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法舒地尔治疗缺血性脑卒中的系统评价
目的 系统评价法舒地尔治疗缺血性脑卒中的疗效.方法 通过计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、CBM、CNKI、VIP、万方数据库等,手工检索中华神经科杂志等相关杂志,收集国内外关于法舒地尔治疗缺血性脑卒中的随机对照试验(RCT).按照Cochrane协作网系统评价的方法进行评价.结果 共纳入24篇已发表文献(2 364例患者),包括2个安慰剂对照试验、11个阴性对照试验和11个阳性对照试验.结果显示,法舒地尔随访3个月的病死率与对照组比较差异无统计学意义.对残疾率的判定,6个研究采用改良Randin量表(MRS)评分、17个研究采用日常生活活动能力量表巴氏指数(BI)评分,分别进行Meta分析,提示法舒地尔可以明显改善患者MRS及BI评分情况,与对照组比较差异有统计学意义.结论 本系统评价结果提示法舒地尔能有效改善缺血性脑卒中患者残疾功能状态,提高患者的日常生活能力.但法舒地尔对缺血性脑卒中的远期死亡和残疾的疗效尚需进一步研究.
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法舒地尔对糖尿病心肌病大鼠左室重构及心力衰竭的影响
目的 探讨法舒地尔对糖尿病心肌病大鼠左室重构及心力衰竭的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为糖尿病心肌病组(D组,n=10),糖尿病心肌病法舒地尔干预组(T组,n=10),健康大鼠正常对照组(N组,n=10).T组给予法舒地尔10 mg/(kg·d)灌胃,D组和N组给予等量蒸馏水灌胃,每日2次,共12周.分别对3组实验动物进行心脏超声和心功能检测,处死实验动物后采用苦味酸天狼星红染色对左室胶原进行特异染色并计算胶原容积分数(CVF),然后进行观察和比较.结果 与N组相比,D组大鼠左室内径扩大,心功能明显下降;T组左室内径增加程度降低,心功能指标改善.苦味酸天狼星红染色显示D组胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.05);而T组纤维化明显减轻,CVF降低(P<0.05).结论 法舒地尔对改善糖尿病心肌病大鼠左室重构和心力衰竭有一定的作用.
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法舒地尔对大鼠肺动脉平滑肌细胞收缩、迁移能力的影响
目的：探讨法舒地尔对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)收缩、迁移能力的影响。方法以体外培养的 PASMCs 为研究对象,分为正常培养对照组和不同浓度(10μmol/L,30μmol/L,50μmol/L)法舒地尔处理组,分别采用胶原凝胶实验及 Boyden Chamber实验方法对PASMCs的收缩和迁移能力进行分析。结果法舒地尔能够显著抑制PASMCs的收缩和迁移(P<0.01),并具有浓度依赖性。结论法舒地尔对PASMCs的收缩和迁移能力具有显著抑制作用,这可能是其治疗肺动脉高压的重要作用机制。
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参蛤散对压力负荷性心衰大鼠血流动力学及RhoA、ROCK1的作用
目的 探讨参蛤散对压力负荷性心力衰竭大鼠血流动力学、左心室肌RhoA、ROCK1表达的影响.方法 以不完全缩窄腹主动脉8周大鼠作为压力负荷性心力衰竭大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、参蛤散组和对照组.参蛤散组以参蛤散灌胃(1.89 g/kg)16周,对照组以法舒地尔腹腔注射(5 mg/kg)16周,假手术组和模型组以生理盐水灌胃,观察大鼠血流动力学、RhoA、ROCK1表达的影响.结果 与假手术组相比,模型组左室内收缩压(LVSP)、左室内压力大上升速率(+dp/dtmax)明显下降(P<0.01),左室内压力大下降速率(-dp/dtmax)和RhoA、ROCK1表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,参蛤散组LVSP、+dp/dtmax明显升高(P<0.05或P<0.01)、-dp/dtmax明显下降,RhoA的mRNA和蛋白表达明显下降,ROCK1的mRNA表达下降、蛋白表达无统计学意义;与法舒地尔组比较,参蛤散组LVSP有所降低,-dp/dtmax有所上升,RhoA、ROCK1表达有所升高.各组间比较,左室舒张末期压(LVEDP)无统计学意义.结论 参蛤散能有效提高压力超负荷诱导的心力衰竭大鼠血流动力学,抑制RhoA、ROCK1的表达,能在一定程度上改善心力衰竭.
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法舒地尔治疗左心疾病相关肺动脉高压的有效性及安全性研究
目的 探讨法舒地尔治疗左心疾病相关肺动脉高压(PH)的有效性及安全性.方法 对我院心内科2012年1月-2014年6月住院的高血压、冠心病、心肌病等左心疾病(LHD),NYHA心功能分级为Ⅱ级～Ⅲ级患者进行筛选,选择合并PH患者186例,随机分为试验组(92例)与对照组(94例).两组均给予基础疾病与心力衰竭的优化治疗,试验组给予法舒地尔30 mg静脉输注,2次/日.两组疗程为2周.观察两组患者治疗前6 min步行距离、肺动脉收缩压、动脉血氧分压变化及试验组治疗前后血压、心率变化.结果 治疗前两组6 min步行距离、肺动脉收缩压、动脉血氧分压比较,差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后试验组6 min步行距离增大,肺动脉收缩压明显下降,动脉血氧分压明显升高,且改善程度均优于对照纽(P＜0.05);试验组治疗前后血压、心率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),治疗前后肝肾功能、电解质无变化.进一步分析试验组中左室射血分数保留的61例患者,治疗后6 min步行距离增大,肺动脉收缩压明显下降,动脉血氧分压明显升高(P＜0.01),而左室射血分数下降的31患者,治疗后6 min步行距离增大,肺动脉收缩压下降,动脉血氧分压升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 法舒地尔可有效降低左心衰竭患者PH,改善日常活动能力,且安全有效.对左室射血分数保留的患者改善程度更为明显.
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法舒地尔的药理作用及其临床应用的研究进展
法舒地尔[六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4-二氮杂(艹卓),Fasudil,又名HA1077],是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物.做为一种新型、高效的血管扩张药,法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛,改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后,在日本于1995年被正式批准进入临床,防治慢性缺血性脑血管痉挛.
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低分子肝素钙与法舒地尔联合应用治疗短暂脑缺血发作86例临床疗效分析
目的:探讨低分子肝素钙与法舒地尔联合应用治疗短暂脑缺血发作临床疗效分析.方法:随机选取2009年6月～2011年11月因短暂脑缺血发作就诊于我院的患者170例,随机分为治疗组86例患者,对照组84例患者,观察两组患者治疗的效果及脑梗死发生情况,并对结果进行统计分析.结果:治疗组总有效率为88.4％,疗效明显优于对照组；脑梗死发生率明显小于对照组,P＜0.05,有统计学意义.结论:低分子肝素钙与法舒地尔联合应用治疗短暂脑缺血具有良好的治疗效果,值得临床广泛应用.
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盐酸法舒地尔对冠心病心力衰竭患者心室重构和心功能的影响
目的:探讨盐酸法舒地尔对冠心病心力衰竭患者心室重构及心功能的影响.方法:冠心病心力衰竭患者80例,左室射血分数≤40%,心功能Ⅱ～Ⅳ级,常规治疗基础上随机分为治疗组和对照组,治疗3个月,观察法舒地尔对心室重构、心功能的影响.结果:经过3个月治疗,与对照组相比,法舒地尔组左室射血分数明显升高(P<0.01),左室收缩末容量指数、左室舒张末容量指数、左室重量指数均显著降低(P<0.01).结论:在常规治疗基础上,应用法舒地尔能显著改善冠心病心力衰竭患者的心功能,改善心室重构.
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PCI术后心肌损伤与Rho激酶抑制剂-法舒地尔
据文献报道,急性冠状动脉综合征(ACS)患者择期行经皮冠状动脉介入治疗术中,Rho激酶参与了血管壁损伤和炎症反应的过程,造成心肌损伤,从而增加了PCI术后心血管事件.法舒地尔作为Rho激酶抑制剂,可能抑制血管壁损伤和炎性反应的过程,因此目前有观点认为,在PCI术前预防性给予法舒地尔,可以减弱PCI术中血管壁损伤和炎症反应、降低术后心血管不良事件的发生率.
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法舒地尔治疗颅脑外伤后脑血管痉挛临床分析
目的：探讨法舒地尔治疗颅脑外伤后脑血管痉挛的临床效果。方法选择入我院就诊的颅脑外伤后脑血管痉挛患者96例，随机分为观察组和对照组各48例。观察组采取法舒地尔治疗，对照组采取尼莫地平治疗。比较两组患者的治疗效果以及脑血管痉挛程度改善情况。结果观察组患者治疗效果明显优于对照组（91.7% vs 70.8%），差异有有统计学意义（χ2=6.84，P＜0.05）；观察组患者脑血管痉挛发生率显著低于对照组（8.3% vs 33.3%），差异有统计学意义（χ2=9.09，P＜0.05）。结论法舒地尔治疗颅脑外伤后脑血管痉挛效果显著，能有效改善神经功能缺损，值得临床推广使用。
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法舒地尔和RhoA沉默对许旺细胞增殖的影响
背景:许旺细胞在周围神经损伤和修复再生过程中发挥重要作用.目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默对大鼠许旺细胞增殖的影响.方法:体外培养Wistar大鼠许旺细胞,分6组干预:对照组,5,10,15,20 μmol/L 法苏地尔组,siRNA沉默RhoA基因组.处理后第3天,RT-PCR、Western blot检测各组许旺细胞RhoA基因和蛋白的表达.连续5 d用细胞计数法测定生长曲线.应用MTT比色法观察许旺细胞增殖情况;采用流式细胞术测定许旺细胞周期分布的变化.结果与结论:法苏地尔浓度增加到20 μmol/L时对细胞的作用并非随浓度的增加而增强,与15 μmol/L组的差异无显著性意义(P > 0.05).Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默在体外实验均能促进许旺细胞,法舒地尔佳作用浓度为15 μmol/L,沉默RhoA基因效果较好.
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法舒地尔联合骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死:有协同治疗作用吗?
背景:RhoA激酶抑制剂法舒地尔能有效抑制心肌梗死后的心肌肥大.目的:观察法舒地尔联合骨髓问充质干细胞移植对急性心肌梗死模型鼠心功能的影响,探讨两者是否具有协同治疗作用.方法:体外培养扩增SD大鼠骨髓间充质干细胞,另选取42只雌性SD大鼠结扎前降支,建立急性心肌梗死模型,随机分成3组.干细胞组,干细胞+法舒地尔组梗死心肌中移植骨髓间充质千细胞,干细胞+法舒地尔组同时给予法舒地尔治疗,梗死组不干预.4周后.以二维超声心动图分析心功能变化,SRY-PCR检测大鼠Y染色体上特有的基因SRY,Western-Blot 检测RhoA蛋白表达,并进行病理观察.结果与结论:与梗死组比较,于细胞组和联合组左室舒张末内径及左室收缩末内径均显著减小(P<0.01),射血分数均显著升高(P<0.01).其中干细胞+法舒地尔组变化幅度优于细胞移植组(P<0.05).干细胞组和联合组基因有SRY表达,梗死组未榆测到基因SRY.干细胞+法舒地尔组RhoA蛋白表达水平较梗死组、干细胞组显著降低(P<0.05).病理观察干细胞组和联合组心肌修复优于梗死组,干细胞+法舒地尔组较干细胞组明显.结果表明单纯骨髓问充质干细胞移植以及法舒地尔联合骨髓间充质干细胞移植均可改善心肌梗死大鼠心功能,减少心室扩张程度,两者联合情况下效果佳,对心肌梗死具有协同治疗作用.
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法舒地尔与骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤:有协同效应吗?
背景:研究证实,Rho激酶抑制剂法舒地尔可以有效阻断继发性脊髓损伤过程.目的:观察法舒地尔对骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤大鼠运动功能恢复的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-11/2009-03在天津医科大学内分泌研究所完成.材料:1月龄SD大鼠1只,用于分离制备骨髓间充质干细胞.健康雌性SD大鼠30只,用于建立脊髓损伤动物模型,随机分成单纯损伤组、细胞移植组、细胞移植+法舒地尔组,10只/组.法舒地尔为天津红日药业公司产品.方法:造模1周后,细胞移植组,细胞移植+法舒地尔组大鼠显露脊髓损伤区域,注入10μL骨髓间充质干细胞悬液.此外,细胞移植+法舒地尔组6 h后开始腹腔注射10 mg/kg法舒地尔,2次/d,连续用药1周.主要观察指标:斜板实验检测后肢运动功能,病理切片苏木精-伊红染色结果,HRP逆行神经示踪,Western-Blot法检测脊髓组织Phospho-ERM蛋白的表达.结果:①造模后8周,与单纯损伤组比较,细胞移植组及细胞移植+法舒地尔组大鼠斜板试验角度均显著增加(P＜0.05,P＜0.01),且后者增加幅度明显大于前者(P＜0.05).②单纯损伤组损伤处脊髓组织断裂,有明显空洞形成;细胞移植组、细胞移植+法舒地尔组可见少量神经轴索样结构,但细胞移植组的组织空洞大于细胞移植+法舒地尔组.⑨单纯损伤组至T_8以上节段可见较少的HRP阳性颗粒标记的神经纤维:细胞移植组HRP阳性神经纤维数居中;细胞移植+法舒地尔组可见较多HRP阳性颗粒标记的神经纤维.④单纯损伤组、细胞移植组脊髓细胞Phospho-ERM蛋白的表达均明显高于细胞移植+法舒地尔组(P＜0.05).结论:骨髓间质干细胞移植对于脊髓损伤大鼠后肢运动功能的恢复有促进作用,联合应用法舒地尔可产生协同效果.
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H2O2诱导骨骼肌卫星细胞凋亡及法舒地尔的保护作用
背景:骨骼肌卫星细胞是成体骨骼肌中位于肌细胞膜和基膜之间具有增殖分化潜能的肌源性干细胞,研究表明骨骼肌卫星细胞的有效性及安全性,但是移植后的干细胞成活率极低,极大的限制了骨骼肌卫星细胞的应用.目的:观察过氧化氢(H2O2)对大鼠骨骼肌卫星细胞凋亡的影响以及法舒地尔的保护作用.方法:取体外培养的骨骼肌卫星细胞,随机分为正常对照组,H2O2组,H2O2+法舒地尔组(法舒地尔组),采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA法检测白细胞介素4、肿瘤坏死因子a的浓度,Western blot检测Bax蛋白的表达.结果与结论:同H2O2组相比,法舒地尔组凋亡发生率明显下降(P< 0.05),Bax蛋白水平表达明显降低(P< 0.05),白细胞介素4、肿瘤坏死因子a的分泌显著减少(P< 0.05).结果提示,法舒地尔抑制Rho激酶信号途径发挥抗凋亡保护作用,其机制可能与减少Bax蛋白的表达有关.
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法舒地尔和RhoA沉默对神经干细胞增殖的影响
背景:Rho及其相关分子在神经轴突生长、分化、延伸及突触形成中起重要作用,阻断和抑制RhoA/ROCK通路可促进神经干细胞的增殖与生长.目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默对大鼠神经干细胞增殖的影响.方法:体外培养Wistar胎鼠神经干细胞,分6组干预:空白对照组,5,10,15,20 μmol/L 法舒地尔组,siRNA 沉默RhoA基因组.干预后第3天,采用RT-PCR,Western blot检测各组神经干细胞RhoA基因及蛋白的表达.应用MTT比色法观察神经干细胞增殖情况;采用流式细胞术测定神经干细胞周期分布的变化.结果与结论:15,20 μmol/L 法舒地尔组、siRNA 沉默RhoA基因组神经干细胞RhoA基因及蛋白表达量较5,10 μmol/L 法舒地尔组、空白对照组明显降低(P < 0.05),细胞的生长速度较5,10 μmol/L 法舒地尔组、空白对照组明显增快(P < 0.05),细胞周期G0/G1期减少(P < 0.05),S期细胞数增多(P < 0.05).当法舒地尔浓度增加到20 μmol/L时对细胞的作用并非随浓度的增加而增强,与15 μmol/L组的差异无显著性意义(P > 0.05).15,20 μmol/L 法舒地尔组与siRNA 沉默RhoA基因组相比差异无显著性意义(P > 0.05).说明Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默在体外均能促进神经干细胞增殖,法舒地尔佳作用浓度为15 μmol/L.
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法舒地尔联合左卡尼汀治疗缺血性心肌病39例临床观察
缺血性心肌病是心内科的常见疾病.尤其是冠心病(CHD)晚期导致慢性心力衰竭(CHF),病死率居高不下.本研究采用Rho激酶抑制剂法舒地尔联合左卡尼汀治疗CHD慢性心力衰竭,旨在探讨法舒地尔联合左卡尼汀治疗冠心病心衰的临床效果,并为其应用提供更多的临床资料.
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法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛疗效观察
目的：探讨法舒地尔联合尼莫地平对脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛患者Glasgow昏迷评分( GCS)、生活质量及脑梗死发生率的影响。方法选取西电集团医院2013年5月至2016年5月收治的脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛患者100例,采用随机数字表法分为单一用药组(n=50)和联合用药组(n=50)。单一用药组给予尼莫地平单用；联合用药组给予尼莫地平联合法舒地尔治疗。比较两组患者治疗前、后GCS,Barthel指数评分,神经功能缺损( NFI)评分,大脑中动脉( MCA)平均血流速度,术后3个月Glasgow预后分级( GOS)情况及术后30 d脑梗死发生率等。结果联合用药组患者治疗后GCS评分、Barthel指数评分及NFI评分均明显优于治疗前、单一用药组,差异均有统计学意义( P<0．05)；联合用药组患者治疗后MCA平均血流速度明显快于治疗前、单一用药组,差异均有统计学意义( P<0．05)；联合用药组患者术后3个月GOS分级明显优于单一用药组,差异有统计学意义(P<0．05)；联合用药组患者术后30 d脑梗死发生率明显低于单一用药组,差异有统计学意义(P<0．05)。结论法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛可有效改善患者意识状态,提高日常生活质量,降低远期脑梗死发生率。
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法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的临床观察
目的 探讨法舒地尔对急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的疗效.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,对我院2009年2月至2011年12月收治的36例重度有机磷农药中毒患者,随机分为对照组(n=16)和治疗组(n=20),两组均给予阿托品、氯解磷定及血液灌流等常规治疗,治疗组在此基础上给予法舒地尔静脉滴注,对两组患者的临床症状、迟发性周围神经病变的发病率进行分析,观察两组患者临床症状及神经电生理变化,判断其疗效.结果 法舒地尔治疗组患者迟发性神经病变发生率明显低于对照组(P<0.05);法舒地尔能显著改善神经传导速度.结论 法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒能降低迟发性周围神经病变的发病率.
关键词： 法舒地尔 急性有机磷农药中毒 迟发性周围性神经病变 -
Rho激酶抑制剂短期治疗射血分数保留性心衰疗效评估
目的 探讨Rho激酶抑制剂-法舒地尔短期治疗对射血分数保留性心衰(HFPEF)患者心脏舒张功能及预后的安全性和有效性.方法 选取年龄在45～65岁,并确诊为HFPEF的患者80例,随机分为2组:对照组37例,单纯传统抗心力衰竭药物治疗;试验组43例,在对照组的基础上给予法舒地尔治疗.分别在用药前、用药2周后,测量患者血清BNP浓度值;并在入院48 h内、用药2周后,分别测量参与患者心脏超声左室压力大下降速率(-dp/dtmax),计算左室压力下降时间常数(T);随访记录入院2周、出院4周及6周NYHA分级情况.结果 1.NYHA分级比较显示:两组病例经2周治疗后,NYHA分级均有显著改善(χ2=7.318,P=0.026);出院4周时,试验组患者NYHA分级改善更显著(χ2=6.036,P=0.014);而随访6周时,两组之间心功能改善比较,差异无统计学意义(χ2=0.409,P=0.522);2.对照组与试验组入院时,血清BNP浓度比较,差异无统计学意义,P＞0.05,治疗后均有改善.2周后再次测血清BNP浓度并进行组间比较,两组值为[(283.41±34.69)vs(263.65±49.11)pg/mL,P=0.039],试验组较对照组下降更显著;3.左室压力大下降速率(-dp/dtmax)显示:对照组与试验组入院时-dp/dtmax无统计学差异,P＞0.05,治疗后均有改善,P＜0.05.治疗2周后比较,即[(1 259.50±198.31)vs(1 341.20±178.79)mmHg/s,P=0.056],两组比较,差异无统计学意义;4.左室压力下降时间常数(T)显示:对照组与试验组入院差异无统计学意义,P＞0.05,治疗后均有改善,P＜0.05.治疗2周后,即[(55.16±8.99)vs(47.47±7.27)ms,P＜0.05].结论 两组药物治疗均能改善HFPEF患者的短期症状及心脏舒张功能,但法舒地尔在无明显不良反应的情况下,可进一步改善射血分数保留性心衰患者的短期症状及心脏舒张功能指标.
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Fasudil促进大鼠损伤脊髓神经功能恢复的研究
目的 研究Rho激酶抑制剂Fasudil对大鼠脊髓损伤的促修复作用.方法 用健康成年SD大鼠建立脊髓损伤模型,通过腹腔注射盐酸法舒地尔,并设立对照.术后1、2、4周,运用BBB功能评分进行后肢运动功能评价；损伤后4周,脊髓损伤局部行SABC法ROCK2免疫组织化学染色.结果 术后1、2、4周,Fasudil治疗组与对照组比较,评分明显增高(P＜0.05)；术后4周Fasudil治疗组损伤局部组织内ROCK2的表达较对照组明显减少(P＜0.05).结论 腹腔注射Fasudil能够减少脊髓损伤局部ROCK2表达,改善大鼠的运动功能.
