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miR-218和miR-152在浆液性卵巢癌的表达及临床意义
目的 检测miR 218和miR 152在浆液性卵巢癌中的表达情况,并探讨其临床意义. 方法 取正常输卵管伞端上皮组织、良性病变卵巢组织以及浆液性卵巢癌组织,应用Real-time PCR技术检测miR-218和miR-152在上述组织中的表达情况,分析其表达与卵巢癌临床病理特征之间的关系. 结果 Real-time PCR检测显示,卵巢癌组织中miR-218和miR-152的表达(分别为404.5和382.9)显著低于正常输卵管伞端上皮组织(分别为598.7和678.4)和良性病变组织(分别为523.3和587.3)(P＜0.05);miR-218的低表达与卵巢癌恶性程度、肿瘤分化程度以及肿瘤转移情况相关(P＜0.05),而miR-152的表达与浆液性卵巢癌各临床病理特征无显著相关性(P＞0.05). 结论 miR-218和miR-152在浆液性卵巢癌组织中低表达,miR-218有可能成为浆液性卵巢癌诊断和预后的标志物.
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王枣子总黄酮影响佐剂性关节炎大鼠病理的分子机制研究
课题组前期研究发现宿州地方特色药材王枣子中总黄酮(total flavonoids of Isodon amethystoides,TFIA)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)具有一定的治疗作用,并且这种治疗作用可能是通过对miR-152表达的上调实现的,该文进一步研究TFIA对AA大鼠病理机制影响的分子机制.采用完全弗氏佐剂制备AA大鼠,TFIA灌胃治疗,采用Real-time qPCR检测TFIA灌胃治疗对AA大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLS)中miR-152、甲基化酶DNMT1及甲基化结合蛋白MeCP2构成的负调控环路的影响,对miR-152下游经典Wnt信号通路的影响,对AA大鼠病理基因fibronectin表达的影响.TFIA灌胃治疗显著抑制DNMT1表达,逆转了AA大鼠病理中存在的由miR-152,DNMT1和MeCP2构成的负调控环路,向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后,DNMT1表达显著恢复.TFIA灌胃治疗显著上调SFRP4表达,抑制经典Wnt信号通路关键基因β-catenin,C-myc和ccnd1表达,显著抑制AA病理基因fibronectin表达,向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后,逆转了TFIA灌胃治疗对SFRP4,β-catenin,C-myc,ccnd1和fibronectin表达的影响.TFIA可能通过miR-152表达的上调抑制DNMT1表达,上调SFRP4表达,抑制经典Wnt信号关节基因β-catenin,C-myc,ccnd1表达,抑制RA基因fibronectin表达.
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MicroRNA-148/152家族在血液恶性肿瘤中的表达
MicroRNA(miRNA)是一种包含18 ～22个核苷酸单链的非编码小RNA,通过与靶基因的3'-非编码区相互作用而调控基因的表达.MicroRNA-148/152家族包括microRNA-148a(miR-148a),microRNA-148b(miR-148b)和microRNA-152(miR-152),其在不同的组织中有不同的表达.一些研究已经证实miR-148/152家族成员在许多肿瘤性疾病中存在差异表达,并通过调控靶基因的表达而发挥着调节肿瘤生长、增殖、凋亡、血管新生以及对药物敏感性等多种生物学功能.MiR-148/152家族成员的表达受其本身CpG岛甲基化的调控,并能靶向作用于其下游的靶基因-DNA甲基转移酶(DNMT1/3b),因此DNMT1/3b反向局限于miR-148a/152的表达.DNMT1/3b过表达促进MiR-148/152家族CpG岛甲基化,阻碍其发挥作用,导致DNMT1/3b进一步升高.因此,MiR-148/152-DNMT1/3b循环可能是存在的.表观遗传学的异常,尤其是启动子高甲基化在血液恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.去甲基化治疗已成为治疗恶性血液病的又一重要途径.本文对miR-148/152家族在血液恶性肿瘤中的表达做一总结,旨在阐述DNA甲基化修饰与micro-RNA在血液肿瘤研究中的重要提示意义.
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前列腺癌患者血清miR-146a与miR-152的表达水平及临床意义
目的:分析前列腺癌患者血清miR-146a与miR-152的表达水平及临床意义.方法:以2009年1月至2013年4月在我院泌尿外科诊治的前列腺癌、良性前列腺增生患者及健康体检志愿者各46例为研究对象,分析各组患者血清miR-146a与miR-152的表达水平及与临床病理参数之间的关系.结果:miR-146a在前列腺癌患者血清中的表达水平显著高于良性前列腺增生及正常组血清,且前列腺良性增生组血清中miR-146a的表达量亦较正常组高,差异均具有统计学意义(P ＜0.05);miR-152在前列腺癌患者较良性前列腺增生及正常组血清显著偏低(P＜0.05),但在良性前列腺增生和正常组之间无统计学差异(P＞0.05);血清miR-146a在不同病理分期、临床分期、有无骨转移及血清tPSA有关(P＜0.05),与年龄无关(P＞0.05);而miR-152与不同病理分期、临床分期、有无骨转移有关(P＜0.05),与血清tPSA水平无相关性(P＞0.05),与年龄无显著相关性(P＞0.05).结论:miR-146a与miR-152在前列腺癌患者血清中的表达水平发生了显著改变,为用于前列腺癌的早期诊断及病程的判断提供了相关实验依据.
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微小RNA-152介导叶酸对体外血管平滑肌细胞增殖迁移的抑制作用
目的 探究叶酸对(folic acid,FA)血小板源生长因子(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖迁移的影响及其机制.方法 体外用PDGF-BB诱导大鼠血管平滑肌细胞系A7r5增殖迁移,分为对照组、PDGF组、PDGF+FA组、PDGF+FA+ miRNA-152 inhibitor组、PDGF+FA+ miRNA-152 NC组.采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组VSMCs内miR-152的表达水平.采用CCK-8试剂盒检测各组VSMCs增殖水平.采用划痕实验检测各组VSMCs迁移水平.采用蛋白印迹法检测细胞增殖核抗原(PCNA)蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平.结果 RT-PCR结果显示PDGF干预降低VSMCs miR-152表达水平,而PDGF+FA组VSMCs miR-152表达水平显著高于PDGF组(P＜0.05).PDGF干预VSMCs的增殖迁移能力显著增强相对于对照组(P＜0.05),而PDGF+FA组的VSMCs增殖迁移能力低于PDGF组(P＜0.05),PDGF+FA+ miR-152 inhibitor组的VSMCs增殖迁移能力强于PDGF+FA组(P＜0.05).结论 miR-152参与介导FA抑制PDGF-BB诱导的VSMCs增殖迁移作用.
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miR-152在声门上型喉癌中的表达及临床病理关系
目的 探讨并分析miR-152在声门上型喉癌组织中的表达情况,为进一步研究miR-152用于治疗靶向药物、评估预后提供参考依据.方法 采用Real-time PCR法检测83例患有声门上型喉癌患者癌组织中miR-152的表达,并将miR-152的表达数据与临床病理数据进行对比分析.后,通过MTT方法对比转染了miR-152模拟物组和阴性对照组的Hep-2细胞系受抑制情况.结果 miR-152在声门上型喉癌组织中显著低表达(t=12.65,P＜0.001),并且其低表达与声门上型喉癌的T分期(x2=26.88,P＜0.001)和N分期(z=-3.56,P＜0.001)相关.miR-152可抑制Hep-2细胞增殖.结论 miR-152可能作为声门上型喉癌预后的新靶点.
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miR-152靶向Mirk/Dyrk1B调控人卵巢癌干细胞紫杉醇敏感性的研究
目的 探讨miR-152对人卵巢癌干细胞球紫杉醇敏感性的影响及可能的机制.方法 分离培养人卵巢癌干细胞球,构建miR-152的差异表达体系,用CCK-8法检测紫杉醇作用下卵巢癌干细胞存活率;用荧光素酶报告基因系统鉴定miR-152与Mirk/Dyrk1B的靶向调控关系;蛋白印迹检测改变miR-152表达水平对Mirk/Dyrk1B及耐药相关蛋白的影响.结果 过表达miR-152或降低Mirk/Dyrk1B表达水平可增强人卵巢癌干细胞球对紫杉醇的敏感性.miR-152能够特异性结合Mirk/Dyrk1B 3'-UTR区域.miR-152与Mirk/Dyrk1B差异表达影响人卵巢癌干细胞球耐药相关蛋白的表达水平.结论 miR-152可能通过靶向调节Mirk/Dyrk1B影响人卵巢癌干细胞球对紫杉醇的敏感性.
关键词： miR-152 Mirk/Dyrk1B 卵巢癌 肿瘤干细胞 紫杉醇 -
人miR-152基因的慢病毒载体的构建及稳定株筛选
目的 构建人miR-152基因重组慢病毒载体并筛选稳定表达株.方法 PCR扩增包括miR-152前体所在区域的基因组DNA,克隆到慢病毒栽体表达质粒pGIPZ中,得到重组的pGIPZ-miR-152表达载体,通过与包装质粒共转染HEK-293T细胞,获得携带miR-152 minigene的重组慢病毒.用病毒感染HepG2细胞,72 h后用嘌呤霉素筛选.用real-time PCR法检测miR-152基因的表达.结果 构建的重组质粒经双酶切验证和测序比对鉴定正确；该质粒转染293T细胞获取的慢病毒滴度达7.5×107TU/mL;用病毒感染HepG2细胞,感染效率达70％以上.药物筛选10 d后,获得的过表达株miR-152表达量比正常细胞高近10倍.结论 成功构建人miR-152基因慢病毒栽体质粒pGIPZ-miR-152,并筛选出miR-152过表达细胞株,为后续实验奠定基础.
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MiR-152在膀胱癌中的表达以及对ERBB3/AKT2信号通路的调节作用
[目的]探讨miR-152对ERBB3/Akt信号通路的靶向调控作用以及对膀胱癌细胞UM-UC-3增殖、侵袭和迁移活性的影响.[方法]收集2016年7月至2018年6月接受手术治疗的56例膀胱癌患者的肿瘤组织及相应的癌旁组织,提取总RNA,检测miR-152表达水平.体外培养UM-UC-3细胞,转染miR-152 mimics(模拟物组),同时设置空白对照组(CTL)和空转染组(NC),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-152的表达.采用MTT法、划痕实验和transwell小室侵袭实验观察CTL组、NC组和模拟物组细胞增殖、迁移和侵袭能力.采用双荧光素酶报告基因方法验证ERBB3与miR-152的关系.采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测UM-UC-3细胞中Snail、ERBB3、Akt2、p-Akt、c-myc表达量.[结果]MiR-152在肿瘤组织中的表达量明显低于癌旁组织(P＜0.05).与膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1相比,miR-152在膀胱癌细胞T24、UM-UC-3和J82中的表达量明显降低(P＜0.05),其中在UM-UC-3细胞中表达量低.经qRT-PCR法检测,模拟物组UM-UC-3细胞miR-152的表达量明显低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).模拟物组UM-UC-3细胞的增殖率、迁移活性以及划痕愈合率均明显低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).经双荧光素酶基因报告分析,ERBB3是miR-152的下游靶基因.模拟物组UM-UC-3细胞Snail、ERBB3、Akt2、p-Akt、c-mycmRNA和蛋白表达水平均低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).且miR-152表达量与ERBB3呈负相关性(r=-0.875,P＜0.05).[结论]上调miR-152可抑制ERBB3/Akt/c-myc和ERBB3/Akt/Snail信号通路的异常激活,逆转膀胱癌UM-UC-3细胞上皮一间质转化,从而降低膀胱癌生长、侵袭和迁移的风险.
关键词： 膀胱癌 miR-152 ERBB3/Akt信号通路 上皮—间质转化 侵袭 -
MiR-152对转化生长因子β1诱导的气管上皮细胞向间质细胞转化的影响
目的:研究miR-152在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的气管上皮细胞向间质细胞转化(EMT)中的表达情况,探讨miR-152能否影响EMT的发生.方法:用10 ng/mL的TGF-β1诱导人气管上皮16HBE细胞EMT发生,光镜下观察细胞形态变化,qRT-PCR和Western blot检测细胞中EMT相关标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-cadherin和Vimentin的改变;qRT-PCR检测有或无TGF-β1处理的16HBE细胞中miR-152的表达情况;通过转染miR-152 mimics和miR-NC至细胞后,再次检测细胞中EMT标志物的表达情况.结果:与对照组比,TGF-β1处理72 h时能引起16HBE细胞发生EMT,细胞形态在72 h改变明显,α-SMA和Vimentin表达增加,E-cadherin表达下降(P<0.01);转染miR-152 mimics,细胞内miR-152的表达显著增加(P<0.01);与miR-NC组比,转染miR-152过表达后,气管上皮细胞中α-SMA和Vimentin的表达降低(P<0.01),E-cadherin表达增加(P<0.01),EMT受到抑制.结论:TGF-β1能诱导离体培养的气管上皮细胞发生EMT;miR-152可以抑制TGF-β1诱导的气管上皮细胞EMT的发生.
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循环microRNA-152在HBV阳性肝细胞癌中的表达及临床应用
目的:探讨外周血循环miR-152在乙型肝炎病毒阳性肝细胞癌中的表达变化及其临床应用价值.方法:采用病例对照研究方法,对2014年5月至2015年1月在山东大学齐鲁医院住院的36例HBV阳性原发性肝细胞肝癌,28例HBV阳性肝硬化,28例乙型肝炎及28例健康对照进行研究,应用RT-PCR方法测定血清miR-152的相对表达量,分析其与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等病理参数的关系,并同时用电化学发光分析仪检测其甲胎蛋白浓度.应用受试者工作曲线(RIC)分析循环miR-152的表达与HBV阳性肝细胞癌诊断的敏感性及特异性.采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,所有计量资料均先进行单样本K-s检验正态性分布,采用单因素方差分析进行多组间均数的比较,组间均数比较采用SNK-q检验和独立样本f检验.结果:外周血循环miR-152表达在肝硬化组(0.392±0.255)、肝细胞癌患者组(0.315 ±0.161)与肝炎组(0.603±0.247)和健康对照组(1.157±0.569)差异具有统计学意义(P＜0.01),且其表达与HBV阳性肝细胞癌的分化程度密切相关(P＜0.01),而与性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期无显著统计学意义(P＞0.05),经AUC-ROC曲线分析其作为标志物检测HBV阳性肝细胞癌时诊断效能[0.933 (95％ CI:0.841～0.980)]显著高于甲胎蛋白[0.757(95％C1:0.634～0.855)](P＜0.01),比甲胎蛋白联合检测诊断效能[0.973 (95％CI:0.898～0.996)]显著提高(P＜0.01).结论:外周血循环miR-152与HBV 日性肝细胞癌进展相关,与AFP联合检测具有更高的灵敏度和特异性,有望成为HBV阳性肝细胞癌的生物标志物.
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骨肉瘤组织中miR-152的表达及其临床意义
目的 探究骨肉瘤及癌旁组织中miR-152的表达及与骨肉瘤预后的关系.方法 本研究采用荧光定量PCR的方法检测了55例骨肉瘤及其癌旁组织miR-152的表达水平,并研究了miR-152的表达水平与临床病理参数之间的关系,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行了生存分析和骨肉瘤危险因素分析.结果 miR-152的表达水平在骨肉瘤组织为1.93±1.2,癌旁组织为6.81±1.90,骨肉瘤中表达水平低于癌旁组织,差异具有统计学意义(t=13.89,P＜0.001);骨肉瘤组织中miR-152的表达水平与Enneking分期、转移相关;Enneking分期和miR-152的表达水平为影响骨肉瘤患者预后的独立危险因素.结论 miR-152在骨肉瘤的发生发展、转移和预后中起着重要的作用,可能成为诊断骨肉瘤和判断预后的潜在标志物.
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miR-152通过抑制低密度脂蛋白受体表达减少肝细胞的脂质摄取
目的 探讨miR-152对HepG2细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)表达及其脂质摄取能力的影响.方法 生物信息学预测miR-152与LDLR 3'UTR的结合关系,荧光素酶报告基因检测miR-152与LDLR的结合情况.HepG2细胞中转染miR-152 mimic或inhibitor后,Western Blot检测LDLR蛋白水平,油红O染色观察HepG2细胞内脂滴情况.结果 生物信息学预测表明miR-152与人LDLR 3'UTR的872-878位结合,且二者结合的自由能较低.miR-152显著抑制荧光素酶的活性及HepG2细胞LDLR蛋白的表达.miR-152明显抑制HepG2细胞对脂质的摄取,而anti-miR-152则刚好出现相反的结果.结论 miR-152通过沉默LDLR表达抑制肝细胞的脂质摄取.
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IL-6通过调控miR-152/PIK3R3通路促进胃癌细胞的增殖和上皮-间质转化
目的:探索白细胞介素(interleukin,IL)-6在胃癌中的作用及相关的分子机制.方法:50 ng/mL IL-6刺激胃癌细胞MGC-803后,利用MTT法检测细胞增殖、划痕实验检测细胞迁移的变化,RT-qPCR实验检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子Snail1和miR-152在mRNA水平的表达,Western印迹检测E-cadherin,N-cadherin,vimentin,Snail1在蛋白水平的表达;IL-6与miR-152模拟物(miR-152 mimics)单独处理或者共同处理MGC-803细胞后,RT-qPCR检测PIK3R3在mRNA水平的表达,Western印迹检测PIK3R3、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化-Akt(p-Akt)在蛋白水平的表达.结果:外源性IL-6明显促进MGC-803细胞的增殖与迁移(P＜0.05),降低E-cadherin蛋白和mRNA和miR-152 mRNA的表达(P＜0.01),增加N-cadherin,vimentin,Snail1,PIK3R3蛋白和mRNA及p-Akt蛋白的表达(P＜0.05).转染miR-152 mimics后明显降低了PIK3R3和P-Akt蛋白水平的表达(P＜0.01).同时,过表达miR-152能够降低IL-6诱导的PIK3R3及p-Akt的表达水平(P＜0.01).各组中Akt的表达均无明显变化(p＞0.05).结论:IL-6可能是通过下调miR-152表达,诱导PIK3R3表达,激活PI3K/Akt信号通路,从而促进胃癌细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化.
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动脉粥样硬化患者外周血miR-152表达变化机制及其与血脂水平的相关性
目的 探讨动脉粥样硬化(AS)患者外周血miR-152及其启动子区DNA甲基化水平改变,并分析其与血脂水平的相关性.方法 选择经颈动脉多普勒超声检查确诊为AS患者40例(AS组),并选择同期健康体检者40例作为对照(对照组).生化分析仪检测两组患者血脂水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测两组患者外周血miR-152的表达水平;巢式降落式甲基化特异性PCR(nt-MSP)检测两组患者外周血miR-152 DNA甲基化水平;采用SPSS 19.0统计软件对miR-152的表达水平与血脂水平进行相关性分析.结果 AS组患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL)显著高于对照组(均P<0.01),而高密度脂蛋白(HDL)则显著低于对照组(P<0.01);AS组患者外周血miR-152的表达水平较对照组显著降低(P<0.01),而miR-152启动子区DNA甲基化水平较对照组显著升高(P<0.01);相关性分析结果显示,miR-152的表达水平与TC、TG和LDL水平呈负相关,相关系数分别为-0.71、-0.69和-0.58;与HDL呈正相关,相关系数为0.61.结论 AS患者外周血miR-152启动子区DNA甲基化程度升高使其表达水平降低,可能影响血液中血脂含量并终导致AS的发生、发展.
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MicroRNA-152在胃癌细胞中表达及对细胞增殖的影响
目的 探讨microRNA-152 (miR-152)在胃癌细胞中的表达情况以及对胃癌细胞增殖的影响及其 可能的机制.方法 采用实时荧光定量PCR (real-time PCR)方法检测胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901、BGC-823 和胃上皮细胞GES-1 (作为对照)中miR-152 的表达情况.采用脂质体法,转染miR-152 模拟物 (miR-152 mimics)构建miR-152 过表达体系,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测miR-152 对MGC-803 胃癌细胞系增 殖能力的影响,Western blot 检测转染miR-152 mimics 后E2F3 蛋白的表达情况.结果 MGC-803、SGC-7901、BGC-823 胃癌细胞系中miR-152 的相对表达量分别为(0.05±0.01)、(0.19±0.03)、(0.48±0.09),表明在胃癌细胞中 miR-152 的表达明显下调(P<0.05).MTT法检测结果显示,转染miR-152 mimics后可明显抑制MGC-803 胃癌细 胞的增殖(P<0.05).Western blot 结果表明,转染miR-152 后,E2F3 蛋白水平显著下降.结论 miR-152 在胃癌 细胞中明显低表达,并可能通过下调癌基因E2F3的表达,抑制肿瘤细胞的增殖,从而发挥抑癌基因的功能.
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HCV核心蛋白对HepG2细胞增殖的影响
目的 利用腺病毒表达系统,研究丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)核心蛋白对HepG2细胞增殖、Wnt1以及microRNA152(miR-152)表达水平的影响.方法 通过HEK293细胞扩增腺病毒获得高滴度的Ad-EGFP和Ad-HCV core,分别感染HepG2细胞后,通过RT-PCR和Western blot证实HCV核心蛋白在HepG2细胞中高效表达.MTT法、细胞周期测定和克隆形成实验检测HCV核心蛋白对HepG2细胞增殖的影响.SYBR探针荧光定量PCR和Western blot检测的HepG2-HCV core细胞中Wnt1和miR-152表达的变化.用miR-152 inhibitor转染HepG2细胞后,SYBR探针荧光定量PCR、Western blot检测HepG2细胞中Wnt1 mRNA和蛋白表达水平变化.结果 Ad-GFP和Ad-HCV core腺病毒经HEK293扩增后滴度分别为1.5×109 pfu/mL和1.6×1010pfu/mL.Ad-HCV core腺病毒感染HepG2细胞后,HCV核心蛋白高效表达.感染48 h后,与HepG2-Mock细胞相比,Ad-HCV core可显著促进HepG2细胞增殖(P＜0.05),加快G1/S细胞周期进展(P＜0.05),并促进细胞克隆形成(P＜0.05).Ad-HCV core腺病毒感染可在显著上调HepG2细胞中Wnt1 mRNA和蛋白表达量(P＜0.05)的同时下调miR-152表达水平.同时,miR-152 inhibitor可显著上调Wnt1 mRNA和蛋白水平.进一步生物信息学分析显示,Wnt1基因mRNA 3'-UTR含有miR-152结合位点.结论 HCV核心蛋白可能通过抑制miR-152而减弱其对Wnt1 mRNA的降解及翻译阻碍作用,进而达到上调Wnt1致Wnt信号通路激活,促进肝癌细胞增殖的效应.
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miR-152在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义
目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中microRNA-152 (miR-152)的水平,探讨其与NSCLC的关系.方法 采用Real time-PCR法检测61例NSCLC患者和80例健康对照者血清miR-152的表达水平,并分析其与临床病理指标间的关系.结果 NSCLC组血清miR-152的表达水平显著降低(P＜0.01).且其表达量与患者吸烟史和TNM分期有关,有吸烟史的NSCLC晚期的患者表达更低(P＜0.05),而在不同年龄、性别、组织学类型、肿瘤分化间差异无统计学意义(P＞0.05).根据miR-152的表达水平绘制ROC曲线,曲线下面积为0.820(95％CI=0.752～0.889),临界值取0.48时,灵敏度和特异度分别为63.80％和90.20％.结论 NSCLC患者血清中miR-152表达低,且与肿瘤分化程度相关,miR-152可能作为NSCLC诊断的特异肿瘤标志物.
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MiRNA-148b和miRNA-152通过KIT/AKT信号通路诱导人肾癌细胞凋亡
目的 探讨miR-148b和miR-152对肾癌细胞增殖和凋亡的影响及相关机制.方法 通过模拟miR-148b和miR-152的过表达,研究这2种miRNAs对786-O和SN 12-PM6肾癌细胞株的存活率和凋亡率的影响.采用Western blot观察miR-148b和miR-152通过KIT/AKT信号通路对肾癌的调节作用.结果 与对照组织比较,在786-O和SN 12-PM6株肾癌细胞中,miR-148b和miR-152的转染通过抑制KIT的表达及其磷酸化降低了细胞的存活率并且加速了细胞凋亡.miRNA转染后,p-AKT、AKT和Bcl-2的表达减少,而对p-mTOR、mTOR和Bcl-2L11表达的影响轻微.结论 在786-O和SN 12-PM6株肾癌细胞中,miR-148b及miR-152可通过KIT/AKT信号通路诱导细胞凋亡,这种作用与肿瘤的免疫反应相关.
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王枣子总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究
目的 研究王枣子中总黄酮(TFIA)对佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及机制.方法 采用注射完全弗氏佐剂制备AA模型大鼠后随机分为4组:AA组、AA+TFIA 50 mg/kg组、AA+TFIA 100 mg/kg组、AA+TFIA 150 mg/kg组,每组10只.另设空白对照组大鼠,不造模(n=10).造模后4d,TFIA各剂量组大鼠采用TFIA灌胃治疗,分别按上述3个剂量灌胃,每天1次,共24 d,空白对照组和AA组灌胃生理盐水.治疗第12天、16天、20天、24天采用大鼠关节炎评分法评价TFIA对AA大鼠的治疗作用.治疗第24天处死各组大鼠,分离大鼠滑膜组织,原代培养各组大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS),ELISA检测各组FLS中白细胞介素(IL-1)表达,MTT检测各组FLS增殖活力,real time qPCR检测各组FLS miR-152和经典Wnt信号通路关键基因[β-catenin、细胞周期蛋白基因(ccnd1)]表达.向AA大鼠FLS转染miR-152 mimics和对照NC mimics,向TFIA 100 mg/kg剂量组大鼠FLS转染miR-152 inhibitors和对照NC inhibitors,36 h后检测miR-152、β-catenin、ccnd1、IL-1表达和FLS的增殖.结果 TFIA各剂量灌胃治疗均能抑制AA大鼠关节炎评分,抑制β-catenin、ccnd1、IL-1表达和FLS增殖活力(P＜0.05),各剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),与空白对照组相比,各剂量组均未恢复至正常水平(P＜0.05).与空白对照组相比,AA组FLS中miR-152表达降低(P＜0.05),向AA组FLS转染miR-152 mimics后,与对照组相比,过表达的miR-152抑制β-catenin、ccnd1、IL-1表达,抑制FLS增殖(P＜0.05).向TFIA100 mg/kg剂量组FLS转染miR-152 inhibitors,与对照组相比,抑制了miR-152的表达,促进了β-catenin、ccnd1、IL-1表达,促进了FLS增殖(P＜0.05).结论 TFIA对AA大鼠有一定治疗作用,此作用可能通过上调miR-152的表达,影响经典Wnt信号通路实现.
