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宁动颗粒对抽动秽语综合征模型大鼠纹状体5-羟色胺代谢及其受体的影响
目的：探讨宁动颗粒对抽动-秽语综合征（TS）模型大鼠纹状体5-羟色胺（5-HT）代谢及其受体5-HT2A受体（5-HT2AR）的影响及其作用机制。方法将64只大鼠按照随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、宁动颗粒低剂量组、宁动颗粒高剂量组各16只，通过腹腔注射阿朴吗啡（Apo）建立TS模型。宁动颗粒低、高剂量组分别给予宁动颗粒1.8、3.6 g/(kg?d)；正常对照组及模型组分别给予等量蒸馏水。药物干预12周后，取大鼠纹状体，采用免疫组化法检测纹状体5HT2AR表达，酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果模型组大鼠纹状体5-HT、5-HT2AR蛋白表达升高[分别为（1.98±0.14）ng/ml、（143.10±8.01）]，与空白对照组[（1.78±0.10）ng/ml、（127.43±6.72）]比较，差异有统计学意义（P＜0.01或0.05）。宁动颗粒高剂量可上调大鼠纹状体5-HT、5-HT2AR蛋白表达[分别为（2.20±0.14）ng/ml、（166.33±9.21）]，下调5-HIAA表达[（0.58±0.08）ng/ml]，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01或0.05）。结论 Apo诱导的TS大鼠纹状体存在5-HT递质系统功能增强，但增强功能较弱；宁动颗粒可抑制5-HT代谢，上调TS大鼠纹状体内5-HT2AR蛋白表达和5-HT含量，改善纹状体内5-HT递质系统功能活动的相对不足。
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新正天丸对偏头痛患者血小板5-HT2A受体和粘附分子表达的影响
目的 探讨新正天丸对偏头痛患者血小板5-HT2A受体mRNA和粘附分子表达的影响及其相互的关系.方法 将68例患者分为2组,治疗组(35例)口服新正天丸,对照组(33例)口服氟桂嗪胶囊.利用RT-PCR技术检测偏头痛患者血小板中的5-HT2A受体mRNA,应用流式细胞仪检测偏头痛患者全血血小板膜CD41和CD62P.结果 治疗组疗效优于对照组.偏头痛患者5-HT2A受体mRNA的表达发作期与正常人有显著差异,经新正天丸治疗后可显著降低其表达.偏头痛患者发作期、间歇期血小板膜粘附分子表达均较正常人为高,而新正天丸能明显降低其表达.结论 偏头痛患者5-HT2A受体mRNA的表达和血小板膜粘附分子的表达水平均显著增强,新正天丸可能通过降低上述指标的表达抑制血小板活化,从而达到治疗目的 .
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慢性应激抑郁模型大鼠脑内5-HT1A和5-HT2A受体的变化
为了在5-羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物(TCAs)阿米替林的药理学机理,将24只SD雄性大鼠随机均分为三组,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组.应用[3H]8-OH-DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马5-HT1A受体、大脑皮层5-HT2A受体结合.结果显示:抑郁大鼠海马 [3H]8-OH-DPAT 特异性结合(18.78±5.62 fmol/mg prot),较正常对照组(26.12±5.52fmol/mg prot )明显下降(P＜0.05).抑郁大鼠大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合(112.58±4.21fmol/mg prot),较正常对照组(86.28±4.24fmol/mg prot)明显增加( P＜0.05).阿米替林治疗3周后,可使抑郁大鼠海马5-HT1A受体与大脑皮层5-HT2A受体结合恢复正常.提示: 海马5-HT1A受体结合下降、大脑皮层5-HT2A受体结合增加可能与抑郁症病因有关;海马5-HT1A受体、大脑皮层5-HT2A受体是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节.
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阻断炎症局部5-HT2A受体对大鼠脊髓背角一氧化氮合酶表达的影响
目的:研究阻断局部炎症组织中的5-HT2A受体后,脊髓背角一氧化氮合酶的变化,以了解外周5-HT2A受体在慢性炎症维持中的作用.方法:给大鼠足掌皮下注射2%角叉菜胶(earrageenan),1h后注射5-HT2A受体拮抗剂酮舍林(ketanserin)20νg.24 h于大鼠同一位点注射1%福尔马林(formalin).25 h灌流、取材,进行NADPH-d组织化学实验.结果:注射角叉菜胶和福尔马林后,双侧脊髓背角浅层的NADPH-d阳性神经元数目均增多,以同侧更为显著.给予酮舍林后明显抑制这种增加.外周阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone methiodide)可使酮舍林对炎症引起NADPH-d阳性神经元的抑制作用完全消失.结论:阻断外周5-HT2A受体能抑制角叉菜胶和福尔马林炎性痛刺激引起脊髓背角神经元的活化,这种抑制作用可能是通过激活阿片镇痛机制,继而抑制一氧化氮信号通路实现的.
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补充支链氨基酸对划船运动员血液某些氨基酸浓度及血小板5-HT2A受体与螺环哌丁苯结合的影响
目的:观察补充支链氨基酸(BCAA)对划船运动员血液某些氨基酸浓度及血小板5-HT2A受体与螺环哌丁苯结合的影响,为运动员疲劳控制及合理营养补充提供实验依据.方法:18名男子划船运动员,随机分为安慰剂组、BCAA组及BCAA+CHO组,补剂的同时进行2周大运动量训练,2周后的1次急性运动前后,采用放射标记受体测定技术,测定各组运动员血小板5-HT2A受体与[3H]Spiperone(螺环哌丁苯)结合的大结合容量、平衡解离常数的变化;同时测定血液BCAA、游离色氨酸的含量并进行分析.结果:(1)血浆中几种氨基酸浓度的变化:男子划船运动员2周大运动量训练后的1次急性运动前,各组安静值均无显著性差异;运动后BCAA组及BCAA+CHO组BCAA值与运动前相比显著提高.BCAA组和BCAA+CHO组运动员运动后血液丙氨酸浓度显著升高(P<0.05).BCAA及BCAA+CHO组1次急性运动后即刻,fTrp/BCAA比值与运动前相比均显著降低.(2)血小板5-HT2A受体与[3H]Spiperone(螺环哌丁苯)结合的大结合容量及平衡解离常数的变化:男子划船运动员2周大运动量训练后的1次急性运动后,安慰剂组较BCAA组和BCAA+CHO组大结合容量下降更显著(P<0.05);BCAA组及BCAA+CHO组的平衡解离常数显著降低(P<0.05).结论:2周大运动量训练期间补充BCAA或BCAA+CHO对改善血液BCAA含量、fTrp/BCAA比率等某些外周以及中枢疲劳指标有一定作用.
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补充支链氨基酸对运动大鼠脑及血小板5-HT2A受体与螺环哌丁苯结合影响的研究
采用放射标记受体测定技术观察补充支链氨基酸(BCAA)或BCAA+CHO对SD大鼠一次性运动以及3周耐力训练后的一次性运动前后血小板以及脑5-HT2A受体与 [3H]Spiperone(螺环哌丁苯)结合的影响, 结果表明:急性耐力运动可导致SD大鼠脑5-HT浓度的增加,并且导致血小板以及脑5-HT2A受体下调,大鼠3周耐力训练期间补充BCAA+CHO有防止由耐力运动引起的5-HT2A受体密度下调的作用,长期耐力训练期间补充BCAA+CHO对延缓中枢疲劳有积极的作用.
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新型5-HT2A选择性配体N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性
目的为寻找新型的5-HT2A受体选择性配体,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物。方法以2，3-二甲氧基硫酚为原料，经烃化、氧化和水解等反应合成3个N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类化合物,所有目标化合物结构均经元素分析、1HNMR谱、质谱和红外光谱确证,并测定其对5-HT2A，5-HT2C，5-HT6和5-HT7受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力。结果 3个目标化合物(2a-2c)及5个中间体均为新化合物。体外受体竞争结合试验结果表明2a-2c均有较高的5-HT2A受体选择性。结论此类化合物对5-HT2A受体的选择性较高,值得进一步研究。
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阿立哌唑对脑卒中伴发精神障碍患者的疗效分析
脑卒中在我国部分城市的发病率尚在逐年增高[1],对之有特效的治疗方法至今还很有限[2],往往留有神经功能缺损伴有精神障碍.阿立哌唑是多巴胺D2受体和5-HT1A受体部分激动剂,对5-HT2A受体则是拮抗剂[3,4],国外报道可用于阿尔茨海默病和精神病共病的老年患者,获得显著疗效.
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海洛因依赖与5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的相关研究
目的:探讨海洛因依赖和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因-1438A/G多态性的关系.方法:采用聚合酶链式反应(polymerase chin reaction,PCR)技术,检测265例海洛因依赖者和195例正常对照的5-HT2A受体基因-1438A/G多态性.结果:海洛因依赖者和对照组之间5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率的差异均无显著性(x2值分别为3.23,P＞0.05和0.001,P＞0.05).结论:5-HT2A受体基因-1438A/G多态性和海洛因依赖的易感性无关.
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脊髓横断损伤大鼠模型脊髓5-HT2AR表达的变化
目的:观察脊髓横断损伤大鼠模型脊髓5-HT2A受体(5-HT2AR)表达的变化.方法:30只Wistar大鼠随机分为三组:手术组、假手术组和正常对照组,每组10只.手术组建立大鼠脊髓L5节段完全横断损伤模型；假手术组大鼠只去除椎板,保留硬脊膜的完整性;正常对照组大鼠不做任何处理.大鼠术后饲养30d,采用免疫荧光染色法观察L5节段以下脊髓前角和外侧索5-HT2AR免疫反应的密度.结果:手术组大鼠脊髓前角和外侧索5-HT2AR免疫反应的密度均明显高于假手术组和正常对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:脊髓前角和外侧索5-HT2AR表达的上调可能是脊髓完全横断损伤后肢体痉挛状态和反射亢进的潜在机制.
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沙格雷酯对野百合碱模型大鼠肺动脉高压的改善作用及对肺动脉NFAT3表达的影响
目的 研究沙格雷酯对野百合碱模型大鼠肺动脉高压的改善作用及对肺动脉活化T细胞核因子3(NFAT3)表达的影响. 方法 实验分为对照组、野百合碱诱导的肺动脉高压模型组、沙格雷酯干预组,每组6只大鼠.建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型,沙格雷酯干预组给予5-HT2A受体拮抗剂沙格雷酯干预(100mg/kg)4周.分别测定肺动脉压力,计算右心指数,肺动脉组织HE染色评价肺动脉壁增厚程度,Western blot检测肺动脉组织NFAT3蛋白表达水平. 结果 与肺动脉高压模型组相比,沙格雷酯干预组的平均肺动脉压力和右心指数降低,肺动脉壁增厚程度减轻,肺动脉NFAT3蛋白表达水平下调(P＜0.05). 结论 沙格雷酯可改善野百合碱动物模型的肺动脉高压程度,并下调肺动脉高压肺动脉的NFAT3蛋白表达水平.
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N-吲哚烷基哌啶类化合物及其类似物的合成和活性研究
目的 以5-羟色胺转运体和5-HT2A受体为靶点,设计合成N-吲哚烷基哌啶类化合物及其类似物,研究它们的体内外生物活性.方法 以苯并五元氮杂化合物为原料,经烷基化反应,再与相应的哌啶或哌嗪类化合物进行缩合制备系列化合物.经5-羟色胺再摄取抑制实验和5-HT2A受体结合实验进行体外筛选,采用小鼠醋酸扭体法和小鼠热板法对其中优选化合物10c、10e进行体内镇痛活性实验;通过阿片受体结合试验和小鼠急性毒性试验,考察目标化合物作为新型非阿片类镇痛剂的潜在开发价值.结果与结论 共合成了18个未见文献报道的新化合物,经高分辨质谱及核磁共振氢谱确证结构.体内外药理研究表明:化合物10c和10e具有较强的5一羟色胺再摄取抑制作用,且与5-HT2A受体有较高亲和力;10c、10e在两种镇痛模型上均显示出很强的镇痛活性,与阿片μ、δ、κ受体无明显亲和力,毒性较小,具有作为非阿片类新型镇痛剂的开发价值.
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5-HT2A受体基因T102C遗传多态性与迟发性运动障碍的关联研究
目的探讨广东地区汉族人群中5-HT2A受体基因T102C多态性的分布与迟发性运动障碍(TD)的关联性.方法采用病例-对照研究.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测65例伴有TD和59例无TD的精神分裂症患者5-HT2A受体基因T102C多态性分布,比较两组间基因型和等位基因频率的差异.结果经x2检验,T102C基因型与等位基因频率在两组间未见显著性差异(P＞0.05).结论本研究中未发现广东地区汉族人群中5-HT2A受体基因T102C多态性与迟发性运动障碍存在关联.
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大鼠海马内5-羟色胺及其受体5-HT2A的表达
目的:观察5-羟色胺(5-HT)纤维和5-HT2A受体在大鼠海马CA1、CA2和CA3三个区域的分布特点.方法:用5-HT递质和5-HT2A受体特异性抗体的免疫组织化学显色以及图像处理与分析.结果:在海马内,抗5-HT2A受体的免疫反应阳性产物主要位于锥体细胞的细胞膜和树突,树突染色较深；5-HT2A受体的阳性胞体在CA1、CA2和CA3的分布不均匀,以锥体层细胞分布多,CA2＞CA3＞CA1,CA2与CA1之间,CA3与CA1之间比较差异有统计学意义；在海马的CA1、CA2和CA3区可见呈线状的5-HT递质阳性神经纤维及其终末；在海马的CA1、CA2和CA3未见呈点状或线状的5-HT2A受体阳性神经纤维及终末表达.结论:5-HT2A受体广泛分布在海马CA1、CA2和CA3区,可以接受外来5-HT递质的调控.
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5-HT2A受体基因多态性与单相抑郁及其自杀行为的关系
目的 探讨中国汉族人群中单相抑郁患者及其自杀行为与5-HT2A受体基因T102C多态性的关系. 方法 采用PCR-RFLP方法,检测281例单相抑郁患者组和219名对照组5-HT2AT102C基因型及等位基因频率,分析患者组和对照组之间以及患者组内有无自杀行为之间该基因型及等位基因的差异.结果 患者组中5-HT2AT102C基因型和等位基因与对照组相比,差异未见显著性,但患者组内有自杀行为的个体携带C+的基因型(A1/A2 和A2/A2)的明显高于C-(A1/A1)基因型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究提示,5-HT2AT102C基因多态性与单相抑郁症的自杀行为有关,C等位基因可能是单相抑郁症患者中有自杀行为的风险因子之一.
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偏头痛血小板5-HT2A受体mRNA和粘附分子表达的改变
目的:探讨偏头痛患者血小板5-HT2A受体mRNA和粘附分子表达的改变及其相互关系.方法:利用逆转录聚合酶链技术检测偏头痛患者血小板中5-HT2A受体mRNA的表达,应用流式细胞仪检测偏头痛患者全血血小板膜CD41和CD62P的表达,并分析5-HT2A受体mRNA表达与CD41和CD62P的相关性.结果:发作期组患者5-HT2A受体的表达水平与间歇期组和正常组有显著性差异(P<0.01).发作期组、间歇期组血小板膜粘附分子表达均较正常组高(P<0.01).发作期组5-HT2A受体mRNA与CD41高度正相关(r=0.983, P<0.01),与CD62P中度正相关(r=0.716, P<0.01).结论:偏头痛患者5-HT2A受体的表达和血小板膜粘附分子的表达水平均显著增强,提示血小板活化在偏头痛发病中具有重要意义.
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壬基酚对大鼠5-羟色胺及其2A受体的影响
目的 观察壬基酚(NP)对大鼠血浆和尿液中5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)及血小板中5-HT和5-HT2A受体含量的影响,探讨壬基酚对大鼠5-HT和5-HT2A受体影响的毒效应机制.方法 将24只SD雄性大鼠分为阴性对照组和NP低、中、高剂量组[30、90、270 mg/(kg· d)],隔日灌胃染毒28 d后检测大鼠血浆中5-HT、血小板中5-HT和5-HT2A受体含量,并检测灌胃后收集到的24 h尿液中5-HT的含量.结果 染毒28 d后,随NP暴露的剂量增加,各组大鼠血浆、血小板及尿液中5-HT含量升高,血小板中5-HT2A受体表达则下降.NP暴露中、高剂量组大鼠血浆及血小板中5-HT含量均高于对照组(P＜0.01;P＜0.01),NP暴露高剂量组大鼠血小板5-HT2A受体表达低于对照组(P＜0.01).第4～28天,NP暴露低、中、高剂量组大鼠的尿液5-HT含量均高于对照组(P＜0.01).结论 NP暴露剂量与大鼠血小板5-HT、5-HT2A受体及血浆和尿液中5-HT含量均呈剂量-效应关系,提示NP通过影响大鼠5-HT水平和5-HT2A受体表达而产生毒效应.
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阻断炎症部位5-HT2A受体对大鼠完全弗氏佐剂诱发炎性痛和脊髓背角神经肽Y表达的作用
炎症时组织释放5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),对炎性痛觉过敏的产生起重要作用.但炎症组织5-HT2A受体在其中的意义尚不明确.本文旨在研究外周组织5-HT2A受体在慢性炎性痛中的作用.大鼠后足底注射完全弗氏佐剂(com-plete Freund's adjuvant,CFA),在局部炎性部位给予选择性5-HT2A受体阻断剂酮色林,用行为学检测后足底对热和机械刺激的撤足反射,用免疫组织化学方法检查脊髓背角和背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)表达变化.结果显示,炎症局部给予酮色林(20、40、80 μg)能剂量依赖性地抑制CFA诱发的热痛觉过敏;每日给予80 μg酮色林,在第三天即完全翻转CFA引起的热痛觉过敏,以及部分地减轻触觉超敏.CFA诱发脊髓背角Ⅰ～Ⅱ层NPY表达增加,炎症组织局部注射酮色林能抑制脊髓背角NPY的表达增加,但不改变DRG中NPY的表达.这些结果表明:外周炎症组织5-HT2A受体激活参与慢性痛觉过敏的发生;阻断炎症部位5-HT2A受体能缓解疼痛,矫正与病理疼痛密切关联的脊髓背角细胞异常改变.因此,外周5-HT2A受体,有望成为治疗慢性炎性痛觉敏感性增高、不产生中枢神经系统副作用的药物靶点.
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5-HT2A受体在尼可刹米增强新生大鼠延髓脑片呼吸放电中的作用
本文旨在探讨中枢呼吸兴奋剂尼可刹米对新生大鼠基本节律性呼吸的产生和调节的影响及5-HT2A受体在其中的作用.制作新生大鼠离体延髓脑片标本,含面神经后核内侧区(the medial region of the nucleus retrofacialis,mNRF)并保留舌下神经根,灌流改良Kreb'S液(modified Kreb'S solution,MKS),记录舌下神经根呼吸相关节律性放电活动(respiratory-re-lated rhythmic discharge activity,RRDA),观察不同浓度尼可刹米、5-HT2A受体特异激动剂2,5-二甲氧基-4-碘苯基丙烷[1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane,DOI]、5-HT2A受体特异拮抗剂酮舍林(ketanserine)以及联合使用尼可刹米和酮舍林对舌下神经根RRDA的影响.结果显示,尼可刹米在0.5～7μg/mL时对延髓脑片RRDA有兴奋作用,在5 μg/mL时对吸气时程(inspiratory time,TI)、放电积分幅度(integral amplitude,IA)、呼吸周期(respiratory cycle,Re)等呼吸指标综合效果显著.DOI明显延长TI、增强IA、缩短RC,对RRDA有兴奋作用.酮舍林明显缩短TI、减弱IA、延长RC,对RRDA有抑制作用.联合使用DOI和酮舍林对RRDA无明显作用.酮舍林可完全阻断尼可刹米对RC的作用,部分阻断尼可刹米对IA的作用,对尼可刹米引起的TI变化无明显影响.结果提示,尼可刹米增强新生大鼠离体延髓脑片舌下神经根RRDA,5-HT2A受体可能足尼可刹米作用途径之一.
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5-HT2A受体基因A1438G多态性与机动车驾驶员酒后交通肇事行为的相关研究
目的通过观察机动车驾驶员酒后交通肇事者与对照组之间5-HT2A受体基因A1438G多态性的分布情况,探讨5-HT2A受体基因变异与机动车驾驶员酒后交通肇事行为的相关性.方法选取107例机动车驾驶员酒后交通肇事者静脉血样作为研究组,另选取110例体检者血样作为对照组,抽提DNA,扩增5-HT2A受体基因片段,用限制性内切酶MSP Ⅰ酶切,鉴定基因型.所有结果资料均采用SAS6.12软件进行统计分析.结果研究组G等位基因的频率(0.57)高于对照组(0.41)(x2=10.002,P=0.002),2组间3种基因型构成也有显著性差异(x2=16.996,P=0.001).结论5-HT2A受体基因A1438G多态性G型等位基因在机动车驾驶员酒后交通肇事者中频率较高.
