细胞中Akt及FOXO1的磷酸化水平[分别为p?AKT（S473）：2338±59比1103±42；p?AKT（T308）：3565±45比1524±34，p?FOXO1：2190±31比912±21，t=16.390、13.025、10.544，均P<0.01]；而利用特异性siRNA沉默UCA?1，可降低细胞中Akt及FOXO1的磷酸化水平[分别为p?AKT（S473）：540±34比1090±22；p?AKT（T308）：805±18比1409±26；p?FOXO1：459±31比2444±29，t=11.045、9.527、16.899，均P<0.01]；未给予胰岛素刺激时，过表达UCA?1可增加细胞的葡萄糖摄取能力（2.21±0.09）倍（t=5.922，P<0.05），沉默UCA?1可使细胞的葡萄糖摄取能力降低66%以上（t=5.557，P<0.05）；而给予胰岛素刺激时，过表达UCA?1可增加细胞的葡萄糖摄取能力（3.25±0.12）倍（t=5.709，P<0.05），沉默UCA?1可使细胞的葡萄糖摄取能力降低77%以上（t=6.567，P<0.05）。结论 UCA?1可激活3T3?L1脂肪细胞Akt信号通路，并促进其葡萄糖摄取能力。
关键词： 长链非编码RNA 尿路上皮癌相关基因1 3T3-L1脂肪细胞 糖代谢 -
长链非编码 RNA 在结直肠癌中的研究进展
长链非编码RNA（lncRNA）在结直肠癌细胞的表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达，参与肿瘤细胞的凋亡调控、肿瘤浸润与转移等过程中发挥着促癌或抑癌作用，有希望成为结直肠癌诊断及治疗中的新型分子标记物和治疗靶点。
-
心房颤动患者长链非编码 RNA 表达谱的初步研究
目的：利用基因芯片筛选心房颤动（ AF）患者心房组织中差异表达的长链非编码RNA （ lncRNAs）和信使RNA（ mRNAs），并对其进行初步阐述。方法2014年1月至2014年6月应用芯片技术检测南通大学附属泰州市人民医院3例AF患者心房组织和3例正常对照心房组织的lncRNAs和mRNAs表达，筛选出差异表达的基因，对其进行基因本体论（ Gene Ontology ， GO ）、生物学途径分析（ pathway analysis ）。结果差异表达的 lncRNAs 219条，上调的156条，下调的63条。差异表达的mRNAs 197条，上调的120条，下调的77条。 GO分析提示差异表达的mRNAs主要富集于酪氨酸蛋白激酶活性、钙离子结合、DNA结合等生物学途径。差异表达的mRNA在细胞黏附分子、细胞核因子-κB信号通路、Ras信号通路等方面有着显著变化。结论房颤患者大量差异表达的lncRNAs和mRNAs，提示差异表达的lncRNAs与AF的发病机制可能相关。
-
长链非编码RNA HOTTIP在消化系统肿瘤中的调控作用
长链非编码RNA是非编码RNA家族中的重要成员,其在机体诸多生理病理过程中所发挥的重要调控作用正日益凸显.长链非编码RNA HOTTIP定位于HOXA基因5'末端的长链非编码RNA,目前已发现其在多种消化系统恶性肿瘤中呈异常上调表达并调控肿瘤的发生、发展.本文就消化系统肿瘤中长链非编码RNA HOTTIP调控作用的研究现状进行综述.
-
母源性印记基因3抑癌作用机制的研究进展
随着长链非编码RNA的研究热潮,母源性印记基因3(MEG3)作为长链非编码RNA家庭的一员也被广泛关注.MEG3不仅在良性疾病中有所研究,而且在恶性疾病中研究的更多且更为深入.MEG3因其抑癌的独特性在肿瘤研究中备受关注,但其抑癌的具体作用机制及相关途径还未完全明确,仍有待深入的研究与阐明.现本文将MEG3的抑癌作用及相关作用通路归纳总结.
-
长链非编码RNA在胃癌中的作用研究进展
长链非编码RNA是一类长度大于200个核苷酸的不编码任何蛋白质的核糖核酸分子.长链非编码RNA虽然不编码任何蛋白质,但其通过染色质修饰,转录激活与干扰等参与了细胞内多种调控过程.近年来研究发现,在胃癌中多种长链非编码RNA的表达出现异常.这些异常改变与胃癌的发生、发展及预后密切相关,调控相关长链非编码RNA的表达可显著改善患者的预后.靶向调控长链非编码RNA的表达可为胃癌治疗提供新的策略.
-
长链非编码RNA与肿瘤
已经有越来越多的证据表明基因组的非编码序列的转录对于生命活动具有重要意义.相对于蛋白编码序列以及各种小分子RNA,长链非编码RNA(IncRNA)的研究还仅仅处于起步阶段,其功能与调控机制仍有待进一步研究.本文对目前关于IncRNA与肿瘤关系的研究进展进行综述,认为IncRNA可能为肿瘤诊断和治疗提供新依据和靶点.
-
长链非编码RNA在胰腺癌中的作用及意义
胰腺癌作为一个侵袭性强、预后不佳的恶性肿瘤之一,在我国的发病率和病死率逐渐上升.尽管手术技术和辅助药物治疗都在不断改进,但胰腺癌患者的生存期依旧没有得到明显的提高.长链非编码RNA(LncRNA)是一类转录长度大于200个核苷的RNA分子,近的研究表明,LncRNA与胰腺癌细胞的凋亡、转移及耐药等密切相关,对胰腺癌的诊断、治疗及预后的判断具有重要意义,本文将对LncRNA在胰腺癌中的作用机制及意义进行综述.
-
长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展
长链非编码RNA是一类转录本长度超过200 nt,不编码蛋白的RNA.由于长链非编码RNA在表观遗传、转录及转录后水平等多种层面上调控基因表达,其逐渐成为肿瘤研究的新热点.近年来,越来越多的研究显示,长链非编码RNA与乳腺癌等多种肿瘤的发生密切相关.因此,本文就长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展作一综述.
-
lnc-AC079612.1.1-1∶1参与结肠癌肝转移的机制研究
目的 探索lnc-AC079612.1.1-1∶1通过靶向调控miR-1915参与结肠癌肝转移的机制,为寻找新的结肠癌治疗靶点提供理论依据.方法 连续选取3例同时性结肠癌肝转移患者的肿瘤原发灶和肝转移灶,通过博奥晶芯LncRNA+ mRNA Human Gene Expression Microarray V4.0,4×180K表达谱芯片检测结肠癌原发灶及配对的肝转移灶中lncRNA的表达谱情况,并通过IncRNA表达谱芯片检测,筛选可能与结肠癌肝转移密切相关的lncRNA,然后通过回顾文献对lncRNA的共表达编码基因进行初步分析,以发现可能在结肠癌肝转移过程中起关键作用的lncRNA;通过CCK-8实验,在结肠癌SW480细胞系和SW620细胞系中检测lnc-AC079612.1.1-1∶1对结肠癌细胞系增殖能力的影响;通过Transwell细胞侵袭实验,检测lnc-AC079612.1.1-1∶1对结肠癌细胞侵袭和转移能力的影响;通过TargetScan、Miranda、incipedia等网站工具,预测可能与lncRNA及MGMT结合的miRNA;双荧光素酶实验验证miR-1915与lnc-AC079612.1.1-1∶1的结合作用.采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计量资料以((x)±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用F检验.结果 肝转移组织与结肠癌原发组织相比,lnc-AC079612.1.1-1∶1的表达升高3.94倍,MGMT的表达水平升高3.47倍;共表达分析结果显示,该lncRNA与MGMT基因存在显著共表达关系,共表达相关系数为0.994(P ＜0.001);CCK-8实验发现,过表达lnc-AC079612.1.1-1∶1可显著增强结肠癌细胞系SW480和SW620的增殖能力;Transwell细胞侵袭实验发现过表达lnc-AC079612.1.1-1∶1,可促进结肠癌细胞系SW480和SW620侵袭和转移能力;通过targetscan、miRanda、lncipedia等网站工具,发现miR-1915-3p是唯一被预测既与lnc-AC079612.1.1-1∶1结合,又作用于MGMT的miRNA;双荧光素酶实验发现lnc-AC079612.1.1-1∶1与miR-1915有结合作用.结论 lnc-AC079612.1.1-1∶1通过调控MGMT参与结肠癌肝转移过程,且通过miR-1915作用于MGMT,在结肠癌肝转移中发挥作用.
-
长链非编码RNA在青少年特发性脊柱侧凸中的表达研究
背景：长链非编码RNA（lncRNAs）是真核细胞中一类长度超过200核苷酸的非编码RNA分子，与人类众多疾病的发生有密切的关系。然而，lncRNAs在青少年特发性脊柱侧凸（AIS）的表达情况尚不清楚。目的：利用基因芯片筛选AIS患者外周血中差异表达的lncRNAs和mRNAs，分析lncRNAs在AIS发病中的可能作用。方法：选取2013年北京协和医院就诊的20例AIS患者和20例正常对照。利用Agilent human lncRNA+mRNA Array V3.0微阵列芯片检测4例AIS患者和4例年龄匹配的正常对照的lncRNAs和mRNAs表达，对差异表达的mRNAs进行GO、Pathway分析，构建lncRNAs和mRNAs的共表达网络，预测lncRNAs的可能调控靶点。结果：AIS患者中差异表达的lncRNAs有139条，差异表达的mRNAs有546条。GO分析发现，差异表达的mRNAs产物主要参与蛋白结合、金属离子结合、核苷酸结合、调节转录、RNA剪切等。差异表达的mRNAs主要参与细胞黏附分子、Wnt通路、Toll样受体通路、MAPK通路等。靶基因预测，7条lncRNAs可能通过调节mRNAs的表达参与了AIS的发病。结论：本研究发现了AIS患者外周血中差异表达的lncRNAs和mRNAs。lncRNAs可能通过调控mRNA的表达参与AIS的发病或发展。
-
lncRNA对骨质疏松骨代谢相关信号通路影响的研究进展
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与了多种生物学过程,在基因表达如转录调控、表观遗传修饰及蛋白翻译后修饰等机制中发挥重要作用,若它们缺乏则会导致蛋白质编码能力的缺失,失调的lncRNA与骨质疏松密切相关.作为骨质疏松(osteoporosis,OP)骨代谢过程中的生物标志物,lncRNA调控骨代谢相关信号通路的作用机制复杂,随着表观遗传学的发展,lncRNA将为OP诊断、治疗及判断预后提供新的靶向目标.本文将从lncRNA与成骨细胞分化相关信号通路、与破骨细胞分化相关信号通路、与钙相关信号通路三个方面对近年来 lncRNA与骨质疏松症骨代谢相关信号通路的研究进行综述.
