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腹腔镜前列腺癌根治术3年无生化复发生存率随访
美国Johns Hopkins大学Brady泌尿外科研究所对其所行528例腹腔镜下前列腺癌根治术的病理学及肿瘤学结果进行了回顾性分析.共528位男性患者于2001年4月至2005年8月行腹腔镜下前列腺癌根治术,除4例术中转开放手术,16例失访外,其余508例术前平均PSA水平为6.0 ng/ml(0.3～27 ng/m1),Gl-eason评分平均为6.3(6～10).
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膀胱颈切缘阳性不是前列腺癌根治术后生化复发的独立危险因素
法国Henri Mondor 大学医学中心在1988年至2006年间共进行了1480例前列腺癌根治术,术后发现膀胱颈切缘(BNI)阳性132 例(9%).将PSA>0.2 ng/ml 定义为生化复发,PSA≤0.2 ng/ml定义为生化无进展(bPFS).将分期相同且切缘阳性的病例与切缘阴性的病例进行单变量与多变量分析.5年生化无进展率在不同的病理分期得到的结果分别是:pT2与 pT2 + BNI(+)无明显差异(P=0.32);pT3a优于pT3a + BNI(+)(P=0.001);pT3b优于pT3b+ BNI(+)(P=0.003).进行单变量分析显示所有变量均与生化复发有关,而多变量分析则显示切缘阳性与生化复发关系不大.此研究表明:膀胱颈切缘阳性不是前列腺癌根治术后生化复发的独立危险因素,但会影响预后.
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Ezrin在前列腺癌中的功能研究及临床意义
目的 研究Ezrin蛋白在前列腺癌细胞中的功能及其在高危前列腺癌患者根治术术后生存的预测意义.方法 用pcDNA3.1为载体,过表达及干扰Ezrin基因(A:空白组,B: pcDNA3.1-NC组,C:pcDNA3.1-Ezrin组,D: si-pcDNA3.1-Ezrin组和E:si.pcDNA3.1-NC组).RT-PCR检测22RV1、PC-3细胞及前列腺癌组织中Ezrin基因mRNA表达,迁移和侵袭实验评估Ezrin表达变化后对各组细胞的影响.免疫组化验证高危前列腺癌患者组织中Ezrin表达与术后生化复发、临床进展及总体生存之间的差异.结果 对比BPH,Ezrin在前列腺癌细胞22RV1和PC-3表达明显升高[(1.00±0.01)(3.52±0.39) vs(1.00±0.01) (6.27±0.53),P＜0.05].Ezrin基因的mRAN表达与前列腺癌危险分级呈正相关(P＜0.05).A-E组两株细胞处理后Ezrin基因的表达为:22RVl (1.00±0.01、1.12±0.06、1703.27±153.62、67.35±11.49和0.23±0.02);PC-3 (0.96±0.01、1.16±0.03、1931.65±183.50、58.71±15.24和0.19±0.02).结果表明,22RV1和PC-3细胞中,A组与B组差异均无统计学意义(P=0.785、P=0.721);B组与C组、B组与D组、B组与E组、C组与D组差异均有统计学意义(P＜0.001).C组相对B组的迁移和侵袭能力均明显增强(P≤0.001).免疫组化验证Ezrin蛋白阳性表达率为75.29％(192/255),免疫组化评分3分、4分、5分三组中生化复发(P＜0.00l)、进展(P=0.015)及总体生存(P=.036)均有统计学差异.结论 过表达Ezrin蛋白使肿瘤细胞的迁移和侵袭能力明显增强,高危列腺癌患者术后5年的生化复发、进展及总体生存与Ezrin表达量呈正相关性.
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慢性前列腺炎与根治性前列腺切除术后生化复发的相关性研究
目的 探讨慢性前列腺炎与根治性前列腺切除术后生化复发的相关性.方法 回顾性分析笔者医院自2010年6月～2016年6月期间所有行腹腔镜根治性前列腺切除术患者的临床资料,根据穿刺病检结果分为慢性前列腺炎组(CP)及非慢性前列腺炎组(NCP),比较两组患者临床、病理特点、无生化复发率及无无生化复发生存期的差异.结果 中位随访50个月.171例患者中,50例出现生化复发,其中CP组18例(36.00％),NCP组22例(18.19％),生化复发时间为11～72个月,平均49个月.CP组术前PSA、术前Gleason评分及术后Gleason评分均高于NCP组(P<0.05).单因素、多因素Cox回归分析示慢性前列腺炎是生化复发的高危因素(HR=2.262,95％CI:1.180～4.336).Kaplan-Meier分析示CP组无生化复发率及无生化复发生存期明显低于NCP组(P<0.05).结论 慢性前列腺炎是根治性前列腺切除术后生化复发的高危因素,慢性前列腺炎可能促进了前列腺癌的发生、发展.
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B细胞淋巴瘤因子9的表达与前列腺癌临床病理参数及患者生存的关系
目的 探讨B细胞淋巴瘤因子9(BCL9)作为Wnt信号通路的核内元件,它在β-链蛋白(β-catenin)的转录中的重要作用.观察BCL9在前列腺癌细胞中的表达、其参与的发病进程及临床预后的作用.方法 采用免疫组化检测98例前列腺癌患者及20例良性前列腺增生患者BCL9的表达水平.x2检验分析BCL9表达同前列腺癌患者临床病理参数的关系.Kaplan-Meier生存曲线及log-rank统计方法计算BCL9表达同前列腺癌生化复发发病进程的关系.Cox多因素回归模型检测BCL9表达预测前列腺癌生化复发的危险度情况.结果 BCL9在前列腺癌组中阳性率为53.1％(52/98),在良性组织的阳性率为25.0％ (5/20),两者差异有统计学意义(P =0.022).BCL9表达同前列腺癌Gleason评分(P=0.016)显著相关,其高表达与无生化复发生存率显著负相关(P =0.037),但不能独立预测前列腺癌生化复发的危险度(危险比1.73,P=0.384).结论 BCL9的上调表达与前列腺癌患者的早期诊断和恶性程度相关.
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组蛋白修饰模式预测前列腺癌根治术后生化复发
目前组蛋白修饰在肿瘤发生和发展中的作用还不很清楚.本研究探讨组蛋白修饰模式和预测前列腺癌根治术后生化复发危险性之间的关系.采用免疫组化结合组织芯片技术测定169名前列腺癌根治术后的病理标本五个组蛋白的修饰位点:H4K20triMe、H3K36triMe、H3K4diMe、H3K4triMe和H3K9Ac.采用分类树递归分割(RPA)的统计方法对数据进行统计分析.通过实验分析发现,前列腺癌病理标本中H3K4triMe的免疫组化染色情况可以预测低分化前列腺癌患者(Gleason score ≤6)根治术后的生化复发危险性.结合患者手术前的PSA值水平,前列腺癌病理标本中的:H4K20triMe和H3K9Ac免疫组化染色情况可以预测高分化前列腺癌(Gleason score≥7)患者根治术后生化复发危险性.因此,结合患者手术前的PSA值水平和Gleason评分,组蛋白:H3和H4的甲基化和乙酰化的情况可以预测前列腺癌根治术后后生化复发的危险件.
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PTEN蛋白缺失与中国前列腺癌患者根治术后生化复发风险关系的研究
背景与目的：张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10，PTEN)缺失是西方国家前列腺癌中常见的基因异常之一，与肿瘤的进展、预后均有一定相关性。鉴于前列腺癌的异质性，不同地区、人群间其基因表达谱存在广泛差异，本研究主要探讨PTEN蛋白缺失在中国前列腺癌患者中的发生率以及与生化复发的相关性。方法：选取2006—2011年225例局限性前列腺癌并采取根治切除术的患者为研究对象，回顾性收集所有患者的临床病理资料，包括确诊时年龄、血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)值、Gleason分级评分、TNM分期、手术切缘和术后生化复发与否及时间。将225例局限性前列腺癌根治切除标本的肿瘤组织及癌旁组织制成组织芯片(tissue microarray，TMA)，采用免疫组织化学技术检测PTEN蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达。采用χ2检验分析前列腺癌组织中PTEN蛋白缺失与患者临床病理特征的相关性。运用Kaplan-Meier生存分析模型、Cox比例风险模型分析PTEN蛋白缺失及患者临床病理特征与生化复发的关系。结果：前列腺癌患者中PTEN蛋白缺失率为15%(33/217)，且存在PTEN蛋白缺失的前列腺癌患者其确诊时血清PSA值(P=0.030)及年龄(P=0.009)要显著高于PTEN表达的前列腺癌患者。单因素生存分析显示，PTEN表达情况(P=0.0131)、确诊时血清PSA值(P=0.0004)和Gleason分级评分(P=0.0198)与前列腺癌患者的生化复发相关。Cox多因素分析结果表明，PTEN蛋白表达情况(HR=0.536，P=0.044)、确诊时血清PSA值(HR=1.879，P=0.001)和Gleason分级评分(HR=1.361，P=0.030)为前列腺癌患者生化复发的独立预后因素。结论：PTEN蛋白表达情况是局限性前列腺癌患者根治术后生化复发的独立预后因素，检测PTEN蛋白有望改善根治术后前列腺癌患者的管理及指导进一步治疗。
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转谷氨酰胺酶4在前列腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨转谷氨酰胺酶4(transglutaminase 4,TGM4)在前列腺癌诊断及预后评价中的可能价值.方法 对159例前列腺癌患者的存档石蜡标本行TGM4免疫组织化学染色;根据染色情况将TGM4表达水平分为4级:不表达,弱表达,中表达和高表达.通过查阅病历、调用我院前列腺癌随访数据库和电话随访等方式获得患者临床病理资料及随访信息;进而对TGM4表达水平与前列腺癌临床病理特征及预后信息的关系进行统计学分析.结果 与癌旁组织相比,TGM4在前列腺癌组织中高表达(P＜0.001),且表达水平在不同Gleason分级(P＜0.001)和前列腺特异抗原(PSA)水平(P=0.005)间差异有统计学意义.单因素Cox回归分析提示TGM4高表达是前列腺癌生化复发的高危因素(P=0.020),但多因素Cox回归分析并不支持TGM4高表达是前列腺癌生化复发的高危因素(P=0.139).结论 TGM4在前列腺癌中高表达,且在高Gleason分级和高PSA水平的前列腺癌中表达更高,值得进一步研究.
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前列腺癌根治术后患者Gleason评分3+4和4+3不同临床特征的比较
目的:通过将前列腺癌根治术后Gleason评分3+4和4+3患者进行对比,评价不同主要Gleason级别患者的临床特征差异.方法:回顾分析2001～2006年于我院行耻骨后前列腺根治性切除术的前列腺腺癌患者,37例术后病理诊断为Gleason 7分,根据主要级别不同分为3+4、4+3两组.定期随访判断患者有无生化复发或远处转移.应用放射免疫法检测血清前列腺特异性抗原(PSA)浓度,Kaplan-Meier法描述两组患者无进展生存曲线,COX回归模型分析影响疾病进展的独立相关因素.结果:两组患者前列腺包膜外侵犯率无统计学差异(21.1% vs 33.3%,P=0.462);3+4组患者术后无进展生存时间长于4+3组(P=0.030);COX回归模型显示Gleason级别是影响预后的独立相关因素(P=0.033),4+3组有着更高的生化复发风险.结论:不同分级的Gleason 7分前列腺癌的生物学行为不尽相同,根治术后3+4分和4+3分患者的预后明显不同,将Gleason 7分患者依照主要级别继续分型在临床上具有一定的可行性.
关键词： Gleason 7分 前列腺根治性切除术 疾病进展 生化复发 远处转移 -
ROCK2在前列腺癌中的表达及意义
目的 探究ROCK2蛋白在临床局限性前列腺癌患者肿瘤组织内部不同区域的表达水平及其意义.方法 选取2005年1月至2010年12月行前列腺癌根治术的32例临床局限性前列腺癌患者,其中17例生化复发,15例至末次随访无生化复发.收集记录患者的前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)水平、Gleason评分、肿瘤分期及是否复发等资料.对这些前列腺根治标本进行免疫组化检测,评估肿瘤中心区、肿瘤前缘区及癌旁前列腺组织中ROCK2的表达水平,分析其与患者血PSA、肿瘤分期、分级及复发的关系.结果 ROCK2在前列腺癌组织肿瘤前缘区表达显著高于肿瘤中心区,且肿瘤前缘区RO-CK2高表达与前列腺癌病理分级及生化复发相关,而肿瘤中心区ROCK2表达与前列腺癌病理分级及生化复发无相关.ROCK2表达与患者PSA水平及病理分期均无相关.结论 ROCK2在前列腺癌前缘组织中高表达与肿瘤恶性程度及复发相关,该蛋白可能是前列腺癌的预后因子.
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前列腺癌根治术后HMGB1表达的意义
目的 调查HMGB1在人类前列腺癌细胞链中的表达及对前列腺癌根治术预后的影响.方法 通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及LNCaP和正常前列腺细胞株RWPE-1中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平.免疫组化法测定168例前列腺癌患者标本中的HMGB1蛋白表达水平.比较前列腺癌患者中HMGB1表达阳性和阴性组间的临床指标.探讨HMGB1蛋白的表达是否可以预测前列腺癌根治术后患者生化复发的危险性.结果 三个前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及LNCaP与正常前列腺细胞株RWPE-1相比较,HMGB1的mRNA和蛋白表达水平都较高.前列腺癌根治术后患者的HMGB1蛋白表达阳性比率为60.1％ (101/168).标本中HMGB1蛋白表达阳性与患者的病理分期、Gleason评分、术前PSA和生化复发等因素相关.前列腺癌患者中HMGB1蛋白表达阳性相比于阴性其无生化复发生存时间较短(23.1 months vs.15.6 months) (P＜0.001).HMGB1蛋白表达可以预测前列腺癌根治术后患者无生化复发的生存时间(hazard ratio=2.348,95％ CI=1.373,6.361,P=0.001).结论 前列腺癌细胞株中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平都较高,可能和前列腺癌的发病有关,可能作为一种新的瘤标预测前列腺癌根治术后生化复发的危险性.
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肥胖与根治性前列腺切除术后前列腺癌生化复发的关系
近年来人群中肥胖的比例不断上升,而肥胖与多种恶性肿瘤的发生、发展和死亡呈正相关,其中包括前列腺癌.前列腺癌是老年男性中高发的恶性肿瘤,目前有研究表明肥胖会导致前列腺癌的发生率及死亡率升高,并且认为肥胖与前列腺癌患者在接受根治性前列腺切除术后生化复发呈正相关.但也有部分研究认为两者之间无统计学意义上的相关性.本文通过回顾国内外以体质指数(body mass index,BMI)为指标和随访观察有无生化复发的研究文献,探讨肥胖与根治性前列腺切除术后前列腺癌生化复发的关系.
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前列腺癌根治性切除术后生化复发的探讨
前列腺癌根治性切除术是治愈局限性前列腺癌有效的方法之一,但术后约有15％的患者会出现生化复发[1].目前,判断前列腺癌根治术后生化复发常用的指标为连续两次血清前列腺特异性抗原(PSA)水平≥0.2 ng/mL,生化复发的原因可能是前列腺原位局部肿瘤的复发、隐匿性淋巴结的转移或远处转移.治疗的重点是区别局部复发或远处转移,挽救性放疗能治愈局部复发;对于发生转移者,雄激素剥夺治疗( ADT)仅能缓解其症状[2].
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循环miR-152对前列腺癌生化复发早期预测的研究
目的:探讨循环微小RNA 152(miR-152)对前列腺癌生化复发早期预测的价值. 方法:收集将要进行前列腺癌手术的患者66例(生化复发组:35例,术后2年内生化复发;未生化复发组:31例,术后2年内未生化复发),另择年龄相匹配的31例健康男性作为健康对照组.用qRT-PCR法检测前列腺癌患者和健康对照组的循环miR-152表达水平.应用ROC曲线分析循环miR-152对前列腺癌早期生化复发的诊断价值.分析复发组循环miR-152表达水平与临床病理参数(年龄、术前PSA水平、Gleason积分、临床分期、骨转移)之间的相关性. 结果:循环miR-152在前列腺癌术后患者(未生化复发及生化复发)与健康对照组的表达差异有统计学意义(t=-5.212,P=0.001).前列腺癌术后生化复发组患者循环miR-152的表达量较未生化复发组患者低,差异有统计学意义(t=-5.727,P=0.001).循环miR-152对前列腺癌术后生化复发早期预测的ROC曲线下面积(AUC)为0.906 (95％ CI,0.809 ～0.964),灵敏度和特异度分别为91.4％、80.6％.循环miR-152表达水平与Gleason积分、临床分期、有无生化复发和骨转移相关(P均＜0.05);随着Gleason积分、临床分期的增加,循环miR-152的表达水平下降.但miR-152表达量与患者年龄、术前PSA无关(P均＞0.05). 结论:循环miR-152表达水平在前列腺癌术后生化复发患者中显著降低,可能成为前列腺癌生化复发早期预测的分子标志物.
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前列腺癌组织紧密连接蛋白-4表达及与生化复发的关系
目的 探讨紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在前列腺癌中的表达及与前列腺癌生化复发之间的关系.方法 应用S-P法检测79例前列腺癌和45例前列腺增生组织Claudin-4表达状况,分析其与前列腺癌临床病理特点之间的关系,对前列腺癌随诊结果采用Kaplan-Meier生存分析5年前列腺癌患者生化复发与Claudin-4表达之间的关系;结果 前列腺癌组织和前列腺增生组织Claudin-4表达阳性率分别为64.56％ (51/79)和33.33％(15/45),差异有统计学意义(P均＜0.01).Claudin-4阳性表达在前列腺癌TNM分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期分别为46.34％和84.21％,在Gleason评分＜7分≥7分患者分别为57.14％和72.97％,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).随访60个月内生化复发45例,复发率为56.96％,生化复发的患者中Claudin-4表达阳性39例,Claudin-4表达阴性6例,两组间生化复发率比较差异有统计意义(P＜0.01).前列腺癌患者PSA结果进行Ka-plan-Meier生存分析显示Claudin-4阳性患者5年生化复发率高于阴性表达患者.结论 前列腺癌组织Claudin-4表达增高,其异常表达与前列腺癌临床分期和Gleason评分及5年生化复发相关,联合检测Claudin-4可能有助于前列腺癌预后评估.
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前列腺癌根治性外放疗后患者生化复发的相关因素分析
目的 探讨前列腺癌根治性外放疗(EBRT)后患者生化复发(BCR)的相关危险因素.方法 对接受EBRT的243例局限性前列腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析.记录患者年龄、体质量指数(BMI)、Gleason评分、临床分期、前列腺体积、肿瘤体积、初始前列腺特异抗原(PSA)及PSA低值、照射剂量、糖尿病、冠心病等参数以及BCR情况.根据是否出现BCR将患者分为复发组和非复发组.分别采用单因素分析和COX回归模型进行统计分析.结果 复发组患者术前PSA值、PSA低值、Gleason评分、肿瘤体积、照射剂量[(38.8±70.1)ng·mL-1、(5.1±2.1)ng·mL-1、(7.6±2.1)分、(2.0±0.5)mL、(65.3±5.6)Gy]均高于非复发组[(32.2±58.5)ng·mL-1、(3.1±1.2)ng·mL-1、(5.9±1.7)分、(2.4±0.9)mL、(62.8±7.8)Gy],差异均有统计学意义(P均<0.05).COX回归分析显示术前PSA值、Gleason评分及PSA低值是根治性EBRT术后发生BCR的危险因素(P<0.05).结论 术前PSA值、Gleason评分及PSA低值是局限性前列腺癌患者接受根治性EBRT术后发生BCR的主要危险因素.
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跨膜蛋白MS4A8B在前列腺癌组织中的表达及意义
目的:探讨跨膜蛋白MS4A8B在前列腺癌组织中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学检测140例临床局限性前列腺癌行前列腺癌根治术样本的组织微阵列芯片上的MS4A8B,并将MS4 A8B与增殖指数(PCNA)和凋亡指数(TUNEL)进行相关性分析,将患者的年龄、PSA水平、Gleason评分及生化复发等临床病理特征与MS4A8B进行统计学处理.结果:良性组织、癌旁组织、前列腺上皮内瘤变、前列腺原发癌和前列腺转移淋巴结的MS4A8B蛋白表达分别为0％、1.94％、5.92％、62.6％和70.4％.Kaplan-Meier生存曲线分析表明前列腺癌组织高表达患者较低表达患者无生化复发生存时间(RFS)明显缩短(P＜0.05)；进一步研究发现MS4A8B蛋白表达与患者Gleason评分、增殖指数呈正相关(Spearman分析)(P＜0.001).结论:MS4A8B的表达与前列腺癌根治术后生化复发和转移相关,并在前列腺癌进展中扮演重要角色.
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经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术329例报告
目的:回顾分析329例经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术的手术方法和疗效.方法:2005年3月～2010年3月经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术329例,中位年龄67岁,初始前列腺特异性抗原中位数为17.35 μg/L,活检Gleason评分中位数为7.结果:329例手术均成功完成,无中转开放手术.膀胱尿道吻合时间中位数为13 min,手术时间中位数为90 min,术中失血量中位数为75 ml,术后尿管留置时间中位数为6d.整体切缘阳性率为16.7％,与病理分期和Gleason评分具有相关性(P＜0.001).术后1年内,年轻患者的尿控能力恢复较快,而且性功能恢复较好.术后随访时间中位数为27(14～72)个月,89例出现生化复发;多因索分析显示初始PSA值、切缘阳性率、病理分期和Gleason评分是无生化复发生存的独立预后因素.术前新辅助激素治疗对病理Gleason评分(P＜0.001)和手术切缘阳性率(P=0.027)有显著影响,但对生化复发没有显著影响(P=0.202).结论:经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术是局限性前列腺癌安全有效的微创外科治疗方法,值得临床推广.
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前列腺癌根治术切缘阳性对患者术后生化复发的影响
目的:评估切缘阳性对前列腺癌根治术患者术后生化复发的影响.方法:对我院2009年1月～2015年12月111例腹腔镜前列腺癌根治术患者进行随访,采集患者人口学资料、病理学信息等基本资料,采取电话回访的方式随访患者.以连续2次PSA＞0.2 ng/ml为生化复发诊断标准.结果:100例患者完成随访,切缘阴性患者68例,切缘阳性患者32例,其中1 9例患者术后接受辅助放疗或辅助内分泌治疗,平均随访时间(31.98±21.03)个月.切缘阳性组与切缘阴性组相比,年龄、随访时间、术前PSA差异无统计学意义,切缘阳性组患者术后病理分期及Gleason评分高于切缘阴性组(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示切缘阳性组与切缘阴性组比较患者无生化复发中位生存期差异无统计学意义(59个月vs.56个月,P＞0.05).COX比例风险模型多因素分析显示切缘阳性患者术后生化复发风险上升2.631倍,辅助治疗患者术后生化复发降低66.7％.结论:前列腺癌根治术后切缘阳性是患者术后生化复发的独立危险因素,但切缘阳性患者接受辅助治疗后生化复发率与切缘阴性组无显著差异.
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前列腺穿刺活检技术
前列腺癌的早期诊断及诊断的精确分期、分级对治疗方式的选择及治疗的效果意义重大[1],而前列腺穿刺活检目前仍然是术前确诊前列腺癌的唯一依据.前列腺穿刺活检的结果与前列腺癌的分期、分级、手术切缘阳性率以及术后生化复发密切相关[2].提升穿刺活检的准确性对前列腺癌的诊断和治疗非常重要.
