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加味补阳还五汤对糖尿病心肌病患者BNP,CRP,HbA1c的影响
目的:探讨加味补阳还五汤对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)患者血浆B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)变化水平的影响.方法:研究对象分为糖尿病(diabetes mellitus,DM)对照组(30例)和DCM组(23例),DCM组在常规西药治疗的基础上加用加味补阳还五汤治疗3周,并测定治疗前后血浆BNP,CRP,HbA1c水平；结果:DCM组患者的BNP,CRP,HbA1c明显高于DM对照组(P＜0.05),DCM组应用加味补阳还五汤治疗后,BNP及CRP较治疗前下降(P＜0.05)；治疗前后HbA1c水平变化无 统计学意义(P＞0.05).结论:BNP与CRP水平升高能作为临床反映DCM病变严重程度的血清学指标,而加味补阳还五汤能降低其水平,显示其对DCM具有较好的疗效.
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红景天苷对糖尿病大鼠心肌组织中JNK/AP-1信号通路和TGF-β1mRNA表达的影响
目的:观察红景天苷对糖尿病模型大鼠心肌组织中JNK/AP-1信号通路及转化生长因子-β1(TGF-β 1) mRNA表达的影响并探讨其可能的心脏保护机制.方法:50只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ) (55mg/kg)结合高糖高脂饲料喂养4周制备糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、SP600125组(SP,15mg/kg)、低剂量红景天苷组(LSDS,25mg/kg)、中剂量红景天苷组(MSDS,50mg/kg)、高剂量红景天苷组(HSDS,100mg/kg),并设对照组.相应剂量药物灌胃12周,处死大鼠取左心室组织,HE及Masson 染色观察心肌组织病理学改变,Western blot检测p-JNK、p-c-Jun及p-c-Fos蛋白表达情况,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达水平.结果:模型组大鼠心肌组织中p-JNK、p-c-Jun、p-c-Fos及TGF-β l mRNA表达较对照组明显上升(P＜0.01),中、高剂量红景天苷组p-JNK和p-c-Jun蛋白表达水平较模型组显著下降(P＜0.05),低、中、高剂量红景天苷组p-c-Fos及TGF-β 1 mRNA表达较模型组显著下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:红景天苷可能通过抑制心肌组织中JNK/AP-l信号通路激活,下调TGF-β 1 mRNA表达,发挥糖尿病大鼠心脏保护作用.
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黄芪多糖介导NRG-1/ErbB信号通路对糖尿病心肌细胞凋亡的作用
目的:从NRG-1/ErbB信号通路探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饮食4周后用负荷小剂量的STZ诱导糖尿病大鼠模型,另设正常组.将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组和二甲双胍组.黄芪低剂量组和高剂量组分别给予400 mg·kg-1·d-1、800 mg·kg-1·d-1处理,二甲双胍组给予160 mg·kg-1·d-1处理,给药结束后分别测定空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇含量,并进行超声心动图检测、心肌组织HE染色和TUNEL染色分析及Western blot分析ErbB2、AKT、Bax、Bcl-2表达水平.结果:与对照组比较,模型组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量明显升高,血胰岛素水平显著降低,心肌功能受损,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大变形,细胞核深染,闻质纤维化明显,心肌组织凋亡增加.ErbB2、AKT、Bcl-2表达显著降低,Bax表达显著增加;与模型组比较,黄芪高剂量组和二甲双胍组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量显著降低,血胰岛素水平显著升高,心肌功能一定程度上得以恢复,肌细胞肥大变形有所改善,间质纤维化得到明显改善,心肌组织凋亡也显著降低.ErbB2、AKT、Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著降低.结论:高剂量组的黄芪多糖可减轻糖尿病心肌病大鼠的血糖、胆固醇及甘油三酯,减少心肌细胞凋亡,改善心功能,其作用机制可能与NRG-1/ErbB信号通路有关.
关键词： 黄芪多糖 糖尿病心肌病 NRG-1/ErbB信号通路 心肌细胞凋亡 -
降糖三黄片对糖尿病心肌病大鼠心室重构的电镜观察
目的:观察糖尿痛心肌病大鼠发生心室重构后的心功能与超微结构变化及中药降糖三黄片对其影响.方法:49只清洁级Wistar大鼠以高脂高热量饮食诱导加小剂量链脲佐菌素注射建立2型糖尿病心肌病动物模型,随机分为正常组、模型组、中药组和西药对照组.中药组采用降糖三黄片,西药对照组采用卡托普利片灌胃治疗8周.实验末腹主动脉采血检测各组空腹血糖、胆固醇和甘油三酯以及胰岛素;超声心动仪评价各组大鼠心脏的结构和功能,摘取心脏称重计算左室重量指数;电镜观察各组心肌超微结构.结果:①实验末降糖三黄片组血糖、血脂水平明显下降,胰岛素敏感指数上升,同模型组和卡托普利组比较有显著性差异(P<0.05);②中药降糖三黄片能够改善超声心动图监测的心功能各项指标,降低左室重量指数,改善糖尿病心肌病大鼠的心肌超微结构,其作用与西药卡托普利相似,2组比较无统计学差异(P>0.05).结论:降糖三黄片能有效改善糖尿痛心肌病大鼠的心功能及超微结构,逆转其心室重构,其效果与西药卡托普利相似.
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通心络胶囊对糖尿病心肌病患者心功能及炎性因子的影响
目的 探讨通心络胶囊对糖尿病心肌病患者心功能和炎性因子的影响,并观察其临床疗效.方法 选择48例糖尿病心肌病患者,根据随机数字表法分为对照组及研究组,每组各24例.对照组给予优化糖尿病方案治疗,研究组在常规治疗基础上加用通心络胶囊.观察2组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期腔径(LVEDD)、B型脑钠肽(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hsCRP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平变化.结果 2组治疗后心功能指标LVEF较治疗前明显升高(P＜0.05),LVEDD、hsCRP、BNP、TNF-α水平均较治疗前降低(P＜0.05),且研究组治疗前后各指标差值均大于对照组(P＜0.05).结论 通心络胶囊辅助治疗可以明显降低糖尿病心肌病患者炎性因子水平,改善心功能,具有较好的临床疗效.
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糖尿病性心肌病25例临床分析
糖尿病心肌病作为糖尿病独立的并发症目前已被肯定.将我院2002年1月至2008年10月收住院的138例糖尿病患者中临床诊断为糖尿病性心肌病25例作了分析和讨论,发病率为18.1%(25/138),与国内有关文献报道52%为低,早期诊断早期治疗对本病的预后有意义.
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从毒损心络理论探讨糖尿病心肌病发病机制及相关研究
根据毒损心络理论探讨糖尿病心肌病的中医病机,指出气阴两虚是糖尿病心肌病的发病基础,络脉瘀阻、饮凝痰聚是其主要病理过程,积久成毒,络息毒损为主要病理改变.依据“益气养阴、解毒通络”法制定的生脉解毒通络胶囊,对糖尿病心肌病心肌组织有明显保护作用,对细胞外基质及调控炎症因子方面有明显的影响.理论及实验研究初步阐明,络息毒损的病理改变与糖尿病心肌病细胞外基质产生及炎症因子高表达具有内在相关性,佐证了毒损心络理论的科学价值.
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红芪多糖对模型小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响
目的 观察红芪多糖(HPS)对模型小鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达的影响,探讨其防治糖尿病心肌病心肌纤维化的作用机制.方法 将60只实验小鼠随机分为模型组、罗格列酮组和HPS高、中、低剂量组,正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/JNju小鼠.各组给予相应药物灌胃,连续8周.给药前及给药2、4、6、8周末检测小鼠血糖;Masson染色观察心肌纤维化程度;蛋白印迹法检测心肌组织MMP-2、TIMP-2的蛋白表达.结果 与模型组比较,HPS高、中剂量组和罗格列酮组小鼠血糖明显下降.Masson染色结果显示,模型组小鼠心肌间质中亮绿色纤维较正常组明显增多,HPS高剂量组、罗格列酮组较模型组有所减少.蛋白质印迹检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠MMP-2表达明显降低,TIMP-2表达明显升高,MMP-2/TIMP-2比值下降;与模型组比较,HPS高、中剂量组和罗格列酮组小鼠MMP-2表达明显升高,TIMP-2表达明显降低,MMP-2/TIMP-2比值上升.结论 HPS可减轻模型小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化程度,其治疗作用可能是通过升高MMP-2/TIMP-2比值,从而使模型小鼠心肌纤维化有所减轻.
关键词： 糖尿病心肌病 红芪多糖 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2 小鼠 -
中医药防治糖尿病心肌纤维化机制研究进展
糖尿病心肌纤维化主要发生在糖尿病心肌病晚期,与该病的高死亡率密切相关.研究表明,现代医学对本病尚缺乏特效治疗药物,中医药在防治糖尿病心肌纤维化方面优势逐渐显现,其干预机制主要涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、氧化应激、血管内皮活性、炎症反应、细胞外基质的动态平衡、细胞凋亡和细胞因子的调节等方面.本文对近年来中医药防治糖尿病心肌纤维化的机制研究进展进行综述,为临床防治糖尿病心肌纤维化提供依据.
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糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病心肌线粒体通透性转运孔开放的对比观察
目的:观察糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病心肌线粒体通透性转运孔开放程度异同.方法:30只Wistar大鼠随机分成对照组、糖尿病组及扩心病组.造模成功,提取心肌线粒体,检测线粒体PTP开放、膜电位及Ca2+转运.结果:MPTP开放检测吸光值糖尿病组高,与对照组及扩心病组比较均有显著性差异,扩心病组与对照组比较,有显著性差异；Ca2+转运检测吸光值及膜电位Rh123荧光值糖尿病组与对照组比较,有显著性差异,扩心病组与对照组比较,有显著性差异.结论:糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病线粒体MPTP呈高开放状态,前者显著高于后者,MPTP呈高开放状态可能是糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病在线粒体能量代谢方面共同病理生理机制.
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雷公藤多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠的影响
目的:探讨雷公藤多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠的心脏保护作用.方法:用链脲佐菌素(STZ将sD大鼠造模成糖尿病心肌病模型,分为雷公藤多苷组,模型组,另设正常组(均n=8).雷公藤多苷组给予雷公藤多苷(18 mg·kg~(-1)),其余各组给以等量生理盐水,持续给药3个月.给药结束后测血糖、心功能、心脏指数,用免疫组化法观察心肌核因子-κB(NF-κB和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达,同时用电子显微镜观察大鼠心肌超微结构变化.结果:与模型组比较,雷公藤多苷能减小心脏指数,保护心功能,抑制NF-KB和ICAM-1表达;明显延缓心肌细胞线粒体、心肌纤维细胞的病理改变.结论:雷公藤多苷具有保护糖尿病心肌病大鼠心脏作用,其机制可能与抑制炎症反应和免疫抑制作用有关.
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柚皮苷对糖尿病大鼠心肌病氧化应激及内质网应激的影响
探讨柚皮苷(naringin,Nar)对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用与氧化应激及内质网应激的关系.SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Con组),模型组(T1 DR组),Nar低、中、高剂量组(Nar25,Nar50,Nar100).除Con组外,其他各组用链脲佐菌素(STZ,60 mg· kg-1)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,模型复制成功后Nar分别按25.0,50.0,100.0 mg·kg-1剂量灌胃;Con组和T1 DR组等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续8周.8周后处死大鼠,留取心肌组织.普通光镜观察大鼠心肌组织病理改变.试剂盒法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测各组大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78),CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase 12) mRNA和蛋白的表达.结果显示,与Con组比较,T1DR组心肌结构发生损伤,心肌组织MDA含量增加(P＜0.05)、SOD的活性明显降低(P＜0.05).内质网应激相关因子GRP78,CHOP和caspase 12基因和蛋白表达明显增加(P＜0.05或P＜0.01).Nar处理8周后,Nar各干预组心肌结构损伤明显改善,心肌组织MDA含量下降,SOD的活性明显升高,GRP78,CHOP和caspase 12基因和蛋白表达明显下降,其中中、高剂量组变化显著(P＜0.05,P＜0.01).该研究结果表明,Nar可能通过减轻大鼠糖尿病心肌氧化应激损伤,抑制内质网应激启动的细胞凋亡途径发挥对心肌组织细胞的保护作用.
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血红素加氧酶-1减轻糖尿病小鼠心肌损伤
目的 观察血红素加氧酶-1(HO-1)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病是否发挥保护作用,并探讨相关的分子机制.方法 常规腹腔注射STZ构建HO-1转基因小鼠(HO-1/DM)和同笼阴性小鼠(Wt/DM)糖尿病模型,8周后超声心动图检测小鼠左心室心脏功能.HE染色检测左室心肌,用RT-qPCR法检测心肌IL-6、TNF-α、Gpx3和p47 phox mRNA的表达.给予H9C2细胞高糖培养,过表达HO-1观察其对ROS生成的影响.结果 8周后Wt/DM组和HO-1/DM组小鼠较Wt/Con组体质量显著降低(P<0.05).与Wt/Con组小鼠相比,Wt/DM组小鼠左心室心脏功能明显障碍,HO-1/DM组小鼠左心室功能明显好于Wt/DM组小鼠;Wt/DM组小鼠心肌结构紊乱,炎性反应细胞浸润,HO-1/DM组小鼠心肌结构趋于正常.Wt/DM组小鼠心肌中IL-6、TNF-α、Gpx3、p47phox mRNA表达较Wt/Con组小鼠升高(P<0.05),过表达HO-1可明显抑制该现象.结论 HO-1可能通过抗氧化和抗感染作用保护高血糖引起的心脏功能障碍和心肌结构损伤.
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白藜芦醇抑制高糖诱导的H9C2心肌细胞系肥大
目的 观察白藜芦醇对高糖诱导H9 C2心肌细胞系氧化应激和肥大的作用及其可能机制.方法 将H9 C2心肌细胞分为正常糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、白芦藜醇组(Res组)和白藜芦醇+DAPT组(Res+DAPT组).用鬼笔环肽检测细胞表面积;DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇(ROS);比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR及Western blot检测Notch1、Hes1、ANP、BNP mRNA和蛋白表达.结果 与NG组相比,高糖可诱导心肌细胞肥大(P<0.01),ROS和MDA含量增加(P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),伴随ANP和BNP基因及蛋白表达增加(P<0.05),Notch1和Hes1表达下降(P<0.05),白藜芦醇处理后可逆转心肌细胞肥大(P<0.01),减轻ROS和MDA氧化损伤(P<0.01),增加SOD活性(P<0.01),抑制ANP和BNP表达(P<0.05),增加Notch1及Hes1表达(P<0.05).结论 白藜芦醇可能通过改善氧化应激,活化Notch1/Hes1信号通路抑制高糖引起的H9C2心肌细胞肥大.
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自噬在高糖高脂引起心肌细胞系H9C2凋亡中的影响
目的 探究自噬在高糖高脂(HGHL)引起的心肌细胞系H9C2凋亡中的影响.方法 不同浓度高糖高脂处理H9C2心肌细胞不同时间,HE染色并测量心肌细胞表面积;流式细胞计量术检测细胞活性和凋亡率,确定心肌细胞肥大及凋亡的适浓度和时间;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬指标LC3Ⅱ、自噬信号通路p62/SQSTM1(p62)、Beclin-1、LAMP2蛋白表达以及自噬抑制剂氯喹预处理后cleaved caspase-3蛋白表达.结果HGHL处理后H9C2心肌细胞肥大呈浓度和时间依赖性,36 h显著(P<0.001);细胞凋亡呈浓度和时间依赖性增高,36 h凋亡率约50%(P<0.001);与对照组相比,HGHL诱导24 h时LC3Ⅱ蛋白水平显著增加(P<0.01),Beclin-1、LAMP2蛋白水平显著下降(P<0.05),而p62蛋白水平显著升高(P<0.01);与对照组以及干预组相比,氯喹预处理1 h后cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01).结论 HGHL诱导H9C2心肌细胞肥大并促进其凋亡. HGHL通过同时抑制自噬形成和降解,使自噬体异常堆积,导致细胞凋亡. 这表明抑制自噬可能是促进细胞凋亡的重要原因.
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糖尿病心肌病相关信号通路的研究进展
糖尿病心肌病是一种独立、特异的心肌病,与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高密切相关.其病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化,发病机制复杂,可能涉及心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、自主神经病变、胰岛素抵抗及细胞因子异常等多个方面.本文综述了糖尿病心肌病发病机制中研究较多的几条信号通路,为糖尿病心肌病的治疗提供理论依据.
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肾素-血管紧张素系统与糖尿病心肌病关系的研究进展
糖尿病时,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被激活,升高的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过细胞表面的AT1受体,刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变,引起心脏结构重塑,导致心肌间质及血管周围纤维化,胶原含量增多和排列紊乱,造成心室肌僵硬而影响舒张功能,出现糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的临床症状.本文从RAS的主要成分Ang Ⅱ、Ang-(1-7)、Ac-SDKP和血管紧张素受体(ATR)与内皮素、活性氧、转化生长因子-β1、核因子-κB、信号转导系统以及细胞凋亡之间的相互作用,阐述RAS在糖尿病心肌病发生发展中所起的重要作用.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 糖尿病心肌病 转化生长因子-β1 核因子-κB 心肌纤维化 -
应激状态下的心脏自噬：自噬作用是有益还是有害？
自噬（autophagy）广泛参与各种生理和病理过程，是目前生物医学领域研究的热点之一。自噬的过程涉及到一系列复杂的调控基因产物以及组合机制、靶向性选择、自噬体形成以及内含物降解等的协同作用。在心脏疾病中，如缺血再灌注、心肌肥厚和心力衰竭的发生和发展中都能检测到自噬的存在。本综述主要探讨自噬调节在心脏疾病发生和发展中的作用和意义。
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糖尿病心肌病发病机制的研究进展
糖尿病心肌病是一种特异性心肌病,病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化.其发病机制复杂,可能涉及代谢紊乱(如葡萄糖转运子活性下降、游离脂肪酸增加、钙平衡调节异常、铜代谢紊乱、胰岛素抵抗)、心肌纤维化(与高血糖、心肌细胞凋亡、血管紧张素Ⅱ、胰岛素样生长因子-1、炎性细胞因子和基质金属蛋白酶等有关)、心脏自主神经病变和干细胞等多种因素.本文对近年来国内外有关糖尿病心肌病机制研究的进展予以综述,以期为临床有效防治提供依据.
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2型糖尿病大鼠早期心肌病 mTOR 信号通路的改变与自噬损伤
目的：检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mTOR）信号通路及自噬相关蛋白在糖尿病大鼠心肌早期损伤中的表达变化，探讨其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法 SD大鼠30只经高脂饮食5周后，腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，实验将大鼠分为空白对照组和糖尿病2周、4周模型组，Western blot和免疫组织化学检测心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达变化。结果糖尿病2周模型组大鼠相对于正常对照组心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Beclin-1和LC3-Ⅱ表达显著增加， p-mTOR及S6K1表达4周模型组比2周模型组增加更明显。结论 mTOR信号通路可能通过调控心肌自噬损伤，参与早期糖尿病心肌病的发生发展。
