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26 800例次透析器复用无热源反应的探讨
透析器复用,不仅能降低治疗费用,改善生物相容性,减少透析反应,还能防止增塑剂和某些消毒剂进人体内,减少首次使用综合征发生率和过敏毒素的毒性作用.因此,透析器复用不仅在我国普遍得到应用,而且在美国65%以上的单位复用透析器.本科对26 800例次透析器复用观察发现,在排除其它感染性疾病引起的发热外,无热源反应.我们认为,该方法使用方便,便于掌握,可广泛使用.探讨如下.
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溶血性输血反应
溶血性输血反应(hemolytic transfusion reaction)是指患者接受不相容的红细胞或对其自身红细胞有同种抗体的供者血浆,使供者红细胞或自身红细胞在体内破坏而引起的反应,本文指免疫性溶血反应.其严重程度取决于输入不相容的红细胞的量、血浆中抗体浓度(效价)和激活补体的能力、补体浓度、抗原、抗体的特性及输血速度等.按发病缓急可分为急性溶血反应和迟发性溶血反应,按红细胞破坏的免疫机制分为血管内溶血和血管外溶血. 1 病因及发病机制急性溶血性输血反应是由于体内存在天然的红细胞抗体,因配血或输血错误,输入不合血型引起,常在输血开始后数分钟至数小时内发生.ABO血型不合是导致急性血管内溶血的主要病因.属IgM类型的抗A与抗B抗体,能有效地固定补体并激活补体连锁反应全过程,进而形成膜攻击单位,引起红细胞在血管内破坏.在激活补体过程中释放的C3a及C5a(具有过敏毒素活性)可致支气管痉挛,低血压及呼吸功能障碍;C5b-C9补体膜攻击复合物固定于红细胞膜,并在膜上穿孔,导致红细胞破坏,血红蛋白尿及血红蛋白血症的产生.少部分急性血管内溶血性输血反应可由Jka、Fya血型不合引起,但比较罕见[1].
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升主动脉注射鱼精蛋白对体外循环后C3a和C5a的影响
目的 观察和评价通过升主动脉及上腔静脉注射鱼精蛋白不同注射途径对体外循环后婴儿血浆C3a、C5a的影响.方法 年龄≤12个月行体外循环心内直视手术的患儿60例,应用随机数字表法随机分为实验组30例(经升主动脉注射鱼精蛋白组)和对照组30例(经腔静脉注射鱼精蛋白组).于注射鱼精蛋白前(T1)、注射鱼精蛋白后1 h(T2)取右心房肝素抗凝血1 ml,用ELISA法测定血浆C3a、C5a浓度.结果 实验组患儿注射鱼精蛋白前后血浆C3a浓度[(18.762±3.792)μg/L与(19.554±3.453) μg/L,t=-0.846,P =0.20]、C5a浓度[(0.843±0.159) μg/L与(0.825±0.119)μgtL,t=0.496,P=0.31],差异均无统计学意义(P均＜0.05)；对照组患儿注射鱼精蛋白前后血浆C3a浓度[(18.780±3.864) μg/L与(22.961±3.501)μg/L,t=-4.392,P＜0.01]、C5a浓度[(0.839±0.157)μg/L与(0.979±0.116) μg/L,t=-3.928,P＜0.01]均显著增高.注射鱼精蛋白后1h对照组患儿血浆C3a浓度较实验组显著增高[(22.961±3.501) μg/L与(19.554±3.453)μg/L,t=-3.795,P＜0.01]、C5a浓度亦较实验组显著增高[(0.979±0.116) μg/L与(0.825±0.119) μg/L,t=-5.075,P＜0.01].结论 升主动脉途径注射鱼精蛋白可显著减少体外循环后婴儿血浆C3a、C5a浓度.
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补体成分在支气管哮喘气道表达及对结构细胞的作用
目的 探求补体成分过敏毒素C3a和C5a在支气管哮喘(简称哮喘)气道表达及对结构细胞的作用.方法 利用免疫组织化学的方法对补体成分C3、C3d、C5b-9、C3aR和C5aR在健康和哮喘气道黏膜的表达/沉积进行比较.结果 发现在哮喘患者气道黏膜标本中,上述成分在气道黏膜层、黏膜下层、平滑肌及腺体的表达/沉积明显增加.体外实验表明补体C3a和C5a均可刺激气道组织结构细胞(上皮、内皮、平滑肌和成纤维细胞)的增殖.结论 结果提示补体系统活化及过敏毒素C3a和C5a可能参与哮喘发病过程.
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补体C5a新型抑制剂研究进展
过敏毒素C5a是补体系统活化产物,也可由一些嗜菌性细胞产生,它是炎症反应的重要介质和趋化因子,在急性肺损伤(ALI)、脓毒血症、脑膜炎、风湿性关节炎、肾小球肾炎等病理发生过程中起重要作用.因此,无论直接针对C5a本身,还是针对C5a与其受体相互作用位点而展开的研究都有重要意义,具临床应用价值的莫过于寻找、鉴定新型的C5a抑制剂.近年来,具有代表性的研究进展主要有几个方面,现报道如下.
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病毒逃逸补体的机制
补体系统是宿主免疫防御外来病原体的第1道防线,包括对病毒的防御.补体系统可通过黏附在病原体表面利于宿主细胞吞噬、形成膜攻击复合体导致病原体溶解、释放过敏毒素引起炎症反应等多条途径清除外来病原体.然而,在与宿主一起进化的过程中,某些病毒已经建立了逃逸补体系统的策略,这些策略包括编码补体调控蛋白、从宿主获得膜调控蛋白以及利用宿主膜补体受体进入宿主细胞.本文就病毒逃逸补体系统作用的策略的研究进展作一综述.
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过敏毒素 C3 a在肾小球足细胞中的分泌性表达试验
目的：建立过敏毒素C3 a分泌性表达慢病毒体系和分泌性高表达过敏毒素C3 a的足细胞株，为研究过敏毒素C3 a对足细胞的作用创造条件。方法人工合成过敏素素C3 a分泌性表达基因；以重组慢病毒为媒介，将过敏毒素C3 a分泌性表达基因导入到人足细胞系（human podocytes，HPC）；利用药物筛选和连续梯度稀释克隆法获得稳定整合有过敏毒素C3a转基因结构的HPC细胞株；利用实时定量PCR从mRNA水平、酶联免疫吸附测定方法从蛋白质水平对过敏毒素C3 a的表达和分泌情况进行鉴定。结果成功建立了过敏毒素C3 a分泌性表达慢病毒体系；获得了分泌性高表达过敏毒素C3 a的人肾小球足细胞株。结论所建立的过敏毒素C3 a分泌性表达慢病毒体系和分泌性高表达过敏毒素C3 a的足细胞株，为进一步分析过敏毒素C3 a对足细胞的作用创造了条件。
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哮喘患者气道过敏毒素C3a的变化特点
目的：研究诱导痰中过敏毒素C3a在支气管哮喘发病中的变化特点及临床意义。方法自2006年9月~2007年2月于我院呼吸科门诊和病房就诊的哮喘急性发作期患者共33例，收集其人口学资料、病史及家族史、肺功能数据及诱导痰中C3a水平，进行分析和总结。结果（1）哮喘急性发作期诱导痰中C3a水平[2.24（1.68~5.58）ng/ml]高于治疗后哮喘临床缓解期C3a水平[0.7（0.24~2.31）ng/ml]（P<0.01），哮喘临床缓解期C3a水平高于对照组[0.12（0.07~0.39）ng/ml]（P<0.05）；（2）哮喘急性发作期，诱导痰C3a水平随轻度急性发作[0.25（0.09~0.40）ng/ml]、中度急性发作[2.21（1.16~3.41）ng/ml]、重度急性发作[4.69（2.69~6.59）ng/ml]依次升高，且存在明显差异（P<0.01）；（3）哮喘急性发作期组患者诱导痰C3a水平与诱导痰细胞总数呈正相关（r=0.718, P<0.05），嗜酸性粒细胞计数呈正相关（r=0.495, P<0.05），巨噬细胞计数呈正相关（r=0.600, P<0.05）。结论诱导痰C3a水平与哮喘严重程度和局部炎症细胞学分类相关，可能成为重要的临床标志物指导哮喘的治疗。
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过敏毒素与慢性阻塞性肺疾病发生发展关系的研究进展
慢性阻塞性肺疾病（ COPD）是世界范围内危害人类健康的疾病，发病率和病死率均很高，其确切发病机制仍不十分清楚，涉及多种炎症细胞和细胞因子。补体系统在机体抵抗病原体入侵过程中发挥重要作用，亦参与COPD的发病过程。补体系统激活的过程中产生大量活化的补体片段，尤其是过敏毒素，在气道炎症的发生、维持肺泡壁破坏、气道重塑引起肺气肿中有着重要作用。这些活化产物中， C3 a、C4 a、C5 a因其具有组织致敏活性被称为过敏毒素，这3种过敏毒素中，以C5a的作用强，C3a次之，在人体中尚未发现 C4a的明确作用。有研究显示，C3a对于COPD的特征性病理生理过程有促进作用［1］，除了对于多种炎症细胞有强大的趋化作用，还可以促进气道平滑肌收缩、增强气道高反应性及增加血管通透性［2］。另外，C3a可以通过调节肺内各种炎症因子的合成及释放，在气道炎症和气道重构过程中发挥作用。现就近年来过敏毒素等细胞因子与COPD发生发展关系的研究进展作一综述。
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血液净化材料在体外静态接触血浆时血浆中 C3a des Arg生成的研究
用放射免疫分析法研究了五种血液净化材料:磺化聚醚砜,聚醚砜,聚砜,聚甲基丙烯酸甲酯和醋酸纤维素与人血浆在37 ℃温育3 0、60、90、120 min后,血浆中补体C3激活产物C3a des Arg的生成情况.结果发现 :醋酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、聚醚砜、聚砜在与血浆温育后,血浆中C3a des Arg的浓度依次降低;以醋酸纤维素激活补体C3的情况严重;磺化聚醚砜的低,并且磺化度越大,C3 a des Arg的浓度越小.说明聚醚砜材料作为血液净化材料有较优异的补体相容性,并且通过磺化可大大提高聚醚砜的补体相容性.放免分析法检测材料激活补体C3是一种方便可靠的检测手段,可作为开发生物材料时对有应用前景的生物材料的筛选和评价.
关键词： 血液净化材料 补体激活 血液净化器 过敏毒素 C3a des Arg -
过敏毒素C3a与前列腺增生症合并组织炎症的关系
目的 研究前列腺按摩液(expressed prostatic secretions,EPS)中过敏毒素C3a对良性前列腺增生症(BPH)合并增生前列腺组织炎症的诊断价值,及其与临床病理特征的关系.方法 共纳入40例患者,检查血清前列腺特异抗原(PSA)、血清游离前列腺特异性抗原(fPSA)、尿常规、血常规,采用国际前列腺症状评分(IPSS)评估下尿路症状,采用美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症指数(NIH-CPSI)评估患者前列腺炎症症状；经直肠B超测前列腺体积.术前采集所有患者的EPS行双抗体夹心ELISA法测定C3a浓度.术中无菌操作取前列腺组织标本作病理炎症分级.另取10例正常年轻人EPS作为对照组.结果 增生前列腺组织重度炎症组EPS中C3a浓度较轻度炎症组升高(P＜0.01),两组均较对照组升高(P＜0.01).EPS中C3a可用于判断是否合并增生前列腺组织炎症,其灵敏度为0.97,特异度为0.70.EPS中C3a浓度与血清PSA、fPSA含量,患者年龄及体重指数(BMI)没有相关性；但与NIH-CPSI评分有相关性(r=0.495,P＜0.01).前列腺小体积组与大体积组、尿常规WBC异常组与正常组EPS中C3a浓度差异均无统计学意义.保留尿管组与未置尿管组EPS中C3a浓度差异有统计学意义(P＜0.05).结论 C3a用于判断BPH是否合并增生前列腺组织炎症有一定价值.EPS中C3a浓度与NIH-CPSI评分、留置尿管有关,未发现与患者年龄,BMI,血清PSA、fPSA浓度,前列腺体积和尿常规WBC数有关.
