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星形细胞上调基因-1的研究进展
星形细胞上调基因-1(AEG-1)在多种恶性肿瘤中显著高表达,在肿瘤的发生、增殖、血管生成、抗凋亡、侵袭转移及抗药性等多方面发挥重要作用,还参与炎性反应和自然免疫过程.研究表明AEG-1与PI3 K/Akt、NF-κB、Wnt/β-catenin等多种信号通路相关,同时参与RNA诱导沉默复合体介导的基因沉默.因此,AEG-1有望成为肿瘤靶向治疗的新靶点.
关键词： 星形细胞上调基因-1 肿瘤 信号通路 基因沉默 炎性反应 -
微RNA-758/星形细胞上调基因1信号通路调控肝癌细胞转移的分子机制
目的 探讨微RNA(miR)-758对肝癌细胞转移的影响及其作用机制,研究miR-758对促癌基因星形细胞上调基因1(AEG-1)的调控作用.方法 用miR-758瞬时转染HepG2细胞,通过Transwell迁移和侵袭实验,观察miR-758对肿瘤细胞转移的影响.利用CCK8法检测细胞增殖活性,观察miR-758对肿瘤细胞增殖的影响.使用流式细胞仪定量分析细胞周期,观察miR-758对细胞周期的影响.通过上皮间充质转化(EMT)实验,观察miR-758是否影响肝癌细胞EMT.用miR-758瞬时转染人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察miR-758对管腔形成的影响.软件预测显示miR-758的靶基因为AEG-1.将含miR-758结合位点的AEG-1 3'UTR构建到荧光素酶表达载体中,用miR-758和AEG-1基因3'UTR载体共同转染HepG2细胞,验证miR-758的靶基因是否为AEG-1.用miR-758瞬时转染HepG2细胞,检测AEG-1蛋白的表达量变化.结果 miR-758过表达可抑制HepG2细胞的迁移、侵袭,抑制细胞增殖和周期,抑制HepG2细胞EMT,抑制HUVEC细胞管腔形成.miR-758和AEG-1基因3'UTR质粒共同转染HepG2细胞后,荧光素酶的表达量降低.miR-758靶点AEG-13'UTR突变后,荧光素酶的表达量恢复.另外,细胞中miR-758含量升高时,Western Blot检测到AEG-1蛋白水平的表达量降低.结论 miR-758负调控癌症转移的多个步骤,包括细胞迁移、侵袭、增殖、EMT以及血管新生等.miR-758下游靶基因为AEG-1.
关键词： 微RNA miR-758 星形细胞上调基因-1 肝癌 肿瘤转移 -
星形细胞上调基因-1与结肠癌临床病理及预后的相关性研究
目的 探讨星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)与结肠癌临床病理及预后的相关性.方法 选取南方医科大学新塘医院外一科2008年1月至2010年12月收治的62例结肠腺癌患者病例资料.采用免疫组织化学的方法检测癌旁正常组织和结肠癌组织中AEG-1蛋白的表达水平,探讨结肠癌组织中AEG-1与临床病理特点和预后的关系.结果 结肠肿瘤组织中AEG-1免疫组化阳性表达率显著高于癌旁正常结肠组织[67.7%vs.30.0%,P=0.03].结肠癌组织AEG-1表达与肿瘤大小、T分期和TNM分期显著相关(均P<0.05).AEG-1表达阳性的结肠癌患者总体预后较AEG-1阴性者差.AEG-1表达阳性患者和表达阴性患者的5年总体生存率分别为30.5%和74.3%(P=0.004).多因素分析结果显示AEG-1阳性表达是结肠癌患者预后不佳的独立因素.结论 AEG-1阳性表达与结肠癌患者的临床病理及较差的生存预后密切相关.
关键词： 结肠肿瘤 星形细胞上调基因-1 免疫组化 临床病理 预后 -
AEG-1的表达与肾细胞癌临床病理因素相关性研究
目的：研究肾细胞癌中AEG-1表达与临床病理因素间的相关性。方法采用免疫组化法检测83例肾细胞癌组织和20例正常肾组织中AEG-1的表达。结果AEG-1在正常肾组织和肾细胞癌组织中的表达率分别为20.00%和72.29%，差异有统计学意义（P＜0.01）；AEG-1基因的表达与患者年龄、性别无关（P＞0.05）。而与肾细胞癌的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、病理分型及临床分期有关（P＜0.05）,AEG-1可影响增殖细胞的生长、转移、侵袭等。结论AEG-1表达与肾细胞癌发生、发展、侵袭和转移密切相关，具有预测预后价值。
关键词： 肾细胞癌 星形细胞上调基因-1 免疫组化 -
AEG-1基因在恶性肿瘤中的研究进展
星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)是近几年新发现的1个肿瘤相关基因,在目前分析的所有肿瘤中过表达.AEG-1基因在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管生成和化疗耐药方面起重要作用.本文对AEG-1基因的克隆、结构,致癌信号级联通路及在肿瘤进展和转移中的研究进展作一综述,并讨论其作为肿瘤标记物和在治疗中的研究前景.
关键词： 星形细胞上调基因-1 肿瘤 信号通路 -
胃癌组织中AEG-1的表达及与临床病理特征的关系研究
目的 检测胃癌组织中星形细胞上调基因-1( AEG-1)的表达情况,并分析其与肿瘤临床病理特征的关系及意义.方法 对45例胃癌组织及癌旁组织进行AEG-1、P53、增殖细胞核抗原(PCNA)进行免疫组化染色,并分析结果与临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中AEG-1、P53、PCNA表达均明显高于癌旁组织(P＜0.05),且AEG-1与P53、AEG-1与PCNA表达均存在正相关关系(r值分别为0.3286、0.3063,P＜0.05).AEG-1表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 AEG-1 在胃癌组织中高表达,该蛋白可能通过调控P53、PCNA表达而促进胃癌的发生和进展.
关键词： 胃癌 星形细胞上调基因-1 临床病理特征 -
AEG-1表达对老年宫颈癌SiHa细胞周期的影响及相关机制
目的：探讨星形细胞上调基因（ AEG）-I表达的变化对宫颈癌鳞癌SiHa细胞周期的影响以及相关的分子机制。方法使用 Western印迹对宫颈鳞癌组织、宫颈鳞癌SiHa细胞及正常宫颈组织中AEG-1蛋白的表达进行检测，分析三组样品中的AEG-1蛋白表达差异。将AEG-1-siR-NA以及对照组siRNA转染进入SiHa细胞中，同样采用Western印迹检测两组SiHa细胞中AEG-1的表达差异，并采用流式细胞仪对细胞周期分布进行测定，对比AEG-1表达变化对细胞周期的影响。采用Western印迹对两组细胞中细胞周期蛋白（cyclin D1）以及CDK2的表达进行检测。结果正常宫颈组织的AEG-1蛋白表达量显著低于宫颈鳞癌组织中（ P＜0.05）；SiHa 细胞中的 AEG-1蛋白表达量显著高于对照细胞中（ P＜0.05）。此外， AEG-1-siRNA对SiHa细胞中AEG-1表达有显著下调作用（P＜0.05）；AEG-1表达的下调可以显著增加 SiHa细胞在 G0/G1期的数量（P＜0.05）。且AEG-1-siRNA组细胞中cyclin D1以及CDK2等蛋白的表达显著低于对照siRNA组（P＜0.05）。结论 AEG-1在宫颈鳞癌组织以及细胞中有较高的表达，这种高表达显著影响SiHa的周期，使其在G0/G1期比例显著增加，其分子机制可能与cyclin D1以及CDK2的表达下调有关。
关键词： 星形细胞上调基因-1 宫颈癌 细胞周期 小干扰核酸 分子机制 -
AEG-1与星形细胞瘤的表达及与其临床病理特征的关系
目的：探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)在星形细胞瘤的表达及与其临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组织化学检测星形细胞瘤和正常脑组织AEG-1的表达情况，并分析其与星形细胞瘤临床病理特征的关系。结果：AEG-1全部着色在胞浆。AEG-1在80例星形细胞瘤组织中的阳性表达率为87.5%，高于20例正常脑组织的5.0%(P<0.05)。肿瘤较小、低级别、可以完全切除的患者，AEG-1的阳性表达水平低(P<0.05)。结论：AEG-1在星形细胞瘤中呈过表达，参与星形细胞瘤的发生、发展。
关键词： 星形细胞瘤 星形细胞上调基因-1 免疫组化 -
地高辛通过下调AEG-1表达抑制人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭
本研究旨在观察地高辛对人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其分子机制.取人胃癌MKN45细胞作为研究对象,采用Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,通过脂质体转染法将星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1) shRNA干扰质粒转染MKN45细胞以构建低表达AEG-1的细胞株,利用Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、E-钙粘蛋白(E-eadherin)和AEG-1等蛋白的表达变化.结果显示,地高辛可使MKN45细胞迁移率和侵袭率均显著下降(P＜0.05),下调MMP-9和AEG-1蛋白表达水平(P＜0.05)以及上调E-cadherin蛋白表达水平(P＜0.05),上述作用均具有剂量依赖性.经shRNA干扰AEG-1基因表达后,MKN45细胞中AEG-1蛋白表达水平显著下降(P＜0.05);同时AEG-1干扰组MKN45细胞中E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),细胞迁移率、侵袭率和MMP-9蛋白表达水平均显著下降(P＜0.05).上述结果提示,地高辛可在体外剂量依赖性地抑制人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭,这可能与地高辛抑制AEG-1蛋白表达,继而下调MMP-9蛋白表达和上调E-cadherin蛋白表达有关.
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星形细胞上调基因-1在肿瘤中的研究进展
星形细胞上调基因-1(AEG-1)早于2002年被发现并成功克隆.AEG-1是一种癌基因,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期和不良预后有关.AEG-1基因能激活PI3 K/A KT、NF-κB、MAPK、Wnt等重要信号通路,通过改变下游基因的表达调控细胞的生理和病理过程,包括肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管的形成及耐药性等.研究发现,AEG-1对于恶性肿瘤的诊断及预后的判断具有重要的参考价值,其有望成为肿瘤预后评估的重要指标及基因治疗的新靶点.
关键词： 星形细胞上调基因-1 肿瘤 信号通路 预后 -
AEG-1与P53、Ki67在胶质瘤中表达的相关性及临床意义
目的 探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)与P53、Ki67在胶质瘤中的表达,及其表达的相关性和临床意义.方法 采用免疫组化检测39例胶质瘤组织和10例正常脑组织AEG-1、P53、Ki67蛋白的表达,分析AEG-1、P53、Ki67表达与胶质瘤病理级别的关系.PCR检测AEG-1 mRNA在不同级别胶质瘤组织的表达水平.结果 AEG-1、P53、Ki67在正常脑组织中均未检测到,在胶质瘤组织的表达率随胶质瘤级别的增高而增高(P<0.001);AEG-1阳性组P53、Ki67的表达高于AEG-1阴性组,AEG-1的表达与P53、Ki67表达呈正相关(r=0.349,P<0.05;r=0.659,P<0.001).AEG-1 mRNA在高级别胶质瘤组织的表达水平明显高于低级别胶质瘤(均P<0.05).结论 AEG-1与P53、Ki67在高级别胶质瘤组织中的表达率增高,AEG-1与P53、Ki67的表达呈正相关,可作为肿瘤发生、发展过程中较敏感的生物学指标.
关键词： 胶质瘤 免疫组化 星形细胞上调基因-1 P53 Ki67 -
AEG-1和ki-67在结肠癌中的表达及其意义
目的:通过检测结肠癌组织中星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)和核增殖相关抗原ki-67的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化法检测63例结肠癌和30例癌旁正常组织中AEG-1和ki-67的蛋白表达,并分析结果与结肠癌临床病理特征之间的关系.结果:结肠癌组织中AEG-1和ki-67表达阳性率分别为68.3％ (43/63)和66.7％ (42/63),正常结肠组织中表达阳性率分别为26.7％ (8/30)和26.7％ (8/30).AEG-1和ki-67在癌组织中表达均高于癌旁正常结肠组织(均P＜0.05).AEG-1的表达与结肠癌组织分化程度、TNM分期呈正相关,与患者性别、年龄及肿瘤大小无相关性.结论:AEG-1在结肠癌中表达增强,其异常表达与结肠癌的发生、发展相关.
关键词： 星形细胞上调基因-1 Ki-67抗原 结肠癌 -
大鼠颞叶癫痫点燃后海马星形细胞上调基因-1 mRNA和蛋白水平的表达变化
目的：颞叶癫痫反复发作，对颞叶癫痫发病机制深入研究尤其重要。文中旨在探讨颞叶癫痫脑损伤后星形细胞上调基因-1（ astrocyte elevated gene-1，AEG-1） mRNA和蛋白水平的表达变化。方法雄性SD大鼠60只，随机数字表法分为对照组、癫痫组，每组30只。癫痫组一侧海马注射海人酸制备癫痫大鼠模型，对照组注射相同体积等渗盐水。通过RT-PCR、Western blot 以及免疫组化等技术检测AEG-1mRNA和蛋白分子水平变化。结果在海人酸致痫大鼠模型中， AEG-1 mRNA较对照组明显升高[（1．508±0．090） vs （1．000±0．150），P＜0．05]；AEG-1蛋白的表达亦明显增加[（1．048±0．080） vs （0．749±0．550），P＜0．05]；免疫组化结果表明，癫痫组大鼠海马CA1、CA3、DG区AEG-1表达均高于对照组。结论 AEG-1与颞叶癫痫有高度相关性，AEG-1mRNA和蛋白水平表达变化说明AEG-1可能参与了癫痫发作过程。
关键词： 海人酸 癫痫 海马 星形细胞上调基因-1 -
MiRNA-1297与AEG-1在肿瘤中的研究进展
MircoRNA是一种基因表达的调节剂,其表达的改变导致癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活.星形细胞上调基因-1(AEG-1)被认为是一种癌基因,具有调节各种人类癌症中的细胞增殖、转移、转化、血管生成和放化疗抗性等,已经在乳腺癌、肝癌、前列腺等多种癌细胞中发现过表达,且与肿瘤进展相关的PI3K-AKT、NF-κB、MAPK和Wnt多种信号通路中发挥作用.miR-1297是一种具有肿瘤抑制作用的mircoRNA,其抑制或过表达影响与肿瘤增殖、侵袭有关的AEG-1、PTEN、Meg3等基因.
关键词： 微小RNA miR-1297 肿瘤 星形细胞上调基因-1 -
胃癌组织中AEG-1、Cyclin D1的表达及其意义
目的 观察胃癌组织中星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)、Cyclin D1的表达,分析二者表达与胃癌侵袭、转移的关系.方法 应用免疫组化EnVision法检测110例胃癌组织中AEG-1和Cyclin D1的表达,并复习相关文献.结果 AEG-1在胃癌组织中的阳性率为69.1％,AEG-1表达与癌组织Lauren分型、淋巴结转移、浸润深度和pTNM分期密切相关(P＜0.05),与患者性别、年龄、发生部位和肿瘤大小无关(P ＞0.05);Cyclin D1在胃癌组织中的阳性率为57.3％,Cyclin D1表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移和pTNM分期有关(P＜0.05),与患者性别、年龄、发生部位、肿瘤大小和Lauren分型无关(P＞0.05).相关性分析显示,胃癌组织中AEG-1与Cyclin D1的表达呈正相关(P＜0.05).结论 AEG-1可能通过上调Cy-clin D1的表达而促进胃癌细胞的侵袭、转移.AEG-1可能作为胃癌治疗的一种潜在分子靶点.
关键词： 胃肿瘤 星形细胞上调基因-1 Cyclin D1 侵袭 转移 -
AEG-1与BECN-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
目的：探讨甲状腺乳头状癌（PTC）组织中星形细胞上调基因-1（AEG-1）与Beclin-1基因（BECN-1）的表达及其临床意义。方法选取2015年10月至2016年5月于天津医科大学总医院行甲状腺全切术的30例PTC患者的组织标本，患者均为单侧发病。其中PTC组织取自患侧甲状腺，正常组织取自对侧正常甲状腺。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测AEG-1与BECN-1在PTC中的表达水平，并分析两者在PTC中的表达与患者临床病理特征的关系。结果 AEG-1在PTC和正常组织中的mRNA测得值分别为0．6261（0．7414）和0．0498（0．0118），差异有统计学意义（Z＝－4．488，P＝0．000）。BECN-1在PTC和正常组织中的mRNA测得值分别为0．0679（0．1981）和0．7857（0．3617），差异有统计学意义（Z＝－5．441，P＝0．000）。在PTC 中，AEG-1和BECN-1的表达与TNM分期（Z＝－3．980，P＝0．000；Z＝－2．265，P＝0．023）、淋巴结转移（Z＝－3．190，P＝0．001；Z＝－2．640，P＝0．008）相关，但与发病年龄（Z＝－1．203，P＝0．229；Z＝－1．162，P＝0．245）、性别（Z＝－1．222，P＝0．222；Z＝－0．453，P＝0．651）、肿瘤大小（Z＝－1．496，P＝0．135；Z＝－1．166，P＝0．244）无关。在PTC中AEG-1与BECN-1的表达呈负相关（r＝－0．343，P＝0．007）。结论 AEG-1在PTC组织中的表达高于正常组织，BECN-1在PTC组织中的表达低于正常组织，AEG-1和BECN-1的表达与TNM分期和有无淋巴结转移相关，可作为PTC预后评价的参考指标。
关键词： 甲状腺肿瘤 星形细胞上调基因-1 Beclin-1基因 -
Apaf-1和 AEG-1在结肠癌中的表达及意义
目的：检测结肠癌组织中凋亡蛋白酶活化因子-1（ Apaf-1）和星形细胞上调基因-1（AEG-1）的表达情况，并探讨其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测63例结肠癌和30例癌旁正常组织中 Apaf-1和 AEG-1的蛋白表达，分析其与结肠癌临床特征的关系。结果结肠癌组织中 Apaf-1和 AEG-1表达阳性率分别为23.81％（15/63）和68.25％（43/63），正常结肠组织中表达阳性率分别为76.67％（23/30）和26.67％（8/30）。AEG-1在癌组织中表达高于癌旁正常组织（χ2＝14.192，P ＝0.000），而 Apaf-1的表达明显低于癌旁正常组织（χ2＝23.497，P ＝0.000），两者表达呈负相关（r ＝-0.339，P ＝0.007）。AEG-1和 Apaf-1的表达与结肠癌组织分化程度（χ2＝4.643，P ＝0.031；χ2＝12.034，P ＝0.001）和临床分期（χ2＝6.628，P ＝0.010；χ2＝8.246，P ＝0.004）相关，而与患者年龄（χ2＝1.462，P ＝0.227；χ2＝2.401，P ＝0.121）及肿瘤大小（χ2＝0.333，P ＝0.564；χ2＝0.590，P ＝0.442）无相关性。结论 AEG-1在结肠癌中表达明显上调，而 Apaf-1表达下调，二者呈负相关。Apaf-1和AEG-1可能与结肠癌的发生、发展密切相关，联合检测二者可能对结肠癌的预后判断更具价值。
关键词： 结肠肿瘤 星形细胞上调基因-1 凋亡蛋白酶活化因子-1 -
星形细胞上调基因-1在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义
目的 探讨星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)在原发性肝细胞癌组织中的表达及其意义.方法 60例肝细胞癌患者,取其肝癌组织60份为肝癌组,癌旁肝组织54份为对照组,采用荧光定量PCR法检测2组AEG-1 mRNA表达情况,采用Western blot法检测AEG-1蛋白表达情况,采用免疫组织化学法检测AEG-1阳性表达率,分析AEG-1蛋白表达与病理指标间的关系.结果 肝癌组AEG-1 mRNA和蛋白相对表达量(4.71±2.87、1.27±0.62)及AEG-1阳性表达率(53.3％)均明显高于对照组(1.43±0.49、0.69±0.25、29.6％)(P＜0.05);肝癌组织AEG-1阳性表达水平在肿瘤转移及病理分级上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AEG-1在原发性肝细胞癌组织中特异性表达增高,可能是诊断原发性肝细胞癌的生物学标记物.
关键词： 原发性肝细胞癌 星形细胞上调基因-1 生物学标志物 -
PDTC对 A549细胞增殖、细胞周期、凋亡及星形细胞上调基因-1表达的影响
目的：观察NF-κB特异性抑制剂PDTC对人肺腺癌A549细胞增殖、细胞周期、凋亡及星形细胞上调基因-1（AEG-1）表达的影响。方法：用不同浓度（25、50、100、200μmol/L）的PDTC分别处理A549细胞，对照组不给PDTC。应用MTT法检测处理24、48、72 h后细胞增殖抑制率，流式细胞术检测处理24 h后细胞周期的变化，Ho-echst33342荧光染色检测处理24 h后细胞的凋亡情况，RT-PCR和Western blot检测处理24 h后细胞AEG-1 mRNA和蛋白的表达。结果：经PDTC处理的A549细胞增殖明显受抑，呈时间和浓度依赖性（ F时间＝531．981， F浓度＝388．475，P＜0．05）；与对照组相比，PDTC处理24 h后A549细胞G0/G1期细胞比例上升（P＜0．05），细胞形态出现明显凋亡改变；随着PDTC浓度的增加，癌细胞内AEG-1 mRNA和蛋白的表达水平降低（ F＝275．162、59．473，P＜0．05）。结论：PDTC可抑制A549细胞的增殖，诱导其凋亡，其机制可能与PDTC抑制NF-κB、AEG-1的表达有关。
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星形细胞上调基因-1及Girdin在乳腺癌组织中的表达
目的 探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)和Girdin在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 利用免疫组织化学Envision法检测88例乳腺癌组织及相应癌旁组织中AEG-1和Girdin的表达水平.结果 AEG-1在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(85.23％比15.91％,P＜0.01),AEG-1表达水平与乳腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜ 0.05);Girdin在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(52.27％比12.50％,P＜0.01),Girdin表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(P＜0.05).结论 检测乳腺癌中AEG-1和Girdin表达水平可有助于预测乳腺癌的生物学行为.
关键词： 星形细胞上调基因-1 girdin 乳腺癌 免疫组织化学
