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环境激素及其对人类健康的影响
环境激素是指环境中具有激素样作用,能够模拟或干扰体内激素生理生化作用的一类化合物.它不仅包括自然界中天然存在的激素样化合物,如植物性雌激素;还包括环境激素类污染物,如二噁英、双酚化合物、烷基酚、多氯联苯化合物(PCBs)、金属铅镍等,以及人工合成的激素,如己烯雌酚、睾酮和邻苯二甲酸酯类.
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ABT-737与多西他赛杀伤前列腺癌PC-3细胞的协同作用研究
目的 探讨ABT-737联合多西他赛对人前列腺癌PC-3细胞的协同杀伤效应及相关机制.方法 将培养的PC-3细胞接种在96孔板,分别给予100、200、400、800 nmol/L ABT-737和5、10、20、30 nmol/L多西他赛单药处理24、48 h；联合用药组使用400 nmol/L ABT-737联合5、10、20、30 nmol/L多西他赛处理48 h.MTT法检测ABT-737和(或)多西他赛对PC-3细胞生长的影响；细胞形态学、流式细胞仪等检测细胞凋亡及细胞周期变化；Western blot、比色法分别检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xL和Mcl-1的表达以及caspase-3活性变化.结果 药物作用48 h后,ABT-737(400 nmol/L)+多西他赛(20 nmol/L)联合作用后的细胞生存率为19.7％±3.2％,低于多西他赛(20 nmol/L)组(44.2％±4.4％)(t=4.45,P＜0.05)和ABT-737(400 nmol/L)组(93.2％±1.8％),二者有协同抑瘤作用(CI=0.8).联合药物组的sub-G1期细胞(38.5％±3.7％)明显高于多西他赛组(11.2％±1.3％)和ABT-737组(2.6％±0.4％)(F=50.88,P＜0.05),多西他赛组导致G2/M期细胞周期阻滞.联合药物组明显抑制Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1蛋白表达(F=369.53、57.89、32.77；均P＜0.05)；caspase-3活性(419.7％±15.6％)增加(F=207.33,P＜0.05).结论 ABT-737联合多西他赛可以通过诱导细胞凋亡发挥协同作用、抑制前列腺癌细胞生长,该机制可能与细胞周期阻滞,Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1和caspase-3表达及活性变化有关.
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血管紧张素受体拮抗剂对应用生长激素之阿霉素肾病大鼠的肾保护作用
目的探讨生长激素(GH)对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及作用机制,同时研究血管紧张素受体拮抗剂对应用GH的阿霉素肾病大鼠的肾保护作用.方法建立阿霉素肾病大鼠模型.将实验动物分为正常对照组、模型组(阿霉素肾病)、GH组(阿霉素肾病+GH)、伊贝沙坦组(阿霉素肾病+GH+伊贝沙坦).检测各组第3、6、9周末的24 h 蛋白尿.第9周末检测血压、血白蛋白、甘油三酯、总胆固醇酯、尿素氮、肌酐,肾组织血管紧张素转化酶(ACE)活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度.观察肾脏病理损害情况.免疫组化法测定肾内转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅳ型胶原(colⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达水平.结果 GH组的肾小球硬化指数(49.4±9.8)明显高于模型组(12.8±5.5)(P<0.01),而伊贝沙坦组(26.2±7.5)则低于GH组(P<0.01).各组间24 h 蛋白尿,高脂血症,低蛋白血症的指标变化与肾脏损伤程度一致.GH组还出现明显的氮质血症,而其余3组无氮质血症.GH组和伊贝沙坦组的肾组织ACE活性[(28.1±4.1) U/mg 蛋白;(27.6±3.4) U/mg蛋白]、AngⅡ浓度[(17.8±3.3) pg/mg蛋白;(27.3±5.1) pg/mg蛋白]明显高于模型组[(14.6±4.4) U/mg蛋白;(8.3±1.9) pg/mg蛋白](P<0.01).免疫组化显示肾小球TGFβ1的蛋白表达,colⅣ、FN的沉积在GH组明显,伊贝沙坦则能减轻这一变化(P<0.05).结论 GH对阿霉素肾病大鼠的肾损伤起到促进作用;GH可通过激活肾内RAS,启动AngⅡ-TGFβ1-ECM轴造成肾损伤;血管紧张素受体拮抗剂伊贝沙坦对应用GH之阿霉素肾病大鼠有一定的肾保护作用.
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大剂量联苯双酯抗乙型肝炎病毒疗效的临床观察
目的探讨联苯双酯在治疗慢性乙型肝炎中的抗病毒作用.方法 119例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组65例患者服用大剂量联苯双酯滴丸(≤12岁者剂量为30～45 mg/d,＞12岁者剂量为45～67.5 mg/d),持续用药时间至少12个月,同时选择使用复合氨基酸、维生素、熊去氧胆酸等护肝药物.对照组54例患者,不用联苯双酯及含联苯双酯成份的制剂,其余药物与治疗组相同.治疗期间定期检测肝脏功能、血清HBeAg、HBeAb和HBV DNA.结果治疗组的HBeAg、HBeAb和HBV DNA血清转换率明显高于对照组(P＜ 0.01),治疗24个月后HBeAg和HBV DNA阴转率分别达到44.4%(24/54)和38.5%(25/65),HBeAb阳转率达29.3%(17/58).未见明显副反应.结论大剂量长期服用联苯双酯具有明显的抗HBV作用.
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在大鼠体内联苯双酯对环孢素A药代动力学的影响
目的:探讨联苯双酯(bifendate,BDD)与环孢素A(cyclosporin,CsA)在大鼠体内合用后,联苯双酯对环孢素A药动学过程的影响.方法:随机分成治疗组和安慰剂组进行随机平行对照实验.用HPLC法测定大鼠全血中环孢素A浓度,采用非隔室模型方法计算药动学参数,并进行统计学比较.结果:环孢素A与联苯双酯合用后,前者在大鼠体内的血药浓度普遍降低,相对清除率(CL/F)显著增大(P＜0.05),生物半衰期(t1/2)显著缩短(P＜0.05),其余参数差异无统计学意义(P＞0.05).结论:联苯双酯可明显降低环孢素A的血药浓度.联苯双酯与环孢素A合用时必须监测环孢素A的血药浓度.
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厄贝沙坦预防房颤复律后复发的临床观察
心房颤动(房颤)发病率、病死率和致残率都较高,给社会带来沉重的负担.因此,房颤防治尤为重要.本研究观察厄贝沙坦对房颤转复为窦性心律后复发的影响,发现厄贝沙坦有预防房颤复发的作用,现报告如下.
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氯沙坦治疗顽固性肾性高血压12例疗效分析
顽固性肾性高血压的治疗临床颇感棘手，多种降压药物联合应用有时血压也难奏效，以至于肾功能呈进行性减退。为此，我们试用氯沙坦(Losartan)为主进行治疗，取得一定疗效，报告如下。
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百赛诺治疗非酒精性脂肪肝50例疗效观察
目的 观察百赛诺治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效.方法 将100例非酒精性脂肪肝患者随机分为2组.治疗组50例给予百赛诺50 mg,每日3次口服;对照组50例给予甘利欣150 mg,每日3次口服.2组均24周为1个疗程, 1个疗程后统计临床疗效及治疗前后血清学变化.结果 2组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);2组治疗后TC、TG比较差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组总有效率90.0%,对照组总有效率70.0%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 百赛诺治疗非酒精性脂肪肝疗效确切,副作用小.
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司帕沙星、联苯乙酸对大鼠海马神经元GABA-A和离子型谷氨酸受体的作用
目的:观察司帕沙星单用和与联苯乙酸合用时,对γ-氨基丁酸(GABA),NMDA,AMPA和海人藻酸诱导电流的作用.方法:应用全细胞式膜片钳技术在急性打散的新生大鼠海马锥体神经元上记录GABA,NMDA,AMPA和海人藻酸的诱导电流.结果:司帕沙星1 mmol·L-1对GABA诱导的电流有迅速可逆的抑制作用,抑制率为(47.6±s 2.9)%,而联苯乙酸10 μmol·L-1无抑制作用.但联苯乙酸(10 μmol·L-1)与司帕沙星1 mmol·L-1合用时,稍稍增强抑制作用,司帕沙星单用或合用联苯乙酸(10 μmol·L-1)对GABA诱导电流的IC50分别为(238±21) μmol·L-1和(89±5) μmol·L-1.司帕沙星、联苯乙酸或司帕沙星合用联苯乙酸对NMDA,AMPA和海人藻酸诱导的电流无明显作用.结论:提示司帕沙星,或与联苯乙酸合用时所产生的中枢神经毒性可能与抑制GABA诱导的电流有关,而与NMDA,AMPA和海人藻酸诱导的电流无关.
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育龄妇女多氯联苯体内暴露水平与出生缺陷的关系研究
多氯联苯化合物(PCBs)具有类雌激素样作用,可通过模拟和拮抗机体内源性雌激素作用,改变内源性激素的合成、代谢和激素受体水平,引起生殖发育异常、生殖功能障碍和神经发育障碍等[1].本研究以舟山群岛作为研究现场开展流行病学研究,了解该地区育龄妇女体内多氯联苯的暴露水平,以及与新生儿出生缺陷之间的关系,现将结果报告如下.
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联苯双酯、小柴胡汤联合治疗肝硬化病甲胎蛋白阳性者的临床观察及研究
目的观察联苯双酯(DDB)、小柴胡汤(SS)联合治疗肝硬化病甲胎蛋白阳性者的临床疗效并探讨其作用机理.方法将41例肝硬化病甲胎蛋白阳性者随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规治疗的基础上服用DDB及SS加减,对照组仅采用常规治疗.结果治疗组患者症状改善时间及甲胎蛋白值的下调,与对照组相比,有显著性差异,且未发现任何不良反应.结论 DDB及SS加减,对于肝硬化病的辅助治疗及下调甲胎蛋白具有良好的作用.
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小柴胡汤、联苯双酯联合治疗慢性乙型肝炎及甲胎蛋白阳性者的临床观察
目的观察小柴胡汤(SS)及联苯双酯(DDB)治疗慢性乙型肝炎及甲胎蛋白(AFP)阳性者的临床疗效并探讨其作用机理.方法将65例慢性乙肝患者随机分为治疗组和对照组,治疗组用加味SS及口服DDB,对照组采用常规治疗.结果治疗组患者的治疗效果、症状改善情况及实验室指标,与对照组比较有显著性差异,未出现任何不良反应,且价格低廉.结论 DDB及加味SS对于慢性乙肝病的治疗及降低AFP具有良好的作用.
