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艾灸对实验性类风湿性关节炎家兔滑膜细胞JAK-STAT信号通路影响的研究
目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔滑膜细胞JAK-STAT[Janus Kinase(JAK)signal transducer and activator of transcription]信号通路的影响,揭示艾灸治疗实验性RA的分子信号机制.方法:日本大耳白兔30只,按体重、性别分层,随机分为对照组、模型组和艾灸组,每组10只.将弗氏完全佐剂(FCA)按0.5 mL/kg注入模型组、艾灸组动物双膝关节腔内,对照组注入等量无菌生理盐水.艾粒灸双侧"肾俞"穴各5壮,每日1次,6 d为1个疗程,共治疗3个疗程,疗程之间休息1 d.于造模前及治疗后第3、6、9、12、15、18、21天分别测量各动物左右膝关节周长.治疗后第21天进行滑膜取材,运用基因芯片及生物信息分析技术检测滑膜细胞JAK-STAT信号通路中96种相关信号分子的表达.结果:造模前,左、右膝关节周长各组间无显著性差异(P＞0.05);模型组各个时间点左、右膝关节周长均较对照组明显增大(P＜0.01);治疗后艾灸组左、右膝关节周长均较模型组减小(P＜0.05).模型组与正常对照组比较,JAK-STAT信号通路异常激活,JAK3(janus酪氨酸蛋白激酶3)、STAT3(信号转导子和转录激活子3)、C/EBP beta(核因子及辅助激活因子相互作用的STAT蛋白基因)、INDO(STAT蛋白诱导基因)等相关信号分子表达上调,A2M(蛋白酶抑制剂)、MIG(IFN-γ诱生单核因子)、IL-2Rr(IL-2膜受体)等信号分子表达下调;艾灸组与模型组比较,JAK-STAT通路JAK3、STAT3、C/EBP beta、INDO等相关信号分子表达下调,IL-22R(IL-22膜受体)等信号分子表达上调.结论:艾灸具有抗炎消肿作用,并对实验性RA滑膜细胞JAK-STAT信号通路的异常激活有明显抑制作用.
关键词： 艾灸 类风湿性关节炎 滑膜细胞 基因芯片 JAK-STAT通路 -
穴位埋线对慢性萎缩性胃炎大鼠JAK 2-STAT 3信号转导通路相关因子表达的影响
目的:观察穴位埋线对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜JAK 2-STAT 3通路相关蛋白p-JAK 2、p-STAT 3、CyclinD 1、Bcl-2、SOCS 3表达的影响,探讨其改善CAG的机制.方法:SD大鼠随机分为空白组12只与造模组48只,采用自由饮用100 mg/m L的N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍溶液,并配合饥饱失常法复制CAG模型,造模成功后随机分为埋线组10只、模型组9只、自然恢复组10只.模型组大鼠予以立即剖杀,并取相关标本以备检,自然恢复组、空白组不予干预措施,埋线组大鼠予以双侧"足三里""脾俞"及"中脘"穴埋线治疗,每10 d治疗1次,共治疗6次.采用肉眼和HE染色观察各组大鼠胃黏膜情况,采用Western blot法检测各组大鼠胃黏膜p-JAK 2、p-STAT 3、CyclinD 1、Bcl-2、SOCS 3表达.结果:肉眼、光镜下自然恢复组大鼠胃黏膜组织胃壁较薄,弹性较差,胃黏膜颜色较淡白,皱襞较少且较平,埋线组与自然恢复组相比,改善明显.与空白组相比,模型组、自然恢复组p-JAK 2、p-STAT 3、CyclinD 1、Bcl-2、SOCS 3表达均升高(P<0.01).与模型组相比,自然恢复组p-JAK 2、p-STAT 3、CyclinD 1、Bcl-2、SOCS 3表达差异无统计学意义(P>0.05).与自然恢复组相比,埋线组p-JAK 2、p-STAT 3、CyclinD 1、Bcl-2表达均降低(P<0.01),SOCS 3表达升高(P<0.01).结论:穴位埋线疗法可能通过提高胃黏膜组织SOCS 3的表达,抑制JAK 2-STAT 3转导系统的异常激活,从而降低靶因子CyclinD 1、Bcl-2的表达水平,而发挥改善CAG的作用.
关键词： 穴位埋线 慢性萎缩性胃炎 胃窦组织 病理改变 JAK-STAT通路 -
复方鱼腥草改善db/db小鼠肾损伤及对JAK/STAT通路部分基因的影响
目的:比较复方鱼腥草不同提取部位对db/db小鼠肾损伤和JAK/STAT通路中部分基因的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制.方法:8周龄的db/m和db/db小鼠分为7组:db/m小鼠为正常组,db/db小鼠分为模型组,JAK酶抑制剂治疗组(AG490,1 mg·kg-1),复方鱼腥草石油醚提取部位组(SYM组),复方鱼腥草乙酸乙酯提取部位组(YSYZ组),复方鱼腥草正丁醇提取部位组(ZDC组),复方鱼腥草水提组(ST组),ig给药8周(7.8g·kg-1).检测小鼠尿白蛋白(Alb),24 h尿蛋白定量,血糖,天冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT);粘连蛋白(FN);RT-PCR检测肾组织中的JAK2mRNA,STAT1 mRNA,STAT3mRNA,SOCS-1mRNA的变化.结果:与正常组比较,模型组尿Alb,24 h尿蛋白定量,血糖,FN显著升高(P＜0.05);与模型组比较,尿Alb,24 h尿蛋白定量,FN均有不同程度的改善,且各提取部位组与水提组比较,复方鱼腥草正丁醇提取部位好于其他组,其中尿Alb与FN降低明显(P＜0.05).与模型组比较,AG490组,SYM组,YSYZ组,ZDC组肾组织中的STAT1 mRNA表达均明显下降(P＜ 0.05);ST组,ZDC组的SOCS-1mRNA表达升高(P＜0.05);但各治疗组的JAK2mRNA,STAT3 mRNA表达没有显著差异.结论:复方鱼腥草能降低尿Alb,24 h尿蛋白定量及FN的分泌,且其正丁醇提取部位好于其他提取物组,并能调节JAK-STAT-SOCS-1相关基因表达,改善糖尿病肾损伤.
关键词： 复方鱼腥草 JAK-STAT通路 糖尿病肾病 粘连蛋白 -
Stat3在眼科领域的研究现状和前景展望
stat3是信号转导与转录激活因子家族的重要成员,广泛表达于多种组织和细胞中,本文对JAK-STAT通路以及其通路的激活进行了阐述,对近年来JAK-STAT通路在眼科疾病中的研究以及成果进行了分析、归纳、总结.
关键词： JAK-STAT通路 STAT3 眼科疾病 -
巢乱蛋白2及JAK-STAT通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响
目的 探讨巢乱蛋白(DVL)是否通过JAK-STAT通路来调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的凋亡.方法 将DVL2过表达慢病毒转染入RA-FLS后通过流式细胞仪检测细胞的凋亡率;通过RNA-seq检测DVL2对RA-FLS信号通路的影响,并利用RT-PCR对通路上的重点基因和下游的抗凋亡基因进行验证.结果 与空载慢病毒对照组(Control)相比,DVL2可以明显增加MH7A细胞的凋亡率(3.2％±2.2％及25.7％±4.5％).RNA-seq结果显示,DVL2可以下调JAK-STAT通路中的相关基因,利用RT-PCR进一步验证发现DVL2可以抑制JAK2、Stat1和Stat2基因的表达,加入肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激后DVL2可以明显抑制JAK2和Stat2基因的表达但对Stat1的抑制作用不明显;DVL2可以抑制Bcl-xL基因的表达,加入TNF-α刺激后对Bcl-2和Bcl-xL均有明显抑制作用.结论 DVL2可以抑制JAK-STAT通路及其下游的抗凋亡基因的表达促进RA-FLS的凋亡.
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苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT信号通路的影响
目的 观察苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT通路的影响.方法 苦参碱和/或JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,MTT法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞株增殖的影响,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞stat3、 stat5 mRNA表达的影响,Western blotting法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达的影响.结果 苦参碱对肝癌细胞增殖的抑制率呈剂量和时间依赖性.苦参碱能下调stat3、 stat5 mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量(P<0.05、0.01).AG490作用于SMMC-7721细胞后,star3、 stat5 mRNA和STAT3、STAT5蛋白的表达量与对照组比较无显著差异(P>0.05),P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量与对照组比较显著降低(P>0.05、0.01).与AG490组比较,AG490+苦参碱组stat3、 stat5 mRNA的表达量显著降低(P<0.05),STAT3、STAT5蛋白表达量显著降低(P>0.05),P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0.05).与苦参碱组比较,AG490+苦参碱组stat3、 stat5 mRNA的表达量无显著差异(P>0.05),STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0.05).结论 苦参碱能下调stat3、 stat5 mRNA表达水平,因而能降低STAT3、STAT5蛋白表达水平,抑制细胞JAK-STAT信号转导通路,从而抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖.
关键词： 苦参碱 JAK-STAT通路 增殖 AG490 -
SOCS1对炎症和辅助性T细胞作用的研究进展
细胞因子信号传导抑制因子(suppressors of cytokine signaling,SOCS)是由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子.近年来很多学者及实验团队对其的研究不断加深,发现其主要通过JAK-STAT通路在炎症的预防及治疗中起着关键的作用并且是辅助性T细胞分化和发挥功能的重要调节剂.主要专注于SOCS1在炎症和辅助性T细胞发挥功能中的作用的新进展.
关键词： SOCS1 JAK-STAT通路 炎症 辅助性T细胞 -
干扰素γ对星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的激活作用
目的 探讨干扰素(IFN)γ对星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的干扰素调节因子(IRF)1及NLRC5的激活作用.方法 IFNγ刺激体外培养的星形胶质细胞株,设立空白对照组,采用Western印迹法检测IRF1及NLRC5的水平,分析IFNγ对星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的IRF1及NLRC5的影响.结果 IFNγ显著促进星形胶质细胞中JAK-STAT细胞信号通路的IRF1及NLRC5的表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 IFNγ对星形胶质细胞JAK-STAT细胞信号通路的IRF1及NLRC5表达有激活作用.
关键词： 干扰素γ 星形胶质细胞 JAK-STAT通路 多发性硬化 -
缺血后处理对兔缺血再灌注心肌保护作用的信号转导机制研究
目的:建立缺血再灌注模型,观察JAK-STAT信号通路是否介导了缺血后处理对兔心肌的保护作用.方法:健康新西兰大白兔随机分为3组,(l)假手术组,开胸后穿线套环,不收紧结扎线.(2)I/R组,结扎冠状动脉左前降支(LAD)30min,再灌注180min.(3)缺血后处理组,结扎LAD 24 min时,用血管夹夹闭双侧股动脉5 min ,松开1 min ,再灌注直至180min;再灌注结束后伊文思蓝和TTC染色法测心梗面积,用原位化学法(TUNEL)法观察各组心肌细胞凋亡,免疫印迹法(WesternBlot)测各组心肌BCL-2及P-Stat3的表达.结果:(1)心梗面积:缺血后处理组(19.9±5.4%)较I/R组(29.9±4.6%)有明显减少(P<0.05),(2)各组心肌细胞凋亡的变化: I/R组、缺血后处理组的心肌细胞凋亡指数均较l组明显增加(P<0.05),(3)组的心肌细胞凋亡指数明显低于I/R组(P<0.05).(4)各组的心肌BCL-2蛋白表达变化:I/R组、缺血后处理组的心肌BCL-2的表达均较假手术组明显增加(P<0.05),缺血后处理组的心肌BCL-2的表达明显高于I/R组(P<0.05).(5)各组心肌P-Stat3蛋白表达: I/R组、缺血后处理组的心肌P-Stat3蛋白表达均较假手术组明显增加(P<0.05),缺血后处理组的心肌P-Stat3蛋白表达明显高于I/R组(P<0.05).结论:缺血后处理通过JAK-STAT信号通路的介导,上调BCL-2及P -Stat3蛋白的表达,抑制心肌细胞的凋亡,对缺血再灌注兔心肌产生保护作用.
关键词： 缺血后处理 缺血再灌注 JAK-STAT通路 -
瑞舒伐他汀激活JAK-STAT信号传导通路抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤
目的:探讨瑞舒伐他汀(RSV)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及相关信号传导通路机制. 方法:采用结扎冠状动脉法制备大鼠心肌缺血再灌注模型.80只雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、RSV组、RSV+JAK激酶抑制剂(AG490)组.尾静脉内注射RSV和AG490.TUNEL检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学观察凋亡相关因子Bax及Bcl-2表达,westernblot检测JAK2、磷酸化JAK2(P-JAK2)及STAT3蛋白表达. 结果:在缺血再灌注前给予外周血管内RSV治疗后,心肌组织凋亡水平(AI)及Bax表达水平显著低于I/R组,Bcl-2、P-JAK2及STAT3水平显著高于I/R组；而同时给予RSV及AG490预处理后,心肌AI及Bax表达水平较RSV组回升,Bcl-2、P-JAK2及STAT3水平较RSV组降低. 结论:在缺血再灌注前,从外周血管给予RSV,可显著降低缺血再灌注所诱导的心肌细胞凋亡,其保护机制可能与JAK-STAT信号传导通路有关.
关键词： 瑞舒伐他汀 缺血再灌注 JAK-STAT通路 凋亡蛋白 -
黄芪联合恩替卡韦对HepG2.2.15细胞JAK-STAT通路的影响
目的:观察黄芪联合恩替卡韦对转染了乙肝病毒(HBV)的HepG2.2.15细胞JAK-STAT通路mRNA的影响,探讨两者可能存在的抗HBV的作用机理.方法: 将未转染乙肝病毒的HepG2细胞设为空白对照组,而转染了乙肝病毒的HepG2.2.15细胞分为恩替卡韦治疗组,黄芪高、中、低剂量治疗组,黄芪高、中、低剂量联合恩替卡韦治疗组及模型对照组,每组3个复孔.检测各组JAK-STAT通路中转录活化因子1、2(STAT1、STAT2)、干扰素刺激基因因子3(ISGF3)、2′5′寡腺苷酸合成酶(2′5′OAS)、RNA依赖蛋白激酶(PKR)的mRNA表达水平,并进行统计学分析.结果:与空白组比较,病毒对照组JAK-STAT通路的ISGF3 mRNA表达下降明显(P<0.05).较之病毒对照组,恩替卡韦组和中低剂量的联合用药组可使表达下降的ISGF3 mRNA表达增强(P<0.05),而联合用药组ISGF3mRNA的表达水平和空白对照组相当(P>0.05).与空白对照组相比,病毒对照组STAT2mRNA的表达没有差异(P>0.05),恩替卡韦组可上调正常表达的STAT2 mRNA(P<0.05),黄芪组STAT2mRNA的表达虽然和病毒对照组没有差异(P>0.05),但是其高、中剂量组和空白对照组却表现出来了差异(P<0.05或0.01).与病毒对照组相比,各组STAT1、2′5′OAS、 PKR的mRNA表达没有变化(P>0.05).结论:黄芪注射液联合恩替卡韦抗HBV的机理可能和受病毒感染肝细胞JAK-STAT信号通路ISGF3蛋白的表达恢复有关.同时两药物对该通路中STAT2蛋白活性调节可能存在的互补作用说明两药物联合使用在预防肝细胞癌方面具有一定的意义.
关键词： 黄芪 恩替卡韦 HepG2.2.15细胞 JAK-STAT通路 -
人参石菖蒲药对对睡眠剥夺大鼠海马JAK-STAT通路影响的实验研究
目的 探索人参-石菖蒲药对通过JAK-STAT信号通路增强睡眠剥夺大鼠记忆功能的机制.方法 将动物分为正常对照组、睡眠剥夺组和中药干预组.通过多平台水环境法制作失眠动物模型, 运用免疫组化法观察海马区NMDAR2B的数量变化, 运用ELISA法检测大鼠海马组织中IL-6和IL-6R的表达, 免疫印迹法检测大鼠海马组织中JAK-STAT信号通路相关蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS3的表达.结果 (1) NMDAR2B免疫组化结果进行IOD值分析, 各组间两两比较差异均为极显著 (P＜0.001);(2) 与正常对照组相比, 睡眠剥夺组大鼠血液中IL-6和IL-6R均上升, 且差异极显著 (P＜0.001), 同时药物干预组低于睡眠剥夺组, 且差异极显著 (P＜0.001);(3) p-JAK2和p-STAT3均在睡眠剥夺组中出现了显著上调 (P＜0.001);JAK-STAT通路的负性调节细胞因子SOCS3在睡眠剥夺组的表达量相较正常对照组出现了明显下调 (P＜0.001), 在人参-石菖蒲干预组中出现了回复 (P＜0.001) .结论 人参-石菖蒲药对可以显著的修复睡眠剥夺引起的海马区神经细胞损伤, 其机制可能是通过抑制JAK2和STAT3的磷酸化, 改善睡眠剥夺大鼠的炎症反应, 从而保护神经细胞, 进而保持睡眠剥夺后的记忆功能.
关键词： 睡眠剥夺 人参石菖蒲 JAK-STAT通路 -
Allo-HSCT后芦可替尼抗移植物抗宿主病与抗白血病复发的作用
目的 观察芦可替尼在造血干细胞移植后抗移植物抗宿主病(GVHD)和抗白血病复发的平衡作用及其不良反应.方法 回顾性收集、分析4例造血干细胞移植后因复发而减停免疫抑制剂出现GVHD受者的临床资料,根据GVHD程度、GVHD治疗策略和疗效、疾病残留情况,给予芦可替尼治疗;依据美国国立卫生研究院(NIH)慢性GVHD评分及NIH治疗反应评估标准评价GVHD程度及疗效,依据骨髓细胞形态学、MRD、染色体、融合基因检查及外周血涂片、包块穿刺活检诊断原发病复发并评估其转归情况,依据常见不良反应事件评价标准(CTCAE) 3.0版评价芦可替尼治疗的不良反应.评估周期为每月1次.结果 经芦可替尼治疗后,原发病转归情况:3例基因阳性者2例全部转为阴性且随访至今持续阴性,其中1例终出现细胞学复发,现仍存活,1例多次复发者接受治疗8个月后再次复发.GVHD缓解情况:4例受者均表现为持续部分缓解(PR).不良反应:4例受者均未观察到明显不良反应.结论 芦可替尼用于治疗HSCT后GVHD的疗效明显,在控制GVHD的过程中不影响移植物抗白血病(GVL)效应,未发生明显不良反应,体现了抗GVHD治疗和GVL效应之间的平衡.
关键词： 造血干细胞移植 芦可替尼 JAK-STAT通路 移植物抗宿主病 移植物抗白血病 -
苦参碱对SMMC-7721细胞MAPK、JAK-STAT信号通路的影响
目的 观察苦参碱对肝癌细胞SMMC-7721 MAPK通路和JAK-STAT通路的影响.方法 苦参碱和(或)JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞ERK,STAT3、 STAT5 mRNA的影响,Western blott法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞ERK、STAT3、STAT5、P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达的影响.结果 苦参碱能下调ERK,STAT3、 STAT5 mRNA表达水平,降低ERK、STAT3、STAT5、P-ERK、P-STAT3、P- STAT5蛋白表达量(P<0.05或P<0.01).AG490作用于SMMC-7721细胞后,ERK,STAT3、 STAT5 mRNA和ERK、STAT3、STAT5蛋白的表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量与对照组比较显著降低(P<0.05或P<0.01).与AG490组比较,AG490+苦参碱组ERK、STAT3 、STAT5 mRNA的表达量显著降低(P<0.05),ERK、STAT3、STAT5蛋白表达量显著降低(P<0.05), P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05).与苦参碱组比较,AG490+苦参碱组ERK,STAT3、 STAT5 mRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05), ERK、STAT3、STAT5、 P-ERK、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05).结论 苦参碱能下调ERK、STAT3 、STAT5 mRNA表达水平,因而能降低ERK、STAT3、STAT5蛋白表达水平,抑制细胞信号转导通路,从而抑制肝癌细胞增殖.
关键词： 苦参碱 MAPK通路 JAK-STAT通路 AG490 -
苦参碱对宫颈癌HeLa细胞JAK-STAT通路负调控机制研究
目的:观察苦参碱对宫颈癌HeLa细胞中JAK-STAT信号通路的负性调控作用.方法:以不加药细胞为对照组,实验组加入不同浓度苦参碱(0.5、1.0、2.0 mg/mL)作用24 h,Western blot法检测SHP2、SOCS3、PIAS1蛋白表达、Real-Time PCR检测SHP2、SOCS3、PIAS1的mRNA表达.结果:与对照组比较,各给药组细胞SHP2、SOCS3蛋白及mRNA表达显著上调(P＜0.05),其作用呈浓度依赖性;各组PIAS1蛋白及mRNA表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:苦参碱通过上调HeLa细胞中SHP2、SOCS3蛋白及mRNA水平,负性调节JAK-STAT信号通路活性,抑制宫颈癌HeLa细胞增殖.
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JAK-STAT信号途径在人类肾癌组织中的表达
目的:研究干扰素特异性JAK-STAT信号途径在人肾癌组织及正常肾脏组织的表达状况.方法:收集32例人类肾细胞癌组织标本及正常肾脏标本8例,对JAK-STAT信号途经相关蛋白JAK1、P-JAK1、STAT1、P-STAT1、STAT2、P-STAT2进行免疫组化染色,观察其在癌组织、癌旁组织和正常组织内的表达阳性率.结果:肾癌组织中JAK1、STAT1、P-STAT1、STAT2、P-STAT2表达阳性率分别为25.0％、31.3％、12.5％、100％、100％.癌旁组织表达率分别为50.0％、18.8％、68.8％、93.8％、100％.正常肾脏组织表达率分别为75.0％、50.0％,75.0％、75.0％、100％.P-JAK1在肾癌及癌旁组织和正常肾组织中均无表达.结论:肾癌组织中JAK1和STAT1的低表达可能导致干扰素抵抗.
关键词： 肾肿瘤 JAK-STAT通路 干扰素 -
靶向沉默CXCR3对肝癌细胞恶性增殖的作用研究
目的 明确CXCR3在肝癌组织中的表达及其与患者总体生存情况的关系,并探讨靶向沉默CXCR3基因对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制. 方法 采用免疫组织化学方法检测60例肝癌组织及相应癌旁组织中CXCR3表达情况,分析CXCR3在肝癌组织中的表达水平与肝癌患者临床病理学之间的相关性,并结合随访资料进行单因素Kaplan-Meier生存分析;采用慢病毒LV-CXCR3-shRNA病毒感染Huh7肝癌细胞,通过细胞计数试剂盒-8增殖实验及裸鼠荷瘤实验明确CXCR3缺失对肝癌细胞增殖的影响.计量资料的方差齐性检验用F检验,两两比较,方差齐者用t检验,方差不齐者用校正t检验,各组间率的比较用x2检验,多组等级资料的比较用Wilcoxon秩和检验. 结果 CXCR3在肝癌组织中高表达,且CXCR3高表达患者的总体生存率显著低于低表达患者.Huh7肝癌细胞内CXCR3基因被有效沉默后,Huh7细胞体外增殖能力明显受到抑制,裸鼠荷瘤生长速度减慢;且Huh7细胞内JAK-STAT通路活性降低,c-MYC与Bcl-xl蛋白水平下降;此外,CXCR3缺失可有效抑制白细胞介素6介导的JAK-STAT通路激活. 结论 CXCR3高表达提示患者生存率差;靶向沉默CXCR3基因可抑制肝癌细胞增殖,可能与JAK-STAT通路活性抑制有关.CXCR3有可能成为肝癌治疗的潜在靶点.
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苦参碱和氧化苦参碱对肝癌细胞增殖凋亡及JAK-STAT信号通路的影响
目的: 观察苦参碱和氧化苦参碱对肝癌细胞SMMC-7721增殖凋亡及JAK-STAT通路的影响.方法: 苦参碱和氧化苦参碱干预肝癌细胞SMMC-7721,MTT法检测对肝癌细胞增殖的影响,双荧光染色观察细胞凋亡率,RT-PCR法检测其对SMMC-7721细胞Stat3、Stat5 mRNA的影响.结果: 苦参碱和氧化苦参碱能显著抑制肝癌细胞增殖,促进其凋亡,并呈时间与剂量依赖性;二者均能下调Stat3 、Stat5 mRNA表达水平.相同浓度苦参碱和氧化苦参碱比较,苦参碱对肝癌细胞Stat3、Stat5 mRNA下调作用更显著.结论: 苦参碱和氧化苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞增殖、促进其凋亡,其机制可能与下调stat3、stat5的基因表达,抑制细胞信号转导通路有关.
关键词： 苦参碱 氧化苦参碱 增殖 凋亡 JAK-STAT通路 -
JAK-STAT通路及其在神经系统疾病中的研究进展
细胞因子控制着人体内包括细胞的生长、分化和凋亡在内的众多生物反应.经过几十年的深入研究,细胞因子相关的信号通路也有了突破性的研究进展,其中一条很重要的通路就是Janus激酶-信号转导子和转录激活子途径（janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAKSTAT)途径.该信号通路是Darnell等在研究干扰素（interferon,IFN）作用后靶基因激活所需的信号分子中首次发现的,并提出了其大概的组成和激活过程[1].这一发现及后来的深入研究认为JAK-STAT通路是免疫系统和其他组织中一条完整的并广泛存在的细胞因子信号转导途径[2],靶基因的研究也证明了JAK-STAT通路在细胞因子诱导的生物反应中有重要作用[3].
关键词： JAK-STAT通路 脊髓损伤 蛛网膜下腔出血 脑肿瘤 脑缺血 -
AG490对高糖环境中人晶状体上皮细胞向间充质转化的抑制作用
目的：研究在高糖诱导人晶状体上皮细胞向间充质转化的过程中JAK-STAT通路的作用及AG490对此过程的影响。
方法：低糖(5.5 mmol/L ) DMEM 培养液体外培养人晶状体上皮细胞系 SRA01/04。高糖(30.5 mmol/L )处理细胞,按照是否加入AG490及其浓度的不同分为实验组和对照组。 CCK-8试剂盒检测晶状体上皮细胞的活性,选择实验组AG490浓度为10μmol/L和50μmol/L,处理时间分别为6,12,24和48 h；细胞划痕实验检测细胞迁移能力的变化；RT-PCR方法半定量检测TGF-β1,FN和α-SMA的mRNA表达量变化。
结果：在不同的处理时间(6,12,24,48 h ),高糖组( HG组)与低糖组相比,细胞的迁移能力增加(P<0.05),TGF-β1, FN和α-SMA表达量增高( P<0.05)；AG490组与HG组相比,细胞的迁移能力降低(P<0.05),TGF-β1,FN和α-SMA的mRNA表达量下降。
结论：JAK-STAT通路通过影响TGF-β1和细胞外基质转录表达参与了高糖诱导的人晶状体上皮细胞向间充质转化的过程。 JAK抑制剂AG490对此过程有抑制作用,且随着AG490浓度的增加其抑制作用增强。关键词： 晶状体上皮细胞 高糖 JAK-STAT通路 AG490 上皮向间充质转化
