首页 > 文献资料
-
人工牛黄对急性肺损伤大鼠HIF-1a、NF-κBp65的干预作用研究
目的 观察人工牛黄在不同时间点对脂多糖所致急性肺损伤大鼠肺组织HIF-1a、NF-κBp65表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠72只,随机数字表法随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、人工牛黄干预组(牛黄+LPS).使用免疫组化法检测各组大鼠肺组织HIF-1a、NF-κBp65的表达情况.结果 ①LPS各时间点HIF-1 a阳性细胞数与对照组对应时间点比较P＜0.01,牛黄+LPS各时间点HIF-1 a阳性细胞数与LPS组对应时间点比较3h、6 hP ＜0.01,24 h、48 hP＜ 0.05;②LPS各时间点NF-κBp65阳性细胞数与对照组对应时间点比较P＜0.01,牛黄+LPS各时间点NF-κBp65阳性细胞数与LPS组对应时间点比较各时间点P＜0.01.结论 急性肺损伤时人工牛黄通过抑制肺组织HIF-1a、NF-κBp65的表达起到肺保护作用.
-
川芎赤芍干预脑缺血再灌注大鼠血管新生的实验研究
目的：观察川芎赤芍对大鼠脑梗死再灌注后血管生成素-1（Ang-1）、缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）的影响。方法：线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，将 SD 大鼠随机分为空白组、模型组、川芎赤芍低、高剂量组、银杏叶片组。ELISA法测定大鼠血清 Ang-1，实时荧光定量 PCR 方法检测缺血脑组织 HIF-1a mRNA 表达。结果：大鼠血清 Ang-1测定：给药3 d、7 d、14 d 模型组与空白组相比升高，具有统计学意义（P ＜0.05）；给药3 d、7 d、14 d 模型组与川芎赤芍低剂量组、高剂量组、银杏叶组相比水平低，具有统计学意义（P ＜0.05）；实时荧光定量 PCR 检测 HIF-1a mRNA：给药3 d、7 d、14 d 模型组与空白组相比表达升高，具有统计学意义（P ＜0.05）；给药3 d、7 d、14 d 模型组与川芎赤芍低剂量组、高剂量组、银杏叶组相比表达水平低，具有统计学意义（P ＜0.05）。结论：川芎赤芍可升高缺血再灌注大鼠血清中 Ang-1的水平及缺血脑组织中 HIF-1a mRNA 的表达，提示川芎赤芍治疗脑梗死机制可能与促进血管新生有关。
-
99mTc-HL91乏氧显像监测放疗后荷H22肝癌KM小鼠肿瘤再氧合状态
目的 探讨99mTc-HL91乏氧显像监测肿瘤再氧合状态情况,同时检测肿瘤乏氧诱导因子-1a(HIF-1a)表达,分析两种检查方法的相关性.方法 荷H22肝癌KM小鼠随机分为对照组和实验组,实验组又根据放疗后时间1 d、3 d、5 d进行实验.对照组不进行60Co放疗,实验组接受单次15 Gy的60Co放疗.各组小鼠注射99mTc-HL91显像剂2 h后进行SPECT平面显像.各组小鼠图像通过ROI技术,计算T/NT比值.图像采集结束后立即处死小鼠,完整剥离肿瘤,称重并计算放射性计数,计算肿瘤微分摄取率(DUR).之后迅速将肿瘤组织常规制成蜡块,用免疫组化技术测定HIF-1a的表达.后将DUR、T/NT数值分别与HIF-1a的表达进行等级相关性分析.结果 与对照组相比,随着放疗时间的延长,DUR及T/NT比值呈现先减少后增加的趋势,HIF-1a阳性细胞数量也呈现先减少后增加的表达.结果显示DUR及T/NT比值分别与HIF-1a的表达呈正相关(r值分别为0.75和0.86,P<0.05,双侧).结论 99mTc-HL91乏氧显像与HIF-1a的表达可用于监测肿瘤放疗后的再氧合状态,二者呈正相关.
关键词： 再氧合 99mTc-HL91 乏氧 HIF-1a -
丙酸氟替卡松鼻喷剂对鼻息肉患者HIF-1a及VEGF的影响研究
目的：探讨鼻息肉组织中HIF-1a、VEGF的表达，分析丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗鼻息肉的作用机制。方法通过对鼻息肉组织中HIF-1a、VEGF的表达的分析及丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗鼻息肉临床疗效进行研究。结果鼻息肉组织中HIF-1a、VEGF均高表达，在鼻息肉形成过程也中起重要作用。丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗鼻息肉临床疗效显著。结论氟替卡松是目前治疗鼻息肉很有前景的药物，治疗鼻息肉效果确定。
-
恩度联合TACE术治疗肝癌对患者血清VEGF、HIF-1A、OPN、MMP-9的影响及意义
目的 观察并探讨恩度联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1(HIF-1A)、骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶(MMP-9)水平的影响.方法 选择自2011年7月-2014年11月医院治疗的HCC患者80例,按照随机数字法分为2组,观察组和对照组各40例.对照组患者给予TACE治疗,观察组则在对照组基础上联合恩度治疗.治疗前及治疗后4周测定2组患者VEGF、HIF-1A、OPN和MMP-9水平变化,并在治疗结束后评价2组综合疗效及不良反应.结果 术前2组VEGF、HIF-1A、OPN和MMP-9水平相比,差异不具有统计学意义(P＞0.05),治疗后,观察组VEGF、HIF-1A、OPN和MMP-9水平分别为(431.2±132.2) pg/ml、(58.4±0.7) ng/L、(76.4±18.2) μg/L和(194.3±82.2) ng/ml,对照组为(562.8±184.4) pg/ml、(62.4 ±1.1) ng/L、(88.3±19.2)μg/L和(238.4±94.4) ng/ml,观察组VEGF、HIF-1A、OPN和MMP-9水平均明显低于对照组(P＜0.05);观察组有效率为95.0％ (38/40),对照组为77.5％ (31/40),观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05);2组不良反应发生率相比,差异不具有统计学意义(P＞0.05).结论 恩度联合TACE术治疗HCC能通过降低VEGF、HIF-1A、OPN和MMP-9水平来达到控制肿瘤进展的效果.
-
mTOR、HIF-1a和IL-17在子宫内膜癌中表达情况的研究现状
子宫内膜癌为女性生殖道三大恶性肿瘤之一,近年来随着肥胖、糖尿病、老龄化增加以及倡导良性子宫疾病尽量保留子宫等影响,其发病率明显增高.其发病机制,一般认为与子宫内膜长期受雌激素作用而缺少孕激素抑制有关,然而子宫内膜癌患者平均发病年龄为60岁,大多数为低雌激素的绝经后妇女,说明存在其他的机制.据文献,mTOR、HIF-1a和IL-17参与子宫内膜癌的发生和发展,在其演进中扮演着重要角色.mTOR信号影晌Th17细胞的分化,Th17细胞高水平分泌IL-17,而这种影响与HIF-1a的上调有关,推断mTOR、HIF-1a及IL-17在子宫内膜癌中的表达应具有相关性.联合检测mTOR、HIF-1a及IL-17在子宫内膜癌中的表达,其敏感度及准确率可能高于单个细胞因子或任何两种细胞因子检测组合,为今后临床对子宫内膜癌的病情评估、治疗及预后判断提供新的、更有效的检测指标.
-
正常大鼠腹膜透析模型中腹膜血管新生与HIF-1α及VEGF的表达研究
目的:探讨正常大鼠腹膜透析模型中HIF-1a及VEGF对腹膜血管新生.方法:建立正常大鼠腹膜透析模型,随机分组为正常组、假手术组、1.5%腹透液组及4.25%腹透液组,采用RT-PCR、免疫组化技术研究HIF-1a及VEGF在腹膜组织中的表达,同时观察腹膜血管新生改变.结果:在两组腹透组中HIF-1a及VEGF基因表达明显增高,与正常组及假手术组相比较有差异,并且腹膜血管新生改变.结论:HIF-1a及VEGF在慢性肾衰竭腹膜透析模型腹膜组织中存在基因表达,可能通过促进腹膜血管新生,参与腹膜透析超滤改变.
关键词： HIF-1a VEGF腹膜血管新生 -
PTEN HIF-1α Hp p14ARF在胃癌组织中表达的研究进展
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在各种恶性肿瘤中居首位,发病人群逐渐呈现年轻化,都市白领成为胃癌敏感人群,给社会和家庭带来很大的伤害[1].因此,世界各地专家学者均致力于胃癌病因的研究.胃癌的发生可能与地域环境及饮食生活因素、幽门螺杆菌感染、癌前病变、遗传和基因等因素有关[2].其中Hp感染、抑癌基因的失活及癌基因的激活之间关系的研究是近年的研究热点[3].本文将对PTEN、P14ARF、HIF-1a、Hp在胃癌的组织中的表达及其相互关系研究进展进行综述,进一步阐明胃癌的发生机制.
-
人参总皂苷对缺氧小鼠脑皮质HIF表达影响
目的 探讨人参总皂苷对缺氧小鼠大脑皮质缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible-factor-1a,HIF-1a)表达的影响.方法 western检测缺氧小鼠大脑皮质HIF-1a蛋白表达;RT-PCR检测缺氧小鼠大脑皮质HIF-1amRNA表达;常规苏木素-伊红(脏)染色检测脑组织损伤.结果 人参皂苷可以明显增强缺氧小鼠大脑皮质HIF-1a蛋白表达,缺氧12,24,36 h条件下与对照组比较可分别提高14.25%,29.65%及101.76%,相应降低缺氧导致的脑组织损伤.结论 人参皂苷增强缺氧小鼠大脑皮质HIF-1a表达,可能在其保护缺氧脑组织中起着重要作用.
-
高压氧对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对低氧诱导因子-1a的影响
目的 探讨高压氧(HBO)对脑缺血再灌注大鼠神经元的保护作用及其对低氧诱导因子(HIF)-1a的影响.方法 选取SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、治疗组,每组10只.采用线栓法建立脑缺血再灌注模型,采用TTC染色观察脑缺血再灌注大鼠梗死灶体积;行为学评分观察其神经功能缺损;蛋白印迹法观察HIF-1a的表达及HBO干预后的改变.结果 与模型组相比,治疗组大鼠脑梗死灶体积,行为学评分及HIF-1a的表达均明显减少(P<0.05);与假手术组相比,治疗组HIF-1a的表达无明显增加(P>0.05).结论 HBO治疗能抑制组织HIF-1a的表达,从而对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用.
-
头穴丛刺法对慢性酒精中毒大鼠的学习记忆能力及 HIF-1 a的影响
目的：观察头穴丛刺方法对慢性酒精中毒大鼠的认知功能和HIF-1 a表达的影响。方法：本课题采用体重在（220±30）g的雄性Wistar大鼠40只，随机选取30只采用酒精灌胃方式制备慢性酒精中毒模型，造模成功后大鼠分为模型组（A组）和头穴丛刺组（B组）和盐酸多奈哌齐组（C组）。其余10只为空白对照组（ D组）。 B组采用头穴丛刺法，C组行盐酸多哌奈齐灌胃，A组和D组给予生理盐水灌胃治疗。治疗结束后采用Morris水迷宫检测大鼠的认知功能；免疫组化检测海马HIF-1a蛋白的表达。结果：治疗4周后A、B、C 组总路程、逃避潜伏期明显延长，与D 组相比差异具有统计学意义（P ＜0.05）；B组和C组与A组相比，总路程、逃避潜伏均缩短有统计学意义（P＜0．05）；B组与C组比较总路程及逃避潜伏期时间均缩短无显著差异（P＞0．05）。免疫组化D组偶见HIF-1a阳性细胞表达，A、B、C组均可见HIF-1a表达增高，与D组比较差异具有统计学意义（P＜0．05）；B组和C组较A组表达低（P＜0．05）。结论：头穴丛刺能够明显改善大鼠的学习记忆能力，可降低慢性酒精性中毒大鼠的海马区HIF-1 a表达。
-
人口腔鳞癌组织中HIF-1a和NF-kB的表达及意义
目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1a)和核因子-KB(NF-KB)口腔鳞癌中的表达及相互关系,研究它们的表达与肿瘤临床病理指标的联系.方法:应用SP染色法检测HIF-1a和NF-KB在49例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织中的阳性率.结果在口腔鳞癌中HIF-1a和NF-KB的阳性表达率分别为80.0%和78.4%,其阳性率及表达等级均显著高于正常对照组(P<0.05),在中一低分化组和有淋巴结转移组中的表达显著高于高分化组和无淋巴结转移组(P<0.05).HIF-1a表达与NF-KB表达成等级正相关(r=0.45,P<0.05).结论:HIF-1a或NF-KB与口腔鳞癌生物学行为有密切关系,二者的联合检测,有助于口腔鳞癌恶性程度和生物学特性的判断.
-
HIF-1a、COX-2在直肠癌组织中的表达及其临床意义
目的：探讨HIF-1a、COX-2在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：收集手术切除的直肠癌组织标本69例作为研究组，同期收集癌旁正常直肠组织（直肠癌边缘外＞6 cm）标本69例作为对照组，采用免疫组化方法检测HIF-1a、COX-2表达，比较两组HIF-1a、COX-2阳性表达率，分析两者与直肠癌临床病理因素的关系。结果：研究组HIF-1a、COX-2阳性表达率均明显高于对照组（P＜0.05）；HIF-1a、COX-2表达与直肠癌Ducks分期、组织分化程度和淋巴结转移紧密相关，Ducks分期越高、组织分化程度越低，合并淋巴结转移者直肠癌组织HIF-1a、COX-2阳性表达率显著增高（P＜0.05）。结论：HIF-1a、COX-2在直肠癌组织中的高表达与临床分期、组织分化程度和淋巴结转移等临床病理特征显著相关。
-
HIF-1α和COX-2在脑膜瘤中的表达与血管生成的相关性研究
目的 探讨HIF-1a、COX-2两种血管生成因子在脑膜瘤中的表达及与临床病理分期和微血管密度的关系.方法 采用免疫组化技术(S-P法)检测52例不同分化程度的脑膜瘤组织中HIF-1a、COX-2、CD105的表达.结果 52例脑膜瘤中HIF-1a、COX-2的阳性率分别为65.4％,69.2％,HIF-1a、COX-2阳性组的MVD均高于阴性组.HIF-1a、COX-2阳性率在不同WHO分期之间的差别有统计学意义.HIF-1a的表达与COX-2表达具有相关性.结论 HIF-1a、COX-2在脑膜瘤中的表达与微血管密度呈正相关,通过抑制它们在脑膜瘤中表达可能成为抑制脑膜瘤血管生成的途径.在脑膜瘤中HIF-1a的表达与COX-2呈正相关.检测HIF-1a、COX-2在脑膜瘤中的表达对判断脑膜瘤的临床病理分期有价值.
-
HIF-1a与PKM2在胆管腺癌中的表达及相关性研究
胆管癌是一种来源于肝外胆管上皮的消化系统恶性肿瘤,早期诊断困难,预后差,严重威胁人类健康[1].胆管癌的组织学分类中以腺癌占绝大多数,发病机制尚不明确.肿瘤的发生、发展与某些生物学标志物密切相关,缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)是在缺氧状态下普遍存在于人类机体的核转录因子,与肿瘤多种生物学行为密切相关,在肿瘤的发生和发展中具有重要的意义.肿瘤细胞主要依赖糖酵解进行代谢,其中M2型丙酮酸激酶(M2-pyrurate kinase,PKM2)在肿瘤细胞的代谢中起了重要作用,调控特定基因的表达及细胞周期进展,促进了肿瘤的形成和侵袭转移.本文通过免疫组化检测HIF-1a、PKM2在胆管腺癌中表达变化,探讨其与胆管腺癌的关系.
-
低氧诱导因子-1α基因重组腺病毒体外转染胚鼠神经干细胞研究
低氧诱导因子(HIF)-1α是低氧应答时基因表达和维持内氧环境稳定的调节中心~([1])神经干细胞(NSCs)是进行基治疗的良好载体~([2])我们将Hif-1a基因重组腺病毒体钋转染NSCs后~([3]),过免疫原位杂交和Western blot检测等方法证明成功建立基因工程化NSCs.
-
有氧糖酵解与肿瘤的发生发展
0 引言肿瘤是如何形成的?在细胞逐渐恶变的进程中,它们获得了何种具有特征性的生长表型?在2000年
的综述文章中,Hanahan和Weinberg 归纳总结了恶性肿瘤细胞的6个基本特征:即生长信号的自足性;生长抑制信号的不敏感性;逃避细胞程序性死亡(凋亡)机制;无限的复制潜能;持续的血管增生以及组织的侵袭和转移. | -
槲皮素联合顺铂对肺腺癌小鼠移植瘤及NF-κB和HIF-1a表达的影响
目的观察槲皮素联合顺铂对肺腺癌LA795细胞的T739J、鼠移植瘤内核因子-κB(nuclear factor-kappaB NF-κB)和缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1a HIF-1a)表达的影响,并探讨它们抑制肿瘤生长和转移的作用机制.方法复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将32只接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成4组:A对照组、B顺铂组(DDP)、C槲皮素组、D槲皮素+顺铂组.实验3周后,剥离皮下肿瘤和取出双肺,计算各组抑瘤率和肺转移发生率、小鼠肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率.免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中NF-κB和HIF-1a表达并定量分析.结果顺铂组、槲皮素组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,槲皮素组及联合组肺表面转移结节数明显下降,各用药组皮下肿瘤内NF-κB和HIF-1a表达与对照组相比明显下降.联合用药组则显著抑制肿瘤的生长和肺表面转移结节数.结论槲皮素和顺铂对LA795肺腺癌移植瘤的生长和肺结节转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内NF-κB和HIF-1a表达相关.
-
高原藏族胃癌患者缺氧诱导因子-1a及缺氧诱导因子-2a表达水平及其作用机制的研究
目的 研究缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)及缺氧诱导因子-2a(HIF-2a)在高原藏族胃癌患者组织中的表达水平,并探索两者对下游靶基因血管内皮生长因子(VEGF)影响的分子机制.方法 采用实时定量PCR的方法对比胃癌患者癌组织及癌旁组织中HIF-1a、HIF-2a的差异表达,并探讨两者与临床分期的相关性.对胃腺癌细胞SGC7901中HIF-1a、HIF-2a分别进行小RNA干扰后,利用RT-PCR法检测VEGF的表达水平以及利用CCK-8方法检测细胞的增殖情况.结果 胃癌患者组织中表达HIF-1a、HIF-2a的mRNA水平显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);胃癌患者组织中表达HIF-1a的mRNA水平与胃癌的临床分期显著正相关(P＜0.05),而胃癌组织中HIF-2a的mRNA水平与胃癌的临床分期无显著相关性(P＞0.05);胃癌细胞中低表达HIF-1a后,VEGF的表达水平以及细胞的增殖水平均显著降低(P＜0 05),而低表达HIF-2a后,VEGF的mRNA表达水平以及细胞的增殖水平均无显著变化(P＞0.05).结论 HIF-1a对于高原藏族胃癌的形成具有促进作用,可能与促进VEGF表达及癌细胞增殖功能密切相关.
-
低浓度雷公藤甲素联合伊达比星诱导急性髓系白血病干细胞凋亡及其机制
[目的]探讨低浓度雷公藤甲素联合伊达比星(IDA)在体外对急性髓系白血病细胞(AML)干细胞凋亡的影响及其分子机制.[方法]应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有AML干细胞特性的CD34+CD38-亚群;对分选的CD34+CD38-KG-1α细胞进行免疫表型和细胞周期的测定;流式细胞术检测IC20浓度的雷公藤甲素、IC50浓度的IDA单药及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后HIF-1a及其下游CXCR4、VLA-4蛋白表达水平的变化.[结果]分选后CD34+CD38-亚群细胞占KG-1α细胞比例达(98.15±1.64)％,,细胞周期检测显示G0/G1期细胞比例达(82.40±3.82)％.空白对照组、IC20浓度的雷公藤甲素(5nmol/L)单药组、IC50浓度的IDA (27nmol/L)单药组及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA组作用于AML干细胞细胞,24 h凋亡率分别为:(5.63±0.67)％、(9.11±0.33)％、(24.85±1.70)％和(76.87±8.34)％,联合组诱导AML干细胞凋亡比较显著高于雷公藤甲素单药组及IDA单药组(均P＜0.001).蛋白质印迹法结果显示单药组及联合组均可以不同程度下调AML干细胞HIF-1a、CXCR4及VLA-4蛋白的表达水平,其中联合组为明显.[结论]低浓度雷公藤甲素可显著提高IDA对AML干细胞诱导凋亡作用,其机制可能是通过抑制HIF-1α及其下游通路实现的.
