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基于微透析-UPLC技术的异嗪皮啶大鼠脑纹状体细胞外液药动学研究
目的:考察大鼠口服给药异嗪皮啶(Isofraxidin)之后的脑纹状体细胞外液药动学特性.方法:大鼠单次灌胃给予异嗪皮啶10 mg·kg-1和20 mg·kg-1后,采用脑微透析活体取样技术和超高效液相色谱质谱联用技术( UPLC-MS),测定给药后60 min内各时间点大鼠脑纹状体细胞外液中透析液异嗪皮啶的浓度,经回收率校正后,采用WINONLIN 6.1程序以非房室模型法拟合药动学参数.结果:大鼠单次灌胃给予异嗪皮啶10 mg·kg-1和20 mg· kg-1后,其主要药动学参数分别为AUC0-∞( 13973.88±1582.984)、(28059.76±4207.66 )ng· min· mL-1;t1/2(16.68±0.49)、(17.41±2.88)min;Cmax(498.87±64.36)、(899.81±133.22) ng· mL-1；tmax均为15 min,其中Cmax和tmax均为实测值.结论:异嗪皮啶经大鼠口服给药后能够迅速透过血脑屏障,到达纹状体部位,15 min浓度达到大值,之后药物以较快速率消除,纹状体细胞外液异嗪皮啶浓度具有明显的剂量依赖性.
关键词： 刺五加 异嗪皮啶 微透析 超高效液相色谱-质谱联用 药动学 -
基于UPLC-TOF/MS和脑内微透析技术的异嗪皮啶在帕金森病模型大鼠脑内药动学研究
目的:研究异嗪皮啶在帕金森病模型大鼠脑内的药动学特征.方法:使用鱼藤酮制作帕金森病模型大鼠,并通过行为学测试及免疫组化实验对模型进行验证.采用脑内微透析取样技术,在给予10 mg· kg-1和20 mg·kg-1异嗪皮啶后,以5、10、15、20、30、40、50、60 min为时间点进行采样,经回收率校正后,使用Winnolin 6.1计算相应药动学参数.结果:行为学测试及免疫组化实验证明模型制作成功.在给予相关模型大鼠异嗪皮啶10 mg· kg-1和20 mg· kg-1后,相应的药动学参数分别为,t1/2=17.63±1.49 min、18.69±1.67 min,Cmax =626.38±89.69 ng· mL-1、1471.30±163.10 ng·mL-1,tmax=15 min、15 min,AUC0-t=14014.95 ±2927.21 ng· min· mL-1、35431.86±5303.36 ng· min· mL-1,AUC0-∞=16245.54±3446.15 ng·min· mL-1、41395.40±6180.62 ng· min· mL-1,MRT0-t=23.52±0.76 min、23.53±0.40 min,MRT0-∞=30.81±2.10min、32.68±2.39 min.结论:该方法可用于测定病理状态下口服异嗪皮啶后大鼠脑内的药动学主要参数,为临床用药提供参考.
关键词： 异嗪皮啶 刺五加 微透析 UPLC-TOF/MS 帕金森 -
高效液相色谱/串联质谱法测定肿节风分散片中异嗪皮啶含量
目的:建立高效液相色谱/串联质谱法测定肿节风分散片中异嗪皮啶.方法:采用Agilent SB-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),流动相甲醇-水(35∶65),流速0.2 mL· min-.三重四级杆质谱检测器,正离子多反应监测模式(MRM),监测离子(m/z)222.9/189.7,222.9/161.9.结果:异嗪皮啶在0.48 ～2.40 mg·L-1与峰面积具有良好的线性关系(r =0.999 2),平均加样回收率为99.3％,RSD 0.55％ (n=9).结论:方法简便易行,结果准确,重复性好,可用于肿节风分散片中异嗪皮啶的含量测定.
关键词： 肿节风分散片 异嗪皮啶 高效液相色谱/串联质谱法 -
HPLC同时分析山蜡梅叶中4种有效成分的含量
目的:建立HPLC同时测定山蜡梅叶中4种有效成分的含量.方法:采用依利特hypersil ODS2(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长344 nm,柱温40℃.结果:东莨菪内酯在5.665～56.65 mg·L-1线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为97.06％,RSD 1.62％ (n =6),异嗪皮啶在2.431 2 ～24.312 mg·L-1线性关系良好(r =0.9999),平均回收率为102.86％,RSD 0.93％ (n =6),滨蒿内酯在2.444～ 24.44 mg·L-1线性关系良好(r =0.9999),平均回收率为102.18％,RSD 1.81％ (n=6),芦丁在9.012 ～90.12 mg·L-1线性关系良好(r =0.9992),平均回收率为104.44％,RSD 4.2％ (n =6).结论:方法操作简便,结果准确,重复性好,可用来控制山蜡梅药材的质量.
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反相HPLC法测复方片仔癀含片中肿节风的异嗪皮啶含量
采用反相HPLC法测定复方片仔癀含片中臣药肿节风中异嗪皮啶的含量,回归方程为:Y=28.0434X+2.09948;相关系数为0.99997;精密度:RSD为0.66%,日间重量现性:RSD为2.90%;回收率为100.6%,RSD为0.71%.
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银屑灵与肿节风中异嗪皮啶的药代动力学比较
目的:建立检测大鼠血清中异嗪皮啶的方法,探讨中药复方银屑灵与单味药肿节风相比较对异嗪皮啶药代动力学参数的影响.方法:用银屑灵与肿节风的水煎剂ig给药,用HPCL检测给药后的血清样品中的异嗪皮啶含量,并用DAS(2.0)药代动力学软件对结果进行分析.结果:异嗪皮啶的线性范围为0.25～12 mg·L-1;检测限0.25 mg·L-1;提取回收率70.4%～71.9% (RSD 1.1% ).日内、日间精密度 RSD小于8.9%.与肿节风组相比,银屑灵组异嗪皮啶药代动力学参数无显著性差异.结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好;复方中的其他成分不影响异秦皮啶的体内过程.
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九龙胃药胶囊质量标准研究
目的建立九龙胃药胶囊的质量标准.方法采用薄层色谱法鉴别九里香、肿节风、白芍;采用高效液相色谱法测定异嗪皮啶的含量.结果在薄层色谱中可检出九里香、肿节风、白芍;异嗪皮啶在0.0544～0.4896 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9997,平均回收率为98.76%,RSD=1.56%.结论所建立的方法可用于该制剂的质量控制.
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土家族常用基质调敷接骨膏粉末体外经皮吸收药动学研究
目的：建立紫丁香苷、异嗪皮啶 HPLC 同步检测方法，考察接骨膏粉末用白醋、蜂蜜和凡士林为基质调敷时的体外透皮吸收特性，探讨土家族常用药膏基质的作用。方法以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障，采用改良Franz扩散池模拟体外透皮吸收实验，用HPLC测定接收液中紫丁香苷、异嗪皮啶的含量，建立经皮吸收方程，计算累积渗透量、渗透速率等相关参数。结果采用Syncronis C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸（20∶80），流速1.0 mL/min，检测波长265 nm，紫丁香苷回归方程A＝10686.4546C＋1565.7788（r＝1.0000），异嗪皮啶回归方程A＝12297.3054C－5913.7299（r＝0.9999）。以白醋、蜂蜜和凡士林为基质调敷接骨膏粉末及不添加基质时，紫丁香苷的稳态透皮速率分别为7.5492、4.5803、3.8908、5.3784μg?cm-2?h-1，累积透过百分率分别为25.66%、16.11%、13.73%、18.78%；异嗪皮啶的稳态透皮速率分别为2.5369、1.9418、1.1782、2.2936μg?cm-2?h-1，累积透过百分率分别为47.04%、35.06%、22.11%、41.11%。结论以白醋为基质，有利于促进接骨膏粉末中药效成分的经皮吸收；以蜂蜜和凡士林为基质，会阻滞接骨膏粉末中药效成分的经皮吸收，但可作为缓释基质使用。
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HPLC法测定刺五加总苷总黄酮软胶囊中异嗪皮啶含量
目的:建立了刺五加总苷总黄酮软胶囊中异嗪皮啶的含量测定方法.方法:采用HPLC法测定.使用DiamonsilC18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈-水(18:82)1.0%的磷酸溶液,流速:1.0ml/min,检测波长:344nm.结果:异嗪皮啶在20.40～102.0μg/ml范围内有良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为98.68%,RSD=1.1%(n=6).结论:该法操作简便、准确、重现性好,可用于刺五加总苷总黄酮软胶囊中异嗪皮啶的质量控制方法.
关键词： 刺五加总苷总黄酮软胶囊 异嗪皮啶 HPLC -
肿节风HPLC指纹图谱研究
肿节风为金栗兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra Thunb.的全草,又名九节茶、接骨木等,生于山坡林间阴湿处,分布于华东、中南以及西南各省区,习惯以全株入药,具有消炎、清热、解毒和疏筋活血等作用[1].其制剂化学成分的定性定量分析已有报道[2].<中国药典>2000年版一部对肿节风的质量控制是采用HPLC测定其中异嗪皮啶的含量[3].众所周知,单一指标性成分的含量测定往往难以反映中药整体质量,而指纹图谱具有整体性特点,能较全面反映中药品质,现已成为中药质量评价和控制研究的热点之一[47].本研究采用HPLC方法,建立了肿节风药材的指纹图谱,并比较了不同来源肿节风HPLC指纹图谱的差异,为从整体上控制肿节风药材质量提供了实验依据.
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高效液相色谱法测定小儿开胃口服液中异嗪皮啶含量
小儿开胃口服液处方由刺五加、鸡内金、草豆蔻、牵牛子组成,具有健脾开胃,消积导滞之功效,用于治疗小儿脾虚厌食,消化不良等症.方中刺五加含多种皂苷类、生物碱类化合物,主要成分之一是异嗪皮啶,其在药材中含量亦相对较易测定,对其含量测定方法已有薄层色谱法[1] 、HPLC法[2～4].HPLC法中多使用乙腈、水和酸作为流动相,我们采用高效液相色谱法以甲醇和甲酸的水溶液为流动相,对小儿开胃口服液中异嗪皮啶的含量进行测定,获得较理想的结果.
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基于UHPLC-QTOF-MS/MS技术的铁筷子中3个香豆素在大鼠体内代谢研究
东莨菪苷(SC-1)、东莨菪内酯(SC-2)和异嗪皮啶(IS-1)是苗药铁筷子中主要活性成分,这3个香豆素类化合物的体内代谢还未报道,该研究对铁筷子中3个香豆素化合物SC-1,SC-2,IS-1在大鼠体内的代谢进行分析.采用超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS/MS)技术,大鼠分别尾静脉注射3个香豆素化合物后,鉴定粪便、尿液、血浆中的代谢产物.总共鉴定了3个香豆素原型及其在大鼠体内的11个代谢产物.通过对代谢产物的鉴定分析了其主要代谢途径,发现在大鼠体内这3个香豆素成分发生了葡萄糖醛酸化、磺酸化、还原等代谢反应.对3个香豆素化合物代谢产物的分析,基本阐明了其在体内的代谢过程,为进一步的药理活性及其机制研究提供了依据.
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基于UPLC-Q-TOF-MS及数据自动处理技术的刺五加提取物中异嗪皮啶及其代谢产物分析
目的:分析大鼠灌胃刺五加提取物后血浆、胆汁、尿液和粪便中异嗪皮啶(M0)及其代谢产物.方法:健康雄性wistar大鼠按325 mg·kg-1的剂量灌胃给予刺五加提取物,分别采集给药后1,1.5,2,4,6h肝门静脉血液并用SPE技术制备血浆；采集0～12h胆汁并用SPE技术制备；0～12 h,12 ～24 h分别采集尿液和粪便样品并制备样品,采用UPLC-Q-TOF-MS技术和Metabolynx XS软件联合的方法分析.结果:在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中检测到M0,在血浆和胆汁中检测到代谢物异嗪皮啶葡萄糖醛酸苷(M1).其中M1是首次报道的异嗪皮啶代谢产物.结论:异嗪皮啶在大鼠体内以葡萄糖醛酸形式代谢,终又以异嗪皮啶形式排出体外.
关键词： 刺五加提取物 异嗪皮啶 代谢产物 UPLC-Q-TOF-MS -
刺五加注射液中3个主要活性成分与相应单体在大鼠体内的药动学比较
研究刺五加注射液中3个活性成分,紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶在大鼠体内的药动学行为,并与相应单体分别经静脉注射给药后大鼠体内药动学行为比较.将24只雄性大鼠随机分为4组,分别经静脉注射给予紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶及相当剂量的刺五加注射液.采用液相色谱-串联四级杆质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定不同时间点血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的浓度并采用DAS 2.0数据处理软件及SPSS 17.0统计软件分别进行药动学参数计算及比较.静脉给药后,3种单体成分与刺五加注射液主要药动学参数如血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、血浆清除率(CL)、消除半衰期(t1/2)等存在显著性差异(P＜0.05).刺五加注射液中紫丁香苷AUC较单体给药组明显增大,CL较单体给药组明显减小;刺五加苷E的AUC较单体给药组明显减小,CL较单体给药组明显增大;注射液中异嗪皮啶较单体给药组t1/2延长.可见与单体给药相比,刺五加注射液中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶大鼠体内的代谢动力学过程存在差异.刺五加注射液中的其他共存成分可能对单个有效成分的主要药动学参数产生影响.
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大鼠口服芍苓消银片后血液中芍药苷、落新妇苷、迷迭香酸、异嗪皮啶、甘草苷的药物动力学研究
芍药苷、落新妇苷、迷迭香酸、异嗪皮啶和甘草苷为芍苓消银片中主要成分,为给其后期剂型及临床用药方案设计奠定基础,该文建立了这5种成分血药浓度含量测定方法并进行大鼠体内药物动力学的研究.血药浓度测定采用HPLC测定,菲罗门C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-乙腈-0.05％甲酸梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,检测波长275 nm.样品处理采用固相萃取法.大鼠灌胃芍苓消银片浸膏后分别于不同时间采血,测定血药浓度.实验结果显示5种成分可基线分离,芍药苷、异嗪皮啶、落新妇苷、迷迭香酸和甘草苷分别在2.48～ 248,0.213 6～21.36,0.531～53.1,0.704～ 70.4,0.253～25.3 mg·L-1线形关系良好.5种成分均可吸收入血,均为快速吸收、快速消除的模式.该文建立的方法快速、准确,可用于含同类成分的制剂的体内分析,芍苓消银片中主要成分吸收消除较快,适合制备成缓控释制剂,普通制剂可能需要1d服药4～6次.
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对《中华人民共和国药典》复方草珊瑚含片含量测定前处理方法的改进
目的:对2010年版《中华人民共和国药典》中复方草珊瑚含片含量测定前处理方法进行改进、简化.方法:改进方法为直接以流动相[乙腈-0.1％磷酸溶液(20:80)]为溶剂超声提取.按照药典复方草珊瑚含片含量测定的色谱条件来评价改进后的前处理方法和药典前处理方法.结果:异秦皮啶浓度在3.05 ～61.0 μg·mL-1(r =0.999 9)范围内呈良好线性关系;异嗪皮啶平均回收率为99.4％,RSD为1.16％.结论:改进后的前处理方法操作简单,快速,高效;步骤少,样品损失少,从而增加了测定结果的准确度、精密度.
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HPLC法测定刺五加注射液中紫丁香苷和异嗪皮啶的含量
目的:建立刺五加注射液中紫丁香苷和异嗪皮啶的含量测定方法.方法:采用HPLC法.色谱柱为Diamomsil C18 (4.6mm× 200 mm,5μm),甲醇-水(20∶80)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长(双波长)265 nm,344nm.结果:紫丁香苷在0.01308～1.308 μg,异嗪皮啶在0.014659～0.122 16 μg范围内呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.7％和102.2％,RSD分别为1.0％和0.8％.结论:所用方法简便、准确,能有效控制该制剂的质量.
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主成分分析法考察不同采收期草珊瑚中7个化学成分的含量
目的 建立HPLC同时测定不同采收期草珊瑚中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异嗪皮啶、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和迷迭香酸的含量.方法 采用北京慧德易SP ODS-AQ C18分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.2％磷酸水溶液(B),梯度洗脱(0～ 10 min,5％ A→15％ A;11～18 min,15％A→25％A;18～25min,25％ A;25 ～40 min,25％ A→40％ A),流速1.0mL· min-1,检测波长为344 nm,柱温35℃.结果 新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异嗪皮啶、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和迷迭香酸分别在9.32 ～466.00、11.25 ～562.50、10.94 ～547.00、8.68 ～434.00、10.48 ～ 524.00、9.66～483.00和10.86～543.00 μg·mL-1内与峰面积呈现良好的线性关系(r =0.999 6 ～0.999 9),平均加样回收率(n=6)在99.0％～101.5％之间,RSD为0.85％ ～ 1.8％.主成分分析法综合评定得草珊瑚佳采收月份为9、10、11月份.结论 该方法准确可靠,适用于草珊瑚中7个化学成分的含量测定,为草珊瑚的产地采收提供参考.
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玄参凉血分散片中异嗪皮啶的体外溶出度研究
目的:探讨玄参凉血分散片中异嗪皮啶的体外溶出度及溶出动力学.方法:采用浆法,以玄参凉血普通片为参比制剂,采用HPLC法测定两种制剂在以水为溶出介质中的异嗪皮啶累积溶出度.结果:分散片中异嗪皮啶的溶出度受pH影响不大,在45 min已全部溶出,溶出过程以Higuchi模型拟合佳.与普通片比较,溶出速率快,溶出完全.结论:玄参凉血分散片具有速释作用,考察方法简单、稳定、可靠.
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HPLC测定肿节风复方制剂中异秦皮啶的含量
目的 建立肿节风复方制剂中含量测定方法.方法 采用HPLC的方法测定肿节风中的异嗪皮啶含量.结果 异嗉皮啶在0.0416~0.2080μg范围内呈良好的线性关系;r=0.9999,平均回收率100.58%,RSD为2.65%.结论 所建立的HPLC方法稳定可靠,重现性好,阴性无干扰,适用于肿节风复方制剂的质量控制.
