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葛根素对成骨细胞增殖及骨形态发生蛋白的影响
目的:探讨葛根素对成骨细胞增殖及骨形态发生蛋白的影响.方法:采用血清药理学方法制备葛根素含药血清,分为葛根素组、阳性对照组和阴性对照组.从SD大鼠乳鼠颅骨获取成骨细胞,分别用含药血清培养分离得到的成骨细胞.采用CCK-8检测成骨细胞增殖、酶联免疫吸附试验检测骨形态发生蛋白2(BMP-2)的表达;采用微量酶标法检测碱性磷酸酶的活性.结果药物作用24、48和72 h后,葛根素组D值显著高于阴性对照组(P＜0.05),且显著低于阳性对照组(P＜0.05).随着时间的增加,葛根素组和阳性对照组D值在药物作用48 h达到高,至72 h后有下降趋势.药物作用3d和7d后,葛根素组BMP-2表达水平均显著高于阴性对照组(P＜0.05),且显著低于阳性对照组(P＜0.05).药物作用3d和7d后,葛根素组BMP-2表达水平均显著高于阴性对照组(P＜0.05),且显著低于阳性对照组(P＜0.05).药物作用3d和7d后,葛根素组碱性磷酸酶活性均显著高于阴性对照组(P＜0.05),且显著低于阳性对照组(P＜0.05).结论葛根素可能通过诱导BMP-2表达促进增殖,活化碱性磷酸酶活性促进生物矿化.
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葛根素对血管平滑肌细胞迁移的影响
冠脉形成术造成了血管内皮细胞损伤,加速了血栓的形成.附壁血栓的形成,不仅造成血管的急性闭塞,而且为平滑肌细胞(vessel smooth musle cell,VSMC)的内迁提供了框架,增殖的VSMC由血管中层向内膜的迁移是内膜增厚的一个重要机制.在此过程中,细胞边缘存在大量基质金属蛋白酶(maxtrix metalloproteinases,MMPs)和纤维蛋白溶解酶,这2种物质可降解细胞外基质,加速VSMC的迁移[1].VSMC迁移的结果可导致内膜中VSMC的大量积聚和结缔组织的形成,进而促进新生内膜形成.
关键词： 葛根素 -
葛根素穴位注射治疗早中期帕金森病:多中心随机对照试验
目的:观察葛根素注射液双侧风池穴位注射治疗早中期帕金森病的疗效.方法:使用随机数字表将135例早中期帕金森病患者分为穴位注射组、针刺组及西药组各45例.西药组给予复方左旋多巴每次125 mg,每日2次口服治疗;穴位注射组在西药组的基础上给予葛根素注射液双侧风池穴位注射治疗;针刺组则在西药组的基础上给予双侧风池穴针刺治疗.各组均治疗8周.分别于治疗前后、1月随访时采用UPDRS量表进行病情评估,并进行总进步率评定.结果:治疗后穴位注射组、针刺组精神、行为和情绪状况评分均优于西药组(P＜0.05),穴位注射组与针刺组比较差异无统计学意义(P＞0.05);1月随访时穴位注射组明显优于西药组(P＜0.05).治疗后日常活动能力改善方面,穴位注射组明显优于其余两组(P＜0.05);1月随访时穴位注射组仍具有优势(P＜0.05).各组患者总进步率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:葛根素穴位注射配合西药治疗早中期帕金森病患者可更好地改善精神、行为、情绪症状及日常活动能力.
关键词： 帕金森病 穴位注射 葛根素 多中心随机对照临床试验 -
葛根素和白藜芦醇对青年大鼠峰值骨量的影响研究
目的:比较葛根素、白藜芦醇单体与二者的复合药物对大鼠峰值骨量的影响.方法:选取雌性SPF级Wistar大鼠40只,体重109.45～119.44 g,平均115.87 g,大鼠适应3d后采用随机数字表法将其分为4组,每组10只,分别为空白对照组(CON组,每日灌胃等体积的蒸馏水),葛根素组(PR组,每日灌胃15.4 mg/kg葛根素),白藜芦醇组(RES组,每日灌胃8.4 mg/kg白藜芦醇),复合药物组(P+R组,每日灌胃8.4 mg/kg白藜芦醇+15.4 mg/kg葛根素复合药).每7d监测1次大鼠体重,每月检测1次大鼠全身骨密度.3个月后处死全部大鼠.采用双能X线骨密度仪检测股骨和椎骨离体骨密度;采用万能材料试验机分析骨生物力学;采用VG染色分析骨形态计量学;采用ELISA试剂盒检测血清骨代谢指标及用Micro-CT扫描仪扫描股骨微结构.结果:各组大鼠在实验期间的体重变化无统计学意义;骨密度结果显示:与CON组比较,其余3组股骨和椎骨骨密度均显著升高,且R+P组显著高于PR组和RES组.股骨三点弯曲和椎骨压缩试验结果显示:与CON组相比,其余3组股骨和椎骨大载荷值均显著升高,且P+R组高于PR组和RES组,而各组间弹性模量值无统计学意义;股骨VG染色结果显示:与CON组相比,其余3组骨小梁数目显著增加,分离度明显减低,且R+P组明显优于PR组和RES组,而各组间骨小梁厚度无显著变化.Micro-CT扫描重建图结果显示:与CON相比,其余3组股骨骨小梁结构紧密,数目较多,分离度小,连续性好,且R+P组显著优于RES和PR组:Micro-CT扫描指标结果显示:与CON组相比,其余3组股骨骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)显著增加,骨小梁分离度(trabecular spacing,Tb.Sp)显著降低,且差异具有统计学意义(P＜0.05),且R+P组显著优于RES和PR组.血清生化指标结果显示:与CON组相比,其余3组血清中骨钙素(osteocalcin,OC)水平均升高,抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)含量均下降,差异具有显著性,且P+R组显著高于PR组、RES组,而TRACP 5b含量无显著变化.结论:葛根素与白藜芦醇单体按1:1比例组合而成的复合药在提高青年大鼠峰值骨密度和骨质量,增强骨生物力学性能,促进成骨细胞的矿化成熟,抑制破骨细胞骨吸收方面的药效显著优于葛根素和白藜芦醇单体的作用,表明中药复方或复合药将作为预防和治疗骨质疏松的新途径.
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不同厂家葛根素注射剂防治实验性大鼠脑损伤的比较研究
目的:对数种不同厂家的葛根素注射剂产品防治实验性大鼠缺血性脑损伤的作用进行比较.方法:应用三氯化铁诱导大鼠大脑中动脉血栓栓塞模型,观察葛根素对大鼠的脑梗塞范围及脑含水量的影响.结果:葛根素可以改善FeCl3诱导的大脑中动脉血栓栓塞模型大鼠的脑缺血症状,缩小其脑梗塞范围.结论:葛根素对大鼠的实验性脑损伤具有良好的防治作用,各不同厂家的葛根素注射剂之间疗效未见明显差异.
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葛根素对6-羟多巴胺所致帕金森病大鼠黑质组织Nrf2/ARE通路的影响
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠黑质组织核转录因子(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响.方法:建立帕金森SD大鼠模型,随机分成5组:模型组、美多巴阳性组(40 mg·kg-1)及葛根素低、中、高剂量组(20,40,80 mg· kg-1).持续灌胃给药30 d.Elisa法检测黑质组织中γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)活性.RT-PCR法检测黑质组织细胞色素c氧化酶(COX)mRNA表达.Western blot法检测转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组黑质中r-GCS,GSH,CAT活性显著降低,COX mRNA Nrf2,Keapl蛋白表达显著降低(P＜0.01)；与模型组比较,葛根素有效地增加帕金森病大鼠黑质γ-GCS,GSH,CAT活性(P＜0.01).葛根素低,中,高剂量组能明显上调黑质COX mRNA水平(38.5±4.3)％,(43.2±5.1)％,(57.4±6.2)％(P＜0.01),显著增加Nrf2,Keapl蛋白表达(38.5±3.6)％,(52.4±4.8)％,(78.5±7.3)％；(31.7±2.3)％,(40.8±3.5)％,(65.9±6.1)％(P＜0.01).结论:葛根素有效地对抗6-OHDA诱导PD大鼠黑质神经细胞氧化应激性损伤,其机制可能与其调节Nrf2/ARE通路有关.
关键词： 葛根素 6-羟多巴胺 帕金森病 Nrf2/ARE通路 -
葛根素对帕金森病大鼠黑质组织HO-1,NQO1表达的影响
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导帕金森大鼠黑质组织血红素加氧酶-1(HO-1),醌氧化还原酶(NQO1)表达的影响.方法:建立帕金森SD大鼠模型,随机分成5组:模型组、美多巴阳性组(40 mg·kg-1)及葛根素低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1).持续灌胃给药30 d.检测黑质组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.HE染色观察黑质神经细胞形态学的变化.RT-PCR法检测黑质组织HO-1mRNA表达.Western blot法检测NQO1蛋白表达.结果:与模型组比较,葛根素显著地增加帕金森病大鼠黑质GSH-Px活性(368.29±37.86),(501.74±43.62),(581.43 ±50.97) U·mg-1和SOD活性(119.36±10.24),(179.85±13.04),(206.94±14.37)NU·mg-1,同时降低MDA含量(10.47±1.15),(7.02±0.94),(5.38±0.82)nmol.mg-1(P＜0.01).缓解6-OHDA所致黑质神经细胞损伤.有效下调黑质HO-1 mRNA水平42.1％,34.2％,24.7％ (P ＜0.01),以及明显增加NQO1蛋白表达24.3％,30.9％,47.6％(P＜0.01).结论:葛根素有效逆转6-OHDA致PD大鼠黑质神经细胞损伤,其机制可能与其抑制氧化应激途径有关.
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葛根素对帕金森病大鼠黑质NGF,c-fos,c-jun表达的影响
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病大鼠黑质神经生长因子(NGF),即刻早期基因(c-fos,c-jun) mRNA表达的影响.方法:建立帕金森病大鼠模型,随机分成6组:正常组、模型组、左旋多巴阳性组及葛根素低、中、高剂量组,并设立正常组.ig给予葛根素20,40,80 mg· kg-,阳性组给予左旋多巴40 mg· kg-1,连续灌胃30 d.Nissl染色观察黑质神经细胞尼氏小体的变化,免疫组织化学法检测黑质组织神经生长因子(NGF)表达.原位杂交法检测c-fos,c-jun mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组帕金森病大鼠黑质神经细胞严重损伤以及NGF,c-fos,c-jun表达明显减少(P＜0.01).与模型组比较,葛根素有效地增加黑质组织神经细胞尼氏小体数量.增加黑质组织中NGF阳性细胞数量(139.1±26.5),(206.1±33.8),(294.6±40.7)cell·mm-2(P ＜0.01).同时明显上调c-fos,c-jun mRNA表达(98.5±16.4),(137.6±19.5),(205.4±28.9);(90.6±15.3),(125.9±18.6),(191.7±27.5) cell· mm-2(P＜0.01).结论:葛根素对6-OHDA所致PD大鼠黑质具有神经保护作用,机制可能与其调节c-fos/c-jun表达而介导神经修复和增强信号传导有关.
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金森脑泰注射剂中葛根素在生理及病理状态下大鼠肝肾分布的比较
目的:研究脑血管药金森脑泰注射剂(CBN)中葛根素在大鼠肝肾分布的药物动力学.方法:取正常和脑缺血再灌大鼠行股静脉给药.采血和肝肾.HPLC测定葛根素含量.计算肝肾中葛根素含量变化.结果:静脉给药后正常大鼠葛根素主要在肾脏分布.且分布较快.药后15min分布达峰值,30min迅速下降.肝脏分布量少,但达峰时间及分布特点同肾脏.缺血再灌大鼠肝脏药物浓度明显升高.为正常鼠的2倍强.肾脏达峰时间明显延迟为30min.结论:CBN中葛根素主要在肾脏分布.缺血再灌时经肾分布时间延迟.肝脏含量明显升高.生病理状态下肝肾二脏中葛根素存在着明显的药物动力学差异.
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葛根素对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡过程中p53 mRNA及相关基因表达的影响
目的:探讨1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞凋亡过程中p53及其上下游相关基因的变化情况,并探讨葛根素干预的保护作用.方法:体外培养SH-SY5Y细胞株,待细胞密度达到70％融合后,用终浓度分别为50,100,150 μmol·L-的葛根素预先作用3h后加入1 mmol·L-的MPP+继续培养,第48 h采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,第24 h采用Annexin-V/PI流式细胞分析术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术分析p53及其相关基因mRNA表达量变化.结果:MTT结果显示葛根素预处理的细胞比单纯MPP+处理的细胞存活率有显著性增加(P＜0.05),说明葛根素对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞具有保护作用且呈一定的剂量依赖性;Annexin-V/PI流式细胞分析术检测结果表明葛根素可以降低MPP+诱导的SH-SY5Y细胞的凋亡率;RT-PCR结果显示MPP+诱导可以增加SH-SY5Y细胞的p53mRNA表达;葛根素预处理下调了p53及其相关基因p21,Bax,Caspase-3的mRNA的表达,上调了p53负调节因子MDM2和凋亡抑制基因Bcl-2的mRNA的表达.结论:MPP+诱导可以导致SH-SY5Y细胞的p53 mRNA增加;葛根素可以通过调节p53及其相关基因的表达对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞发挥保护作用.
关键词： 帕金森病 葛根素 P53 1-甲基-4-苯基-吡啶离子 细胞凋亡 -
葛根素对肾缺血再灌注大鼠肾脏组织细胞凋亡的影响及其机制探讨
目的:研究葛根素对肾缺血再灌注大鼠肾脏组织细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:选取120只实验用大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶提取物100 mg·kg-1治疗组、葛根素(100,50,25 mg·kg-i)治疗组;采用夹闭双侧肾蒂血管45 min后恢复血流再灌注的方法制备肾缺血再灌注大鼠模型;再灌注后立即通过iP给药,每天1次,疗程2周.治疗完成后,称量体重和肾脏质量并计算肾脏指数,测定血清中尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),尿酸(UA)含量,PAS染色法观察肾脏组织形态学变化;末端标记法(TUNEL)染色法观察细胞凋亡状况并计算凋亡指数(AI);实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定肾脏组织蛋白激酶B(AKT),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA表达,并计算Bax/Bcl-2;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肾脏组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达并进行半定量分析;酶联免疫法测定血浆中血浆C-反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平.结果:与模型组比较,葛根素(100,50 mg·kg-1)治疗组大鼠肾脏指数明显降低(P＜0.05,P＜0.01),血清中BUN,SCr,UA含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01);葛根素各治疗组肾脏组织病理性形态学变化呈不同程度改善,肾小球细胞凋亡状况呈不同程度好转,均以100 mg·kg-1治疗组效果为显著,葛根素100,50 mg· kg-1治疗组肾小球细胞AI显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肾脏组织中Bax mRNA表达明显下调且Bcl-2 mRNA表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01),Bax/Bcl-2明显降低(P＜0.01),且100 mg·kg-1治疗组AKT mRNA表达显著上调(P＜0.01);Caspase-3蛋白表达量明显降低(P＜0.05,P＜0.01).葛根素(100,50 mg· kg-1)治疗组大鼠血浆中CRP,TNF-α,IL-6水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),且100 mg·kg-1治疗组IL-1β,ICAM-1含量水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:葛根素具有抑制肾缺血再灌注大鼠肾脏组织细胞凋亡、改善肾功能的作用;其作用机制可能与葛根素能够有效上调AKT基因表达、抑制Caspase-3蛋白表达,下调Bax基因表达、上调Bcl-2基因表达,并降低Bax/Bcl-2,降低炎症因子表达、抑制炎症反应有关.
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葛根素对6-羟多巴胺致帕金森病模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用.方法:建立帕金森病大鼠模型,随机分成5组:模型组、左旋多巴阳性组及葛根素低、中、高剂量组.ig给予葛根素20,40,80 mg· kg-1,阳性组给予左旋多巴40 mg· kg-1,连续灌胃30 d.检测黑质组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,进行黑质神经细胞常规染色观察,Western blot法检测黑质组织内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环-磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达.结果:葛根素能缓解帕金森模型大鼠病情.与模型组比较,葛根素有效增加帕金森病大鼠黑质组织中GSH-Px,SOD活性,同时降低MDA含量(P＜0.01).下调黑质组织中iNOS蛋白水平,并上调CREB蛋白表达(P＜0.01).结论:葛根素对6-羟基多巴胺所致PD大鼠黑质组织神经细胞具有保护作用,机制可能与其抑制过氧化应激作用以及调节内源性iNOS、CREB蛋白的表达有关.
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葛根素减轻庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤
目的:研究葛根素(Puerarin)对庆大霉素诱导急性肾损伤的影响作用及其机制.方法:利用庆大霉素损伤Wister大鼠肾组织构建急性肾损伤模型.分别设置未损伤空白组(空白组),急性肾损伤模型组(模型组),急性肾损伤后不同浓度葛根素处理组(分别皮下注射0.5,5,50 mg·kg-1 Puerarin).苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织形态学改变;检测各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,丙二醛(MDA),总抗氧化能力(TAOC),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量;同时测定各组大鼠肾功能相关指标血肌酐(SCr),尿肌酐(UCr),血清尿素氮(SBUN)和尿尿素氮(UBUN)含量变化;酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),肿瘤坏死因子-a(TNF-α),受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES),巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)等炎症蛋白的含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织中肾损伤分子-1(KIM-1)表达变化.结果:与空白组比较,庆大霉素诱导急性肾损伤大鼠肾小管坏死评分上升,SCr,UCr,SBUN和UBUN含量上升,而SOD,TAOC活力下降,MDA含量,iNOS活力明显上升,MCP-1,TNF-α,RANTES,MIP-2含量及KIM-1蛋白表达明显上升(P＜0.05);不同浓度葛根素组中,急性肾损伤大鼠肾小管坏死评分逐渐下降,SCr,UCr,SBUN和UBUN随之降低,SOD,TAOC活力上升,MDA含量,iNOS活力逐渐下降,MCP-1,TNF-α,RANTES,MIP-2含量及KIM-1蛋白表达逐渐下降(P＜0.05).结论:葛根素能够显著降低庆大霉素诱导急性肾损伤大鼠的肾小管坏死、提升肾组织功能和抗氧化能力、抑制炎症反应和KIM-1蛋白表达,从而减轻庆大霉素诱导的急性肾损伤.
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葛根素对大鼠急性肺损伤的影响
目的:探讨葛根素对大鼠急性肺损伤的作用机制.方法:将60只Wistar大鼠随机分成正常组,模型组,地塞米松组(3 mg·kg-1),葛根素高、中、低剂量组(10,5,2.5 mg·kg-1),每组10只.ig给药,连续给药7d.正常组和模型组给予等体积的生理盐水.末次给药30 min后,ip 20％酵母混悬液(5 mL·kg-1)1次,注射12 h后再次ip1次20％酵母混悬液(5 mL·kg-1)诱发大鼠急性肺损伤模型.末次给药24 h后,切取肺组织,HE染色后进行病理学观察.测定肺组织的湿干比重.检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的水平.ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量.Western blot法测定肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织湿干比重明显升高,MDA,TNF-α,IL-6以及NF-κB的含量明显升高,SOD,GSH-Px的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,葛根素组的大鼠肺组织湿干比重降低,MDA,TNF-o,IL-6以及NF-κB的含量下降,SOD,GSH-Px的水平明显增加(P＜0.05).肺组织出血、细胞浸润减轻.结论:预先给予葛根素可明显减轻急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应及肺水肿程度,其机制可能是通过降低TNF-α,IL-6,NF-κB的含量,发挥其抗氧化应激的作用,达到保护作用.
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葛根素、齐墩果酸及其配伍对T2DM大鼠氧化应激和炎症反应的影响
目的:观察葛根素、齐墩果酸及其配伍对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化终末产物(AGEs)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及胰腺病理组织学的影响.方法:以高糖、高脂饮食联合链脲佐菌素(30 mg·kg-1)ip法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型(M)组、二甲双胍(D)组(100 mg·kg-1·d-1)、葛根素(P)组(30 mg·kg-1·d-1)、齐墩果酸(OA)组(10 mg·kg-1·d-1)、葛根素+齐墩果酸(POA)组(40 mg·kg-1·d-1),同期设正常对照组(K).各治疗组分别ig给予相应药物治疗.治疗前及治疗2,4,6周分别测定各组大鼠空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(P2hPG),并于给药6周后,测定大鼠总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),hs-CRP,血清SOD,MDA,AGEs水平,光镜下观察胰腺病理组织学变化.结果:M组大鼠FBG,P2hPG,CHOL,TG,LDL-C,hs-CRP,MDA,AGEs较K组升高,HDL-C和血清SOD水平明显下降,有统计学差异,对胰腺胰岛细胞有一定损伤.各治疗组大鼠FBG,P2hPG,CHOL,TG,LDL-C,hs-CRP,MDA,AGEs较M组降低,HDL-C和血清SOD水平增加,对胰腺胰岛细胞损伤有不同程度改善.POA组LDL-C水平较P组、OA组降低明显(P＜0.05),对胰腺胰岛细胞损伤明显改善.结论:葛根素、齐墩果酸及其配伍可改善实验性2型糖尿病大鼠的糖、脂代谢,其作用机制可能与抗氧化、抑制炎症反应有关.其中葛根素配伍齐墩果酸在降低LDL-C水平、改善胰岛细胞结构方面优于单纯葛根素、齐墩果酸.
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降压中药有效组分配伍对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用
目的:研究天麻素、黄芩苷、川芎嗪、葛根素4种中药有效单体及其组合对大鼠胸主动脉的舒张作用,筛选出佳组合.方法:以大鼠胸主动脉环为标本,观察单组分及组合物对去甲肾上腺素(NE)预收缩的血管舒张作用.结果:天麻素、黄芩苷、川芎嗪、葛根素单体存在浓度依赖性的舒张血管效应.正交实验结果显示天麻素(0.64 g·L-1)、黄芩苷(0.12 g·L-1)、川芎嗪(0.32 g·L-1)、葛根素(0.64 g·L-1)是优组合,舒张率达到89.37％.结论:单组分及组合物对NE预收缩的大鼠胸主动脉均具有舒张作用,组合配伍强于单组分.
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川芎嗪与葛根素配伍对脑缺血损伤大鼠脑组织内NGF水平的影响
目的:探讨中药有效成分配伍对脑缺血损伤大鼠脑组织内神经生长因子(NGF)水平改变的影响.方法:将SD大鼠随机分假手术组、模型组、川+葛(川芎嗪50 mg·kg-1+葛根素50 mg·kg-1)组、尼莫地平(0.5 mg·kg-1)组,采用改良的Pulsinelli 四血管法制备脑缺血损伤动物模型,于再灌注0时、6时分组ip 1次.再灌注24 h后用免疫组织化学法测定NGF的水平.结果:模型组脑组织NGF含量较假手术组减少；川+葛组较模型组NGF含量增高,神经功能测定也有一定的提高.结论:川芎嗪与葛根素配伍对脑缺血损伤有一定改善作用,其作用机制可能与提高NGF含量有关.
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葛根素对缺氧损伤的大鼠脑微血管内皮细胞凋亡和功能的影响
目的:研究葛根素对缺氧损伤的大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)凋亡和功能的影响及其机制.方法:建立缺氧损伤的rCMEC模型,采用四甲基偶氮唑盐法(MTT),流式细胞术,酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫印记法(Western blot),观察葛根素对rCMEC分泌组织型纤溶酶原激活物(t-PA),组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI),一氧化氮(NO),内皮素(ET),表达血管内皮生长因子(VEGF)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的影响.结果:葛根素可以减轻缺氧损伤对rCMEC的影响,降低其凋亡率,可降低rCMEC胞内钙离子的浓度,提高VEGF和eNOS的表达,并显著提高t-PA/PAI和NO/ET的比值.结论:葛根素对缺氧损伤的脑微血管内皮细胞有保护作用,其机制可能与促进VEGF的表达,激活VEGF受体介导的下游通道有关.
关键词： 葛根素 大鼠脑微血管内皮细胞 缺氧损伤 凋亡 血管内皮生长因子 -
葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化应激机制的探讨
目的:探讨葛根素对大鼠体外循环后心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及抗氧化应激机制.方法:取健康雄性SD大鼠75只,随机分为5组:即假手术组(给予等体积的生理盐水)、MIRI模型组(给予等体积的生理盐水)、葛根素低、中、高剂量组(2,5,10 mg·kg-13个剂量).于再灌注开始时在储血槽内加入稀释葛根素10mL.在全麻手术下制造大鼠体外循环模型后,随即阻断大鼠升主动脉造成心肌缺血30 min然后开放升主动脉后再灌注180 min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型(灌注24 h,用于测定心肌梗死面积).实验组和对照组分别给予葛根素和生理盐水.实验完成后留取大鼠心脏标本,观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况；收集血清测定其抗氧化应激的指标:超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).结果:与模型组相比,葛根素的应用减少了MIRI大鼠的心肌细胞凋亡、心梗面积和血清中丙二醛的含量,增加了血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性和谷胱甘肽的含量,并且随着剂量的增加保护效果尤为明显.结论:葛根素对MIRI大鼠具有抗氧化应激的作用,它能够剂量依赖性的减少心肌细胞凋亡,终减少心肌梗死面积.
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葛根素对帕金森病大鼠黑质组织BDNF,TrkB,caspase-3表达的影响
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病大鼠黑质组织脑原性神经营养因子(BDNF),酪氨酸激酶B(TrkB),半胱氨酸天冬酶-3(caspase-3)表达的影响.方法:建立帕金森病大鼠模型,随机分成5组:模型组、左旋多巴阳性组及葛根素低、中、高剂量组.ig给予葛根素20,40,80 mg· kg-1,阳性组给予左旋多巴40 mg·kg-1,连续灌胃30 d.TUNEL检测法观察黑质神经细胞的凋亡情况,Western blot法检测黑质组织BDNF,TrkB表达.免疫组织化学法检测caspase-3表达.结果:与模型组比较,葛根素(20,40,80 mg· kg-1)有效地降低黑质组织神经细胞凋亡水平(11.94 ±2.57),(7.61±1.21),(4.35±0.36) cell· mm-2(P＜0.01).上调黑质组织中BDNF、TrkB蛋白表达20.45％,31.29％,45.36％；14.76％,27.65％,38.81％ (P ＜0.01).而caspase-3免疫阳性细胞数量明显减少(36.48 ±6.25),(22.74 ±4.03),(12.19±2.51)cell·mm-2(P＜0.01).结论:葛根素对6-OHDA所致PD大鼠黑质神经细胞具有保护作用,机制可能与通过神经修复或再生以及逆转细胞凋亡进程而改善黑质功能有关.
