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人脑胶质瘤~(18)F-FDG摄取与乏氧诱导因子-1α表达及微血管密度的相关性
目的 探讨人脑胶质瘤~(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)摄取水平与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及微血管密度(MVD)之间的相关性.方法 对41例脑胶质瘤(其中高级别肿瘤23例,低级别肿瘤18例)患者术前行~(18)F-FDG PET检查,计算肿瘤与对侧正常脑白质的大标准摄取值(SUV_(max))比值(T/WM).肿瘤标本采用免疫组织化学染色,观察HIF-1α表达及定量研究肿瘤MVD,评价T/WM与HIF-1α表达及MVD的相关性.用SPSS 11.5软件进行t检验、单因素方差分析及Spearman相关分析、Wilcoxon秩和检验.结果 (1)高、低级别肿瘤的T/WM、HIF-1α阳性表达率及MVD分别为3.39 ±1.43,95.7%,44.13±16.1和1.46±0.55,55.6%,18.83±7.07,2组间T/WM、HIF-1α表达及MVD差异均有统计学意义(t=-5.921,z=-3.938,t=-6.745,P均＜0.05).(2)所有病例中HIF-1α强表达8例,中度表达9例,弱表达15例,阴性表达9例.T/WM及MVD均随HIF1α表达水平升高而增加,组间差异有统计学意义(F=7.41,P＜0.05).(3)Spearman相关分析表明,41例胶质瘤的T/WM与MVD呈明显正相关(r=0.759,P＜0.05).结论 脑胶质瘤的~(18)F-FDG摄取水平与HIF-1α表达及MVD之间存在良好相关性,可在术前一定程度上间接评估肿瘤的乏氧状态及血管生成情况,有助于全面评估病变的生物学特征及预后.
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重组HIF-1α及NIS慢病毒表达载体的构建及功能鉴定
目的 构建肌凝蛋白轻链-2(MLC-2v)启动下HIF-1 α及人NIS慢病毒真核表达载体,探讨外源基因在心肌细胞中的特异性表达和NIS作为报告基因的可行性.方法 应用基因重组技术构建慢病毒(Lv)-延长因子(EF) 1-HIF-1α-内部核糖体进入位点(IRES)-NIS及Lv-MLC-HIF-1α-IRES-NIS慢病毒表达载体.对重组质粒进行酶切、测序鉴定后,采用脂质体转染法将重组质粒转入Hela细胞.细胞免疫荧光及Western blot分别验证HIF-1α及NIS蛋白在细胞中的定位及定量表达;制备重组病毒,分别以不同的感染复数(MOI)感染H9C2大鼠心肌细胞、NIH-3T3小鼠胚胎成纤维细胞和L6大鼠骨骼肌成肌细胞,Western blot确定佳MOI并验证MLC-2v启动子的特异性;分别行H9C2细胞动态摄碘和NaClO4抑制实验.采用两样本t检验分析数据.结果 成功构建Lv-EF1-HIF-1α-IRES-NIS及Lv-MLC-HIF-1 α-IRES-NIS慢病毒表达载体.2种质粒分别转染Hela细胞,免疫荧光显示HIF-1α蛋白表达于胞质,NIS蛋白表达于胞膜;Western blot显示EF1启动下2种蛋白质的表达量多于MLC-2v启动下相应表达.Western blot蛋白检测后测定蛋白灰度值,阳性对照组NIS及HIF-1α灰度值分别为69.8和71.9,EF1启动下分别为109.4和92.7,MLC-2v启动下分别为141.9和132.4.Lv-MLC-HIF-1α-IRES-NIS病毒感染H9C2细胞,MOI为20时NIS蛋白表达高,为佳MOI.2种病毒以MOI为20分别感染H9C2、NIH-3T3及L6细胞,Western blot显示EF1启动下NIS蛋白在3种细胞中均有表达,灰度值分别为23.4、29.8和28.6,相差较小.MLC-2v启动下仅H9C2细胞中有大量NIS蛋白表达,NIS蛋白在H9C2、L6及NIH-3T3细胞的灰度值分别为157.9、178.8和217.3.H9C2细胞的摄碘高峰时间为40 min,峰值为4 287.2计数·min-1,是阴性对照组(254.4计数·min-1)的16.85倍(t=5.34,P＜0.01).摄碘可被NaClO4抑制,抑制率达85.5％(t =21.3,P＜0.01).结论 MLC-2v可启动治疗基因HIF-1α及报告基因NIS在心肌细胞中特异性表达,表达的NIS蛋白具有摄碘功能,为NIS作为报告基因监测外源基因的靶向治疗奠定了基础.
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多西环素对小细胞肺癌H446细胞增殖及HIF表达的影响
目的 探讨多西环素对小细胞肺癌H446细胞增殖及HIF-1α和HIF-2α表达的影响.方法 采用MTT法检测多西环素对H446细胞增殖抑制作用.采用倒置相差光学显微镜观察多西环素对细胞凋亡形态的影响.通过流式细胞仪合并CellFit软件对细胞周期分布进行分析,采用Annexin Ⅴ-FITC荧光染色检测细胞凋亡率.采用细胞健康分析软件检测细胞内线粒体膜电位.实时荧光定量PCR检测HIF-1α和HIF-2α表达.Western blot法检测凋亡相关蛋白表达.结果 多西环素(2.5、5、10、20、40、80 mg/L作用24或48小时)呈剂量-时间依赖性抑制H446细胞增殖.经光学显微镜可明显观察到多西环素能导致H446细胞凋亡,呈时间-剂量依赖性.流式细胞仪结果显示,10、20、40 mg/L多西环素作用48小时能阻滞H446细胞周期S期,并且随着细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性.浓度为10、20、40 mg/L多西环素作用48小时的细胞线粒体膜电位低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);经10、20、40 mg/L多西环素作用48小时的细胞HIF-1 α、HIF-2α mRNA表达均低于对照组(均P＜0.05),HIF-1α 、HIF-2d蛋白表达量低于对照组,且HIF-1 α和HIF-2α变化趋势均相同,随着多西环素浓度增加、表达量降低(P＜0.05).结论 多西环素对小细胞肺癌H446细胞具有增殖抑制作用,且呈剂量-时间依赖性,可阻滞细胞于S期,降低线粒体膜电位,下调HIF-1α、和HIF-2d蛋白表达,且伴随有H446细胞凋亡的现象.
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缺氧诱导因子-1与肿瘤
缺氧诱导因子1(hypoxiainduciblefactor1,HIF1)是调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的DNA结合蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关.HIF1受多种抑癌基因、癌基因、生长因子的调节,参与对肿瘤生理过程的调控.了解HIF1的作用机制,人工调控肿瘤组织内的HIF1水平有助于对肿瘤的治疗.
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复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜抗缺氧及抗氧化能力的影响
目的 探讨复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜组织抗缺氧及抗氧化能力的干预作用,并研究其作用机制.方法 实验研究.雄性SPF级SD大鼠110只,适应性饲养7d后随机取30只作为正常组.余80只以链脲佐菌素(STZ)诱导制作糖尿病大鼠模型,造模成功66只,取其中60只,随机分成两组:30只大鼠不予处理,作为对照组；其余30只作为治疗组,给予复方血栓通胶囊按900 mg/kg/d的剂量进行治疗.在第4、第12、第20周到达实验终点时,采用免疫组织化学、分光光度法和RT-PCR方法分别检测各组视网膜组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)的阳性细胞数及mRNA水平表达量,以及视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活力.对相关数据行随机区组设计的方差分析.结果 ①实验第4、第12和第20周,对照组糖尿病大鼠视网膜节细胞层及内核层均可见大量HIF-1α阳性细胞表达,而治疗组HIF-1α阳性细胞数较同时间点的对照组少(P＜0.05)；在各时间点,治疗组HIF-1αmRNA的表达也较对照组低,差异均有统计学意义(P＜0.05).②第4、第12和第20周时,治疗组CuZn-SOD阳性细胞数较对照组多,CuZn-SOD mRNA的表达也较对照组高,差异均有统计学意义(P＜0.05).③第4周和第12周时,治疗组的总超氧化物歧化酶(T-SOD)和CuZn-SOD活力较对照组有显著提高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 复方血栓通胶囊可能是通过改善组织缺血缺氧状态,降低HIF-1α表达,提高SOD活力和CuZn-SOD蛋白表达水平,从而来提高早期糖尿病大鼠视网膜组织抗缺氧及抗氧化能力.
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缺氧诱导因子1α和CD133预测直肠癌患者新辅助放化疗疗效的临床研究
目的:评估缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和CD133在接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理缓解及预后中的意义.方法:选取2010年1月至2015年12月浙江省金华市中心医院收治的114例病理学检查结果证实为直肠癌的患者,获取放疗前后肿瘤组织标本,RT-PCR检测放化疗前后肿瘤组织HIF-1α和CD133 mRNA表达,免疫组织化学方法检测放疗后肿瘤组织HIF-1α和CD133蛋白的表达.Spearman秩相关方法分析HIF-1α与CD133 mRNA表达相关性,单因素及多因素方法分析与直肠癌患者病理学缓解相关的因素,Logistic和Cox回归方法分析与患者总存活率及无病存活率相关的临床病理因素.结果:HIF-1α和CD133 mRNA的表达与临床T分期、新辅助放化疗后TNM分期、病理学完全缓解、复发及转移相关,与性别、年龄、体质指数等其他临床因素无关.新辅助放化疗后,HIF-1α与CD133 mRNA表达呈显著正相关(α=0.579,P=0.000).免疫组织化学检测显示,CD133高表达肿瘤细胞中HIF-1α也呈高表达.单因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.001)和CD133 mRNA表达(P=0.022)与病理学完全缓解相关;多因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.012)和CD133 mRNA(P=0.047)表达是患者病理学完全缓解的独立预测因子.Cox多因素回归分析发现,HIF-1α mRNA表达(P=0.025)与CD133 mRNA表达(P=0.033)是患者无复发存活的独立预测因子,HIF-1α mRNA表达是患者总存活的独立预测因子(P=0.046).结论:HIF-1α和CD133与接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理学完全缓解及存活显著相关,对两者的研究可能在新辅助放化疗患者的选择及改善患者预后方面具有意义.
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斯钙素蛋白1下调钙离子及缺氧诱导因子1α水平调控肾癌细胞抗缺氧增殖平衡
目的:研究缺氧条件下斯钙素蛋白1(STC-1)下调钙离子及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平后对肾癌细胞增殖平衡的影响.方法:构建正常及缺氧两种条件肾癌细胞(GRC-1)模型,分别用0.1、0.5、1.0 nmol/L的STC-1溶液干预48h,并设空白对照(只加生理盐水).MTT法检测肾癌细胞生长情况,逆转录PCR和ELISA方法检测细胞内STC-1、HIF-1α的基因和蛋白表达,荧光分光光度计检测细胞内钙离子水平,分光光度计检测三磷酸腺苷(ATP)含量.结果:缺氧可使肾癌细胞内HIF-1α、STC-1基因和蛋白的表达和钙离子水平均显著升高(均P＜0.05),而外源性STC-1可逆转上述改变(均P＜0.05),并存在量效关系;缺氧明显抑制肾癌细胞的生长和ATP的生成(均P＜0.05),而外源性STC-1亦可逆转上述改变(均P ＜0.05),随着外源性STC-1浓度的增高,ATP生成逐渐增加,但STC-1对两种条件下肾癌细胞模型的增殖促进作用却减少.结论:外源性STC-1可能通过下调细胞内钙离子含量,提高ATP产量来促进肾癌细胞的抗缺氧增殖,但对HIF-1α的进行性抑制又阻碍了肾癌细胞的增殖,该作用可能参与了肾癌抗缺氧增殖的机制.
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蛛网膜下腔出血大鼠早期大脑皮层低氧诱导因子-1α表达与细胞凋亡相关性研究
目的:研究大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后大脑皮层低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达情况及其与细胞凋亡可能存在的关系,初步探讨HIF-1α表达在SAH后早期脑损伤中的作用.方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH模型.35只成年雄性SD大鼠随机分入假手术组和SAH 6、12、24、72 h组.采用免疫荧光染色技术检测HIF-1α的表达水平,末端脱氧核苷酸介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,同时应用免疫荧光双标染色技术检测表达HIF-1α的细胞类型.结果:免疫荧光染色结果显示HIF-1α的表达在假手术组几乎未见(0 29%±0 30%),SAH后6 h增加(4 65%±1 01%),24 h达高峰(18 55%±4 23%),差异均有统计学意义(均P<0 05).TUNEL法检测到大鼠大脑凋亡细胞数在SAH后增多,6 h时可见少数凋亡细胞(7 09%±2 34%),在24 h到达高峰(25 54%±7 36%),差异有统计学意义(P<0 05).相关分析显示各组HIF-1α阳性率与TUNEL阳性率呈正相关(r=0 738,P<0 05).免疫荧光双标染色显示HIF-1α蛋白主要表达于神经元,部分HIF-1α染色阳性的细胞核与TUNEL染色重合.结论:大鼠SAH后早期脑损伤过程中HIF-1α表达与细胞凋亡呈正相关,提示HIF-1α可能参与SAH后早期脑损伤病理生理过程.
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基于缺氧诱导因子及PI3 K-AKT-mTOR信号通路诱导佐剂关节炎滑膜血管新生的实验观察
目的 观察佐剂关节炎大鼠滑膜血管PI3K-AKT-mTOR信号通路及缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF-A)、滑膜微血管密度(MVD)表达.方法 采用随机数字表法将30只大鼠均分成两组:正常组,模型组,模型组采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎模型.造模成功后19 d,采用免疫组织化学法检测滑膜血管MVD表达,酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、HIF-1α、VEGF-A表达,免疫印迹检测滑膜血管PI3K-AKT-mTOR通路蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠关节炎及MVD计数升高,血清IL-6、VEGF、HIF-1α和滑膜血管磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B1(AKT1)、p-AKT1、哺乳动物雷帕霉素靶向蛋白(mTOR)表达显著升高,IL-10降低(P<0.05或P<0.01).结论 PI3K-AKT-mTOR通路过度激活可能是引起滑膜血管新生的原因之一.
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HIF-1α和CXCR4在肾透明细胞癌中的表达
目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及趋化因子受体(CXCR4)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法从蛋白水平检测了48例CCRCC和20例远离肾癌的正常组织HIF-1α和CXCR4的表达,并分析其与临床病理分级、分期及淋巴转移的关系.结果 HIF-1α和CXCR4在CCRCC组织的阳性表达率分别为58.3%、77.0%,正常肾组织中HIF-1α及CXCR4蛋白表达阴性,差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α和CXCR4与不同临床分期、病理分级及淋巴转移有关(P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05).HIF-1α与CXCR4在CCRCC中的表达呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α和CXCR4在CCRCC中的高表达可能对CCRCC的发生、发展起促进作用.
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HIF-1α和Bmi-1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义
目的 研究缺氧诱导因子1(HIF-1α)和B细胞特异单克隆白血病毒整合位点1(Bmi-1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相关性,探讨二者在DLBCL发生发展中的作用及临床意义.方法 免疫组织化学法检测64例DLBCL石蜡标本和40例淋巴结反应性增生(RH)组织中HIF-1α和Bmi-1的表达,并分析两者的相关性及其与DLBCL临床特征之间的关系.结果 HIF-1α和Bmi-1在DLBCL组织中的阳性率分别为67.19%和64.06%,与对照组差异均有统计学意义(P<0.01).HIF-1α和Bmi-1的表达在临床分期及非霍奇金淋巴瘤国际预后指数间差异均有统计学意义(P<0.01),在年龄、性别、淋巴结外侵犯、全身症状间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 HIF-1α和Bmi-1在DLBCL的发生发展中具有协同作用,可作为DLBCL的疗效和预后指标.
关键词： 淋巴瘤 非霍奇金 缺氧诱导因子1 B细胞特异单克隆白血病毒整合位点1 -
氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的疗效观察及其对血清低氧诱导因子-1α、半胱氨酸蛋白酶3的影响
目的 比较氯吡格雷联合阿司匹林与双嘧达莫联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的临床疗效,并分析其对患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平的影响.方法 选取缺血性脑血管病患者96例,采用数字表法随机分为A组(n=48)和B组(n=48),A组采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗,B组采用双嘧达莫联合阿司匹林治疗,比较两组临床疗效、不良反应及治疗前后血清HIF-1α、Caspase-3表达水平的变化.结果 A组总有效率为93.8％,明显高于B组的83.3％ (x2=12.760,P＜0.05).治疗前,两组改良爱丁堡-斯堪的那维亚(MESSS)评分差异无统计学意义(t=0.174,P＞0.05);治疗4周末,A组MESSS评分为(5.07±1.26)分,B组为(6.12±1.48)分,两组MESSS评分均较治疗前明显下降,且A组治疗后MESSS评分明显低于B组(t=7.306,P＜0.05).治疗前,两组HIF-1 α、Caspase-3水平差异均无统计学意义(t =0.205、0.337,均P＞0.05);治疗4周末,A组HIF-1 α、Caspase-3水平分别为(248.55±12.44) ng/mL、(7.34±1.77) ng/mL,B组分别为(301.63±14.86)ng/mL、(8.85±1.94) ng/mL,两组差异均有统计学意义(t=8.778、9.156,均P＜0.05).A组不良反应发生率为4.2％,明显低于B组的10.4％(x2=8.461,P＜0.05).结论 与双嘧达莫联合阿司匹林比较,氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的效果更佳,能有效改善患者神经功能缺损程度,抑制血清HIF-1α、Caspase-3的表达,不良反应少.
关键词： 脑血管障碍 氯吡格雷 阿司匹林 缺氧诱导因子1 半胱氨酸蛋白水解酶类 -
紫杉醇对子宫癌患者血清及组织相关因子的影响
目的：探讨紫杉醇对子宫癌患者血清及组织缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF）等相关因子的影响。方法回顾性分析48例子宫癌患者的临床资料，采用紫杉醇联合化疗方案对其进行治疗，在治疗前后，采用elisa法检测患者血清中HIF-1α和VEGF的含量，采用免疫组织化学法对患者的宫颈组织进行染色，观察HIF-1α和VEGF的表达情况，western bloting法检测宫颈组织中HIF-1α和VEGF表达水平的变化，并比较发生淋巴转移和未发生淋巴转移患者的HIF-1α和VEGF表达的改变。结果未发生淋巴转移子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量分别为（16．71±34．75）ng/L、（255．77±87．99）ng/L，治疗后分别为（98．33±32．17）ng/L、（153．67±65．45）ng/L，治疗前后差异均有统计学意义（t＝9．416、5．001， P＝0．003、0．007）；发生淋巴转移的子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量升高，与未发生转移患者比较差异均有统计学意义（ t＝3．055、16．196，P＝0．038、0．000）；治疗后HIF-1α和VEGF含量下降；宫颈癌患者在接受治疗后，宫颈组织HIF-1α和VEGF的表达水平均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（ t＝5．899， P＝0．004；t＝9．649，P＝0．001）；发生淋巴转移的患者在接受治疗后，HIF-1α的表达水平下降，与治疗前比较差异有统计学意义（t＝5．233，P＝0．004），但VEGF的表达未见明显变化。结论紫杉醇抗子宫癌的作用机制可能与抑制HIF-1α与VEGF蛋白的表达有关，进而抑制肿瘤组织血管生成和癌细胞转移。
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大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α及血管上皮生长因子表达的影响
目的 通过大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及血管上皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨米非司酮治疗子宫内膜癌的分子机制.方法 选择确诊子宫内膜癌患者30例,手术前口服米非司酮100mg/d,顿服,分别留取服药有活检或诊刮及术中组织标本作为研究对象,另选择正常子宫内膜10例作为对照组.采用免疫组化法检测HIF-1α及VEGF的表达.结果 子宫内膜癌组织HIF-1α(78.6 ±3.5)及VEGF(92.4 ±5.1)表达明显高于正常子宫内膜组织HIF-1α[ (192.3±4.7),P＜0.01]及VEGF[( 178.4±3.3),P＜0.01],大剂量米非司酮可明显降低子宫内膜癌组织HIF-1α( 103.2±4.1)及VEGF的表达(118.3±4.9)(P＜0.05).结论 降低HIF-1α及VEGF的表达可能是米非司酮抑制子宫内膜癌的一个分子机制.
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肝硬化患者血清Hcy、HIF-1、VEGF联合检测的临床意义
收集肝硬化患者55例以及健康对照组50例,肝硬化患者按Child-Pugh分级标准将肝脏储备功能分为A、B、C三级.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测试验组和对照组所有患者的Hcy、HIF-1、VEGF,并分析相关数据.血清Hcy、HIF-1、VEGF在肝硬化患者和健康对照组水平明显不同,肝硬化患者Hcy、HIF-1、VEGF水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).Child-Pugh A级与Child-Pugh C级患者之间Hcy、HIF-1、VEGF水平差异有统计学意义(P＜0.01).联合Hcy、HIF-1、VEGF检测可大幅度提高肝硬化的诊断敏感性与准确性,是值得推广的一种非创性检查方法.
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人工气腹对结肠癌细胞生物学行为的影响
目的:探讨腹腔镜结直肠癌手术人工气腹的安全性与可行性.方法:(1)实验分组为对照组,对照+用药组,CO2组,CO2+用药组,He组,He+用药组(PD98059);(2)用 MTT法测定细胞增殖数;(3)用丫啶橙/溴乙啶(AO/EB)双荧光染色检测细胞凋亡率;(4)软琼脂克隆形成试验测定单个细胞增殖能力;(5)用免疫组化法测定结肠癌细胞中HIF-1α和VEGF的表达.结果:CO2气腹作用后人结肠癌细胞LS-174T增殖能力高于对照组、He组.He组细胞凋亡率高于CO2组和对照组,CO2、He人工气腹作用后结肠癌细胞中HIF-1α和VEGF阳性表达率高于对照组.PD98059药物组细胞生长速度、增殖能力及HIF-1α和VEGF的阳性表达率均低于相应处理组.结论:CO2气腹可促进结肠癌细胞LS-174T生长,He气腹可相对抑制其生长,PD98059可抑制结肠癌细胞的生长.
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HO-1活性变化对HIF-1基因表达的影响
目的:探讨血红素氧化酶1(HO-1)活性变化对缺氧诱导因子1(HIF-1)基因表达的影响及其可能机制.方法:利用乏氧培养箱建立胃癌细胞株的缺氧诱导模型,采用RNA干扰技术使HO-1基因沉默,设为转染组(Z组);利用血晶素(Hemin)诱导使HO-1活性升高,设为Hemin组(H组);对照组(D组)仅做乏氧培养.分别用RT-PCR和免疫组织化学技术测定各组HO-1和HIF-1的mRNA及蛋白质含量.结果:Z组HO-1和HIF-1的mRNA和蛋白质水平明显低于D组(P<0.01),而H组明显高于D组(P<0.01).结论:HO-1在接受HIF-1调节的同时,对HIF-1有正反馈的作用.这为今后利用RNA干扰等基因技术治疗恶性肿瘤提供了实验依据和理论基础.
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二甲双胍抗肿瘤及调控HIF-1α的作用
研究发现二甲双胍对多种恶性肿瘤的增殖均有显著抑制作用,提示二甲双胍的抗肿瘤作用.二甲双胍可减少肿瘤细胞氧的消耗,经转录及转录后机制抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的聚集,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制HIF-1α的表达.
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缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化
缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种细胞缺氧应答调控因子,在多种恶性肿瘤中呈高表达.研究表明,HIF-1α在上皮间质转化(EMT)过程中发挥重要作用,它可通过一系列信号通路及作用机制多方面、多层次地调控EMT的发生,参与肿瘤的侵袭和转移.探寻HIF-1α调控EMT相关机制对开发新的、有效的肿瘤治疗方法有重要意义.
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血管生成拟态在恶性肿瘤的研究进展
血管生成拟态(VM)一种存在于恶性肿瘤的血液供应模式,乳腺恶性肿瘤VM的形成机制十分复杂.肿瘤细胞的可塑性和多种分子的调节在VM形成机制中起重要作用,同时缺氧微环境及微小RNA(miRNA)与VM的发生和发展具有相关性.缺氧微环境及miRNA与乳腺恶性肿瘤VM关系尤为密切,将有望成为乳腺癌临床研究中重要的诊断及判断预后的指标.
