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宁动颗粒对抽动秽语综合征模型大鼠纹状体5-羟色胺代谢及其受体的影响
目的：探讨宁动颗粒对抽动-秽语综合征（TS）模型大鼠纹状体5-羟色胺（5-HT）代谢及其受体5-HT2A受体（5-HT2AR）的影响及其作用机制。方法将64只大鼠按照随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、宁动颗粒低剂量组、宁动颗粒高剂量组各16只，通过腹腔注射阿朴吗啡（Apo）建立TS模型。宁动颗粒低、高剂量组分别给予宁动颗粒1.8、3.6 g/(kg?d)；正常对照组及模型组分别给予等量蒸馏水。药物干预12周后，取大鼠纹状体，采用免疫组化法检测纹状体5HT2AR表达，酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果模型组大鼠纹状体5-HT、5-HT2AR蛋白表达升高[分别为（1.98±0.14）ng/ml、（143.10±8.01）]，与空白对照组[（1.78±0.10）ng/ml、（127.43±6.72）]比较，差异有统计学意义（P＜0.01或0.05）。宁动颗粒高剂量可上调大鼠纹状体5-HT、5-HT2AR蛋白表达[分别为（2.20±0.14）ng/ml、（166.33±9.21）]，下调5-HIAA表达[（0.58±0.08）ng/ml]，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01或0.05）。结论 Apo诱导的TS大鼠纹状体存在5-HT递质系统功能增强，但增强功能较弱；宁动颗粒可抑制5-HT代谢，上调TS大鼠纹状体内5-HT2AR蛋白表达和5-HT含量，改善纹状体内5-HT递质系统功能活动的相对不足。
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宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征伴发强迫障碍的临床研究
目的 评价宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征(TS)伴发强迫障碍(OCD)的临床疗效及安全性.方法 36例TS伴发OCD患者随为治疗组和对照组各18例.两组均用硫必利作为基础治疗.治疗组加用宁动颗粒,对照组加用氟西汀分散片,疗程8周.观察两组治疗前后耶鲁综合抽动严重程度量表(yale global tic severity scale,YGTSS)、耶鲁-布朗强迫量表(yale-brown obsessive compulsive scale,Y-BOCS)的评分、不良反应、血清5-羟色胺(5-HT)的含量变化.结果 治疗抽动有效率(根据YGTSS减分率):治疗组为88.89％ (16/18)、对照组77.78％ (14/18),两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗强迫障碍有效率(根据Y-BOCS减分率):治疗组83.33％ (15/18)、对照组88.89％ (16/18),两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组YGTSS、Y-BOCS评分[治疗组分别为(12.72±5.20)分、(12.50±4.38)分,对照组分别为(15.50±5.39)分、(12.22±4.31)分]；与同组治疗前[治疗组分别为(27.28±8.10)分、(22.72±6.75)分,对照组分别为(29.17±7.53)分、(23.17±6.12)分]比较均降低(P＜0.01),两组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组血清5-HT含量为(86.05±24.26) ng/ml、对照组为(91.16±26.07) ng/ml,均较同组治疗前[治疗组(66.00±19.63) ng/ml、对照组(67.52±21.18) ng/ml]增加(P＜0.01或0.05)；两组治疗后比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 宁动颗粒联合硫必利可有效治疗TS抽动症状及伴发的强迫障碍,与氟西汀联合硫必利疗效相当.
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宁动颗粒对不同中医证型抽动-秽语综合征模型大鼠刻板行为的影响
目的 观察宁动颗粒对不同中医证型抽动-秽语综合征(Tourette′s syndrome,TS)大鼠模型刻板行为的影响.方法 32只Wistar大鼠分别以心肝亏虚证、肝肾阴虚证、痰瘀阻窍证、脾虚肝亢证TS患儿血清诱导建立相应证型TS大鼠模型,每组8只,血清微量灌注同时给予宁动颗粒120 mg/kg灌胃,每天3次,连续3周;另设正常对照组(8只),注射健康儿童血清,同时给予生理盐水灌胃.分别在给药第1、7、14、21天记录各组大鼠刻板行为次数.结果 TS患儿血清抗神经抗体浓度高于健康儿童血清[U/L,(1.28±0.36) vs (0.52±0.24)],差异有统计学意义(P <0.01);心肝亏虚证、肝肾阴虚证、痰瘀阻窍证、脾虚肝亢证TS患儿血清抗神经抗体浓度分别为(1.34±0.41)、(1.19±0.51)、(1.29±0.61)、(1.17±0.45)U/L,不同证型比较,差异无统计学意义(P >0.05).给药前4个证型组大鼠刻板行为比较,差异无统计学意义(P >0.05);除脾虚肝亢证组给药第14天外,心肝亏虚证组在给药第7、14、21天大鼠刻板行为次数均显著低于同期肝肾阴虚证组、痰瘀阻窍证组及脾虚肝亢证组,差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01).给药21天后,心肝亏虚证组刻板行为总计数改善情况(42.8±12.6)明显优于肝肾阴虚证组(29.3±13.7)、痰瘀阻窍证组(21.9±10.4)、脾虚肝亢证组(30.6±9.6),差异均有统计学意义(P <0.01,P <0.05).结论 TS患儿血清中抗神经抗体浓度明显高于健康儿童,富含抗神经抗体TS血清可以诱导出刻板行为大鼠模型;宁动颗粒对心肝亏虚证TS模型大鼠刻板行为的改善优于其他证型.
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宁动颗粒对多巴胺能神经元代谢的影响
目的 研究宁动颗粒对多巴胺能神经元细胞代谢的影响.方法 将12只18d胎龄胎鼠随机分为宁动颗粒组(NDG)、对照组(CTR)、氟哌啶醇组(Hal)、正常组(Normal),每组3只.将每组的多巴胺能神经细胞分别提取分离并培养,采用免疫荧光间接法对多巴胺能神经元细胞进行酪氨酸羟化酶(TH)抗染色;采用神经元轴突微管蛋白anti-Taul结合FITC荧光(绿光)Ⅱ抗标记、神经元轴突微管蛋白anti-Tau1结合Cy 3荧光(红光)Ⅱ抗标记,分别对多巴胺能神经元细胞及神经元轴突进行荧光染色鉴定,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测18d胎龄胎鼠DA能神经细胞在药物干预前及干预1、6、12、24 h后多巴胺能神经元细胞培养液中单胺氧化酶(MAO)、DA、5-羟色胺(5-HT)、高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,并记录各组DA能神经元细胞的代谢情况.结果 与同组0h比较,NDG组干预6、12 h后细胞培养液中MAO、DA、5-HT、HVA含量显著升高(P＜0.05);与CTR组同期比较.Hal组干预0～24 h后细胞培养液中MAO、DA、5-HT、HVA含量差异无统计学意义(P＞0.05);干预0～24 h后,各组胎鼠培养液中5-HIAA含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 宁动颗粒能促进多巴胺能神经元代谢,但对5-HT的代谢无显著性影响.
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3种方法治疗小儿抽动-秽语综合征的研究
目的 观察3种方法治疗小儿抽动-秽语综合征的临床疗效.方法 150例抽动-秽语综合征患儿随机分成3组:A组60例采用宁动颗粒联合氟哌啶醇治疗,B组60例采用宁动颗粒治疗;C组30例采用氟哌啶醇治疗,疗程6个月.治疗结束后评价近期疗效及不良反应,0.5 a后随访评价远期疗效及复发率.结果 A组显效36例,总有效率95%;B组显效32例,总有效率83%;C组显效9例,总有效率73%,A组、B组显效率优于C组(P＜0.01或0.05),A组总有效率优于B组、C组(P＜0.05或0.01).结论 中西医结合治疗抽动-秽语综合征不良反应少、复发率低、临床疗效显著.
关键词： 小儿抽动-秽语综合征 宁动颗粒 氟哌啶醇 -
宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征伴注意缺陷多动障碍30例
目的 观察宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征伴注意缺陷多动障碍的临床疗效.方法 选择30例患者,给予宁动颗粒治疗6个月；治疗前后采用DSM-IV中ADHD评定量表和耶鲁综合抽动严重程度量表进行计分,并评价临床疗效.结果 抽动-秽语综合征、注意缺陷多动障碍的总有效率分别为83.3％、80.0％,治疗后运动抽动、发声抽动评分和抽动总分及注意缺陷、多动冲动评分和总分均较治疗前有统计学差异(P＜0.05).结论 宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征伴注意缺陷多动障碍具有良好的临床疗效.
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宁动颗粒对抽动秽语综合征模型大鼠纹状体5-羟色胺系统的影响
目的 通过对抽动秽语综合征模型动物的行为学表现和纹状体5-羟色胺(5-HT)系统的检测,探讨宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为空白对照组(Control组)、模型组(IDPN组)、宁动颗粒低剂量组(NGL组)、宁动颗粒高剂量组(NGH组)和氟哌啶醇对照组(Hal组).除空白对照组外,均采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射制作抽动秽语综合征大鼠模型,观察动物行为学改变并评分.宁动颗粒组和氟哌啶醇对照组分别给予宁动颗粒和氟哌啶醇灌胃,空白对照组、模型组分别给予等量0.9％ NaCl溶液.干预8周后取脑纹状体,采用ABS-ELISA法测定各组5-HT及多巴胺(DA)含量,并用Real-timePCR技术测定5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺转运体(SERT) mRNA的表达.结果 宁动颗粒高、低剂量均可显著抑制模型大鼠的异常行为(P＜0.01);与Control组相比,IDPN组大鼠纹状体内DA含量明显升高(P＜0.01);各治疗组DA含量较IDPN组均明显下降(P＜0.01).与Control组相比,IDPN组大鼠纹状体内5-HT含量明显升高(P＜0.01);NGH组和Hal组5-HT含量较IDPN组均明显升高(P＜0.01).IDPN组DA/5-HT比值较Control组明显升高(P＜0.01);各治疗组DA/5-HT比值均明显低于IDPN组(P＜0.01).与IDPN组比较,NGL组和NGH组纹状体5-HT1AR和SERT mRNA的表达均明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 IDPN诱导的抽动秽语综合征模型大鼠存在纹状体5-HT系统功能反馈性上调,但其活性增强仍相对不足;宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的作用机制与其促进纹状体内5-HT进一步合成、抑制其代谢及改善5-HT系统功能相对不足有关.
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宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征临床研究
目的:观察宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征的临床效果.方法:将符合诊断标准的120例患者随机分为治疗组与对照组各60例.治疗组服用宁动颗粒,对照组服用氟哌啶醇;两组治疗半年后统计疗效,治疗结束半年后再随访远期疗效.结果:治疗组60例中近期疗效总有效率83.3%,远期疗效总有效率73.3%;对照组60例中近期疗效总有效率66.7%,远期疗效总有效率25.0%,治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征具有较好的临床效果,其作用机制可能与调节免疫功能有关.
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宁动颗粒对儿童抽动-秽语综合征伴睡眠障碍的影响
目的 观察宁动颗粒治疗儿童抽动-秽语综合征伴睡眠障碍的疗效.方法 采用美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中的抽动-秽语综合征(TS)的西医诊断标准和相关中医诊断标准纳入患儿83例,分成硫必利组25例,宁动颗粒组30例,宁动颗粒+硫必利组28例,治疗3个月前后应用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)和阿森斯失眠量表(Athens)进行评分,并评价临床疗效.结果 硫必利组、宁动颗粒组和宁动颗粒+硫必利组治疗TS疗效的有效率分别为92.0％,90.0％和96.4％;治疗睡眠障碍疗效的有效率分别为84.0％,93.3％和96.4％;3组间TS与睡眠障碍疗效、治疗前后YGTSS与Athens比较,差异有统计学意义(P＜0.05);宁动颗粒+硫必利组与硫必利组在治疗后Athens比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗期间,3组不良反应分别为16,1和8例.结论 宁动颗粒组在治疗TS方面的疗效与硫必利组的疗效接近,但在治疗TS的同时改善患儿睡眠障碍的疗效优于硫必利组,且不良反应发生率低;宁动颗粒联合硫必利治疗TS伴睡眠障碍的临床疗效较佳,并能在一定程度上降低单纯应用硫必利而导致的不良反应发生率.
