首页 > 文献资料
-
抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用
5-羟色胺系统与抑郁症关系密切，阐明5-羟色胺相关受体在抑郁症中的作用，有助于抗抑郁药物的开发与应用，提高抑郁症的治疗效果。在5-羟色胺的受体中，5-羟色胺2C 受体（5-hydroxytryptamine type 2C receptor，5-HT2CR）在抑郁症的发病及治疗机制中发挥重要的作用。虽然已有关于5-羟色胺2C受体与抑郁症具有相关性的报道，但近年来，5-羟色胺2C受体参与抑郁症的相关分子机制有了新的进展，本文将抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用加以综述，以期为相关工作提供依据。
-
心肌梗死与抑郁大鼠5-羟色胺系统的前期干预研究
目的 探讨造模前进行不同前期干预后心肌梗死(MI)与抑郁大鼠血清、血小板、脑组织中的5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺2A受体(5HT2AR)及5-羟色胺转运体(SERT)的变化.方法 通过随机数字表法将80只SD大鼠随机分2组,分别予生理盐水或人参果实总皂苷灌胃4周后,每组再随机分为4个亚组,分别建立MI、抑郁、MI合并抑郁与假手术亚组4种动物模型,造模成功3d后处死,观察各组大鼠血清、血小板裂解液及脑组织匀浆中5-HT、5-HT2AR及SERT水平.结果 生理盐水前期干预组中,假手术亚组的血清5-HT水平比MI、抑郁以及MI合并抑郁亚组高[(237.1 ±32.0)pg/ml比(58.0±11.6) pg/ml、(72.8±2.3)pg/ml、(62.5 ± 10.2)pg/ml,P值均＜0.001].人参果实总皂苷前期干预组中,各亚组血清5-HT水平较生理盐水各亚组升高,其中MI、抑郁和MI合并抑郁亚组上升明显(P值均＜0.001);血小板裂解液5-HT水平在抑郁、MI合并抑郁亚组明显高于生理盐水前期干预组(P值均＜0.05);血小板裂解液及脑组织匀浆5-HT2AR水平在MI、抑郁、MI合并抑郁亚组均低于生理盐水组各亚组(P值均＜0.05);血小板裂解液及脑组织匀浆SERT水平与生理盐水组比较有上升趋势,其中抑郁亚组的血小板裂解液SERT上升有统计学意义(P =0.019),而MI亚组血小板裂解液SERT下降明显(P=0.001);而脑组织匀浆5-HT及SERT水平与生理盐水组差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 在不同的刺激因素、心脏生理状态和心理应激状态下5-HT系统的反应性不同.人参果实总皂苷对5-HT系统功能有一定的调控作用,对抑郁、MI合并抑郁作用明确,但对急性MI无明显作用.
-
芋螺毒素SO3对小鼠中枢神经系统作用的研究
目的 研究芋螺毒素SO3对小鼠中枢神经系统的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 观察芋螺毒素SO3脑室给药对小鼠一般行为、自发活动、协调运动及阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响,以及阿托品、美加明、酮色林、螺哌酮、地西泮、东莨菪碱预防给药对芋螺毒素SO3脑室注射所致震颤的拮抗作用,探讨其对中枢神经系统影响的可能机制.结果 芋螺毒素SO3(0.75～12μg·kg-1,icv) 引发小鼠剂量依赖性震颤,显著降低小鼠自发活动计数;芋螺毒素SO3(1.5～12μg·kg-1,icv),造成小鼠显著性运动障碍;芋螺毒素SO3(0.75、1.5μg·kg-1,icv)对阈下戊巴比妥钠催眠作用有协同作用;阿托品、美加明、东莨菪碱(1～10mg·kg-1,ip)、地西泮(1、5mg·kg-1,ip)对芋螺毒素SO3诱发的小鼠震颤无抑制作用;而螺哌酮(1、2.5mg·kg-1,ip)、酮色林(0.1～1mg·kg-1)以及高剂量东莨菪碱(20mg·kg-1,ip)、地西泮(10、20mg·kg-1,ip)可以显著抑制芋螺毒素SO3诱发的小鼠震颤.结论 芋螺毒素SO3对小鼠神经系统有一定抑制作用,同时伴有剂量依赖性震颤,其机制可能与中枢5-羟色胺系统有关.
-
反式白藜芦醇联合胡椒碱对慢性应激大鼠的抗抑郁作用及其下丘脑相关机制
目的 探讨反式白藜芦醇( trans-REV)合用胡椒碱后的抗抑郁作用是否涉及下丘脑5-羟色胺(5-HT)系统及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.方法 建立慢性不可预知性应激模型,同时每天ip给予胡椒碱2.5 mg·kg-1+ig给予trans-REV 2.5,5,10,20和40 mg· kg -1.开野和穿梭箱实验验证药物的抗抑郁作用；高效液相-电化学法检测下丘脑中5-HT及其代谢产物水平,荧光分光光度法检测单胺氧化酶(MAO)活性；计算肾上腺指数；酶联免疫法检测血清皮质酮水平.结果 胡椒碱合用trans-REV 20和40 mg· kg -1可改善应激大鼠在开野实验中爬格数和探究次数的降低及理毛次数和粪便粒数的增加；胡椒碱合用trans-REV10,20和40 mg· kg-1显著降低大鼠在穿梭箱中逃避失败次数；胡椒碱合用trans-REV 40 mg·kg-1显著逆转下丘脑中5-HT等递质水平的下降及MAO活性的相对增高；此外,trans-REV合用胡椒碱后可抑制肾上腺指数及血清皮质酮含量的升高.结论 trans-REV合用胡椒碱可拮抗慢性应激引起的抑郁样行为,其机制可能与下丘脑中5-HT系统和HPA轴功能改变有关.
关键词： 反式白藜芦醇 胡椒碱 抗抑郁 5-羟色胺系统 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
益肾调气法对产后抑郁大鼠行为及海马5-HT、5-HT1A R的影响
目的 观察益肾调气法对产后抑郁模型大鼠行为及脑海马区5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的影响.方法 将雌性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、颐脑解郁方组、氟西汀组5组,除正常组和假手术组外,其他3组采用激素刺激妊娠后停撤激素的方法建立产后抑郁大鼠模型.观察药物干预前后大鼠行为学的变化,并分别以高效液相色谱法和免疫组化法检测大鼠脑海马区5-HT的含量和5-HT1AR的表达变化.结果 模型组在行为学测试中表现出糖水消耗减少、旷场实验得分减低、强迫游泳实验不动时间延长,有效模拟出抑郁样行为状态；而颐脑解郁方组、氟西汀组和模型组相比,上述行为状态改善明显.模型组双侧海马5-HT含量下降,海马CA3区5-HT1AR阳性细胞先增多后减少,颐脑解郁方组、氟西汀组和模型组相比,5-HT含量及5-HT1AR阳性细胞数均明显增多.结论 益肾调气中药在产后抑郁大鼠模型上表现出明显的抗抑郁作用,其作用机制与调节脑组织海马区5-HT、5-HT1AR的表达有关.
-
MicroRNAs参与调控5-羟色胺系统的研究进展
5-羟色胺(5-HT)作为一种神经递质,广泛参与体内多种生理功能的调节,其功能活性异常会导致许多疾病的发生.而微RNA(miRNA)是一种非编码RNA,可以实现对靶基因表达水平的转录后调控,可从5-HT的合成、代谢、转运及受体等方面影响体内5-HT系统的功能,进而参与疾病的发生、发展以及治疗进程,其为包括抑郁症在内的多种疾病提供新的诊断标志物和治疗靶点.
-
宁动颗粒对抽动秽语综合征模型大鼠纹状体5-羟色胺系统的影响
目的 通过对抽动秽语综合征模型动物的行为学表现和纹状体5-羟色胺(5-HT)系统的检测,探讨宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为空白对照组(Control组)、模型组(IDPN组)、宁动颗粒低剂量组(NGL组)、宁动颗粒高剂量组(NGH组)和氟哌啶醇对照组(Hal组).除空白对照组外,均采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射制作抽动秽语综合征大鼠模型,观察动物行为学改变并评分.宁动颗粒组和氟哌啶醇对照组分别给予宁动颗粒和氟哌啶醇灌胃,空白对照组、模型组分别给予等量0.9％ NaCl溶液.干预8周后取脑纹状体,采用ABS-ELISA法测定各组5-HT及多巴胺(DA)含量,并用Real-timePCR技术测定5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺转运体(SERT) mRNA的表达.结果 宁动颗粒高、低剂量均可显著抑制模型大鼠的异常行为(P＜0.01);与Control组相比,IDPN组大鼠纹状体内DA含量明显升高(P＜0.01);各治疗组DA含量较IDPN组均明显下降(P＜0.01).与Control组相比,IDPN组大鼠纹状体内5-HT含量明显升高(P＜0.01);NGH组和Hal组5-HT含量较IDPN组均明显升高(P＜0.01).IDPN组DA/5-HT比值较Control组明显升高(P＜0.01);各治疗组DA/5-HT比值均明显低于IDPN组(P＜0.01).与IDPN组比较,NGL组和NGH组纹状体5-HT1AR和SERT mRNA的表达均明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 IDPN诱导的抽动秽语综合征模型大鼠存在纹状体5-HT系统功能反馈性上调,但其活性增强仍相对不足;宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的作用机制与其促进纹状体内5-HT进一步合成、抑制其代谢及改善5-HT系统功能相对不足有关.
-
精神分裂症与5-羟色胺系统基因多态性
本文综述5-羟色胺(5-HT)的生物学特性、受体药理遗传学、转运蛋白以及代谢酶等近年来在精神分裂症分子遗传学相关领域的研究进展.
-
鹿茸影响5-羟色胺系统的初步研究
目的 研究鹿茸对5-羟色胺系统的影响.方法 以放射配体受体结合法检测鹿茸组分(LRE和LRW)对5-羟色胺1A受体和5-羟色胺转运体与各自配体的结合率.结果 LRE可以促进5-羟色胺1A受体与其特异性激动剂[3H]8-OH-DPAT结合,促进率达80%,并且具有量效关系,而LRw则无此作用.未见LRE和LRW两者影响5-羟色胺转运体与其特异性配体的结合.结论 鹿茸组分中的LRE具有抗抑郁药样的神经保护功能,其作用机制可能是协同促进5-羟色胺1A受体与其激动剂的结合.
