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预防预致敏受者尸体肾移植术后急性排斥反应的临床研究
目的 探讨HLA配型及新型免疫抑制剂治疗方案对预防致敏患者肾移植术后急性排斥反应的影响.方法 实验组选择46例术前致敏患者(术前PRA>10%),对照组选择同期705例未致敏患者(术前PRA<10%),实验组患者均采用诱导治疗(ATG 100 mg/d,5～7 d)+三联免疫抑制剂维持治疗方案(FK506+MMF+激素),比较两组间患者术后急性排斥反应发病率、移植肾功能延迟恢复比例、移植肾/患者一年存活率,同时分析HLA配型对移植肾急性排斥反应的影响.结果 实验组与对照组急性排斥反应的发病率分别为30.43%和19.57%(P<0.05);移植肾功能延迟恢复发病率分别为60.86%和11.87%(P<0.01).患者一年存活率分别为95.65%和98.44%,一年移植肾存活率分别为93.48%和96.88%;一年时平均血肌肝分别为130 mmol/dL和125 mmol/dL,差异无统计学意义.实验组患者HLA相配率(4.2)明显高于对照组患者(2.8)(P<0.05).实验组中HLA配型2-4错配的患者与0-2错配患者的急性排斥反应发病率有显著性差异,高度致敏患者(移植术前PRA>50%)急性排斥反应发病率较低度致敏患者(PRA 10%～20%)发病率高,移植术后PRA水平持续升高者更容易出现急性排斥反应.结论供、受者之间良好的HLA配型及采用新型免疫抑制药物治疗方案,对预防及减轻致敏患者移植术后急性排斥反应疗效确切.
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肝移植术后移植物动脉曲霉菌感染一例
患者 男,49岁,因原发性肝癌行S4、S5段切除术后复发3个月入院.2005年10月于我院接受同种异体原位肝移植术,供受体血型均为B型, HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗体及群体反应抗体(PRA)均为阴性,手术过程顺利,未输血,无肝期36 min.
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预致敏状态对肾移植效果的影响
目的 研究移植前预致敏状态对移植肾生存率的影响。方法 分析我院175例次再次肾移植的1、2、3年移植肾存活率，及肾移植受者术前血清群体反应抗体(PRA)水平对移植肾存活率的影响。结果 再次移植1、2、3年的移植肾存活率分别为60.2%、48.5%和34.4%，明显低于首次移植的82.7%、71.8%和50.6%。在近3年320例淋巴毒交叉配型结果(CDC)≤5%的患者中，有40例患者血清的PRA≥50%，其中14例为首次移植，移植肾的一年存活率为79.5%，26例为再次移植，存活率为61.5%(P＜0.05)。而280例血清PRA＜50%的患者移植肾一年存活率，首次移植者为89.3%，再次移植者为79.2%(P＜0.05)。结论 本研究结果表明，移植前患者的PRA水平以及再次移植是影响移植肾存活率的重要因素。
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血浆置换预防肾移植术后排斥反应的临床观察
目的 探讨血浆置换疗法(PE)对预防肾移植后排斥反应的疗效.方法 选择13例肾移植前群体反应抗体(PRA)增高≥30%的患者,在用免疫抑制剂的同时作膜分离法血浆置换.结果 PE能清除各种免疫球蛋白及循环抗体,PE前后对比差异有显著性(p＜0.01),PE治疗后全部患者(13例)PRA≤10%,肾移植后经过6～9个月的观察,11例(占84%)未出现超急、加速或严重的急性排斥反应;1例出现了急性排斥反应,经透析及药物治疗2周后,移植肾恢复功能;1例出现加速性排斥反应,切除了移植肾.结论 PE配合免疫抑制剂治疗,对预防肾移植后排斥反应疗效确切.
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肝移植术后HLA的监测
目的:探讨肝移植受致敏与移植物功能的关系.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)对25例患者肝移植前后的群体反应性抗体(PRA)进行动态监测.结果:25例患者肝功能的主要指标,包括丙氨酸转氨酶、总胆红素、直接胆红素等大多在术后1周内恢复正常.25例中有1例术前中致敏,术后发生轻度排斥反应1次,经治疗后逆转,其PRA在观察期内一直保持阳性.另外24例受者移植前、后PRA均阴性(PRA＜5%),其中1例发生排斥反应1次,但PRA仍保持阴性.结论:肝移植受者的致敏状态与术后的排斥反应密切相关.
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静脉滴注免疫球蛋白对肾移植患者群体反应抗体的影响
背景:很多方法可降低群体反应抗体致敏患者的群体反应抗体水平,其中血浆置换或免疫吸附法脱敏法是比较常用的,但这些方法副作用较多.目的:拟观察肾移植前静脉滴注免疫球蛋白对肾移植患者血清群体反应抗体的影响.设计、时间及地点:以2003-01/2006-11重庆医科大学附属第一医院肾移植中心的57例等待肾移植的群体反应抗体致敏患者为对象的前后对照,病例分析.对象:群体反应抗体致敏患者57例,年龄21～65岁,群体反应抗体值平均(46.7±29.5)%.方法:所有患者在接受肾移植前以5g/d剂量静脉滴注免疫球蛋白,2周为1个疗程.2个疗程之间间隔1周.在给予静脉滴注免疫球蛋白前和疗程结束立即应用酶联免疫吸附反应方法各检测1次血清群体反应抗体水平.主要观察指标:血清群体反应抗体水平.结果:应用免疫球蛋白后群体反应抗体降为非致敏84%(48157),完全未降5%(3/57),部分下降11%(6/57).用药后群体反应抗体下降0-61%,平均(38.4±16.3)%.57例患者肾脏移植前淋巴细胞毒试验＜10%,均未出现超急性排斥反应.结论:静脉滴注免疫球蛋白预治疗是理想的降低肾移植致敏性的方法,且副作用小.
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肾移植患者群体反应性抗体水平与移植肾急性排斥的关系
背景:目前众多实例和资料证实,群体反应性抗体的存在与否及该抗体的致敏程度对于是否发生排斥反应及移植物存活率的高低、移植后器官功能的实现都有着重要意义.目的:检测肾移植受者术前、术后群体反应性抗体水平,并结合患者临床排异情况,分析肾移植患者术前、术后群体反应性抗体水平与急性排斥反应的关系.设计、时间及地点:回顾性病例分析,于1998-09/2000-05在北京首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科肾移植研究室完成.对象:选择在北京友谊医院接受肾移植的633例患者,男348例,女285例,年龄16～67岁.方法:采用美国One Lambda 公司和德国Biotest公司淋巴细胞冷冻板,检测患者术前和术后一两个月内血清中的群体反应性抗体.主要观察指标:术前及术后患者群体反应性抗体水平、临床排斥反应发生情况.结果:移植前群体反应性抗体阴性591例,移植后群体反应性抗体阳性164例,61例术后发生急性排斥反应,占10.3%;移植前群体反应性抗体阳性42例,移植后30例发生了急性排斥反应,占71.4%,12例未发生急性排斥反应.肾移植术前群体反应性抗体阴性与阳性术后发生排斥反应比较差异有非常显著性意义(P < 0.001);肾移植前后群体反应性抗体均为阴性患者427例,术后24例发生了急性排斥反应,占5.6%;肾移植后群体反应性抗体阳性164例,70例发生了急性排斥反应,占42.7%.肾移植前群体反应性抗体阴性与术后群体反应性抗体阳性并发生排斥反应的比较差异有非常显著性意义(P < 0.001).术前群体反应性抗体阴性和阳性与术后排异与否的相关系数为0.612,术后群体反应性抗体阴性和阳性与术后排异与否的相关系数为0.685,二者在P=0.01水平有明显相关性.结论:群体反应抗体对预测移植肾的急性排斥反应具有重要的意义.术前、术后群体反应性抗体阳性患者,术后发生急性排斥的概率较高;而术前、术后群体反应抗体阴性的患者发生急性排斥的概率较低.
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免疫治疗不明原因反复自然流产患者群体反应抗体、TGF-β和nTreg表达变化的研究
目的：：探讨不明原因反复自然流产( URSA)患者经免疫治疗后其血清群体反应抗体( PRA)、转化生长因子β(TGF-β)和外周血单个核细胞(PBMC)中转录调节因子3(FOXP3)阳性的天然调节性T细胞(nTreg,CD4+CD25+FOXP3+)表达的变化及临床意义。方法：应用酶联免疫及流式分析方法,分别检测正常妊娠组及URSA患者免疫治疗后未孕组和妊娠组血清PRA、TGF-β含量及外周血单个核细胞nTreg表达率。结果：RSA患者经免疫治疗后未孕组血清PRA、TGF-β中位数较免疫治疗后妊娠组中位数降低(27．5%、107．7 pg/L vs 68．75%、189．9 pg/L,P<0．01)；未孕组nTreg表达率中位数也较妊娠组低(5．05% vs 8．05%,P<0．01)。结论：URSA患者经免疫治疗后其血清PRA的产生及TGF-β含量增加和nTreg的诱导性升高是RSA患者经免疫治疗后成功妊娠的重要因素,PRA、TGF-β及nTreg的检测对RSA患者的免疫治疗方案的确定和疗效判断有重要的临床意义。
关键词： 免疫治疗 不明原因反复自然流产 转化生长因子-β 群体反应抗体 天然调节性T细胞 -
群体反应抗体、HLA交叉组误配率与肾移植术后早期排斥反应的关系
HLA配型及群体反应抗体的检测在肾移植中的作用越来越受到重视.本文作者选择本院近2年来肾移植患者230例,按美国国立器官共享联合网络中心(UNOS)制定的HLA交叉反应组(CREGs)配型原则,严格地进行供受者配型,研究供受者之间交叉反应组配型(PRA)与术后早期急性排斥反应的关系.
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HLA系统检测预防肾移植超急排斥反应的临床研究
目的:研究肾移植术前HLA系统检测方法预防超急排斥反应(简称超排)的作用.方法:1 152例肾移植中有550例单纯行淋巴细胞毒抗体试验(简称淋巴毒),335例行淋巴毒试验和HLA血清学分型,在此基础上有267例增加PRA检测,观察每组超排发生率的变化.结果:淋巴毒值≤10%和供受者HLA相同位点≥3时,超排发生率与淋巴毒值和HLA相同位点数无关.与单纯行淋巴毒试验比,肾移植术前HLA血清学分型能明显减少肾移植超排发生率,增加PRA辅助检测后肾移植超排发生率进一步下降.结论:在淋巴毒试验基础上,HLA配型结合PRA辅助检测可预防肾移植超排发生.
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肝肾联合移植术后肾周积液
病历摘要患者男,34 岁.因尿毒症于2002 年5 月行同种异体尸肾移植术.术后采用环孢素A + 骁悉+ 强的松行免疫抑制,移植肾功能正常.2007年患者擅自减少环孢素A 用量导致移植肾慢性排斥反应,经抗排斥治疗无法逆转,移植肾逐渐丧失功能.2008年7 月患者开始接受血液透析,患者要求再次行肾移植.巨细胞病毒抗体(-) .B 超显示肝硬化、脾大,门静脉内径17 mm,无腹水.群体反应抗体(PRA)67%.2009年5月30日行失功移植肾切除术.术后予环磷酰胺口服和血浆置换后PRA降至21.5%.供者为一青年女性无心跳者.供者血型A型,受者AB型,淋巴细胞毒交叉配合试验6%.
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肾移植后早期抗体介导排斥反应的临床特点与治疗四例报道
目的 探讨肾移植术后早期抗体介导的排斥反应(AMR)的临床特点和治疗.方法 回顾分析3例肾移植及1例肾移植术后胰腺移植后早期发生AMR受者的临床资料.(1)病例1诊断为早期重度急性AMR,术后第8天开始出现血肌酐水平持续上升,且尿量迅速减少,移植肾血流减少;术后第12天群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类为74.6％,Ⅱ类为2.7％.术后第14天行移植肾穿刺活检显示移植肾广泛缺血和局部出血,同时检测DSA结果显示抗B62平均荧光强度(MFI)为6 800.(2)病例2诊断为早期轻度急性AMR,术后第13天复查PRAⅠ类为65.6％,Ⅱ类为78.9％,DSAⅠ为阳性,抗A11 MFI为3 059,DSAⅡ为阴性,术后第21天时行移植肾穿刺活检显示轻度缺血再灌注损伤表现.(3)病例3诊断为早期重度慢性AMR,受者因Ⅰ型糖尿病、尿毒症先后接受肾移植和胰腺移植,胰腺移植后8个月时,检测针对胰腺供者DSA为阳性,抗A2 MFI为7 514,抗B46 MFI为3 159,抗DQ7 MFI为1 503.(4)病例4诊断为早期混合性排斥反应,术后第8天出现血肌酐升高,术后第14天检测PRA Ⅰ类为3％,Ⅱ类为70％,DSA为阳性,抗DR16 MFI为15 170;术后第16天行移植肾穿刺活检显示移植肾急性混合性排斥反应.结果 病例1和病例3因AMR的诊断和治疗不及时导致移植物功能丧失;病例2和病例4在诊断AMR后,使用血浆置换、丙种球蛋白和硼替佐米等联合治疗后移植肾功能恢复正常.结论 AMR的诊断需要结合移植物功能下降、DSA阳性以及移植物活检病理表现进行综合判断.早期诊断、早期治疗以及联合治疗可以提高AMR的治愈率.
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小剂量静脉滴注人免疫球蛋白在群体反应抗体阳性肾移植患者中的临床应用分析
目的 探讨群体反应抗体(pRA)阳性肾移植受者应用小剂量人免疫球蛋白(IVIG)后,PRA的下降程度以及移植肾功能的恢复效果.方法 ①观察组:A组术前高PRA肾移植患者4例;B组术后出现移植肾功能延迟恢复,监测出PRA升高患者7例;C组术后远期出现血肌酐升高,监测PRA升高同时病理穿刺证实为体液性排斥反应患者8例;②对照组:回顾性、随机挑选既往与A、B、C组同样表现的患者.治疗方案:A、B组血浆置换(PP)联合小剂量IVIG持续静脉滴注0.1 g/(kg·d);C组内固醇激素冲击联合小剂量IVIG持续静脉滴注0.1 g/(kg·d);对照组治疗方案中无IVIG的应用.比较观察组与对照组PRA下降程度和患者的预后.结果 经系统性、阶段性治疗后,A、B、C组中PRA均有不同程度降低,与对照组比较,A组肾移植术后排斥反应发生几率、B组移植肾功能恢复时间、C组移植肾血肌酐下降程度高于对照组,差异有统计学意义.结论 与传统大剂量IVIG比较,小剂量IVIG也能有效降低肾移植受者PRA水平,其对高PRA水平患者的治疗具有积极意义,且大大降低医疗成本.
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组织配型对同种肾移植急性排斥反应的影响
目的：探讨组织配型与肾移植术后急性排斥反应的关系。方法分别采用补体依赖的淋巴细胞毒交叉试验筛选受者，采用ELISA方法检测受者群体反应抗体，比较分析传统HLA配型与交叉反应组（ CREGs ）配型两种配型方法肾移植术后急性排斥反应发生情况。结果109例肾移植患者中，补体依赖的交叉淋巴细胞毒试验均为阴性。群体反应抗体（PRA）阴性103例，其中7例（5.38％）发生AR；PRA阳性6例，其中3例（33.33％）发生AR。传统HLA配型0～6 MM分别占0.92％，2.75％，3.67％，22.02％，35.78％，28.44％和6.42％，相对应AR发生率分别为0、0、0、0、15.38％、9.68％和0；CREGs配型6 MM时无移植病例，CREGs配型0～5 MM分别占2.75％，8.26％，20.18％，39.45％，26.61％，2.75％，相对应AR发生率分别为0、0、4.55％、11.63％、10.34％和0。将0～4 MM组合并统计，传统HLA配型与CREGs 配型AR发生率相比较差异无统计学意义（χ2＝0.00，P＞0.05）；传统HLA配型与CREGs配型0～4 MM的比率差异有统计学意义（χ2＝36.80，P＜0.01）。结论术前PRA阳性者，AR发生率高于PRA阴性者。与传统HLA配型相比，CREGs配型能够提高受者和供者HLA匹配的概率。0～4 MM时传统HLA配型与CREGs配型对AR发生率无明显差别。
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静脉滴注免疫球蛋白对肾移植患者群体反应抗体的影响
目的:研究静脉滴注免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin,IVIG)对肾移植患者群体反应抗体(Panel reactive antibody,PRA)作用及治疗效果.方法:57例等待肾脏移植的PRA致敏患者,年龄21～65岁,PRA值为35%～91%,平均为46.7%±29.5%.采用静脉滴注ICIG 5g/d,两周为1个疗程.两个疗程之间,间隔1周时间.用药开始前检测1次PRA,疗程结束立即再检测1次PRA.结果:57例中有36例患者(63.2%)用药1个疗程,15例患者(26.3%)用药2个疗程,6例患者(10.5%)用药3个疗程.应用免疫球蛋白后PRA降为非致敏48例(84.2%),完全未降3例(5.2%),部分下降6例(10.6%).用药后PRA下降0～61%(平均38.4%±16.3%),与用药前比较差异显著(P＜0.01).57例患者均进行肾脏移植手术,术前淋巴细胞毒试验(CDC)＜10%,均未出现超急性排斥反应.2例患者(3.5%)术后发生急性排斥反应(AR),加用MP及FK506治疗后,急性排斥逆转,肾功能逐渐恢复正常.结论:IVIG能有效降低高敏肾移植患者的PRA值,提高肾移植的成功率.
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无功能移植肾切除对群体反应抗体的影响
目的 观察无功能移植肾切除对肾移植受者群体反应抗体(panel reactive antibody,PRA)及再次肾移植的影响.方法 收集我院2004-2007年收治的15例移植肾切除患者,分别于肾移植前,移植肾切除前,移植肾切除后1个月、半年、1年检测其PRA水平,同时行移植肾病理检查.部分患者经HLA配型检查后进行再次肾移植.结果 肾移植后受者PRA高于移植前,移植肾切除后1个月PRA水平进一步升高,在移植后半年及1年后逐渐降低.采用LAT板检查可发现新的HLA致敏位点,肾脏病理检查肾间质有多量C4d沉积.通过HLA配型避开致敏位点选择供肾,7例患者行再次肾移植均获成功.结论 移植肾切除可导致血清中PRA水平显著升高,PRA检查可发现新的HLA致敏位点,经良好HLA配型不影响再次肾移植.
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蛋白A免疫吸附在高敏肾移植受者中的应用
目的:研究葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗对群体反应性抗体(PRA)水平的影响.方法:采用SPA吸附系统对8例等待肾移植的高敏患者进行免疫吸附治疗和临床移植观察.结果:治疗前患者PRA在75%以上,经过5～7次吸附治疗,患者PRA明显下降.所有患者都顺利接受移植,术后未发生超急性或急性排斥反应,肾功能得以恢复.结论:对等待肾移植的高敏患者而言,蛋白A免疫吸附是一种安全有效的辅助治疗手段.在术前进行吸附并配合良好的护理措施能阻止超排发生并提高移植物的存活率.
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肾移植受者HLA及PRA的检测
肾移植受者外周血群体反应抗体(Panel reac-tive antibody PRA),及人类白细胞抗原(humanleurocyte antigen HLA)体液致敏状态,是引起超级排斥反应导致移植失败的主要原因.我们对本院80例肾移植患者进行移植前的HLA组织相容基因检测和LAT-PRA ELISA进行检测,报告如下.
