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2001年中国医药科技十大新闻
2001年中国医药科技十大新闻的是:1 国家"九五"生物技术和医药卫生领域科技攻关计划取得重大突破,5年间共取得科技 成果500余项,其中近百项获国家、省部级科技成果奖励,申请国内专利千余项,国际专利 百余项,培育了一大批科技型企业,创产值近百亿元,推动了我国中药现代化和生物医药、 生物医学工程产业的快速发展.2 人类基因组计划获系列发展:①人类基因组图谱及初步分析公布,中国承担的"1%项目"提前两年绘制完成.②我国科学家在国际率先完成钩端螺旋体、表皮葡萄球菌、腾冲嗜热菌、弗氏志贺氏菌等 微生物全基因组精细测序,对促进相关疾病致病机理的认识及药物疫苗的研发意义重大.3 第三军医大学"肝胆管结石及其并发症的外科治疗与实验研究",针对不同病因设计了 不同的外科治疗手段,远期疗效优良率从10%提高到87.1%,该成果获国家科技进一步等奖, 填补了连续4年国家科技进步一等奖医药方面的空白.4 新药研制取得重要的进展:①中国医科院药物研究所领衔研发我国第一个具有自主知识产权的国家一类抗慢性病毒 性肝炎合成新药双环醇,在美、英等15个国家和地区获得药品发明专利保护.②中国医药研究开发中心、东莞宏远逸士生物技术药业有限公司等分别研制成功用于治 疗糖尿病的化学一类新药艾汀和治疗银屑病的生物一类新药恩博克,这是世界上首次应用单 克隆抗体研制的外用新药.③河北以岭医药集团开发的通心络胶囊,在国内首次运用5种虫药为主方,治疗冠心病、 脑血栓效果好,该研究获国家科技进步二等奖.5 我国对辅助生殖技术和精子库实行审批准入制度一卫生部人类辅助生殖技术和精子库管 理办法出台,标志着我国卫生技术准入制度建立并付诸实施.6 我国发现新疾病受到国际瞩目:① 中科院上海生命研究中心、国家人类基因组南方研究中心、上海交大等合作,在世界 上首次发现一类恒齿缺失症,这种首次以中国人姓氏命名的遗传病"贺一赵缺陷症",已正 式被"人类孟德尔遗传病目录"收编,在国际上通行使用.②第四军医大学西京医院首报一种致死性皮肤病,研究证明与一种特殊放线菌相关,这 种新疾病暂命名"外伤后细菌性致死性肉芽肿".7 中科院和中国医科院共同开展的"手性药物的化学与生物学研究",成功合成多种化合 物"对映体",获多项自主知识产权.8 第一军医大学神经科学研究所舒斯云教授在大脑中发现与学习、记忆功能有关的新区域 ,成为世界上发现纹状体边缘区的第一人.9 解放军304医院在世界著名医学杂志<柳叶刀>上发表论文,率先在国际上报告人体应 用表皮生长因子治疗皮肤溃疡后发现,表皮细胞存在逆分化现象.10 "卫生部十年百项推广计划西部行"启动,与西部十省(区)达成57项、次推广协议.摘自<健康报>
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一个学习记忆有关脑区的发现及其结构和功能的研究
本成果首先在大鼠脑内纹状体尾内侧边缘,发现了一个由紧密平行排列的梭形细胞构成的带状区域,用免疫细胞化学研究证明该区内含多种和学习记忆有关的神经肽,根据其位置命名为"纹状体边缘区",并于1988年在Journal of Chemical Neuroanatomy首先报道了这一发现.
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边缘区卒中后对学习记忆认知功能的影响
目的 探讨纹状体边缘区卒中后对学习记忆认知功能的影响.方法 收集符合纳入标准的纹状体边缘区卒中患者21例为卒中组,对照组为性别、年龄和教育程度与卒中组相匹配的健康志愿者21例;采用中国科学院心理研究所编制的临床记忆量表行联想学习记忆测试.结果 卒中组得分明显低于对照组(17.71±5.59 vs.24.80±5.05);卒中组左侧患者得分明显低于右侧患者(11.78±1.48 vs.22.17±2.17),差异有统计学意义(P<0.01);但出血性卒中和缺血性卒中得分差异无统计意义(16.50±6.59 vs.18.46±5.01,P>0.05).结论 纹状体边缘区卒中后可引起患者学习记忆认知功能减退,左侧边缘区卒中引起的记忆损害较右侧明显.
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大鼠纹状体边缘区和海马空间学习功能比较的研究
目的研究纹状体边缘区和海马在空间学习功能方面有无区别.方法将大鼠穹隆海马伞切断及向边缘区注射海人藻酸,用Morris水迷宫测试两实验组和相应对照组的空间学习能力的变化.结果穹隆海马伞组和边缘区注射海人藻酸组的平均逃避潜伏期与对照组相比均有延长,而且延长幅度大致相同.穿环数均有所下降,幅度也大致相同.结论纹状体边缘区同海马一样,与大鼠的空间学习功能有着密切关系.
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参与不同难度数字计算的脑区——脑功能磁共振成像研究
本研究用功能磁共振成像技术观察了人脑进行不同难度数字加减计算时的脑区激活情况,并探讨大脑皮层和皮层下结构在数字计算中的作用.用Siemens 1.5 Tesla磁共振机对16名右利手健康志愿者进行简单及复杂数字加减任务的fMRI扫描.实验采用组块设计.刺激任务分为简单加减计算任务、复杂加减计算任务和基线任务.用SPM99软件进行数据分析和脑功能区定位.分别比较同一任务各个脑区平均激活强度和同一脑区在两种任务中的激活强度.结果显示,简单及复杂加减计算激活的被试者的脑区基本相同,激活的皮层区主要见于额叶、顶叶、枕叶、扣带回、丘脑及小脑;简单及复杂加减计算激活的皮层下结构包括两侧尾状核、左纹状体边缘区等基底核结构和丘脑.在简单及复杂计算中,纹状体与皮质结构(额叶、顶叶)间激活强度均无显著性差异.简单计算与复杂计算比较,右顶叶,在复杂任务时出现激活,在简单任务时未出现激活.上述结果提示,完成数字计算任务的脑区除了额叶、顶叶、扣带回等皮层结构外,大脑皮层下的一些结构如纹状体、纹状体边缘区,也是参与数字计算的重要部位.皮层下结构纹状体和优势半球的纹状体边缘区参与了数字工作记忆,可能是进行数字计算神经环路的重要组成部位.右项叶(缘上回)只在复杂任务出现激活,该区可能是视空间记忆和加工的重要部位.
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脑纹状体边缘区注射岗田酸对大鼠逃避性长期记忆的影响
目的观察大鼠纹状体边缘区注射蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)抑制剂岗田酸(okadaic acid,OA)对大鼠逃避性长期记忆功能的影响.方法 SD成年大鼠,分为OA组(n＝10)与盐水组(n＝9),以Y迷宫训练作为强化学习的刺激,大鼠在Y迷宫训练第三次后立即进行双侧边缘区显微注射OA(0.5μl,40ng/μl)或等量生理盐水,并于一周后测试大鼠Y迷宫长期记忆.结果注药前OA组与盐水对照组动物第三次Y迷宫训练成绩分别为22.00±3.10和21.83±2.92无显著差异(P＝0.923),但一周后OA注射组与盐水注射组动物的Y迷宫长期记忆测试成绩分别为24.71±2.21和20.00±3.46,OA注射组明显好于生理盐水注射组(P＝0.013).结论训练后立即双侧纹状体边缘区内注射OA可增强实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示PP1参与了边缘区相关的长期记忆.PP1抑制剂OA可增强大鼠纹状体边缘区相关的逃避性长期记忆.
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新生儿缺氧缺血性脑损伤的病理机制与牛磺酸的生物学功能
新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是儿科常见病,具有特征性的神经病理、病理生理过程及非特异的神经系统损伤表现.牛磺酸是人体的条件必需氨基酸,在脑内发挥着平衡大脑兴奋性和抑制性过程的重要作用,还可与甘氨酸受体结合激活皮质纹状体通路.目前有大量关于牛磺酸在各种病理情况下抗兴奋性毒性、抗凋亡和抗炎抗氧化作用的研究,这些生物学功能可能应用于新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗发挥脑保护作用.本文通过大量文献复习就此做一综述.
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DHA对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆障碍的影响
目的：探讨二十二碳六烯酸(DHA)对新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆障碍的影响及其可能机制。方法将60只7 d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组﹑对照组和DHA组,每组20只。对照组和DHA组分离并结扎左侧颈总动脉2.5 h后在8%氧浓度环境中缺氧处理2 h,假手术组只分离左侧颈总动脉但不结扎﹑不进行缺氧处理。造模后DHA组腹腔注射15 mg/kg DHA,假手术组及对照组腹腔注射等体积聚乙二醇4000,连续10 d。造模后48 h各组取10只大鼠处死取材,采用尼氏染色观察大鼠海马CA1区及纹状体边缘区病理形态变化,采用TUNEL染色检测细胞凋亡情况,采用免疫组化染色检测凋亡相关蛋白Bax﹑Caspase-3阳性细胞表达﹔各组剩余10只大鼠2月龄时采用Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,采用免疫组化染色检测N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1(NMDAR1)阳性细胞表达。结果与对照组比较,DHA组海马CA1区及纹状体边缘区病理形态均有明显改善,凋亡细胞数明显减少,Bax﹑Caspase-3阳性细胞表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫实验可见DHA组逃避潜伏期较对照组明显缩短,海马CA1区及纹状体边缘区NMDAR1阳性细胞表达较对照组明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DHA有改善缺氧缺血性脑损伤所致远期学习记忆障碍的作用,其机制可能与早期抑制海马CA1区及纹状体边缘区的细胞凋亡及晚期上调NMDAR1的表达有关。
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N-甲基-D-门冬氨酸2B受体mRNA在纹状体边缘区的表达
目的通过研究N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)2B受体是否在纹状体边缘区表达,从而在基因分子方面确定边缘区在学习记忆过程中的作用.方法用地高辛标记多相探针方法,原位检测大鼠纹状体边缘区内NMDA 2B受体表达.结果原位杂交结果发现NMDA 2B受体mRNA阳性信号在纹状体内分布不均匀,主要见于尾壳核,在尾壳核和苍白球间的边缘区部位可见中等大小梭形神经元,呈密集的带状分布,而苍白球只有少量的阳性胞体.结论大鼠纹状体边缘区可以合成NMDA 2B受体,推测边缘区的学习记忆功能与NMDA受体有关.
关键词： N-甲基-D-门冬氨酸2B受体 纹状体边缘区 原位杂交 大鼠 -
大鼠纹状体边缘区神经元中乙酰胆碱激活的离子通道特性
用细胞贴附式膜片钳技术研究了急性分离的新生SD大鼠纹状体边缘区神经元中乙酰胆碱激活的离子通道的特性.发现通道有25 pS和60 pS两种电导状态,25 pS通道为主要类型,因此,本文主要报道25 pS通道的特性.ACh激活的单通道电流为快速内向电流,随着超极化程度增加而增加,反转电位约为0 mV.通道开放具单个开放和簇状开放,其开放时间均可双指数拟和,单个开放时间常数为0.29 ms和1.84 ms,簇状开放时间常数为1.96 ms和18.24 ms.平均关闭时间也可双指数拟和,两个时间常数为1.70 ms和54 .00ms.通道开放概率为0.012,未表现出电压依赖性.提示纹状体边缘区神经元上存在乙酰胆碱受体离子通道.根据特性证实为烟碱型离子通道.
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大鼠Meynert基底核注入海人藻酸后c-fos原癌基因蛋白在脑纹状体边缘区及边缘系统内的表达
为研究Meynert基底核与纹状体边缘区以及脑内其他跟学习记忆有关的边缘系统结构间的关系,将海人藻酸注射于大鼠Meynert基底核后,观察c-fos原癌基因蛋白在脑内的表达.海人藻酸注射4h后,脑内只有少量c-fos阳性表达;海人藻酸注射8h后,脑内c-fos原癌基因蛋白表达增至高峰.在海马、齿状回、中央杏仁核、纹状体、边缘区中有大量密集的c-fos阳性表达.在终纹床核、丘脑网状核、外侧隔核、丘脑下部视上核、室旁核、前下托及嗅内皮质等处可见较多c-fos阳性表达.在伏隔核、视前区、丘脑底核、黑质外侧部等部位可见少量c-fos阳性表达.海人藻酸注射Meynert基底核16h后,除海马、齿状回、中央杏仁核、纹状体及边缘区中有较多表达外,其余部位阳性标记基本消失.但脑腹侧的梨状前皮质、嗅结节、杏仁皮质核及前嗅核等部位出现大量的c-fos阳性表达.大脑皮质也可见较多c-fos阳性表达.海人藻酸注射48h后,脑内各部位的c-fos阳性反应均消失.本研究结果提示Meynert基底核和纹状体边缘区以及跟脑内其它与学习记忆有关的边缘系统结构间有密切的功能联系.
关键词： 纹状体边缘区 c-fos Meynert氏基底核 -
边缘系统相关膜蛋白mRNA在纹状体边缘区的转录分析
纹状体边缘区(Marginal djvision,MrD)由舒斯云教授于1988年首先发现并进行了大量研究,发现该区域与学习、记忆有关,并提出其可能为边缘系统的一部分.为证实这一假设,本研究在大鼠脑组织切片中对边缘系统特定标记分子-边缘系统相关膜蛋白(Limbic system-associated mcmbrane protein.LAMP)mRNA在该区域的转录进行了测定.实验取雄性SD大鼠10只,10%水合氯醛腹腔麻醉后,剖开胸腔,切开右心房,将穿刺针通过左心室进入升主动脉,4℃生理盐水冲洗后,4%多聚甲醛灌注固定,30%蔗糖中沉底后,应用冰冻切片机-20℃下切片,厚度为30μm.采用核酸分子原位杂交技术对LAMP的mRNA转录进行测定.原位杂交所用探针由含53个碱基的寡核苷酸构成,其序列取自大鼠LAMP的cDNA第918至970个核苷酸,由中科院上海生化所DNA合成室合成,应用地高辛标记,杂交完毕后,应用NBT显色,光学显微镜下观察.
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七氟烷对大鼠学习记忆及认知功能影响的研究进展
七氟烷(sevoflurane)是一种新型的卤族吸入麻醉药,具有麻醉诱导迅速,苏醒快,呼吸道刺激小,溶解度低,体内代谢率低,麻醉深度易调节,循环抑制轻,独特的芳香气味等优点而广泛应用于临床麻醉,特别是小儿麻醉.实验研究发现七氟烷麻醉对缺血组织损伤通过抑制细胞凋亡、调节炎症反应减少氧化应激等机制起到保护作用[1].但近年来研究发现七氟烷对学习、认知功能具有影响,本文就七氟烷对大鼠学习记忆及认知功能的影响做一综述.
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纹状体边缘区P物质和小清蛋白阳性神经元参与运动疲劳所致大鼠认知功能下降
目的:通过检测运动疲劳后大鼠纹状体边缘区(marginal division,MrD)内与学习记忆相关分子的表达变化情况,揭示运动疲劳导致学习记忆能力下降的神经生物学机制.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(CG)和运动疲劳组(EG),采用免疫组织化学方法观察大鼠纹状体边缘区P物质(substance P,SP)和小清蛋白(parvalbumin,PV)表达变化情况,并通过Y迷宫主动回避实验,测试大鼠的学习记忆能力.结果:SP免疫阳性纤维沿背腹方向呈带状密集分布于MrD内,PV阳性细胞多层密集平行排于MrD内,形态呈梭形,明显区分于纹状体其他区域.EG大鼠MrD内SP阳性纤维染色灰度值和PV阳性细胞密度均显著低于CG大鼠(P＜0.05,P＜0.01),并且EG大鼠的学习记忆能力也显著低于CG(P＜0.05,P＜0.01).结论:运动疲劳导致大鼠纹状体边缘区学习记忆相关分子SP和PV表达的显著下降的同时其学习记忆能力也明显降低,提示纹状体边缘区参与了运动疲劳所致的认知功能下降的神经调控过程.
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大鼠纹状体边缘区与海马逃避性学习记忆功能的比较
为了比较纹状体边缘区(MrD)与海马在逃避性学习记忆方面的差别,藉以探讨MrD与海马两个不同脑区在大脑学习记忆功能上的区别和作用地位.应用Y迷宫训练大鼠后24 h,化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧穹窿海马伞(fornix/fimbria,FF),手术5 d后再观察大鼠在Y迷宫中学习记忆的行为表现.结果表明,化学损毁MrD组大鼠在Y迷宫中的记忆能力和对照组相比,明显降低,差别显著(P＜0.01);而切断双侧穹窿海马伞组大鼠与对照组相比,无显著性差异(P＞0.05).说明大鼠在Y迷宫中的逃避性学习记忆行为主要和MrD有关,和海马无明显关系.提示MrD和海马两个脑区在参与大脑的学习记忆功能方面,并非处于相同的位置.
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大鼠纹状体边缘区P物质受体的原位杂交和免疫组织化学研究
为了观察P物质受体mRNA在大鼠纹状体边缘区内的表达,本实验采用原位杂交和免疫组织化学方法从基因分子水平和细胞水平探索了大鼠纹状体边缘区能否合成P物质受体.结果证明,P物质受体mRNA阳性杂交信号不均匀地分布于大鼠中枢神经系统.在纹状体内的分布也不均匀,尾壳核内有少量中等大小的阳性胞体,苍白球内也有少量大的阳性胞体;而在尾壳核和苍白球之间的边缘区内则有许多梭形强阳性神经元胞体呈带状分布.P物质受体单克隆抗体的免疫组织化学阳性神经元细胞体的分布与原位杂交组织化学结果一致.本研究结果提示,大鼠纹状体边缘区内可以合成P物质受体,具有接受和整合P物质的功能.
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大鼠纹状体边缘区内5-HT2A受体的分布--原位杂交和免疫组织化学研究
已知纹状体边缘区有密集的5-HT纤维及终末分布.为了观察5-HT2A受体mRNA是否在大鼠纹状体边缘区表达,从基因分子水平和细胞水平进一步证明大鼠纹状体边缘区能否合成5-HT2A受体,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交,研究了大鼠纹状体边缘区的5-HT2A受体mRNA的表达及分布.原位杂交结果发现5-HT2A受体mRNA阳性杂交信号在纹状体的分布不均匀,用壳核只有少量中等大小的阳性胞体,苍白球也只有少量较大的阳性胞体,而在尾壳核和苍白球之间的边缘区部位则可见到许多中等大小的梭形阳性神经元胞体,并呈现密集的带状分布.免疫组织化学结果观察到5-HT受体阳性神经元胞体在纹状体的分布与原位杂交结果一致.本实验结果推测,大鼠纹状体边缘区神经元可以合成5-HT2A受体,具有接受和整合5-HT神经递质的功能.
