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2型糖尿病及其微血管并发症患者血清miR-342-5p和miR-423-5p水平测定及临床意义
目的 检测2型糖尿病(T2DM)及其微血管并发症患者血清miR-342-5p、miR-423-5p及氧化脂蛋白水平,分析其潜在的临床意义.方法 用实时荧光定量PCR检测50例T2DM、T2DM微血管并发症患者及体检健康者血清miR-342-5p和miR-423-5p表达水平;ELISA法检测其ox-LDL,ox-Lp(a),β2-GP Ⅰ-ox-LDL,β2-GP Ⅰ-Lp(a)的含量;生化分析仪测定相关生化指标.结果 与健康对照组血清miR-342-5p和miR-423-5p表达水平[分别为0.144(0.027,0.487) fmol/L;1.480(0.676,2.580)fmol/L]比较,T2DM患者[0.234(0.103,1.241) fmol/L(U=779,P＜0.01);3.398(1.742,7.351) fmol/L(U =606,P＜0.01)]和T2DM微血管并发症患者[0.300(0.102,2.760) fmol/L(U=731,P＜0.01);3.886 (2.021,9.430) fmol/L(U=488,P＜0.01)]表达水平显著上升.miR-342-5p和miR-423-5p对T2DM患者诊断的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.688(95％CI:0.586～0.791)和0.758(95％ CI:0.664～0.851),对T2DM微血管并发症患者分别为0.702(95％CI:0.600 ～ 0.803)和0.801(95％CI:0.716 ～0.886); T2DM和T2DM微血管并发症患者ox-LDL、ox-Lp(a)、β2-GP Ⅰ-ox-LDL、β2-GP Ⅰ-Lp(a)水平亦显著高于健康对照组(P均＜0.05).Spearman秩相关分析显示,miR-342-5p和miR-423-5p与FPG、ox-LDL、ox-Lp (a)、β2-GPⅠ-ox-LDL、β2-GP Ⅰ-Lp(a)呈显著正相关(P均＜0.05).结论 miR-342-5p和miR-423-5p可能作为T2DM及其微血管并发症的辅助诊断指标.
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microRNA与心血管疾病血管重建的研究进展
血管重建是血管壁急慢性损伤后发生的适应性或病理性改变,其过程主要涉及内皮细胞( ECs)及平滑肌细胞( SMCs)的增殖、迁移、凋亡与表型转换.研究表明,微小核糖核酸( miRNAs)是血管重建中的重要调节因子.该文就miRNAs在血管重建相关疾病中的作用机制及其临床应用研究进展作一综述,主要关注miRNAs如何通过调节ECs及SMCs的功能从而在动脉粥样硬化、肺动脉高压、支架后再狭窄等疾病的发生、发展中发挥作用.
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尿液微小核糖核酸作为肾脏疾病生物学标志物的研究进展
肾脏疾病的发病率呈逐年上升趋势,已成为危害人类健康的主要原因之一.微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码单链小分子RNA,其与细胞增殖、分化、凋亡等生理病理因素相关,在肾脏疾病的发生、发展中扮演重要角色.近期的研究发现,人尿液中也存在丰富、稳定表达的miRNA,其水平变化与多种肾脏疾病的进程、预后密切相关,可作为肾脏疾病潜在的新型生物学标志物.
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微小核糖核酸与缺血性脑损伤
微小核糖核酸(miRNA)是一类长约19～ 23个核苷酸的单链小分子RNA,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡等生理病理进程.近研究发现,脑缺血状态下,脑组织和血清miRNA表达谱发生改变,一些miRNA参与脑缺血发病机制、神经保护等过程,是潜在的缺血性脑损伤新型生物标志物和治疗靶点.
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miRNA作为精神分裂症分子标志物的研究进展
精神分裂症(schizophrenia)是一种受多种微、中效基因调控及多因素影响的严重精神疾病,发病率约为1％,发病机制至今未明.该病对患者的身心健康有严重影响,给社会和家庭带来了极大的负担,如何早期筛查和有效治疗已成为研究热点.本文对miRNA与精神分裂症的相关研究作一综述.
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MicroRNA调控肿瘤干细胞凋亡的研究进展
微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非蛋白质编码小RNAs,主要在转录后水平负性调控基因表达.miRNAs表达水平的改变与许多人类疾病尤其是癌症密切相关.肿瘤干细胞(CSCs)亦称为肿瘤起源细胞,是存在于肿瘤细胞中的一小群具有干细胞特性的亚群细胞,具有高度致瘤性及耐药性.近年来,miRNAs在CSCs凋亡调控中的作用逐渐成为研究热点.靶向miRNAs的分子疗法有望成为校正CSCs调节异常的有力工具.了解CSCs凋亡信号系统的分子机制对开发新型癌症疗法尤为重要.本文就miRNAs与CSCs凋亡相关研究作一综述.
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宫颈癌发病相关MicroRNAs作用及其临床应用研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类广泛存在于真核细胞中的长约22个核苷酸(nt)的内源性单链、非编码小分子RNA,具有转录后基因调控功能.高危人类乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染是宫颈癌发生的重要因素.近年来,生物信息学结合实验生物学方法研究宫颈癌相关miRNA成为热点.miRNA的异常表达与宫颈癌发生和发展密切相关.本文就不同miRNA与宫颈癌发生、发展、早期诊断、治疗和预后相关研究作一综述.
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尘肺患者血清miR-21的表达及其与临床分期的关系
目的 检测不同临床分期尘肺患者血清中miR-21的表达水平,探讨其作为尘肺分子标志物的可能性.方法 采集118例男性尘肺患者(Ⅰ期57例、Ⅱ期48例和Ⅲ期13例)静脉血标本,收集血清,用实时荧光定量RT-PCR法检测其miR-21的表达水平,并以115例年龄、性别匹配的健康人作为对照.结果 健康对照者血清miR-21的相对表达量为(0.004±0.003),Ⅰ期和Ⅱ～Ⅲ期尘肺患者分别为(0.011±0.008)和(0.022±0.018).Ⅰ期和Ⅱ～Ⅲ期尘肺患者血清miR-21水平显著高于健康对照组(t分别为-6.39,-7.81,P均＜0.01).且Ⅱ～Ⅲ期患者高于Ⅰ期(t=-4.28,P＜0.01).用于尘肺诊断时miR-21的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.85(95％CI:0.78 ～0.93),以相对表达量0.007为临界值,诊断尘肺的敏感性和特异性分别为83.9％和90.4％.结论 miR-21在尘肺患者血清中高表达,且与临床分期有关,有望成为用于尘肺诊断的分子标志物.
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生物信息学预测hsa-miR-186的靶基因与功能
目的 利用生物信息学的方法预测hsa-miR-186的靶基因与功能,为深入研究其生物学功能提供理论依据.方法 利用Pubmed检索miR-186相关文章,进行总结分析;用miRbase、NCBI等在线工具分析hsa-miR-186序列及所在基因组特征;用TargetScan、PicTar及miRanda预测hsa-miR-186的靶基因,结合已证实的靶基因进行功能富集分析(GO analysis)和信号转导通路富集分析(Pathway analysis).结果 已有的研究证实miR-186与多种肿瘤发生、发展有关;参与压力应激引起的神经功能改变,并在心血管疾病中表达异常.hsa-miR-186位于人类染色体1p31.1,序列具有高度保守性.hsa-miR-186靶基因功能富集在糖代谢、肾脏发育、视觉功能、神经功能、脂质转运等生物学过程;信号通路涉及前列腺癌、肿瘤信号通路、p53信号通路、黑色素瘤、细胞黏附分子和细胞周期等信号通路.结论 hsa-miR-186功能广泛,与神经系统发育、细胞增殖与凋亡、糖代谢和脂质转运等密切相关.
关键词： 微小核糖核酸 hsa-miR-186 生物信息学 靶基因 功能 -
血清/血浆微小核糖核酸:一种新的生物标志物?
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长度为19～24个核苷酸的非编码单链核糖核酸分子,体内已发现600多种.这些miRNA能够调控高达30%的蛋白质编码基因的表达[1].miRNA通过与靶mRNA 3'端非翻译序列完全或部分互补结合,导致靶mRNA降解或转录后翻译抑制从而调控靶基因的表达[2].miRNA在细胞凋亡、分化、增殖等重要的生理病理过程中发挥重要作用[3-5].研究发现,在一些病理过程中人血清/血浆miRNA表达谱会发生特征性的改变,这些改变有助于对疾病进行早期诊断和预后判断.
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肾透明细胞癌患者血清miR-362的异常表达及意义
目的 检测肾透明细胞癌患者血清miR-362水平,探讨其作为肾透明细胞癌分子诊断指标的可能性.方法 采集107例肾透明细胞癌患者治疗前血清(其中TNM Ⅰ期76例、Ⅱ期16例、Ⅲ期2例、Ⅳ期8例及未知者5例),用实时荧光定量RT-PCR法检测各组miR-362含量,并以107例年龄、性别匹配的健康人作为对照组.结果 miR-362在肾透明细胞癌患者血清中的相对含量为0.81(0.65,1.15),与健康对照组0.62(0.46,0.78)相比,表达水平明显升高(U=3 122,P ＜0.01).Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅳ期患者血清miR-362的相对含量分别为0.76(0.66,0.95)、0.76(0.66,0.95)和0.69(0.37,1.03),均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(U分别为2 197、474和98,P均＜0.01).miR-362诊断肾透明细胞癌的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.727(95％ CI:0.661 ～0.793).当cut off值为0.696时,miR-362诊断肾透明细胞癌的敏感性和特异性分别为64.5％和63.6％.进一步对TNM Ⅰ期患者进行分析,结果其AUCROC为0.715(95％ CI:0.641～0.790).当cut off值为0.696时,miR-362诊断TNM Ⅰ期患者的敏感性和特异性分别为65.3％和63.6％.结论 早期肾透明细胞癌患者血清中miR-362水平升高,具有一定的早期诊断潜能.
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微小核糖核酸在阿尔茨海默病中的研究进展
背景微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类由22个核苷酸组成的非编码单链RNA.它们可直接降解mRNA及转录后阻断目标基因的翻译.通过这些过程,miRNAs调节了各种生理功能,包括阿尔茨海默病(Alzheimerˊs disease,AD)的发生和发展.目的 回顾miRNA对AD患者中的β淀粉样蛋白、tau蛋白、神经性炎症和突触可塑性的影响.内容淀粉样斑块和神经元纤维缠结是AD的主要病理生理特点.淀粉样斑块主要组成成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ),而神经原纤维缠结的主要形成机制是tau蛋白的过度磷酸化.在AD的某些阶段中,一些miRNA促进或减少Aβ的积累或tau蛋白的磷酸化;一些miRNA通过TNF-α/NF-κB通路或IL-1/IL-6控制炎性反应来调节AD的发生与发展.miRNA的水平也参与了AD患者中突触可塑性的损害.趋向病理证据表明,miRNA可能在AD的发生过程中起重要作用,一些miRNA可能是AD阶段性分类的潜在生物标记.需要进一步的机制研究来阐明miRNA是否可以作为逆转或抑制AD恶化的治疗靶点.
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精浆微小核糖核酸研究进展
大量研究显示,人体液包括血清中含有大量稳定的miRNA,可作为多种疾病诊断的生物标志物.新的一些研究发现,人精浆中也存在丰富而稳定的miRNA,精浆中一些特定miRNA的表达水平与其他体液差异显著,是潜在的法医学标志物.同时,男性不育患者精浆miRNA表达谱与正常人明显不同,一些特异变化的精浆miRNA与男性不育及精子发生障碍密切相关,可作为男性不育新的诊断标志物,而对特异变化精浆miRNA的研究则可为男性不育发生的分子机制研究提供一个新的方向.
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微小核糖核酸与生殖关系的研究进展
微小核糖核酸(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸、进化上高度保守的非编码单链RNA分子,他们参与生物的发育、分化、凋亡等一系列生命过程.近的研究发现,miRNA在原始生殖细胞的发育、精子发生以及受精过程中都发挥着重要作用.
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微小核糖核酸与雄性生殖
精子发生是一个独特的细胞分化过程,涉及一系列复杂的转录后表达调控.微小核糖核酸(miRNA)是一类非编码RNA,在转录后表达调控中发挥重要作用.在精子发生过程中miRNA的表达具有细胞特异性,并且参与睾丸生殖细胞的成熟和分化.睾丸生精功能障碍时,miRNA的特异变化能够在精浆中体现,可作为男性不育新的诊断标志物.对这些miRNA的研究可以为精子发生和睾丸生精功能障碍的分子机制研究提供一个新的方向.
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白藜芦醇逆转胃癌细胞对阿帕替尼耐药性的实验研究
目的 探讨白藜芦醇( RES)在胃癌细胞对阿帕替尼耐药性中的影响及可能机制.方法 体外培养胃癌SGC7901细胞和SGC7901／AR耐药细胞,MTT法和划痕实验检测单药不同浓度阿帕替尼或联合RES对SGC7901和SGC7901／AR细胞增殖和迁移的影响,分别计算SGC7901和SGC7901／AR细胞耐药指数、RES的逆转倍数( RF)和相对逆转率( RRR).采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测上述处理细胞株中miR?122、p?VEGFR2、p?Akt mRNA表达.结果 阿帕替尼显著抑制SGC7901细胞的增殖和迁移能力,并呈浓度依赖性(P＜0. 05),但对SGC7901／AR细胞无影响,耐药指数为15. 57;阿帕替尼联合50. 0 μmol／L RES可显著抑制SGC7901和SGC7901／AR细胞的增殖和迁移能力,并呈浓度依赖性(P＜0. 05),耐药指数为2. 13,RES的逆转倍数为7. 91倍,相对逆转率为93. 4%.未经处理SGC7901细胞中miR?122、p?VEGFR和p?Akt mRNA表达水平分别为0. 74±0. 11、0. 76±0. 13 和 0. 67±0. 09,显著高于 SGC7901／AR 细胞(P＜0. 05);经 10 μmol／L 阿帕替尼作用后, SGC7901细胞中p?VEGFR2和p?Akt mRNA表达水平显著下降(P＜0. 05).经10 μmol／L阿帕替尼+50. 0 μmol／L RES处理后, SGC7901和SGC7901／AR细胞中 miR?122 表达显著升高( P＜0. 05),而 p?VEGFR2 和 p?AktmRNA 表达水平显著降低( P＜0. 05).结论 RES能逆转胃癌细胞株对阿帕替尼的耐药性,其机制可能通过上调miR?122并抑制VEGFR2和Akt磷酸化水平来实现.
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miRNA?93对结肠癌HT?29细胞株化疗敏感性的影响
目的 探讨miR?93与结肠癌HT?29细胞株对氟尿嘧啶(5?FU)敏感性的影响及可能机制.方法 miR?93抑制物转染HT?29细胞,同时设置空白对照组和阴性对照组(NC),采用MTT法检测细胞增殖活性.流式细胞术、Transwell细胞侵袭实验和划痕实验分别检测miR?93抑制物组、空白对照组和NC组HT?29细胞凋亡、侵袭和迁移.双荧光素酶报告实验验证PTEN与miR?93 的关系.采用实时荧光定量 PCR(QPCR)检测3 组细胞 miR?93 表达,以及对 p?VEGFR2、p?Akt、PTEN mRNA表达的影响.结果 miR?93抑制物组中miR?93的相对表达量为0. 40±0. 05,显著低于空白对照组和NC组的1. 13± 0. 08、1. 12±0. 09,差异有统计学意义(P＜0. 05).经1、4、16、64、256 μg／ml的5?FU处理后,miR?93抑制物组HT?29细胞的增殖抑制率高于同浓度下NC组和空白对照组,差异有统计学意义( P＜0. 05).经16 μg／ml 5?FU处理后,miR?93抑制物组HT?29细胞凋亡率、侵袭率和愈合率分别为(52. 75±7. 44)%、(45. 76±15. 85)%、(12. 64±3. 29)%,与空白对照组和NC组比较,差异有统计学意义(P＜0. 05).双荧光素酶报告实验分析PTEN可能是miR?93的下游靶基因. miR?93抑制物组p?VEGFR2、p?Akt和PTEN表达水平分别为1. 28±0. 09、0. 85±0. 08、1. 22±0. 09,与空白对照组和NC组比较,VEGFR2和Akt磷酸化水平下调,PTEN表达上调.结论 下调miR?93可以增加PTEN的表达,抑制VEGFR?2和Akt磷酸化水平,从而提高结肠癌细胞对5?FU的敏感性.
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miR-375与胃肠间质瘤细胞伊马替尼敏感性关系的实验研究
目的 探讨miR-375与胃肠间质瘤细胞对伊马替尼敏感性的关系以及可能的作用机制.方法 收集2017年1月至2018年2月在河南省肿瘤医院病理科存档的石蜡包埋45例胃肠间质瘤(GIST)组织标本和对应的癌旁正常胃黏膜组织标本.向GIST-T1细胞中分别转染miR-375 mimics(转染组)或空质粒(阴性对照组),采用MTY法和流式细胞术检测两组细胞增殖和凋亡活性.采用荧光定量PCR法(QPCR)分别检测GIST组织中miR-375水平和GIST-T1细胞中miR-375、p-VEGFR2、p-Akt、PTEN表达水平.结果 GIST组织和癌旁正常黏膜组织中miR-375水平分别为0.673±0.078和1.000±0.101,差异有统计学意义(P＜0.05).13例GIST组织中miR-375表达呈阳性,阳性表达率为28.9％.经不同浓度伊马替尼(2、5、10 μmol/L)处理后,转染组细胞增殖抑制率和凋亡率分别为(24.51±2.10)％、(52.39±4.23)％、(84.57±4.64)％和(17.95±3.66)％、(35.42±3.57)％、(63.47±3.24)％,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经6.13 μmol/L伊马替尼作用后,GIST-T1细胞miR-375表达量为2.439±0.056,显著高于未经伊马替尼处理的1.000±0.037,差异有统计学意义(P＜0.05).经miR-375 mimics转染后,GIST-T1细胞中p-VEGFR2和p-Akt表达水平分别为2.12±0.07、1.82±0.09,明显高于阴性对照组,而PTEN mRNA表达水平为0.45±0.12,显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-375与p-VEG-FR2、p-Akt mRNA表达水平呈正相关性(r=0.689,0.465,P＜0.05),与PTEN mRNA呈负相关性(r=-0.523,P＜0.05).结论 上调miR-375可增加VEGFR-2和Akt磷酸化水平,从而提高GIST细胞对伊马替尼的敏感性.
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MiRNA-203在寻常性银屑病皮损的表达及其对HaCaT细胞增殖的影响
目的 研究微小核糖核酸(miRNA)-203在寻常性银屑病患者皮损中的表达,并探讨对角质形成细胞株(HaCaT细胞)增殖的影响.方法 取2014-2016年23例寻常性银屑病患者的皮损组织和相邻非皮损组织.荧光定量PCR法检测组织中miRNA-203的表达水平,并以5'端、3'端地高辛标记的探针对皮肤组织切片中目的miRNA进行原位杂交,观察miRNA-203在皮肤组织中的定位情况.将miRNA-203模拟物(miRNA-203模拟物组)和miRNA-203模拟物阴性对照(阴性对照组)分别转染HaCaT细胞,正常细胞培养组作为空白对照组,采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪和Western印迹法分别对HaCaT细胞的增殖、细胞周期及相关周期蛋白(Cyclin D1、Cyclin B1)的变化进行检测.结果 miRNA-203特异性地表达在表皮的角质形成细胞中,除细胞核外,细胞质亦有表达,且寻常性银屑病患者皮损组织中miRNA-203表达水平(1.35±0.28)显著高于非皮损组织(0.52±0.09),差异有统计学意义(t=6.76,P=0.012).转染miRNA-203模拟物能抑制HaCaT细胞增殖(F=9.36,P=0.007),且空白对照组、阴性对照组和miRNA-203模拟物组HaCaT细胞增殖率均随时间的延长逐渐增加(F=18.68,P＜0.001).与阴性对照组和空白对照组相比,miRNA-203模拟物组HaCaT细胞被阻滞在G2/M期(G2/M期细胞比例:31.33％±4.56％比17.02％±3.53％、16.67％±3.32％,均P＜0.05),HaCaT细胞周期蛋白周期蛋白D1表达水平较高(1.15±0.13比0.52±0.05、0.56±0.07,均P＜0.05),而周期蛋白B1水平较低(0.43±0.08比0.93±0.16、0.91±0.0.15,均P＜0.05).结论 miRNA-203可能参与了寻常性银屑病的发生发展过程.
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EGFR信号机制及其靶向药物的研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)是一类受体酪氨酸激酶,在细胞的生长、迁移和凋亡中发挥重要作用.以EGFR为靶向是非小细胞肺癌具希望的治疗手段之一,目前已有3代EGFR抑制剂得到研发和临床应用.microRNA作为一类能够靶向调节基因表达的非编码RNA,有很好的潜力成为EGFR相关肿瘤的诊断标志和靶向药物.文章就EGFR的信号机制和靶向治疗药物的研究进展进行了综述.
