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健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠海马神经干细胞增殖及Notch1、Jagged1表达的影响
目的:探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Notch1、Jagged1基因与蛋白表达的影响.方法:建立MCAO大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组.采用免疫组化、Western Blotting、Real-Time RT-PCR法于术后7d、14d、28d观察海马NSCs增殖,Notch1、Jagged1蛋白及mRNA表达情况.结果:术后7d中药组NSCs、Notch1、Jagged1蛋白及mRNA表达显著高于模型组、西药组(P＜0.05).术后28d中药组NSCs表达显著高于模型组、西药组(P＜0.05)；Notch1蛋白及mRNA低于正常、假手术组,但高于模型组、西药组(P＜0.05).结论:健脾益智胶囊可促进BrdU阳性细胞数量增加,提高Notch1、Jagged1蛋白及基因的表达,提示健脾益智胶囊能可能通过激活Notch通路以促进缺血后神经干细胞增殖分化.
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健脾益智胶囊对MCAO大鼠海马NT-3、GAP-43、SYP-P38、PKA表达的影响
目的:探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠海马神经营养因子-3(NT-3)、神经生长相关蛋白-43(GAP-43)、空触囊泡蛋白-p38(SYP-P38)、蛋白激酶A(PKA)表达的影响.方法:建立MCAO大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组.采用免疫组化法于术后7、14、28d观察海马NT3、GAP-43、SYP-P38、PKA表达情况.结果:术后7d,中药组NT-3、GAP-43、SYP-P38、PKA阳性细胞数多于模型组、西药组(P＜0.05);术后14d,中药组GAP-43、PKA阳性细胞数多于模型组、西药组(P＜0.05),中药组SYP-P38与模型组、西药组比较明显减少(P＜0.05),NT3与西药组无差异;术后28d,中药组NT3、GAP-43、SYP-P38、PKA阳性细胞数多于模型组(P＜0.05),NT-3、SYP-P38表达多于西药组(P＜0.05),GAP-43、PKA表达与西药组无差异.结论:健脾益智胶囊可促进NT3、GAP-43、SYP-P38、PKA表达增加,提示健脾益智胶囊能可能通过诱导突触再生,特别是新生的轴突形成突触联结以促进缺血后神经功能恢复.
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健脾益智胶囊法对AD大鼠血清中AchE及海马区GFAP的影响
目的:探讨健脾益智胶囊法治疗阿尔兹海默病(AD)的作用机制.方法:通过β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)定位注射的方法复制AD大鼠模型,分为空白对照组、假手术组、模型组、中药组、西药组5组,采用酶联免疫法( ELISA)法检测造模4周后和给药4周后血清中乙酰胆碱酯酶(AchE)含量,免疫组化法检测给药后大鼠海马区胶质纤维酸性蛋白( GFAP)阳性细胞数.结果:给药4周后,与模型组比较,中药组和西药组AchE明显降低(P＜0.O1),GFAP明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾益智胶囊能够抑制AchE的活性,间接提高大鼠鼠血清中Ach含量,并通过升高大鼠海马区GFAP阳性表达,促进星形胶质细胞(As)的激活,达到治疗AD的目的.
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基于脾主长夏探讨健脾益智胶囊对AD大鼠TChE、GFAP表达的影响
目的 探讨健脾益智胶囊对阿尔茨海默病(AD)大鼠的作用机理.方法 通过腹腔注射D-半乳糖,同时胃饲氯化铝(ALCL3)的方法塑造AD动物模型,设立空白对照组、模型组、长夏组、非长夏组,采用酶联免疫法(Elisa)法检测其尾血血清中乙酰胆碱酯酶TChE,应用免疫组化法测定给药后AD大鼠海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性细胞数.结果 给药后,与非长夏组、模型组比较,长夏组TChE活性明显降低(P＜0.01)以及GFAP表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 健脾益智胶囊能够抑制TChE活性,间接提高血清中乙酰胆碱的含量,并通过升高大鼠海马区GFAP阳性表达,促进星形胶质细胞的激活,达到治疗AD的作用,从而验证“脾主长夏”理论的科学性.
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巳时、申时健脾益智胶囊对AD大鼠全血AChE表达的影响
目的 探讨巳时、申时健脾益智胶囊对老年性痴呆(AD)大鼠全血乙酰胆碱酯酶(AChE)表达的影响,揭示“脾主巳时”理论的科学性.方法 通过腹腔注射D-半乳糖,同时胃饲氯化铝(ALCL3)的方法塑造AD动物模型,设立正常对照组、模型组、中药申时组、中药巳时组,应用分光光度测定方法测TChE活性,通过比较巳时和申时健脾益智胶囊对AD大鼠全血中AChE表达的影响来揭示“脾主巳时”的科学性.结果 AD大鼠经过治疗,中药巳时组AChE活性明显降低,与模型组和中药申时组比较有显著差异(P ＜0.05或P＜0.01).结论 健脾益智胶囊可以降低全血AChE活性,起到治疗AD的作用,而中药巳时组效果显著,从而验证“脾主巳时”理论的科学性.
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健脾益智胶囊联合丰富康复训练对缺血性脑卒中大鼠梗死灶周围皮质神经生长相关蛋白43表达的影响
目的 探讨健脾益智胶囊联合丰富康复训练对缺血性脑卒中大鼠运动功能的影响及可能作用机制.方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、康复组、综合康复组,每组18只.除假手术组外其余各组采用热凝闭大脑中动脉法复制缺血性脑卒中大鼠模型.造模成功后第3天开始康复组给予丰富康复训练治疗,每日1次;综合康复组在康复组的基础上给予健脾益智胶囊混悬液15 ml/(kg·d)灌胃,每日1次.各组大鼠分别于造模成功后7、14、21天进行Longa评分、平衡木行走实验评分、转棒上行走实验评分,并检测脑组织梗死灶周围皮质神经生长相关蛋白43 (GAP-43)表达.结果 各时间点综合康复组Longa评分及平衡木行走实验评分、转棒上行走实验评分均较模型组降低,大鼠脑组织梗死灶周围皮质GAP-43阳性细胞数较模型组增加,且优于康复组(P ＜0.05或P＜0.01). 结论 健脾益智胶囊联合丰富康复训练的综合治疗方法可有效地促进缺血性脑卒中大鼠的神经功能恢复,其机制可能与增加大鼠脑组织梗死灶周围皮质GAP-43表达有关.
关键词： 缺血性脑卒中 健脾益智胶囊 丰富康复训练 神经生长相关蛋白43 -
健脾益智胶囊对MCAO大鼠海马β-catenin表达的影响
目的：探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞（MCAO）大鼠海马β-连环蛋白（β-catenin）基因与蛋白表达的影响。方法：SD大鼠120只，建立MCAO大鼠模型，随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组，模型组、假手术组给予0.9%氯化钠溶液，中药组、西药组分别给予健脾益智胶囊、尼莫地平混悬液灌胃。采用蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR法于术后7 d、14 d、28 d观察海马β-catenin蛋白及mRNA表达情况。结果：术后7 d，中药组β-catenin蛋白及mRNA表达均高于其他各组（P<0.05）；术后14 d中药组蛋白及mRNA表达高于正常组、假手术组、模型组（P<0.05）；术后28 d中药组β-catenin蛋白及mRNA表达高于模型组（P<0.05），低于中药组7 d、14 d β-catenin蛋白及mRNA表达（P<0.05）。结论：健脾益智胶囊可提高β-catenin蛋白及基因的表达，提示健脾益智胶囊能可能通过激活Wnt通路以促进缺血后神经干细胞增殖分化。
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健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠海马Hes1 表达的影响
目的:探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠转录因子发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of sPlit,Hes1)表达的影响.方法:建立MCAO大鼠模型,随机分为正常对照组、模型对照组、假手术组、西药组(予尼莫地平)和中药组(予健脾益智胶囊).采用Western Blotting(蛋白免疫印迹)、RT-PCR(实时荧光定量)方法于灌胃后7 d、14 d、28 d观察各组大鼠海马Hes1的蛋白及mRNA的表达情况.结果:MCAO大鼠造模后Hes1mRNA的含量和Hes1蛋白含量均明显降低,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05);经健脾益智胶囊和尼莫地平干预后,不同时间点中药组和西药组的Hes1蛋白和mRNA含量均明显高于模型对照组(P<0.05),其中28 d时中药组的Hes1蛋白和mRNA含量均高于西药组(P<0.05).结论:健脾益智胶囊能够提高MCAO大鼠海马Hes1蛋白及基因的表达,提示健脾益智胶囊可能通过调控Hes1在大鼠海马中的含量以促进缺血后神经干细胞的增殖分化.
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健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠脑梗死体积和ATP酶活性的影响
[目的]探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠脑梗死体积和ATP酶活性的影响.[方法]选取135只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组,采用线栓法建立MCAO大鼠模型,中药组予健脾益智胶囊干预,各组于术后6 h、12 h、1 d、3 d、7 d,采用TTC染色法计算脑梗死体积,采用定磷法测定大鼠脑组织中Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶的活性水平.[结果]中药组梗死体积与模型组比较显著缩小,模型组术后1 d的梗死体积大(P<0.05);术后6 h、12 h、1 d、3 d,与正常组相比,模型组术后Na+-K+-ATP酶活性显著降低(P<0.05);术后6 h、12 h、7 d,与模型组相比,中药组Na+-K+-ATP酶活性显著增强(P<0.05).术后6 h、12 h、3 d与正常组相比,模型组Ca2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05);术后6 h、3 d、7 d,与模型组相比,中药组Ca2+-ATP酶活性显著增强(P<0.05).[结论]健脾益智胶囊可缩小大鼠脑梗死体积,可能与增加ATP酶活性有关.
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健脾益智胶囊对MCAO大鼠海马NT3及学习记忆能力的影响
[目的]探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠海马神经营养素3(NT3)及学习记忆能力的影响.[方法]建立MCAO大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组.采用免疫组化法、Bederson评分、Morris水迷宫实验、跳台实验于术后7d、14 d、28 d观察MCAO大鼠海马NT3的表达及学习记忆能力的改善情况.[结果]随着术后时间的增加,模型组、西药组、中药组大鼠Bederson评分逐渐减少,组内各时间点的评分均有显著性差异(P＜0.05);与模型组比较中药组与西药组同时间点评分差异显著(P＜0.05),且中药组评分优于西药组(P＜0.05).随着术后时间的增加,Morris水迷宫实验中模型组、中药组、西药组逃避潜伏期逐渐缩短,穿越原平台次数逐渐增多;跳台实验潜伏期逐渐延长,错误次数逐渐减少(P＜0.05).中药组均较同时间点模型组、西药组水迷宫实验逃避潜伏期缩短,穿越次数增多;跳台实验潜伏期延长,错误次数减少(P＜0.05).免疫组化实验显示,术后7d中药组NT3阳性细胞数明显多于模型组、西药组(P＜0.05);术后14 d中药组NT3阳性细胞数与西药组无明显差异(D0.05);术后28 d中药组NT3阳性细胞数明显多于模型组、西药组(P＜0.05).[结论]健脾益智胶囊可促进MCAO大鼠学习记忆能力的恢复,促进MCAO大鼠海马NT3表达增加,提示健脾益智胶囊可能通过诱导NT3表达以达到恢复脑缺血后学习记忆能力的目的.
