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抑制脊髓内NF-κB/p65对骨性关节炎后期产生的痛觉过敏的影响
目的:研究核转录因子kappa B/p65(nuclear factor-kappa B/p65,NF-κB/p65)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)导致的痛觉敏感中的作用.方法:6~8周SD雌性大鼠,体重250~300 g,随机分为生理盐水对照组、骨性关节炎模型组和鞘内给予NF-κB阻滞剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)模型组(n=30),并于造模前1天和造模后7、14、21、28天测定大鼠的机械痛阈,测定完成后处死大鼠,采用Western blotting的方法检测NF-κB/p65在各组大鼠脊髓内的表达情况.结果:模型组大鼠脊髓内NF-κB/p65的表达量较对照组明显增加,大鼠机械痛阈的变化趋势与其相一致;与模型组相比,在大鼠骨性关节炎后期鞘内注射PDTC能够明显改善机械痛敏.结论:NF-κB/p65在骨性关节炎大鼠脊髓内表达量显著增加,抑制脊髓内NF-κB/p65的表达能明显改善骨性关节炎大鼠的机械痛敏.
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电压门控型钠离子通道Nav1.8在骨癌大鼠DRG神经元细胞膜上的表达上调
目的:研究骨癌大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元细胞膜上钠通道Nav1.8的表达及其在骨癌痛中的作用.方法:首先将大鼠随机分为PBS盐水对照组和骨癌痛组,用Westernblotting的方法检测Nav1.8在各组大鼠DRG神经元细胞膜上的蛋白表达.骨癌痛大鼠随机分为四组,鞘内给予Nav1.8的阻断剂A-803467(50 nmol,100 nmol和150 nmol)或其溶剂对照来检测其对骨癌大鼠机械痛敏和热痛敏的影响.结果:(1)Nav1.8的条带密度与内参的比值由PBS组的0.79±0.06上升到骨癌痛组的1.34±0.12 (P＜0.01).(2)与溶剂组比,鞘内给予A-803467能够缓解骨癌大鼠的机械痛敏和热痛敏.(3)斜板实验显示给予150nmolA-803467后,骨癌痛大鼠的运动行为未受损.结论:Nav1.8在骨癌大鼠DRG神经元细胞膜上的表达显著升高,这种升高可能是引起骨癌大鼠外周敏化和骨癌痛的基础.
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鸡血藤总黄酮对坐骨神经损伤大鼠机械痛敏影响的实验研究
目的：研究鸡血藤总黄酮对坐骨神经损伤（chronic constriction injury of the sciatic，CCI）大鼠机械痛敏和脊髓谷氨酸含量的影响。方法40只大鼠随机均分为4组：对照组（腹腔注射生理盐水，不手术）、假手术组（分离坐骨神经但不结扎+腹腔注射生理盐水）、模型组（坐骨神经结扎+腹腔注射生理盐水）、鸡血藤总黄酮处理组（坐骨神经结扎+腹腔注射鸡血藤总黄酮20 g/kg），连续给药4周。运用机械缩足反射阈值检测术后3、7、10、14、21、28 d大鼠机械痛敏。运用高效液相法测定大鼠术后14、28 d脊髓背角中谷氨酸的含量。结果与模型组比较，处理组术后第10、14、21、28天的机械缩足反射阈值明显升高（P＜0.05,或P＜0.01）；在第14天及第28天观测到鸡血藤总黄酮可显著降低大鼠脊髓背角谷氨酸的含量（P＜0.01）。结论鸡血藤总黄酮可减轻神经病理性痛大鼠的机械痛敏，其机制可能与降低脊髓背角谷氨酸的含量有关。
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改良CCI大鼠痛行为学检测与损伤区自发放电活动再观察
目的:应用改良CCI模型研究外周神经损伤后痛觉过敏和自发放电各自特征及相互关系.方法:雄性SD大鼠,随机分为CCI组和Sham组,分别于术前1天和术后1、4、7、9、11、14天测定机械刺激缩足反射阈值和热缩腿反射潜伏期,同时选取术侧机械刺激缩腿反射阈值低于4g或者术侧和健侧热缩腿反射潜伏期差异大于2s的CCI模型大鼠观察术后4-14天损伤区自发放电活动.结果:神经纤维损伤后,机械痛敏和热痛敏随时间表现为逐渐增强,同时在损伤区观察到三类放电模式:整数倍放电阵发放电和周期放电.结论:术后大鼠机械痛阈和热痛阈逐渐降低,机械痛敏的产生和损伤区自发放电活动关系密切,不同的放电模式可能代表不同的传入信息.
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神经病理性痛大鼠脊髓背角钾氯共转运体的表达
目的 观察左侧坐骨神经分支选择结扎切断(SNI)模型致神经病理性痛大鼠的脊髓背角钾氯共转运体(KCC2)表达的变化.方法 将27只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为SNI组(18只)和假手术组(9只).SNI组大鼠暴露坐骨神经及其3个末端分支(腓肠神经、腓总神经和胫神经),结扎并切断腓总神经和胫神经,保留腓肠神经完整;假手术组大鼠仅暴露坐骨神经及其分支,不切断.应用vonFrey纤毛检测SNI术后不同时间段的大鼠机械痛阈值;应用免疫印迹技术观察SNI术后不同时间相应的脊髓腰膨大(L4、L5)节段脊髓背角KCC2的表达.结果 术后1、3、5、7 d,SNI组大鼠左侧后肢的缩足阈值呈显著下降趋势,分别为(3.23±0.49)、(0.60±0.09)、(0.38±0.07)、(0.21±0.06)g,并且在随后的观察期内一直维持在这一低水平.术后1、3、5 d,SNI组大鼠腰膨大节段脊髓的左侧背角KCC2的表达量(即KCC2表达量与内参a-tublin表达量的比值)为0.97±0.09、0.32±0.10、0.53±0.15,分别较右侧的1.27±0.08、0.63±0.09、1.11±0.18显著减少(P值均＜0.05);术后3 d,右侧的表达量为0.63±0.09,较假手术组的1.15±0.13显著下降(P＜0.05);至术后7 d,脊髓背角两侧KCC2的表达量基本恢复正常水平.结论 SNI模型可致病理性神经痛早期损伤侧脊髓背角KCC2的表达明显减少,可能在慢性神经病理性痛的发展过程中发挥作用.
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脑源性神经营养因子-B型酪氨酸激酶受体-钾氯共转运体2信号通路在大鼠糖尿病周围神经痛机制中的作用
目的 观察鞘内注射B型酪氨酸激酶受体(TrkB)抑制剂K252a对糖尿病大鼠机械性痛阈、脊髓背角脑源性神经营养因子(BDNF)、钾氯共转运体2(KCC2)表达的影响,以了解BDNF-TrkB-KCC2信号通路在糖尿病神经痛机制中的作用.方法 第一部分:22只Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠,10只分别于链脲霉素(STZ)注射前及注射后1、2、4周检测其机械性痛阈；上述时间点各取3只大鼠腰膨大处脊髓背角组织,采用Western印迹法检测BDNF、KCC2的表达.第二部分:取40只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、STZ+0.9％氯化钠溶液组、STZ+K252a组、STZ+K252a溶剂组,每组10只.STZ注射4周后,STZ 3组分别予鞘内注射0.9％氯化钠溶液10 μL、K252a 10 μg/10 μL、K252a的溶剂(0.01％二甲亚砜)10 μL,每天1次,连续4d.分别于给药前30 min及末次给药后30 min,检测大鼠的机械性痛阈值.行为学检测结束后,采用Western印迹法检测各组大鼠腰膨大脊髓背角BDNF、KCC2的表达.结果 第一部分:STZ注射后2周,大鼠的机械性痛阈值较注射前及注射后1周显著降低(P值均＜0.05)；STZ注射后4周,大鼠的机械性痛阈值较注射后2周显著降低(P＜0.05).STZ注射后2周,大鼠脊髓背角BDNF表达水平较注射前及注射后1周显著升高(P值均＜0.05)；STZ注射后4周,大鼠脊髓背角BDNF表达水平较注射后2周显著升高(P＜0.05).STZ注射后2周,大鼠KCC2表达水平较注射前及注射后1周显著降低(P值均＜0.05)；STZ注射后4周,大鼠KCC2表达水平较注射后2周显著降低(P＜0.05).第二部分:鞘内给药后,STZ+K252a组机械性痛阈值较给药前显著增加(P＜0.05),与正常对照组的差异无统计学意义(P＞0.05),STZ+0.9％氯化钠溶液组及STZ+ K252a溶剂组与给药前的差异均无统计学意义(P值均＞0.05)；STZ+ K252a组BDNF表达水平较STZ+0.9％氯化钠溶液组及STZ+K252a溶剂组显著降低(P值均＜0.05),与正常对照组的差异无统计学意义(P＞0.05)；STZ+K252a组KCC2表达水平较STZ+0.9％氯化钠溶液组及STZ+ K252a溶剂组显著升高(P值均＜0.05),与正常对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 连续鞘内注射K252a后,糖尿病神经痛大鼠机械性痛阈值及脊髓背角BDNF、KCC2表达水平均可恢复正常,BDNF-TrkB信号通路可能通过调节其下游KCC2蛋白的表达参与糖尿病神经痛的形成.
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选择性Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对蜜蜂毒诱致的大鼠自发痛和热痛敏的抑制作用
为了明确Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂对外周炎性痛的减轻是否有效,本实验采用对大鼠足底皮下注射蜜蜂毒的方法研究了两种选择性Ⅰ型HDAC抑制剂MS-275和MGCD0103的镇痛作用.蜜蜂毒模型能够呈现多种疼痛表现型,包括持续性自发痛相关行为,原发性热和机械痛敏,以及镜像热痛敏.鞘内提前给予剂量为60 nmol/20 μL的MS-275和MGCD0103能够显著抑制蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和原发性热痛敏,而对原发性机械痛敏和镜像热痛敏无显著影响;而且,由皮下注射蜜蜂毒诱致的HDAC1和HDAC2的高表达通过鞘内提前给予MS-275得到了完全抑制.本研究为证明由HDAC1/2介导的组蛋白低乙酰化染色质结构的表观遗传学调控参与介导蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和热痛敏提供了新的证据,并表明Ⅰ型HDAC抑制剂对外周炎性痛的发生具有良好的预防效果.
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重复注射氟比洛芬酯对骨癌痛的影响
目的 观察重复注射氟比洛芬酯在骨癌痛大鼠模型中镇痛效果及对大鼠肝肾、凝血功能的影响.方法 选择SD雌性大鼠24只,按随机数字表法随机分为3组,每组8只.对照组(S组):左侧后肢胫骨髓腔内注射10μl Hanks液.肿瘤组(T组):左侧后肢胫骨骨髓腔内注射10μl共4×105个Walker256大鼠乳腺癌细胞.氟比洛芬酯组(Fa组):肿瘤模型2周后从第15天开始连续腹腔注射氟比洛芬酯7d.术前1d,术后1、3、5、7、10、14、15、17、19、21、24 d检测大鼠足底机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT),于接种肿瘤细胞后第24天经腹主动脉取血测定肝肾功能、血小板及出凝血时间,取肝脏、肾脏及肿瘤侧后肢胫骨,HE染色观察肝肾组织的形态结构及胫骨内肿瘤的生长.结果 ①接种肿瘤细胞后第5天,T组大鼠PWMT(9.01±l.49)g比S组(10.92±1.04)g显著降低(P＜O.05;肿瘤大鼠的痛行为随时间逐渐加重,到第14天达高峰.接种后第17天开始,Fa组大鼠PWMT(6.64±1.70)g与T组(4.06±1.69)g比较明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).Fa组持续升高,至第21天时PWMT(8.04±0.81)g,但未能恢复到假手术组水平(10.31±1.35) g(P＜0.05).②S组、T组及Fa组3组的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial prothrombin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB),血小板(platelet,PLT)及肝肾功能检测指标,谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate amino-transaminase,AST)、总蛋白质(total protein,TP)、尿素(urea,UREA)、肌氨酸酐(creatinine,CREA)间差异无统计学意义.③肝脏、肾脏组织切片发现Fa组与T组病理改变无差异.T组和Fa组胫骨骨髓腔内可见肿瘤细胞的生长.结论 腹腔注射氟比洛芬酯能显著改善骨癌痛大鼠的痛行为.对大鼠的肝肾功能及凝血功能无影响.
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鞘内注射JNK特异性抑制剂SP600125对CCI大鼠痛行为的影响
目的 观察鞘内注射c-Jun氨基末端蛋白激酶(c-Jun N-terminal protein kinase,JNK)特异性抑制剂SP600125对慢性压榨性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠痛行为的影响.方法 雄性sD大鼠40只,随机分为5组(n=8). SP5组:CCI模型,鞘内注射SP600125 5μg;SP25组:CCI模型,鞘内注射SP600125 25 μg;SP50组:CCI模型,鞘内注射SP600125 50μg;DMSO组:CCI模型,鞘内注射2%二甲亚砜溶剂10 μl;Naive组:正常大鼠,鞘内注射SP600125 50μg.SP600125均溶于2%二甲亚砜10μl.CCI模型制作7 d后行鞘内注射,并测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)及热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL).结果 鞘内注射SP600125对正常大鼠的痛行为无影响.鞘内注射一定剂量SP600125能减轻CCI大鼠的机械痛敏及热痛敏.结论 鞘内注射一定剂量的SP600125能够减轻CCI大鼠的机械痛敏及热痛敏.
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环氧合酶1抑制剂对大鼠术后机械痛敏及ASIC3表达的影响
目的 观察环氧合酶(COX)l抑制剂对术后痛大鼠机械痛敏及背根神经节(DRG)酸敏感离子通道3(ASIC3)表达的影响,探讨ASIC3在术后急性疼痛中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠48只,其中18只按Brennan法建立术后痛模型,随机均分为二甲基亚砜(DMSO)+ SC560组(S组)、DMSO组(D组)和对照组(C组).其中S组和D组造模前分别鞘内给予用10μl DMSO溶解后的SC560 100μg和单纯DMSO 10μl,C组不作处理.于术后2、4、12、24、48 h测定三组大鼠机械痛阈(MWT),观察痛时点.另30只大鼠随机均分为相同三组,采用Western blotting法测定痛时间点三组大鼠L3～L5 DRG ASIC3表达水平.结果 D组和C组大鼠术后各时点MWT差异无统计学意义.C组大鼠术后24 h MWT明显低于其他时间点(P＜0.05).术后24 hS组大鼠MWT明显高于C组和D组(P＜0.05),DRG ASIC3蛋白表达灰度值明显低于C组和D组(P＜0.01).C组和D组大鼠MWT和ASIC3蛋白表达灰度值差异无统计学意义.结论 术后24 h大鼠机械痛敏强,DRG ASIC3表达增高.给予SC560可抑制ASIC3表达,减轻痛敏.
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芍药甘草汤对坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠痛阈和脊髓SIRT1表达的影响
[目的]观察芍药甘草汤（shaoyao－gancao decoction，SGD）对坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury，CCI)大鼠机械痛敏和热痛敏的影响，并研究SGD对CCI大鼠脊髓沉默信息调节因子2相关酶1（silent mating type information regulation 2 homolog 1, SIRT1）表达的影响。[方法] SD大鼠随机分为5组：假手术组（Sham组）、CCI组、SGD组、SGD+SIRT1－siRNA（small－interfering RNA，siRNA）和SGD+MM－siRNA（阴性对照）组，SGD组大鼠在CCI模型建立前6h开始灌胃给予40g·kg－1 SGD，1次/d，连续4d，而Sham组和CCI组大鼠则灌胃给予同体积的0．9%生理盐水；SGD+SIRT1－siRNA组大鼠除灌胃给予40g·kg－1 SGD，还鞘内给予10μL(2．5μg)的SIRT1－siRNA，SGD+MM－siRNA组则给予同剂量的MM－siRNA。各组分别在术前和术后第1、3、5、7d测定机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）和热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency， TWL），手术结束后提取大鼠脊髓测定SIRT1和Ac－NF－κB/NF－κB的蛋白表达。[结果]和Sham组相比，CCI组术后MWT及TWL均下降(P<0．05)， SGD组与CCI组相比，MWT和TWL在术后1、3和7d均明显增加(P<0．05)。和Sham组相比，CCI组SIRT1和Ac－NF－κB/NF－κB表达降低(P<0．01)，和CCI组比较，SGD+SIRT1－siRNA组SIRT1和Ac－NF－κB/NF－κB表达增加(P<0．01)，而鞘内预先给予SIRT1 siRNA组则可逆转SGM的作用(P<0．05，P<0．01)。[结论] SGD能抑制CCI大鼠的机械痛敏和热痛敏，其作用可能和增加脊髓SIRT1的表达有关。
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疲劳性亚健康对小鼠机械痛敏和热痛敏的影响
目的 研究疲劳性亚健康对小鼠机械痛敏和热痛敏的影响.方法 将昆明小鼠随机分为2组(n=10):正常对照组(control组)、疲劳性亚健康组(fatigue组).通过观察小鼠生理行为、转棒实验,以及血常规检查,判断模型是否建立成功;通过分批次测定小鼠机械缩足反射阈值(paw with-drawal mechanical threshold,PWMT)、热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)等行为学指标,反映机械痛敏和热痛敏的变化.结果 与正常对照组小鼠相比,疲劳性亚健康组小鼠皮毛明显暗淡,转棒实验时间明显缩短(P<0.01),血常规检测无明显异常,机械痛痛阈明显升高(P<0.01),热痛痛阈明显降低(P<0.01).结论 疲劳性亚健康使小鼠的机械痛敏降低,热痛敏升高.
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肉毒毒素A对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响
目的 探讨肉毒毒素A(botulinum toxin type A,BoNT-A) 后处理对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学的影响.方法 建立SD大鼠右侧慢性坐骨神经结扎模型(chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI).CCI术后d 3始,CCI同侧肢体足底注射BoNT-A 7.5、15、30 U·kg-1或等容积生理盐水,或对侧肢体足底注射BoNT-A 15或30 U·kg-1.分别于术前、术后1、3、5、7、14 d,测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).结果 CCI手术同侧足底皮下注射BoNT-A可以增加大鼠的MWT和TWL,对侧应用BoNT-A对MWT和TWL无影响.结论 BoNT-A可以通过局部作用减轻CCI手术同侧肢体的机械痛敏和热痛敏.
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神经病理性痛模型(SNI)大鼠背根神经节P2X3的mRNA和蛋白表达变化
目的:研究大鼠背根神经节P2X3在保留坐骨神经结扎并剪断(spared nerve iniury,SNI)模型的基因和蛋白表达变化及意义.方法:45只雄性SD大鼠随机分为Ctrl、Sham和SNI组,每组各15只.于SNI术前1天、SNI术后第3、7、14天时间点测定机械痛阈后立即处死大鼠,取术侧腰4～腰5(L4～L5)的背根神经节(DRG),采用qPCR和Western Blot技术检测大鼠P2X3的mRNA和蛋白表达.结果:与Sham组相比,SNI组的术后第7和14天,大鼠术侧足底机械痛阈(PWT)明显降低(P ＜0.001);SNI组的术后第3、7和14天,大鼠术侧L4～L5节段DRGP2X3的mRNA表达明显增加(P＜0.05,P＜0.001);SNI组的术后第7和14天,大鼠术侧L4～L5节段DRGP2X3的蛋白表达显著增加(P＜0.05).结论:保留坐骨神经结扎并剪断后L4～L5节段DRG的P2X3基因和蛋白表达增加与其机械痛敏的降低相一致,提示在外周神经损伤情况下,P2X3受体可能参与了SNI诱导的神经病理性痛的疼痛信息调控.
关键词： 神经病理性痛 保留坐骨神经结扎并剪断 背根神经节 P2X3 机械痛敏 -
臭牡丹对SNI诱导的神经病理性痛大鼠模型痛敏行为的影响
目的:观察臭牡丹(Clerodendrum Bungei Steud,CBS)对坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)诱导的神经病理性痛大鼠所致机械痛敏及热痛敏的影响.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白对照组(Ctrl)、假手术组(Sham)、模型组(SNI)和给药组(30 g· kg-1 CBS组).术后第7天开始,SNI+ CBS组大鼠p.o 给予30 g·kg-的CBS,以0.5 mL·100 g-1为给药体积,连续灌胃28 d,Ctrl组、Sham组和SNI组大鼠均p.o给予同体积生理盐水.于术前1d和术后第7、14、21、28和35 d分别测定机械缩足反射阈值(Paw withdrawal threshold,PWT)及热辐射刺激缩爪反应潜伏期(Paw Withdrawal Latency,PWL).结果:与假手术组相比,模型组PWT在各时间点均明显降低(P＜0.001);而PWL值变化无统计学差异(P＞0.05).与模型组相比,给予剂量30 g·kg-1 CBS干预后的第14、21、28和35 d,机械缩足反射阈值显著上升(P＜0.05,P＜0.01);热辐射刺激缩爪反应潜伏期有所增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:30g·kg-1 CBS灌胃给药可显著减轻SNI所致神经病理性痛大鼠的机械缩足反射阈值,但对大鼠热辐射刺激缩爪反应潜伏期作用效果不明显.
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臭牡丹对神经病理性痛机械痛敏和脊髓背角谷氨酸的作用
目的：探讨臭牡丹对神经病理性痛大鼠的机械痛敏和脊髓背角谷氨酸含量的作用。方法：选择神经病理性疼痛坐骨神经分支选择损伤（ SNI）大鼠模型，实验随机分为4组：对照组（腹腔注射生理盐水）、假手术组（分离坐骨神经但不剪断+腹腔注射生理盐水）、模型组（坐骨神经剪断+腹腔注射生理盐水）、实验组（坐骨神经剪断+腹腔注射臭牡丹30 g·kg-1）。运用机械缩足反射阈值（ MWT）检测机械痛敏，高效液相法测定大鼠脊髓背角中谷氨酸的含量。结果：与模型组比较，给予臭牡丹组后第7、10、14、21天的机械缩足反射阈值（ MWT）明显升高（p<0.05，p<0.001），在第7天及21天观察到臭牡丹可显著降低大鼠脊髓背角谷氨酸的含量（p<0.001）。结论：臭牡丹可减轻神经病理性痛大鼠的机械痛敏，其机制可能与抑制脊髓背角谷氨酸的表达上调有关。
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鞘内注射大麻素受体2激动剂JWH015对骨癌痛小鼠痛行为的影响
目的 观察鞘内注射大麻素受体2(CB2)激动剂JWH015对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 雄性C3H/HeN小鼠32只随机分为4组(n=8):空白组(C),假手术组(s),DMSO(D,二甲基亚砜)组和JWH015(J)组.D组和J组在小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种溶于小必需培养基(α-MEM)的NCTC2472谘骨性纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型;s组接种不含细胞的α-MEM;c组不予任何处理.在接种肿瘤细胞后的第14天按照分组D组和J组分别鞘内注射DMSO 5μl和溶于20%DMSO的JWH015 1 μg;S组注射DMSO.各组于接种前,接种后的3d、5d、7d、10d、14d以及给药后的1h、6h、24h、48h、72h测定小鼠的机械性缩足阈值(FWMT)和热缩腿潜伏期(FWTL).结果 与术后14d给药前的基础值[PWMT(0.45±0.09)g,PWTL(11.87±1.1)s]相比,鞘内注射JWH015后6h小鼠骨癌痛即缓解[PWMT(1.20±0.21)g,PWTL(15.35±2.42)s](P<0.05);24h缓解作用达到高峰[PWMT(1.85±0.28)g,PWTL(18.80±2.93)s](P<0.05);在72h作用衰退到给药前水平[PWMT(0.48±0.10)g,PWTL(11.83±1.19)s]P>0.05).结论 鞘内注射JWH015能够显著改善骨癌痛小鼠的痛行为.
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鲑鱼降钙素对乳腺癌骨转移大鼠机械痛敏的影响
目的 探讨鲑鱼降钙素对乳腺癌骨转移大鼠机械痛敏的影响.方法 在乳腺癌骨转移癌痛模型成功制备后,各治疗组并分别给予鲑鱼降钙素、鲑鱼降钙素+唑来膦酸、唑来膦酸,用电子yon Frey测痛仪测量各组大鼠的机械缩足阈值(MWT).结果 与空白组相比,大鼠于骨癌痛模型制备后的第8天MWT明显降低(P＜0.05).与对照组相比,各治疗组大鼠于骨癌痛模型制备后的第18、23天MWT提高,其中鲑鱼降钙素+唑来膦酸组MWT升高明显(P＜0.05),鲑鱼降钙素组、唑来膦酸组仅表现出MWT升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).于骨癌痛模型制备后的第28天,各治疗组MWT较对照组提高(P＜0.05).结论 鲑鱼降钙素可降低乳腺癌骨转移大鼠的机械痛敏,与唑来膦酸联合应用效果更佳.
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咬合干扰对大鼠三叉神经脊束核内胶质细胞的影响
目的 观察不同强度咬合干扰去除前后,大鼠三叉神经脊束核内星形胶质细胞及小胶质细胞活化的变化情况,探讨星形胶质细胞及小胶质细胞与咬合干扰致大鼠咀嚼肌机械痛觉敏感的关系.方法 选用雄性Sprague Dawley大鼠(200～220 g),通过在大鼠右上第一磨牙粘固不同厚度金属冠的方法建立咬合干扰模型.实验分为假干扰组、0.4 mm咬合干扰组、0.4 mm咬合干扰6 d去除组、0.2 mm咬合干扰组、0.2 mm咬合干扰6 d去除组,共5组,每组12只大鼠.分别于建模后3、5、7、14 d各取3只脑干组织切片进行免疫荧光检测,胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)标记星形胶质细胞;III型补体受体(Complement re-ceptor type 3,OX-42)标记小胶质细胞,半定量方法评价星形胶质细胞和小胶质细胞的形态变化.结果 ①假干扰组中星形胶质细胞和小胶质细胞均未见明显活化;②0.4 mm咬合干扰组3～7 d星形胶质细胞和小胶质细胞表现为轻至中度活化;14 d时星形胶质细胞活化有所减弱,与假干扰组相比仍有轻度活化,而小胶质细胞活化不明显.0.2 mm咬合干扰组星形胶质细胞和小胶质细胞活化变化趋势与0.4 mm咬合干扰组相似,但是相同时间点0.4 mm咬合干扰组胶质细胞活化程度较0.2 mm咬合干扰组强;③0.4 mm咬合干扰6 d去除组咬合干扰去除后胶质细胞活化即减弱,14 d时星形胶质细胞仍有明显活化,而小胶质细胞活化不明显;0.2 mm咬合干扰6 d去除组胶质细胞活化变化的趋势与0.4 mm咬合干扰6 d去除组相似.结论咬合干扰可以引起星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,星形胶质细胞的活化持续时间较长.胶质细胞活化程度与咬合干扰强度之间具有一定的关系.
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华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制的研究
目的 探讨华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制.方法 选取SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、华蟾素组和阳性对照组,每组10只,模型组、华蟾素组和阳性对照组建立骨癌痛模型,7d后,分别腹腔注射生理盐水、华蟾素及吗啡,检测各组大鼠后肢机械痛阈值和热痛阈值;采用ELISA法检测各组血浆β-内啡肽(β-END);采用免疫组化检测各组肿瘤组织β-END蛋白、μ受体(μ-OR)蛋白和δ受体(δ-OR)蛋白.结果 与模型组比较,给药后第3、6、9天华蟾素组的机械痛阈值明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术组比较,给药后第3、6、9天的华蟾素组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,给药后第3、6天华蟾素组的热痛阈值明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,华蟾素组血浆β-END明显增高;与假手术组和阳性对照组比较,华蟾素组血浆β-END明显降低(P＜0.05).与模型组和阳性对照组比较,华蟾素组肿瘤组织β-END蛋白明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术组比较,华蟾素组肿瘤组织β-END蛋白明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,华蟾素组肿瘤组织μ-OR蛋白及δ-OR蛋白表达明显增高(P＜0.05);与假手术组比较,华蟾素组肿瘤组织μ-OR蛋白及δ-OR蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 华蟾素可减轻胫骨癌痛大鼠的机械痛敏,可能与其提高肿瘤组织阿片受体表达有关.
