重组人促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用

目的探讨重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注炎症损伤的保护机制.方法采用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,应用ELISA方法检测r-HuEPO治疗前后缺血侧脑皮质TNF-α含量变化,应用Western blot检测缺血侧脑皮质p38MAPK表达的变化.结果与假手术组相比,缺血再灌注组脑皮质TNF-α、磷酸化p38 MAPK表达水平明显增加,r-HuEPO可抑制缺血再灌注脑皮质TNF-α增加及磷酸化p38 MAPK表达.结论r-HuEPO可能通过抑制磷酸化p38 MAPK表达,减少炎症因子TNF-α的释放而抑制脑缺血再灌注损伤炎症反应.

促红细胞生成素对颅脑创伤后炎性反应和细胞凋亡的影响

目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠创伤性脑损伤后(TBI)脑组织核因子NF - κB的表达、下游炎性因子水平及皮层神经细胞凋亡的调控作用.方法 72只Wistar大鼠随机分成对照组、TBI组、TBI+ rhEPO组,后两组再分为脑损伤后1d、3d、7d亚组,应用EMSA法检测挫伤灶周围脑组织NF - κB结合活性、ELISA法检测炎性因子TNF -α、IL -6水平、干湿比重法检测脑组织水含量、TUNEL法检测皮层神经细胞凋亡.结果 TBI后脑组织中NF - κB结合活性、炎性因子水平持续升高；伤后脑水肿明显；TUNEL阳性细胞显著增多.给予rhEPO治疗后,脑组织NF- κB结合活性、TNF -α、IL -6水平、伤侧脑组织水肿程度及神经细胞凋亡均比TBI组降低(P＜0.01).结论 rhEPO能够抑制TBI后脑组织NF - κB的结合活性、降低下游炎性因子的表达和脑水肿程度、减少神经细胞凋亡,明显减轻继发性脑损害.

重组人促红细胞生成素倍他依泊汀在治疗癌症贫血中的应用

重组人促红细胞生成素倍他依泊汀可增加网织红细胞数、血红蛋白水平和红细胞容积.倍他依泊汀在实体瘤化疗和血癌引起的贫血治疗中已显示疗效.每周1次给药方式既便利病人,又较经济.癌症病人对此药耐受良好,皮下给药注射部位疼痛轻微.为确保疗效,用该药预防化疗引起的贫血是重要选择.这对癌症或化疗引起的贫血的输血治疗是有效而有价值的替代.

重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察

目的 研究常规应用重组人促红细胞生成素治疗慢性肾脏疾病贫血的有效性和安全性.方法 将80例患者随机分为2组,在基础治疗基础上:观察组应用国产重组人红细胞生成素佳林豪;对照组应用原装进口重组人红细胞生成素利血宝.观察两组的血红蛋白、红细胞压积上升情况及应用促红素后的不良反应等.结果 经过12个月的治疗,两组患者应用重组人红细胞生成素后血红蛋白、红细胞压积均有效改善,组内比较有统计学意义(P<0.01);但两组间比较差别无统计学意义(P>0.05);两组均未见严重不良反应发生.结论 在慢性肾脏疾病贫血的治疗中,山东东阿集团生产的促红细胞生成素安全、有效.

重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察

目的 研究常规应用重组人促红细胞生成素治疗慢性肾脏疾病贫血的有效性和安全性.方法 将80例患者随机分为2组,在基础治疗基础上:观察组应用国产重组人红细胞生成素佳林豪;对照组应用原装进口重组人红细胞生成素利血宝.观察两组的血红蛋白、红细胞压积上升情况及应用促红素后的不良反应等.结果 经过12个月的治疗,两组患者应用重组人红细胞生成素后血红蛋白、红细胞压积均有效改善,组内比较有统计学意义(P<0.01);但两组间比较差别无统计学意义(P>0.05);两组均未见严重不良反应发生.结论 在慢性肾脏疾病贫血的治疗中,山东东阿集团生产的促红细胞生成素安全、有效.

不同剂量重组人促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤的疗效与安全性分析

目的 探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗早产儿脑损伤的疗效与安全性.方法 收集焦作市妇幼保健院2015年4月-2016年4月收治的脑损伤早产儿156例.随机分为rhEPO大剂量、中剂量、小剂量治疗组各52例.测量3组患者治疗前后血浆超氧化物歧化酶(SOD)、中枢神级特异性蛋白(S100B)、人促红细胞生成素(EPO)水平,于纠正胎龄40周时采用新生儿神经行为测定评分法(NBNA)评估患儿神级系统功能恢复情况.结果 与治疗前比较,各组治疗后血浆IL-6、S100B水平明显降低,血浆EPO水平明显升高(P＜0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组治疗后血浆IL-6、S100B水平顺序降低,血浆EPO水平顺序升高(P＜0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组纠正胎龄40w时NBNA评分逐渐升高(P＜0.05).结论 重组人促红细胞生成素能通过降低血浆IL-6、S100B水平发挥脑细胞修复作用,高剂量rhEPO治疗早产儿脑损伤的疗效更佳,且未见明显不良反应,安全性高.

铁剂联合重组人促红细胞生成素治疗化疗诱导性贫血疗效与安全性的meta分析

目的:系统比较和评价注射铁剂、口服铁剂与重组人促红细胞生成素(rHuEPO)联用以及rHuEPO单用治疗化疗诱导性贫血(CLA)的疗效与安全性.方法:以“贫血”、“化疗诱导性贫血”“硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖铁钠注射液、蔗糖铁注射液、右旋糖酐铁注射液”及“重组人促红细胞生成素”、“达贝泊汀-α”或“阿法依泊汀”为关键词,分别检索PubMed(1966年至2011年4月)、EMbase( 1974年至2011年4月)、中国生物医学文献光盘数据库(1978年至2011年4月)、中国期刊全文数据库(1979年至2011年4月)以及Cochrane图书馆系统评价和临床对照试验资料库(1960年至2011第1期).收集口服或注射铁剂联合rHuEPO治疗CIA的随机对照试验(RCT).根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用RevMan 5.0软件对数据进行meta分析.计算CIA患者应用3种不同治疗方案后血红蛋白(Hb)变化平均值、治疗有效率、输血率、不良反应发生率、生活质量评分变化均值.结果:共检索到相关文献106篇,经筛选终纳入符合标准的文献6篇,共1294例患者.meta分析结果显示,注射铁剂相比于口服铁剂方案,在患者的Hb水平、治疗有效率、输血率、生活质量评分及不良事件发生率方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).注射铁剂与不使用铁剂患者Hb水平的加权均数差值[95％可信区间(CI)]为0.54(0.16～0.91,P=0.005),治疗有效率和输血率的优势比(95％ CI)分别为2.07 (1.18 ～3.65,P=0.01)和0.66(0.46 ～0.93),2种方案比较差异有统计学意义.结论:在CIA的治疗中,注射铁剂和rHuEPO联用与rHuEPO单用比较,可明显提高患者Hb水平和治疗有效率,减少输血率,但是注射铁剂和rHuEPO联用与口服铁剂和rHuEPO联用比较,治疗效果未见明显差异.

重组人促红细胞生成素的不良反应

HPLC/ESI MS及MALDI/TOF MS分析重组人促红细胞生成素的3个氮连接寡糖位点的微不均一性

目的分析国产重组人促红细胞生成素(rHuEPO)的3个氮连接寡糖位点的微不均一性.方法利用糖肽中肽段的辅助离子化作用,将唾液酸和寡糖作为一个整体分析.将国产rHuEPO用Glu-C酶解,HPLC分离,ESI MS在线监测含糖位点,并用在线ESI MS分析了83和38位点氮连接寡糖的微不均一性, MALDI/TOF MS分析了3个糖基化位点的寡糖的微不均一性.结果国产EPO的寡糖唾液酸乙酰化的程度高,大部分寡糖的唾液酸都被乙酰化了,我们首次发现了83位点四天线+2LacNAc+4SA、四天线+3LacNAc+4SA的唾液酸乙酰化,这种多天线唾液酸乙酰化有助于EPO在体内的抗酶解,降低代谢速率,提高生物活性.结论 3个位点主要是含唾液酸多天线寡糖,二天线寡糖主要在24位点上.

多剂量皮下注射重组人促红细胞生成素在健康人体的药代动力学

目的观察不同剂量国产重组人促红细胞生成素(rhEPO)皮下注射在健康人体的药代动力学.方法12名健康志愿者随机分为2个剂量组(50和150 IU·kg-1),每组6例.分别皮下注射rhEPO,共7次.用酶联免疫吸附实验法测定血清rhEPO浓度.结果给药前12名健康志愿者血清EPO基础水平波动于3.75～13.75 mU·ml-1.2组谷浓度(Cmin)在给药4～6次后,达稳态水平.高剂量组首次和末次给药后的AUC(0-96h)分别是低剂量组的2.8倍和3.0倍,Cmax分别是3.1倍和3.6倍.第1次给药后,每个受试者的tmax和t1/2等药代动力学参数与末次给药后比较无明显差异.结论剂量在50～150 IU·kg-1,多次皮下注射rhEPO,血药浓度水平与给药剂量呈正相关;药物吸收和清除基本上无时间依赖性;在给药7次内,未观察到体内蓄积倾向.

重组人促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床意义

目的：探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法32例中、重度新生儿HIE患者,随机分为治疗组(16例)和对照组(16例)。对照组给予常规治疗,治疗组除常规治疗外,给予皮下注射rHuEPO 400 IU/(kg·d),3次/周,总疗程4周。所有患儿28日龄时进行NBNA评分,3月龄时进行智能发育测评(CDCC)。结果治疗组28日龄NBNA评分正常者比例高于对照组,3月龄CDCC评分(包括MDI、PDI评分)治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 rHuEPO在新生儿缺氧缺血性脑病的损伤中有神经保护作用,可促进红细胞恢复及再生,提高患儿的智力和运动发育。

重组人促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用

贫血是肿瘤患者的常见合并症, 既往治疗肿瘤相关性贫血多用输血,存在诸多缺点及风险.近年来重组人促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用日益受到重视.现简述重组人促红细胞生成素的药物类别、适应证、用法用量、临床应用、缺点、不良反应、使用现状及应用限制等.

重组人促红细胞生成素治疗胃肠道恶性肿瘤化疗相关性贫血的临床观察

目的:观察重组人促红细胞生成素治疗胃肠道恶性肿瘤相关性贫血的有效性及安全性.方法:选取胃肠道恶性肿瘤化疗后贫血的80例患者,随机分成两组,每组40例.治疗组给予重组人促红细胞生成素及铁剂进行治疗;对照组仅给予铁剂治疗.观察两组的血红蛋白和红细胞变化以及KPS评分和不良反应发生情况.结果:治疗组与对照组临床有效率分别为97.5％和25％,治疗组显著高于对照组(P＜0.05).治疗4周后,治疗组血红蛋白[(136±12.25) g·L-1]及血细胞比容[(36.87±5.12)]与对照组血红蛋白[(90.60±12.26) g·L-1]及血细胞比容[(26.35 ±3.28)]比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组疗后KPS评分较对照组显著提高,表明患者生活质量明显改善(P＜0.05).治疗组与对照组各有1例患者发生血压升高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:重组人促红细胞生成素治疗胃肠道恶性肿瘤患者化疗后相关性贫血的疗效好,贫血纠正快,能够保证化疗正常进行,且不良反应发生率低,值得临床应用.

重组人促红细胞生成素促进痛风石切除术后切口愈合和贫血恢复

目的:探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)促进痛风石切除术后患者切口愈合和贫血恢复的疗效及机制.方法:2014年6月至2015年8月,30例痛风石切除术后贫血的患者随机分成两组,试验组注射rHuEPO,对照组注射等量生理盐水,余治疗相同.记录并比较两组患者术后切口愈合、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)等相关指标,分析rHuEPO对痛风石切除术后贫血患者切口愈合和贫血恢复的作用及机制.结果:试验组和对照组的切口平均干燥时间、切口平均愈合时间、切口健康等级优良率差异均有统计学意义(P＜0.05),试验组术后第2周、术后1个月复查时的Hb和RBC与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:rHuEPO能够促进痛风石切除术后贫血患者手术切口愈合和贫血恢复,且无明显不良反应.

重组人促红细胞生成素引起纯红细胞再生障碍性贫血的研究综述

随着重组人促红细胞生成素在临床的广泛应用,由其引起的不良反应--纯红细胞再生障碍性贫血也越来越受到人们重视.本文重点阐述重组人促红细胞生成素引起的纯红细胞再生障碍性贫血的发病情况,影响重组人促红细胞生成素免疫原性的可能原因及危险因子,以及诊断治疗措施.

重组人促红细胞生成素治疗心力衰竭合并肾功能不全患者的临床疗效

目的：探讨重组人促红细胞生成素治疗心力衰竭合并肾功能不全患者的临床疗效。方法选取84例心力衰竭合并肾功能不全患者，采用随机数字表法将其分为治疗组（42例）与对照组（42例），两组均给予常规治疗，治疗组在此基础上加用重组人促红细胞生成素，治疗12周后，比较两组患者的心脏超声及肾功能。结果治疗组患者心脏超声及肾功能各项指标均较对照组为高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论重组人促红细胞生成素可明显改善心力衰竭合并肾功能不全患者的心室重塑及肾功能。

重组人促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭患者的临床效果

目的 探讨重组人促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭患者的临床效果.方法 选取2013年1月至2015年2月沈阳市第四人民医院收治的126例慢性心力衰竭患者为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组与对照组,各63例.对照组患者给予常规抗心力衰竭治疗,观察组患者在对照组基础上给予皮下注射重组人促红素注射液进行治疗,比较两组患者治疗效果.结果 治疗后,观察组患者的血红蛋白和红细胞比容均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.88,P<0.05);治疗后,观察组患者的收缩压、舒张压、心率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 采用重组人促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭临床疗效显著,不仅可以有效提升患者血红蛋白浓度和红细胞比容,改善血流动力学,还可有效减少不良反应发生,安全性较高.

早期大剂量rhu-EPO对早产心神经发育的保护作用

目的 探讨早期大剂量重组人促红细胞生成素(rhu-EPO)对早产儿神经发育的保护作用.方法 选取符合条件的早产儿共 42 例,随机分为2 组,治疗组和对照组各21 例.两组患儿生后院内均予常规治疗及出院后早期干预治疗.治疗组于生后1、2、3 天分别经静脉给予EPO 1000U/kg.比较两组早产儿①生后3 天内头颅B 超及以后每周至少一次至出院时头颅B 超异常发生率;纠正胎龄40 周时、3 个月、6 个月头颅CT 或MRI 异常率;②在纠正胎龄40 周时的新生儿神经行为测定(NBNA);纠正胎龄6 个月、12 个月Gesell 发育量表评分;③纠正胎龄40 周、6 个月、12 个月脑干听觉诱发电位(ABR)异常率.结果 ①EPO 治疗组头颅B 超、头颅CT 或MR 异常率低于对照组,两组间有显著性差异;②NBNA 及Gesell 发育量表评分治疗组优于对照组,差异有显著性;③ ABR 于纠正胎龄40 周时两组间无显著差异,纠正胎龄6、12 个月时治疗组异常率均较对照组低,且有显著性差异.结论 早期大剂量使用EPO 可显著改善早产极低出生体重儿儿预后,促进其神经系统发育.

毛细管电泳-激光诱导荧光检测分析重组人促红细胞生成素时不同荧光衍生化方法的比较研究

内源性糖蛋白人促红细胞生成素(hEPO)在控制红细胞生成方面具有重要的作用.而重组EPO(rhEPO)则是一种基因重组药物,属于高度糖基化的糖蛋白,在临床上多用于促进术后康复和体能恢复.同时,作为一种内源性激素,它对红细胞生成有特异性的刺激作用,对机体的有氧工作能力有明显的促进作用,故在一些耐力运动比赛项目中常被滥用.由于其明显的副作用,国际奥委会已将rhEPO列为违禁药物.又由于rhEPO与人体自然生成的hEPO在序列结构上儿乎没有区别,而且rhEPO的半衰期很短,在血液和尿液中的浓度非常低,所以药检难度很大.目前,国际反兴奋剂委员会的rhEPO检测方法是基于尿检和血检的综合结果.此方法虽然有效,但仍然存在一些缺点,比如rhEPO抗体的特异选择性还不是很高,费用昂贵,操作步骤繁琐、费时等等.本文采用毛细管电泳-激光诱导荧光检测(CE-LIF)的方法,分别采用两种荧光衍生试剂FITC和FQ实现完整的rhEPO分子的柱前和柱上衍生化,并将两种方法的检测灵敏度和糖型分离效率与CE-UV的结果进行了比较.结果证明,FITC和FQ均可用于低浓度rhEPO的荧光标记,但过量的FITC会干扰标记rhEPO的荧光信号.采用FQ柱前标记能够提高检测灵敏度,但由于多重标记增加了标记产物的复杂性,会降低不同糖型rhEPO的分离效果.通过优化FQ柱上衍生反应条件,能够避免复杂的多重衍生,可获得高灵敏检测结果及一定程度的糖型分离结果.尽管该方法的检测灵敏度尚达不到检测血液和尿液中的rhEPO的目标,但仍可能作为rhEPO生产过程中的质量控制方法.

我国已上市重组人促红细胞生成素的一级结构比较

目的 对我国已上市的重组人促红细胞生成素的一级结构进行比对分析.方法 针对9家制药企业生产的重组人促红细胞生成素理化对照品,测定质谱相对分子质量、液质肽图、寡糖图谱及唾液酸含量,并对测定结果进行比对分析.结果 各样品去除N-糖基后实测相对分子质量均与理论值一致,误差均小于1;液质肽图测定中氨基酸覆盖率均为100％,序列均与理论一致;二硫键连接方式均为Cys7-Cys1 61、Cys29-Cys33;O-糖基化位点均为Ser 126,N-糖基化位点均为Ash24、Asn38、Asn83;各样品的糖基修饰方式存在差异,不同糖型的相对比例不一致;唾液酸含量测定结果介于(物质的量的比11.5～15.7)促红细胞生成素之间.结论 9家EPO制品的一级结构基本一致,差异主要表现在糖基修饰水平.