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Abil在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的 研究Abil在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用RT-PCR法检测40例HCC组织及相应癌旁肝组织标本中Abil mRNA的表达情况;免疫组织化学法检测加例HCC组织及相应癌旁肝组织标本中Abil蛋白的表达情况;结合临床病理及随访资料分析Abil表达水平与HCC侵袭转移及预后的关系.结果 Abil mRNA在HCC组织中的表达水平高于相应的癌旁组织(1.32±0.75比0.74±0.52,P<0.05);Abil mRNA在结节性肝癌组织中的表达水平亦明显高于孤立性大肝癌组织(1.72±0.83比1.14±0.57,P<0.05).Abil蛋白主要表达于HCC细胞的胞质内,其表达水平与肿瘤结节数目、是否有包膜、静脉癌栓及Edmondson-Steiner分级密切相关(P<0.05),而与HCC患者的性别、有无肝硬化及肿瘤直径无明显相关性(P>0.05).Abil蛋白高表达组HCC患者的复发转移率明显高于低表达组患者(P<0.05);生存率则明显低于低表达组患者(P<0.02).结论 Abil在HCC组织中的表达水平较癌旁组织高,其表达水平与HCC的结节数目、是否有包膜、静脉癌栓、Edmondson-Steiner分级及临床预后密切相关.
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雷帕霉素治疗伊马替尼耐药的难治性慢性髓系白血病急髓变
伊马替尼是治疗慢性髓系白血病(CML)有效的药物,但其耐药性的产生以及微量残留病的存在严重影响了伊马替尼的疗效.耐药性的产生与几种不同的机制有关,其中包括Abl激酶区域的突变,BCR-ABL的过表达,代偿性的PI3K/Akt/mTOR通路的激活[1-2].
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伯舒替尼的药理研究及临床评价
慢性髓性白血病是一造血系统疾病,与融合基因Bcr-Abl相关,尽管采用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗取得了显著疗效,但部分患者出现耐药或不能耐受.伯舒替尼为Src和Abl激酶的双重抑制剂,主要用于治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓性白血病,对一些实体瘤也有效.本文综述了其药理作用、药动学、药物相互作用、临床评价及不良反应等.
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老年白血病bcr/abl融合基因的表达及其临床意义
目的观察bcr/abl融合基因在老年白血病的表达及其临床意义.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)一步法检测62例老年白血病患者bcr/abl融合基因的表达.结果62例患者中bcr/abl融合基因阳性53例,阳性率85.5%,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)17例,阳性9例(52.9%);慢性粒细胞白血病(CML)45例,阳性44例(97.88%).DOCP方案治疗7例bcr/abl+ALL患者完全缓解(CR)率28.6%,6例bcr/abl- ALL患者CR率66.7%(P＜0.01).结论bcr/abl融合基因检测有助于CML和ALL的临床诊断、治疗选择、微小残留病变(MRD)监测以及预后判断;老年ALL bcr/abl融合基因阳性率较高,可能是其治疗效果较差的原因之一;bcr/abl+ALL患者CR率明显低于bcr/abl- ALL患者;RT-PCR一步法特异性好、敏感性高、简便快速,尤其适用于MRD的临床监测.
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4例Ph阳性的急性白血病患者诱导缓解过程中出现静脉血栓报道并文献复习
目的 提高对Ph染色体阳性的急性白血病患者诱导缓解过程中出现静脉血栓发病的认识.方法 临床诊断4例Ph染色体阳性的急性白血病患者诱导缓解过程中出现静脉血栓并文献复习.结果 4例急性白血病患者Ph染色体均阳性,化疗后继发血栓形成,予低分子肝素治疗后血栓无加重,无出血现象.结论对于Ph染色体阳性的急性白血病患者化疗过程中要高度注意血栓事件的发生,诱导缓解过程中是否常规给予抗凝治疗有待进一步探讨.
关键词： 白血病/药物疗法 基因 abl 静脉血栓形成/化学诱导 静脉血栓形成/治疗应用 -
检测PML/RARα基因的双重荧光定量PCR方法的建立
目的 建立在一个反应体系中同时检测融合基因PML/RARα和内参基因ABL的双重荧光定量PCR方法.方法 从DNA聚合酶含量、Mg2+浓度和引物浓度等方面进行优化,建立检测PML/RARα和ABL基因双重荧光定量PCR体系,从分析灵敏度,批内、批间精密度以及检测临床样本阳性率等方面对双重荧光定量PCR反应体系进行性能评价,并同时和北京思尔成公司荧光定量PCR试剂盒进行比较,分析两者的一致性.结果 成功构建双重荧光定量PCR反应体系,检测质粒灵敏度为103copies/ml,检测NB4细胞的灵敏度为10-3,反应体系批内、批间精密度Ct值的变异系数CV都小于5％,检测20例确诊为APL病人,其检测阳性率,和北京思尔成公司的PCR反应试剂一致.结论 成功开发出稳定的双重荧光定量PCR试剂盒,其操作简单,成本低,误差小,能够有效地用于APL分子生物学分型诊断、用药指导、预后观察及MRD监测.
关键词： 荧光定量PCR PML/RARα abl 急性早幼粒细胞白血病 -
Abl-酪氨酸蛋白激酶与白血病的相关性研究
信号转导是一个十分精细、复杂的过程,参与细胞的增殖、分化、成熟和凋亡的每一步.在正常情况下,Abl-酪氨酸蛋白激酶(PTK)参与细胞的信号转导,使机体保持正常功能.而在某些造血系统疾病中,由于bcr-abl基因所表达的融合蛋白具有较强的PTK活性,影响正常的信号转导途径,从而使造血细胞发生恶性转化、癌变,常见于慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL).综述Abl-PTK的结构、功能及所致白血病的发病机制,并对有关酪氨酸激酶抑制剂的研制与开发进行探讨.
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干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病疗效的观察
目的探讨干扰素-α(IFN-α)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床效果.方法用RT-PCR检测116例CMLbcr/abl基因.结果 116例CML病人有103例bcr/abl基因为阳性,阳性率为88.8%,ph(-)/bcr(-)CML病人经IFN-α治疗后效果较ph(-)/bcr(+)差,两组相比,有显著统计学意义(P<0.05). 结论 IFN-α治疗CML,尤其是初发的慢性病人有一定疗效,可延长患者的慢性期.
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化疗药物联合细胞因子对bcr-abl转基因小鼠骨髓细胞生长及转基因表达的影响
应用Hu或5-Fu和鼠干细胞因子(mSCF)及鼠白细胞介素-3(mIL-3)培养含金属硫蛋白(MT)启动子和增强子序列、bcr-abl cDNA(p210)序列及SV40剪切和Poly(A)信号序列的转基因慢粒白血病小鼠骨髓细胞,观察化疗药物及细胞因子单独或联合应用对MT/p210(bcr-abl)转基因小鼠骨髓细胞生长的影响,并采用RT-PCR分析培养前后骨髓细胞中转基因的表达.结果表明,mSCF和mIL-3联合应用时,明显促进骨髓细胞增殖及集落形成;不加细胞因子培养,则细胞增殖和转基因表达均受抑制;Hu或5-Fu与mSCF及mIL-3联合应用时,同样抑制细胞增殖及转基因表达.提示联合应用化疗药物及细胞因子治疗CML是具有极好应用前景的策略.
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慢性粒细胞性白血病bcr/abl基因检测的临床意义
目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)bcr/abl基因检测的临床意义.方法采用荧光定量PCR(FQPCR)检测112例CML患者bcr/abl融合基因的表达.结果对照组bcr/abl基因表达均为阴性.112例CML患者bcr/abl基因表达阳性率为88.39%(99/112),表达值范围(3.2～7.8)×107copies/L;67例CML患者费城染色体(Ph染色体)分析结果中,51例为Ph(+)/bcr(+),5例为Ph(-)/bcr(+),9例Ph(+)/bcr(-),2例Ph(-)/bcr(-);17例CML患者α干扰素(INF-α)治疗前bcr/abl基因表达均值为(2.60±0.9)×107copies/L,INF-α治疗后为(1.82±0.57)×107copies/L,两者具有显著性差异(P＜0.05).结论bcr/abl基因表达水平的定量检测及动态观察,对CML的临床诊断、疗效判断及预后具有重要意义.
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慢性粒细胞性白血病bcr/abl融合基因的表达
目的:研究慢性粒细胞性白血病患者bcr/abl融合基因阳性率及其临床意义.方法:取慢性粒细胞性白血病(CML)患者骨髓或外周血,提取单核细胞的总RNA,用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR),观察其bcr/abl基因的表达.结果:9例CML患者中,8例bcr/abl基因阳性,占88.9%.结论:bcr/abl基因检测可以用来辅助CML的临床诊断.
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bcr-abl基因免疫诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞杀伤功能
目的研究bcr-abl融合基因免疫在慢性髓系白血病(chronic mye logenous leukemia CML)中的作用以及探讨CML基因免疫治疗的可行性. 方法设计两条引物扩增bcr-abl融合位点两侧约490 bp大小的cDNA,经测序鉴定正确后,将其克隆至真核表达载体pcDNA3.1,通过电穿孔法转染至p815细胞,应用G418筛选建立稳定的靶细胞,同时将重组真核表达载体肌肉免疫BALB/c小鼠以获取特异的效应细胞,乳酸脱氢酶(LDH)法检测特异性杀伤率. 结果①PCR扩增出可用于基因免疫的位于bcr-abl融合基因位点两侧的490 bp大小的cDNA,序列测定除第452位碱基C突变为T外其余序列均正确;②构建了重组真核高效表达载体,命名为pcDNA/bcr-abl;③G418梯度筛选建立了稳定表达该融合基因的细胞系,逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)检测到该细胞系有bcr-abl mRNA水平的表达;④bcr-abl基因免疫后的小鼠能有效诱导出特异性细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphcyte, CTL). 结论位于融合位点两侧的bcr-abl基因肌肉免疫小鼠能够诱导特异性CTL,杀伤bcr-abl融合基因转染的靶细胞.
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慢性中性粒细胞白血病国内文献135例分析
目的 总结国内慢性中性粒细胞白血病(CNL)的临床资料.方法 以"慢性中性粒细胞白血病"为主题词,检索中国知网(www.cnki.net)的中国期刊全文数据库(1994年至2008年).结果 检索到CNL136例,男77例,女59例,男女比例1.305:1,平均年龄57.8(8～87)岁.以头昏乏力、体检发现白细胞增高、上腹部不适或包块为主要症状,绝大多数脾大;外周血成熟中性粒细胞增高且持久,并以分叶核细胞为主,血清维生素B12及尿酸水平升高;骨髓增生明显或极度活跃,所有患者碱性磷酸酶(NAP)增高,Ph染色体和bcr-abl融合基因阴性.结论 CNL是罕见的一种慢性白血病,需与类白血病反应和慢性粒细胞白血病鉴别;CNL患者病程长短不一,有向急性白血病转化可能;目前以姑息治疗为主.
