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藏医白脉疗法对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对海马齿状回Jagged1表达的影响
目的：探讨白脉疗法对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对海马齿状回Jagged1表达的影响。方法线栓法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。随机分为假手术组、模型组、白脉疗法组,脑缺血1.5小时,分别再灌注7天、14天,通过氯化三苯基四氮唑( triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色观察脑梗死面积,苏木精-伊红染色法( hematoxylin-eosin staining ,HE)染色观察皮层细胞形态变化,并应用免疫组化法检测各组大鼠海马齿状回Jagged1阳性细胞数量。结果(1) TTC染色观察到正常脑组织呈鲜红色,梗死区脑组织呈苍白色,并且随着再灌注时间的延长可见梗死区扩大,白脉疗法组的脑梗死体积小于模型组,且14天时与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。(2) HE染色表明白脉疗法组脑缺血大鼠皮层神经元的损伤程度低于模型组。(3)白脉疗法可以上调脑缺血大鼠海马齿状回SGZ的Jagged1表达,术后7天、14天Jagged1阳性细胞数高于模型组、假手术组,且有显著性差异(P<0.05)。结论白脉疗法对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑损伤有一定的保护作用,且可促进大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后海马齿状回区Jagged1的表达,Jagged1的表达增加可能是白脉疗法通过Notch通路促进脑缺血损伤后内源性神经干细胞增殖分化的分子机制之一。
关键词： 白脉疗法 Jagged1 海马齿状回 局灶性脑缺血再灌注模型 -
补肾中药对绝经后骨质疏松症大鼠肾组织Notch信号通路的影响
目的:本研究旨在观察去卵巢骨质疏松症大鼠模型肾组织Hes1、Jagged1和Notch1 mRNA及其编码蛋白HES1、Jagged1和Notch1的活性变化,探究补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制.方法:将75只雌性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、补肾复方组、福善美组,模型组采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢的方式建立骨质疏松症模型,补肾复方组运用补肾复方对模型大鼠治疗8周,用福善美作为阳性药物对照组.8周后采用ELISA法检测各组肾组织HES1、Jagged1以及Notch1含量;RT-PCR检测各组Hes1、Jagged1和Notch1相对表达量.结果:与正常组相比,模型组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白表达明显减少(P＜0.01);与模型组相比,补肾复方组和福善关组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白的表达均明显增加(P＜0.01);结论:骨质疏松症的发生机制与Notch信号传导通路有关;补肾复方通过激活Notch信号传导通路,可以促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞活性,起到防止骨质疏松症的作用.
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血府逐瘀胶囊调控血管新生中Jagged1/Notch信号的作用机制
目的:探讨Jagged1/Notch信号通路在血府逐瘀胶囊调控血管新生中的作用.方法:以2.5％的血府逐瘀胶囊含药血清和空白血清分别干预人微血管内皮细胞(HMEC-1),通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测药物处理细胞12,24,36,48 h时Jagged1 mRNA水平的表达,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物处理细胞12,24,48 h时Jagged1在蛋白质水平的表达;在血府逐瘀胶囊促血管新生佳药效条件下,使用γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)阻断Notch信号通路,设置DAPT处理组,二甲基亚砜(DMSO)溶剂组和空白组,通过体外成血管实验检测抑制Jagged1/Notch信号对药物诱导HMEC-1体外成血管能力的影响.结果:血府逐瘀胶囊含药血清干预内皮细胞12 h能上调Jagged1在mRNA水平表达(P＜0.01),药物干预细胞24 h能同时上调Jagged1在mRNA和蛋白水平表达(P ＜0.05);DAPT阻断Notch信号后,药物促体外成血管能力下降.结论:血府逐瘀胶囊可通过调控Jagged1表达,影响Jagged1/Notch信号通路,从而调控血管新生.
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活血通络汤预防激素性股骨头缺血性坏死兔造模过程中对AKP、Jagged1表达的影响
目的:研究活血通络汤预防性治疗激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)兔造模过程中对碱性磷酸酶(AKP)、Jagged1表达的影响.方法:将192只日本大耳兔随机分为空白组、模型组、治疗组、预防组4组,各48只.除空白组外,均在第3周开始运用贺西京造模法造模,造模周期为6周.观察造模前、造模中、造模后相对应的时间点即第2、5、8周末家兔股骨头大体形态、血清AKP、Jagged1的动态变化.同时做股骨头镜检(光镜)、计算空骨陷窝率.结果:Jagged1表达方面,4组均呈逐渐递增趋势,模型组高,预防组、治疗组两组间无可比性.AKP浓度方面,预防组、治疗组、模型组均呈递增趋势,预防组的AKP含量低于治疗组、模型组,模型组浓度高.空骨陷窝率方面,预防组有下降趋势,治疗组、模型组均逐渐上升,但治疗组上升幅度小于模型组.结论:活血通络汤可以明显下调Jagged1、AKP的表达,促进新生血管的形成、促进骨钙量上升、促进骨代谢、减少骨钙流失、促进骨质成熟,有效改善股骨头局部缺血缺氧环境,从而有效干预股骨头缺血坏死的形成.
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健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠海马神经干细胞增殖及Notch1、Jagged1表达的影响
目的:探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Notch1、Jagged1基因与蛋白表达的影响.方法:建立MCAO大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组.采用免疫组化、Western Blotting、Real-Time RT-PCR法于术后7d、14d、28d观察海马NSCs增殖,Notch1、Jagged1蛋白及mRNA表达情况.结果:术后7d中药组NSCs、Notch1、Jagged1蛋白及mRNA表达显著高于模型组、西药组(P＜0.05).术后28d中药组NSCs表达显著高于模型组、西药组(P＜0.05)；Notch1蛋白及mRNA低于正常、假手术组,但高于模型组、西药组(P＜0.05).结论:健脾益智胶囊可促进BrdU阳性细胞数量增加,提高Notch1、Jagged1蛋白及基因的表达,提示健脾益智胶囊能可能通过激活Notch通路以促进缺血后神经干细胞增殖分化.
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Notch1在前列腺癌细胞PC3中对其配体Jagged1表达的调控
目的 探讨在前列腺癌细胞PC3中,Notch1和Jagged1对细胞生长的影响,及Notch1对其配体Jagged1表达的调控作用.方法 通过siRNA干扰的方法分别抑制Notch1和Jagged1蛋白的表达,用MTT法检测PC3细胞的生长;分别通过siRNA干扰和转染质粒的方法,抑制和促进PC3细胞中Notch1蛋白的表达,用Western blot检测Jagged1蛋白水平,用Real-time PCR检测Jagged1 mRNA水平.结果 抑制Notch1和Jagged1蛋白的表达后,PC3细胞的生长减慢;抑制Notch1的表达引起Jagged1的蛋白水平下降而过表达Notch1引起Jagged1的蛋白水平上升,同时,Jagged1蛋白水平与mRNA水平的变化不一致.结论 Notch1和Jagged1对前列腺癌细胞PC3的生长有重要影响.Notch1可以调控其配体Jagged1的表达.
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融合蛋白TRX-hJagged1原核表达载体的构建及其在BL21中的表达
本研究旨在构建原核表达载体并原核表达Notch配体Jagged1.构建不同长度但均包含DSL区的原核表达载体pET-hJagged1,将构建重组原核表达载体pET-hJagged1转化大肠杆菌BL21后,予以IPTG诱导,优化诱导条件,使目的蛋白TRX-hJagged1在上清中有较大量表达.诱导工程菌并以镍柱纯化对可溶性的目的蛋白进行纯化.结果表明,成功构建了原核表达载体pET-hJagged1(BglⅡ)、pET-hJagged1 (Hind Ⅰ)及pET-hJagged1(Stu Ⅰ),但仅pET-hJagged1(Stu Ⅰ)表达可溶性的TRX-hJagged1.通过镍柱纯化获得了较单一的TRX-Jagged1蛋白,Western Blot证实了其为目的蛋白.结论:成功地构建了原核表达载体pET-hJagged1,并在原核表达系统表达了TRX-Jagged1融合蛋白,为进一步研究Jagged1在淋巴造血系统中的作用奠定了基础.
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Notch 配体阳性的成纤维基质细胞体外诱导胸腺细胞发育和凋亡的影响
目的 观察表达Notch 配体的基质细胞在体外诱导对小鼠胸腺T 淋巴细胞表面抗原表达和细胞凋亡的影响.方法 应用Notch 配体(Delta1 和Jagged1)阳性的L 细胞,与胸腺T 淋巴细胞或经过分选纯化的CD4 + CD8 +双阳性T 淋巴细胞进行体外共培养,观察了Notch 配体阳性细胞对T 淋巴细胞表面CD4 和CD8 抗原的表达变化以及T 淋巴细胞向单阳性淋巴细胞转化的影响,同时应用Annexin-V 抗体观察了细胞凋亡的变化.结果 经过与Delta1 和Jagged1 配体阳性细胞共孵育后,CD4+ CD8+双阳性T 淋巴细胞转化率降低5.7%和7.6%,其中向CD4+单阳性淋巴细胞的转化明显受到抑制,分别下降了12.8%和6.7%,而CD8 +单阳性淋巴细胞的比例没有明显改变;淋巴细胞凋亡也明显降低了30%.结论 Notch 和配体相互作用可能参与并抑制T 淋巴细胞的晚期成熟分化.
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Jagged1基因沉默对人胰腺癌细胞SW1990和PANC1血管相关因子分泌及迁移能力的影响
目的 以RNA干扰技术靶向沉默人胰腺癌细胞株Jagged1基因,观察细胞VEGF、Angiopoietin2、bFGF、MMP9的分泌及细胞迁移能力的变化.方法 应用靶向Jagged1的siRNA、对照siRNA(c-siRNA)转染人胰腺癌细胞株SW1990和PANC1,实时PCR法和蛋白质印迹法检测细胞Jagged1 mRNA和蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清中VEGF、angiopoietin2、bFGF、MMP9的分泌量,Transwell小室观察细胞的迁移能力.结果 SW1990和PANC1细胞均高表达Jagged1基因.15 nmol/L Jagged1 siRNA转染胰腺癌细胞72 h后,SW1990、PANC1细胞的Jagged1 mRNA表达被抑制,分别为c-siRNA组的(59.62 ±2.75)％和(76.96 ±6.16)％,Jagged1蛋白表达几乎完全被抑制.SW1990、PANC1细胞的VEGF分泌量均较c-siRNA组显著减少[(867.93±58.69) pg/ml比(1516.24±37.58)pg/ml,(951.13±120.49) pg/ml比(1413.68±33.56) pg/ml,P＜0.05],但angiopoietin2、bFGF、MMP9蛋白分泌无明显变化.另外,Jagged1 siRNA转染后,SW1990细胞VEGF mRNA表达水平为c-siRNA组的(52.26 ±4.85)％ (P＜ 0.05)；PANCI细胞为c-siRNA组的(59.75±4.91)％(P＜0.05).转染后的SW1990和PANC1细胞的穿膜细胞数分别为(65.25±5.56)、(57.50±8.58)个,较c-siRNA组的( 122.25±11.09)、(112.00±12.52)个显著减少(P＜0.05).结论 人胰腺癌细胞高表达Jagged1,沉默Jagged1基因可明显抑制人胰腺癌细胞VEGF的产生和分泌,并且可降低癌细胞的体外迁移能力.
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Jagged1基因甲基化与乳腺癌发生发展相关性探讨
目的 探讨Jagged1基因异常甲基化在乳腺癌发生发展过程中的意义.方法 采用MALDI-TOF MS法检测2004-01-16-2009-06-25石河子大学第一附属医院63例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、20例导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、20例非典型导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和20例普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)组织中Jagged1基因甲基化水平,免疫组织化学方法检测4组乳腺组织中Jagged1蛋白表达状况,在IDC组中进一步分析Jagged1甲基化和表达与临床病理特征的相关性.结果 Jagged1基因总甲基化率在IDC(0.127 6±0.067 5)、DCIS(0.138 9±0.093 1)、ADH(0.168 0±0.014 6)和UDH(0.223 3±0.060 9)中逐渐升高,并且IDC组甲基化率分别与ADH(P=0.015)和UDH(P＜0.001)组比较,差异有统计学意义.CpG-2、CpG-6、CpG-13、CpG-20.21.22、CpG-23.24.25、CpG-26位点的甲基化率在IDC组低,差异有统计学意义,P值均＜0.05.Jagged1蛋白在IDC(58.7％,37/63)、DCIS(45.0％,9/20)、ADH(40.0％,8/20)和UDH(25.0％,4/20)组中阳性表达率逐渐降低,其中IDC组的阳性率显著高于UDH组,P=0.003.Jagged1蛋白高表达与DNA低甲基化在IDC(P＜0.001)、DCIS(P=0.003)、ADH(P=0.004)和UDH组(P=0.007)均有相关性.Jagged1基因低甲基化和蛋白高表达与临床分期(P＜0.001;P=0.019)和组织学分级(P=0.003;P=0.025)均有相关性.结论 Jagged1基因低甲基化和CpG位点低甲基化,可能参与乳腺癌的发生,并且Jagged1基因低甲基化可能是调控蛋白高表达的方式之一,进而促进乳腺的癌变和进展.
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肝癌组织DLK1和Jagged1表达临床意义探讨
目的 探讨DLK1和Jagged1在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达情况,深入分析两者与肝癌临床病理资料的关系及其临床意义.方法 收集2001-01-01-2009-10-30顺德第一人民医院病理科采用免疫组化SP法检查10例正常肝组织、50例肝炎、50例肝硬化和150例肝细胞性肝癌组织中DLK1和Jagged1的表达情况.结果 DLK1阳性表达率在正常肝组织为0(0/10)、肝炎组为6.00％(3/50)、肝硬化组为28.00％(14/50)、肝癌组为46.67％ (70/150),四组间阳性率比较差异有统计学意义,x2=34.38,P＜0.05.正常肝组织和肝炎组,正常肝组织和肝硬化组,正常肝组织和肝癌组,肝硬化和肝癌组两两比较差异均无统计学意义,P值均＞0.05.肝炎和肝硬化组(x2=8.575,P=0.003),肝炎和肝癌组(x2=26.757,P＜0.001)两两比较差异均有统计学意义.Jagged1阳性表达率在正常肝组织中为40.00％(4/10)、肝炎组为40.00％(20/50)、肝硬化组为62.00％(31/50)、肝癌组为71.33％(107/150),四组间阳性率比较差异有统计学意义,x2=17.92,P＜0.05.正常肝组织和肝炎组,正常肝组织和肝硬化组,正常肝组织和肝癌组,肝炎组和肝硬化组,肝硬化组和肝癌组,两两比较差异均无统计学意义,P值均＞0.05.肝炎组和肝癌组比较差异有统计学意义,x2=15.885,P＜0.001.DLK1表达与年龄有关(x2=15.01,P＜0.05),Jagged1表达与年龄(x2=7.94,P＜0.05)、分化程度(x2=14.79,P＜0.05)、HBsAg(x2 =4.53,P＜0.05)和预后(x2=3.92,P＜0.05)有关.DLK1和Jagged1在肝细胞癌组织中表达密切相关,x2=12.79,P＜0.05.结论 DLK1和Jagged1的异常表达与肝癌的发生、发展和分化密切相关.
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肝癌组织ABCG2和Jagged1表达临床意义的探讨
目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中ABCG2和Jagged1的表达状况,分析两者与肝癌临床病理学参数的相关性及临床意义.方法:分别应用免疫组化SP法和原位杂交的方法检测150例HCC、50例肝硬化和10例正常肝组织中ABCG2和Jagged1蛋白及mRNA的表达情况.结果:ABCG2蛋白在HCC、肝硬化和正常肝组织的阳性表达率分别为78.67％(118/150)、40.00％(20/50)和30.00％(3/10),差异有统计学意义,x2=31.98,P＜0.05.ABCG2 mRNA在三种组织中的阳性表达率分别为69.33％(104/150)、36.00(18/50)和20.00％(2/10),差异有统计学意义,x2=23.85,P＜0.05.ABCG2蛋白在HCC组织中的表达与有无转移有关,x2=10.93,P＜0.05.Jagged1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织中的阳性表达率分别为71.33％(107/150)、52.00％(26/50)和20.00％(2/10),差异有统计学意义,x2=15.07,P＜0.05.Jagged1 mRNA在三种组织中的阳性表达率分别为60.67％(91/150)、36.00％(18/50)和20.00％(2/10)差异有统计学意义,x2=13.71,P＜O.05.Jagged1蛋白表达与年龄(x2 =7.94,P＜0.05)、组织学分级(x2=14.79,P＜0.05)及HBsAg(x2 =4.83,P＜0.05)有关.ABCG2蛋白的表达与Jagged1蛋白表达呈正相关,r=0.458,P＜0.05.结论:ABCG2和Jagged1可能成为判断HCC预后和分子生物学行为的重要指标.
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Notch1-Jagged1信号在变应性鼻炎中的表达及意义
目的 探讨Notch1-Jagged1信号在变应性鼻炎(AR)模型小鼠各发病阶段鼻黏膜及AR患者血清中的表达及意义.方法 将36只小鼠分为正常对照组、卵清蛋白(OVA)基础致敏组及OVA/AR组,每组12只.造模后对各组小鼠进行AR症状评分,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠鼻黏膜中嗜酸粒细胞浸润情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血中总IgE水平;流式细胞术检测脾脏中调节性T细胞(Treg细胞)比例变化;Western blot法检测鼻黏膜中Notch1、Jagged1的表达水平;多重液相蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测脾脏淋巴细胞中Th1/Th2/Th17相关细胞因子水平.收集2017年6-10月期间就诊于武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科的50例AR患者和30例对照组人群的血清,ELISA法检测血清中Notch1、Jagged1的表达情况.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSDt检验;应用Pearson相关分析评价Notch1与各细胞因子相关性.结果 与正常对照组比较,基础致敏组小鼠的症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润情况及血清总IgE水平的差异无统计学意义;OVA/AR组小鼠的症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润情况及血清总IgE水平明显升高[(6.11±0.78)分((x)±s,下同)比(0.67±0.50)分,(77.67 ±5.61)个比(10.33±0.82)个,(106.80±11.91) pg/ml比(82.45±19.80) pg/ml,t值分别为19.471、34.848、2.542,P值均＜0.05].与正常对照组比较,基础致敏组小鼠脾脏中Treg细胞比例上升,OVA/AR组Treg细胞比例下降[(10.29±0.47)％比(9.28±0.16)％,(8.49±0.15)％比(9.28±0.16)％,t值分别为5.838、4.540,P值均＜0.01].与正常对照组比较,基础致敏组与OVA/AR组小鼠鼻黏膜中的Notch1表达均上升(1.04±0.05比0.71 ±0.05,1.83 ±0.10比0.71 ±0.05,t值分别为9.293、31.363,P值均＜0.01);OVA/AR组Jagged1表达上升(0.41±0.04比0.21±0.01,t=13.472,P＜0.01).相关分析发现Notch1与IL-6、IL-10表达呈正相关(r值分别为0.98、0.87,P值均＜0.01).与对照组比较,AR组患者血清的Notch1、Jagged1表达明显上升[(1 135.0 ±254.9)pg/ml比(436.0±139.3)pg/ml,(1 200.2±401.0) pg/ml比(559.9±124.2)pg/ml,t值分别为13.99、11.94,P值均＜0.01].结论 Notch1受体与配体在AR发病过程中高表达,Notch1-Jagged1信号轴通过上调IL-6、IL-10的表达促进了AR的发生、发展.
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Notch/Jagged1通路在卵巢癌中的研究进展
Notch/Jagged1信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,可调控细胞的增殖、分化和凋亡,而Notch/Jagged1信号通路发生改变可能导致肿瘤的发生和发展.卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病之一,病死率居生殖道肿瘤之首.Notch/Jagged1信号通路在卵巢癌的发生、发展以及细胞的增殖、凋亡、侵袭转移、血管形成以及肿瘤干细胞状态维持等方面起着重要作用.深入了解Notch/Jagged1信号通路的作用机制可为卵巢癌的治疗提供新的靶点,以改善卵巢癌的治疗现状,改善患者预后.
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Jagged1与肿瘤的研究进展
Jagged1是存在于哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一,参与调控许多组织的生长发育.研究表明,它对肿瘤发生有很大影响,能单独或通过激活Notch信号通路调控细胞的增殖、分化及凋亡.Jagged1还参与肿瘤新生血管化,在肿瘤的内皮组织中通过活化Noah信号通路促进肿瘤血管形成.
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Notch1和Jagged1表达与肾透明细胞癌发病及预后
目的:探讨肾透明细胞癌Notch1与Jagged1的表达及意义.方法:应用Western blot和免疫组化染色法,检测肾透明细胞癌及正常肾组织中Notch1、Jagged1的蛋白表达,分析两者与临床病理参数的相关性.随访肾透明细胞患者术后情况,分析Notch1、Jagged1蛋白的表达水平与预后的关系.结果:肾透明细胞癌组织中Notch1、Jagged1的阳性表达率高于正常肾组织(分别为95.3%比36.4%,P<0.05;93.0%比42.4%,P<0.05),Notch1和Jagged1的表达水平与肾癌的病理分级、临床分期和肿瘤的大小均有关.结论:Notch1 和Jagged1高表达可能在肾透明细胞癌发生发展中发挥作用,Notch1 和Jagged1表达水平对肾透明细胞癌预后判断具有一定价值.
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失答剌知丸对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch1和Jagged1含量的影响
目的:观察失答剌知丸对脑缺血再关注大鼠海马区Notch1和Jagged1含量的影响.方法:将102只SD大鼠随机分为17组,每组6只,分别为:空白组,假手术组,模型组,尼莫地平组,失苔刺知丸高剂量组、中剂量组和低剂量组,其中后5组分别依据再灌注时间的不同分为1d、3d、7d组.以上各组除空白、假手术组外,均采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO).其中空白组、假手术组、模型组均用生理盐水灌胃;尼莫地平组给予浓度为1.08 g/L灌胃;失苔剌知丸组则以浓度分别为4.5 g/mL、3.0 g/mL和1.5 g/mL灌胃;以上各组每天同一时间灌胃,2次/d.各组分别在缺血再灌注1d、3d、7d各时间点取材,检测Notch1和Jagged1水平.结果:(1)空白组与假手术组对比没有统计学意义(P＞0.05);(2)模型组和各药物组相较于空白组、假手术组均有统计学意义(P＜0.05);(3)各药物组相较于模型组均有统计学意义(P＜0.05);(4)尼莫地平组与失苔刺知丸低剂量组对比有统计学意义(P＜0.05),与失苔刺知丸中剂量组对比没有统计学意义(P＞0.05),与失苔剌知丸高剂量组对比差异性显著(P＜0.01);(5)失苔剌知丸低、中、高剂量组,随着1d、3d、7d时间点的延长,Notch1和Jagged1表达量依次呈上升趋势,其中尤以7d组表达量高.结论:失答刺知丸治疗脑缺血可能与自身药效和促进海马区Notch1和Jagged1表达水平有关.
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活血通络汤中药对激素性股骨头坏死造模家兔中BMP2和Jagged1表达的影响
目的:探讨中药预防性治疗激素性股骨头坏死(SANFH)的疗效及作用机制.方法:将192只日本大耳兔随机分为模型组A(48)、模型组B(48)、模型对照组c(48)、空白对照组D(48),A组第2周开始喂服中药饲料,B组第3周开始喂服中药饲料,C、D组均喂服等量普通饲料,A、B、C组第3周开始造模,每组分别于第2周末、第5周末、第8周末随机抽取8只取双侧股骨头标本,做病理镜检及计算空骨陷窝率,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)对兔血清BMP2的含量进行测定,实时荧光定量PCR(RT-PCR)对兔血清Jagged1蛋白基因表达进行测定.结果:病理镜检及空骨陷窝率显示造模成功,BMP2阳性表达的强度及面积均明显高于造模组,结果有统计学意义(P＜0.05),模型组A、模型组B、模型对照组C的Jagged1均呈上调趋势.结论:①表明活血通络汤中药对股骨头坏死的预防治疗作用确切;②活血通络汤中药可能是通过促进Jagged1的上调并维持股骨头BMP2浓度,共同促进骨修复和血管生成起治疗作用.
关键词： 激素性股骨头缺血性坏死 BMP2 Jagged1 活血通络汤 -
基于调节Notch信号通路的Jagged1、 Sox17与脑缺血后血管新生的研究进展
缺血性脑血管疾病的预后与血管新生关系密切。尖端细胞和茎细胞的动态平衡是保证血流灌注的关键。 Jag-ged1和Sox17介导的Nocth通路调节脑缺血后的功能性血管生成。本文将其近年研究进展做一综述。
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Jagged1活化Notch通路促进RAW 264.7向破骨分化但抑制增殖
目的：探讨Jagged1通过活化Notch通路对RAW 264畅7细胞向破骨分化及增殖的影响。方法：将RAW 264畅7细胞分三组培养：对照组（细胞培养基＋鼠RANKL 50 ng／L）、Jagged1组（细胞培养基＋鼠RANKL ＋Jagged1重组蛋白）、γ-分泌酶抑制剂（ DAPT）组（细胞培养基＋鼠RANKL ＋Jagged1重组蛋白＋DAPT），实时荧光定量PCR检测各组破骨细胞标志基因组织蛋白酶K（Cathepsin K，CK）、抗酒石酸性磷酸酶（Tartrate-resistant acid phosphatase， TRAP）、降钙素受体（Calcitionin receptor， CTR）及Notch靶基因HES-1、HEY-1 mRNA的表达，TRAP染色鉴定破骨细胞，扫描电镜检测破骨细胞溶骨功能。免疫荧光检测NICD的表达变化，CCK-8检测RAW 264畅7细胞增殖。结果：Jagged1组TRAP、CK、CTR 及HES-1、HEY-1 mRNA 的表达、TRAP＋细胞数较对照组及DAPT组明显升高（P＜0畅05），而DAPT组与对照组均无明显变化；细胞免疫荧光显示Jagged1组NICD除表达于细胞膜、细胞质外，细胞核也有较高表达，对照组及DAPT组细胞核中NICD无明显表达；细胞培养48 h，Jagged1组细增殖较对照组及DAPT组出现明显抑制。结论：Jagged1通过活化Notch通路促进RAW 264畅7向破骨细胞分化、抑制其增殖。
