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L-[S-11C-甲基]-蛋氨酸的快速制备和质量控制
利用回旋加速器轰击产生的11C-CO2为合成原料,甲醇化后获得反应活性很强的甲基化前体11C-CH3I,该前体再与L-高胱氨酸硫内酯在常温下反应,快速制备后获得11C标记的蛋氨酸(11C-MET).实验同时对30批次产品进行质量控制指标检测.结果表明从11C-CH3I到11C-MET合成时间为2min,合成效率为85%,产品放射化学纯度大于99%;质量控制指标合格.
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11C-蛋氨酸的体内生物学分布和初步临床应用
目的研究新型脑肿瘤显像剂:11C-蛋氨酸(11C-MET)的体内生物学分布,探讨11C-MET的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用.方法测定11C-MET在小鼠体内的分布,对健康志愿者和病理证实胶质瘤患者进行PET脑显像.结果小鼠体内分布实验和脑PET显像发现,11C-MET在血液中清除较慢,在肿瘤内有较长的滞留时间,平台期位于30～45min之间,延迟相对有利于脑瘤的显像,其余放射性主要集中在消化系统.结论 11C-MDT有较高的肿瘤/脑比值,是理想的脑肿瘤显像剂.
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肿瘤乏氧PET显像的定量研究进展及其在放疗中的应用价值
早在20世纪30年代就有学者提出在恶性肿瘤中有可能存在着乏氧现象,但直到1955年这一猜测才由Tomlinson和Gray证实[1].其后不断的研究表明在大部分实体瘤中不仅存在着弥散受限所致的慢性乏氧,同时也存在着灌注障碍所致的急性乏氧[2].
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肿瘤靶向PET探针5-(11C-甲氧基)-L-色氨酸的合成及初步生物学评价
本文采用11CH3-triflate甲基化的方法设计合成了新型的氨基酸类PET探针5-(11C-甲氧基)-L-色氨酸(5-11CMTP),并进行了5-11CMTP的小鼠生物分布和S180肿瘤模型小动物PET断层(microPET)显像.结果表明,5-11CMTP被有效合成,未校正的总放射化学产率为(14.6±7.2)％,放射化学纯度大于95％.正常小鼠生物分布显示,肝、肾、血等摄取较高且滞留时间较长,脑及肌肉摄取较低,而S180肿瘤组织可以有效摄取5-11CMTP,有望成为特异性的肿瘤氨基酸代谢的正电子药物.
关键词： 5-(11C-甲氧基)-L-色氨酸 合成 PET显像 -
5-(18F-3-氟丙氧基)-L-色氨酸的合成及初步生物学评价
目的 研制合成5-(18F-3-氟丙氧基)-L-色氨酸(5-18FPTP)的有效方法,并进行动物体内生物分布实验,应用动物模型评价其区分炎症与肿瘤的价值.方法 采用亲核取代反应,经两步法合成5-18FPTP.各组动物小鼠分别在给药后按规定的不同时间处死,测定各器官的摄取率,得到小鼠各器官的5-18FPTP生物分布.对2只炎症-肿瘤模型小鼠给药后60 min进行5-18FPTP的正电子发射断层(PET)显像,分析炎症、肿瘤对5-18FPTP的摄取情况.结果 5-18FPTP的标记时间约为60 min,未校正的总放射化学产率为(21±4.6)％,放射化学纯度大于95％.正常小鼠生物分布和PET肿瘤-炎症模型显像显示,肝、肾、血等脏器摄取较高且滞留时间较长,脑及肌肉摄取较低,肿瘤组织可以有效摄取5-18FPTP,而炎症组织几乎不摄取5-18FPTP.结论 5-18FPTP标记简单,能够有效区分肿瘤和炎症组织,有望成为特异性的肿瘤氨基酸代谢的正电子药物.
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全自动合成3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑及临床前研究
目的 研究一种全自动合成肿瘤乏氧显像剂3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的方法.方法 采用改良的FDG(氟代脱氧葡萄糖)模块,在密闭体系下4～6 mg前体与F-18离子在110 ℃反应300 s,1 mol/L HCl 120 ℃下水解180 s,经柱色层纯化得18F-FMISO.检测正常小鼠、荷瘤鼠的生物学分布及PET显像.结果 采用FDG模块自动化合成18F-FMISO,合成效率为67%,时间为25 min,放化纯度＞99%,体外稳定性良好.生物学分布及PET显像表明,肿瘤明显摄取18F-FMISO,120 min时瘤/肌比为2.99, 但肝、肾、肠的放射性较高.结论 改良的FDG模块可高效、快速合成18F-FMISO,其产品质量符合临床要求.18F-FMISO适于胸、颈部肿瘤的乏氧评价.
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多发性脑梗死患者头部CT所见病灶与局部脑葡萄糖代谢减低的关系
目的 探讨局部脑葡萄糖代谢减低与脑梗死的关系.方法 对2例多发性脑梗死患者的脑氧代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(F-FDG PET显像)与头部CT所见的低密度病灶进行对比分析.结果 局部脑葡萄糖代谢减低与临床症状、体征相关,局部脑葡萄糖代谢减低部位较CT所示的病灶少.结论 正电子发射断层显像(18F-FDG PET显像)可以为缺血性脑血管病的诊断和治疗提供依据,较头部CT所示病灶的临床相关性更好.
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PET 显像在诊断霍奇金淋巴瘤中的应用
组织病理学将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤.在我国霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤总发病数的8%～11%,是少数可治愈的肿瘤之一[1].早期诊断、正确分期及临床治疗反应的监测是决定霍奇金淋巴瘤患者预后的关键,本文通过回顾性分析28例霍奇金淋巴瘤患者的18F-脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射型计算机断层扫描(PET)显像结果,以探讨PET显像在霍奇金淋巴瘤诊断、分期及疗效评价中的应用价值,现报道如下.
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免疫PET显像的研究进展(文献综述)
1概述免疫正电子发射型断层显像(Immuno-positron emission tomography,PET)是将PET断层扫描仪所具有的高灵敏度、高分辨率和定量分析的特性与单抗的高特异性有机的结合起来以提高肿瘤诊断效率的一项新的有希望的诊断技术[1-3].目前FDA批准的唯一可供临床使用的PET放射性示踪剂是18F-FDG,FDG通过测定肿瘤部位葡萄糖积聚的增加来反映肿瘤的恶性活性.并且在绝大多数肿瘤如肺癌和结肠癌已经证实了FDG能有效地对肿瘤疾病进行探测和分期.
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正电子发射计算机断层成像术显像对慢性意识障碍患者的脑部网络分析
目的 应用18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG) PET显像分析慢性意识障碍患者脑部网络区域的葡萄糖标准摄取值(SUV)特点.方法 采用18F-FDG PET计算23例慢性意识障碍患者和10名正常人大脑外在和内在感知网络区域、双侧丘脑、脑干的SUV.通过两独立样本t检验观察慢性意识障碍患者与正常对照者各部位SUV是否有差异;应用两独立样本非参数检验观察无反应性觉醒综合征患者和低意识障碍患者以上部位SUV所占正常值的百分比是否有差异.结果 慢性意识障碍组患者大脑外在和内在感知网络区域、双侧丘脑、脑干SUV均低于正常对照组(均P＜0.0001).与低意识状态组患者比较,无反应性觉醒综合征组患者外在和内在感知网络区域、双侧丘脑SUV占正常的百分比均明显降低(均P＜0.05);两组患者脑干SUV占正常百分比差异无统计学意义(P=0.137).结论 慢性意识障碍患者的大脑外在和内在感知网络区域、双侧丘脑、脑干的SUV较正常人降低;无反应性觉醒综合征患者除脑干外其他部位SUV均低于低意识状态患者.
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18F-FLT PET显像原理及肿瘤显像研究进展
18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像被广泛应用于肿瘤的诊断与分期,但这种显像技术仍有不足之处,其诊断肿瘤的灵敏度高,特异性低,常受到生理性摄取、炎性反应、结节病等良性疾病的干扰,易出现假阳性,因此临床亟需一种肿瘤特异性更好的显像剂.无限制增殖是肿瘤细胞的特性,因而用正电子核素标记的核苷及其类似物成为一种极具潜力的肿瘤显像剂.
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18F-FDG PET显像在乳腺癌中的应用
18F-FDG(18F-氟脱氧葡萄糖)PET(正电子发射型计算断层显像)是反映恶性肿瘤代谢特征的一种无创性的功能显像方法,在绝大多数肿瘤中均得到广泛应用.本文通过对国内外乳腺癌18F-FDG PET显像的文章进行全面综合分析,旨在探讨18F-FDG PET显像在乳腺癌中的应用原理及其临床应用价值.与传统影像学相比, 18F-FDG PET显像能够更为准确地发现原发性乳腺癌远处转移和局部复发,可以在治疗早期及时评价化疗疗效以指导临床治疗.对于原发性乳腺癌的诊断,PET显像不作为首选检查,但对于临床检查或常规影像检查难以进行或无明确结论的病人,PET显像可以作为其乳腺肿块定性诊断的佳选择.
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PET脑代谢显像与SPECT脑血流灌注显像在癫痫灶定位中的应用
目的 探讨PET显像与SPECT显像在顽固性癫痫灶定位中的应用价值.方法 86例癫痫患者均行发作间期PET和SPECT显像,36例发作间期PET结果为多灶改变(包括15例存在脑软化灶)的患者行发作期SPECT检查,结果分析采用半定量分析及目测法.结果 86例患者均见不同程度异常改变.发作间期PET显像示低代谢者中50例(58.1％)表现为单叶局限性低代谢,发作间期SPECT显像示低灌注者中48例(55.8％)表现为单叶局限性低灌注.对36例发作间期PET结果为多灶改变的患者行发作期SPECT检查示,35例(97.2％)例高灌注灶,高灌注中24例(68.6％)为单叶局限性高灌注,5例(14.2％)仍见多个病灶,但未见弥漫性高灌注.1例(2.8％)未发现高灌注区.15例(41.7％)脑软化灶患者经发作期SPECT检查后均定位为局限性病灶,且在脑软灶边缘.结论 发作间期PET显像与发作间期SPECT定位局限性单叶癫痫病灶的符合率较高,两者相互印证可提高特异性;发作间期PET检出多灶性改变时,结合发作期SPECT显像可提高定位特异性.存在脑软化灶病例行PET检查意义较小,进行发作间期及发作期SPECT两次显像即可较好的定位病灶.
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18F-FLT摄取与肺癌细胞增殖的相关性
背景与目的:近年来,3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(3'-deoxy-3'-8F-fluorothymidine,18F-FLT)被认为是反映肿瘤细胞增殖的新的PET(positron emission tomography)示踪剂.本实验旨在研究18F-FLT在荷肺癌小鼠的生物分布和PET显像,并探讨18F-FLT摄取与肺癌细胞增殖的相关性.方法:48只荷肺腺癌T739小鼠根据示踪剂不同被随机分为18F-FLT组和18F-氟代脱氧葡萄糖(2-18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose,18F-FDG)组两组,各组再分为3组(每组8只):(A)对照组;(B)治疗后1天组;(C)治疗后2天组.治疗组采用顺铂进行治疗.所有小鼠经尾静脉注入18F-FLT或18F-FDG,注药后60 min用井型探测仪测量小鼠18F-FLT和18F-FDG的生物分布,并行PET显像.肿瘤增殖判定采用免疫组化测定增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).结果:在两组对照组中,两种示踪剂的肿瘤PET显像均很清晰.生物分布研究显示肿瘤均有大量放射性摄取,肿瘤在血液、肌肉和肺的T/NT比值均＞2.0.18F-FLT组顺铂治疗后肿瘤PCNA阳性率明显减低[A组(90.3+3.9)%ID/g,B组(65.5+9.2)%ID/g,C组(47.7+7.2)%ID/g],18F-FDG组同样明显减低[A组(91.2±3.5)%ID/g,B组(67.8+8.2)%ID/g,C组(45.9±9.1)%ID/g].治疗后肿瘤18F-FLT摄取快速降低[A组(1.25±0.19)%ID/g,B组(0.82±0.19)%ID/g,C组(0.37±0.17)%ID/g],较18F-FDG摄取变化明显[A组(8.83±1.73)%ID/g,B组(7.88±1.78)%ID/g,C组(7.45±1.67)%ID/g].PET显像证实B组和C组较A组肿瘤部位18F-FLT放射性浓聚减低.PCNA阳性率与肿瘤18F-FLT摄取呈显著相关性(r=0.930,P＜0.001),而与18F-FDG摄取无相关性(r=-0.136,P=0.538).结论:肺恶性肿瘤组织中18F-FLT摄取高于正常组织,通过PET能清楚显示肺恶性肿瘤;肿瘤18F-FLT摄取与PCNA阳性率的相关性较18F-FDG显著.18F-FLT是一种可反映肺癌细胞增殖的PET示踪剂.
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L-[S-11C-甲基]-蛋氨酸的体内生物分布和PET显像
目的 研究新型脑肿瘤显像剂11C-蛋氨酸的体内生物学分布,探讨11C-蛋氨酸的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用.方法 将24只Wistar大鼠按每组4只分为6组,分别由尾静脉注入11C-蛋氨酸,在5、10、20、30、40 min时断头放血处死,采集血液,摘取肝、脑、心、肺、肾、脾等脏器测定放射性计数,测定11C-蛋氨酸在小鼠体内的分布,对健康志愿者和病理证实胶质瘤患者进行PET脑显像.结果与结论 11C-MET在脑肿瘤内有较长的滞留时间,11C-蛋氨酸有较高的肿瘤/脑比值,是理想的脑肿瘤显像剂;11C-蛋氨酸还能实现脑垂体的显像.
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小儿癫痫治疗前后脑细胞葡萄糖代谢改变及临床价值
[目的]探讨小儿癫痫治疗前后脑细胞葡萄糖代谢改变与临床关系.[方法]对22例临床确诊为癫痫的患儿在治疗前后癫痫发作问期各查一次,18F-FDG正电子发射计算机断层扫描(PET)脑显像.同时查EEG,PET与EEG检查相隔时间在两周以内.根据癫痫发作类型.常规使用一线抗癫痫药一种或两种.统计学采用符号秩和检验.[结果]治疗前后小儿癫痫发作间期18F-FDG PET显像有显著差异(P＜0.005).治疗前检查22例,有20例结果为脑葡萄糖低代谢异常,表现为弥漫性低代谢灶11例.单侧低代谢灶9例.正常2例.经过2年以上治疗,复查:无变化3例(其中原正常2例,异常1例),7例由原来异常转为正常(正常率59.9%),较前好转11例(好转率50%),加重2例.脑电图结果显示,治疗前后差异有统计学意义(P＜0.005).22例异常脑电图中,经治疗后,正常2例,好转18例,加重2例,治疗后PET与脑电图结果一致性比较显示,完全一致的改善11例,加重2例,正常2例.完全不一致的改善5例,正常2例.[结论]小儿癫痫脑细胞葡萄糖代谢变化与临床发作轻重有相关性.18F-FDG PET脑显像对预测癫痫愈后及评估脑损伤程度有重要临床价值.
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PET示踪剂18F-FLT在肿瘤学中的研究进展
PET(positron emission tomography)可从分子水平显示机体及病灶组织的细胞代谢、功能、细胞增殖状况,是一种非常灵敏的诊断肿瘤和评价抗肿瘤效果的有利工具.
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18F-FLT在小鼠肺癌和炎症模型中的生物分布及PET显像研究
目的 研究3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)在肺癌模型和炎症模型的生物分布和PET显像,以评价18F-FLT 作为一种新的PET示踪剂在肺部恶性肿瘤诊断中的作用.方法 16只荷肺腺癌T739小鼠和12只T739炎症模型小鼠均根据不同示踪剂[18F-FLT和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)]被随机分为两组,在经尾静脉注药后60 min用井型探测仪测量小鼠18F-FLT和18F-FDG的生物分布,并行PET显像.结果 在肺癌模型18F-FLT的生物分布研究中,发现肿瘤部位有较高的放射性摄取,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2.应用18F-FLT和18F-FDG的肿瘤PET显像均非常清晰.在炎症模型的研究中,18F-FDG组炎性组织对肌肉的放射性比值(2.25±0.39)明显高于18F-FLT组(1.26±0.19)(P＜0.01).炎性组织摄取18F-FDG而不摄取 18F-FLT.结论 肺部恶性肿瘤组织中18F-FLT摄取高于正常组织.炎性组织在18F-FLT PET扫描中未见显像,表明18F-FLT在两种疾病模型的鉴别中有特异性.
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GLUTl与肺癌及肺癌PET显像的关系
葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,在人体各组织、细胞中广泛存在.其中GLUT1是已知体内分布广的转运体,在各组织中均存在,在红细胞、血脑屏障、胎盘等中有很高的表达,与代谢密切相关[1].GLUT1不但参与葡萄糖跨膜转运的正常生理过程,而且在许多病理情况下出现异常.近年来发现其与恶性肿瘤直接相关,是目前肿瘤研究的热点之一[2].随着PET技术在肿瘤研究中的应用,GLUT1与肿瘤关系的研究得到了进一步的推动.本文就GLUT1与肺癌及肺癌的PET显像的关系做一综述.
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11C-CFT脑多巴胺转运体PET显像对帕金森病进展及严重程度的评价
目的 探讨11C-CFT脑多巴胺转运体显像对帕金森病(PD)进展及病情严重程度的评估价值.方法 回顾性分析30例临床确诊的PD病人临床和11C-CFT DAT PET显像资料,将30例PD患者按Hoehn-Yahr(H-Y)分级分为早期PD组和中晚期PD组两组,分别比较两组组内及组间的起病侧及起病对侧尾状核、前壳核、后壳核DAT摄取指数的差异.并分析摄取指数与发病年龄、病程、H-Y分级、临床运动症状评分(UPDRSⅢ)、非运动症状评分(NMSS)、日常生活活动量表评分(ADL)的相关性.结果 中晚期PD组与早期PD组比较,除起病对侧后壳核外各区域DAT摄取指数均降低.早期PD组双侧壳核比较,起病对侧DAT摄取指数减少,差异有统计学意义.其余各组起病侧及对侧比较,差异无统计学意义.纹状俸内部分脑区DAT摄取指数与PD患者发病年龄、病程、H-Y分级、UPDRSⅢ呈显著负相关,均与NMSS、ADL无相关性.结论 11C-CFT PET显像能为不同严重程度PD病人分期提供影像学依据,有助于PD的病情严重程度评估.
